高压氧对提高严重烧伤患者血浆纤维连结蛋白含量的作用(论著)
作者:徐能武 李志才 孙曙光 杨晓东 程大胜
单位:221004 江苏省徐州,解放军第97医院南京军区烧伤外科专科中心(徐能武、孙曙光、程大胜),检验科(杨晓东),理疗科(李志才)
关键词:高压氧;;烧伤;;;纤维连结蛋白
高压氧对提高严重烧伤患者血浆纤维 连结蛋白含量的作用
摘要 目的:通过观察高压氧(HBO)治疗对严重烧伤患者血浆纤维连结蛋白
(fibronectin,Fn)含量的影响,探讨HBO在烧伤治疗中的价值。方法:42例严
重烧伤患者(烧伤总面积大于30%或3度烧伤面积大于10%),随机分为HBO治
, http://www.100md.com
疗组(HBO组)和非HBO治疗组(non-HBO组),于伤后8小时和1、2、3、5、7、10、14、17、21天10个时相点抽静脉血,用火箭免疫电泳法测定其血浆Fn
含量。结果:non-HBO组患者伤后各时相点血浆Fn含量均显著低于正常对照
组(P<0.05或P<0.01);而HBO组除伤后8小时及1天外,其余各时相点血浆
Fn含量正常,与non-HBO组比,伤后10个时相点血浆Fn含量均显著增高(P<0.05
或P<0.01)。结论:HBO可明显提高严重烧伤患者血浆Fn水平,故对烧伤治
疗有一定价值。
Effect of hyperbaric oxygen on raising the plasma fibronection level
, 百拇医药
in patients with severe burns Xu Nengwu,Li Zhicai,Sun Shuguang,et al.
Burn Center of Nanjing Army District,PLA No.97 hospital Xuzhou,Jiangsu 221004
Abstract Aim:To observe the effect of hyperbaric oxygen(HBO) on plasma
fibronection(Fn) level in patients with severe burns,so as to verify its therapeutic
value.Methods:Forty two patients with burn of more than 30% body surface
, 百拇医药
area or three degree more than 10% area were selected and randomized into
two groups:HBO group and non-HBO group.Another forty healthy blood
donors were selected as normal control.Venous blood samples were drawn
from the patients at 1/3,1,2,3,5,7,10,14,17 and 21 days after the burn;the
plasma Fn Levels were measured by rocket electrophoresis technique.Results:
, 百拇医药
In non-HBO group,the levels of plasma Fn were significantly lower than that
of normal control(P<0.05 or P<0.01)at all times measured after the burn,whereas the levels of plasma Fn in HBO group were not remarkably reduced
except at 8 h and 1 d after the burn.Furthermore,the levels of plasma Fn in
HBO group were signifcantly higher than all those measured in non-HBO
, http://www.100md.com
group after the burn(P<0.05 or P<0.01).Conclusion:HBO can significantly
elevate the level of plasma Fn in patients with severe burns and subsequently
has a positive effect on the treatment of burns.
Key words Hyperbaric oxygen Burns Fibronectin
(Chin J Naut Med,1998,5:69)
纤维连结蛋白(fibronectin,Fn)是一组在结构上类似、免疫原性相同的高
, http://www.100md.com
分子糖蛋白,主要存在于血浆、细胞表面和细胞间质中,它具有多种生物学功
能[1]。国内外研究证实[2~6]:严重烧伤患者血浆Fn含量显著降低,并与
烧伤休克、感染和多器官功能损害的发生和发展,以及烧伤创面愈合延迟等关
系密切。我们以往的研究表明[7~8]:高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)治疗不
仅可大幅度提高有害气体中毒患者血浆Fn水平,而且能增加健康人血浆Fn的基
础水平。HBO是否也能提高烧伤患者血浆Fn的水平?为此,我们进行了如下的研究。
对象和方法
, 百拇医药
一、病例选择及分组 选1994年4月至1995年12月本中心首诊收治的严重烧伤患
者42例,均为烧伤后6小时内入院,且烧伤总面积(TBSA)大于30%或Ⅲ度面积大
于10%者。按照入院时病案号顺序,定病案号末位数奇数者为高压氧治疗组(HBO
组),共25人;偶数者为非高压氧治疗组(non-HBO组),共17人。non-HBO组除不
接受HBO治疗外,其余同HBO组,分组情况见表1。另选健康献血员40名作正常对照组。
表1 两组患者情况比较(±s)
, http://www.100md.com
Tab.1 Comparison of patient′s conditions of the two groups 组别
group
例数
cases
男
male
女
female
年龄(y)
age
总面积(%)
, http://www.100md.com
TBSA
Ⅲ度面积(%)
Ⅲdegree area
HBO
25
17
8
33.2±15.5
55.8±18.1
37.2±20.4
non-
HBO
17
, 百拇医药
14
3
31.5±14.7△
53.4±16.2△
35.6±21.5△
与HBO组比υs HBO group △P>0.05
二、HBO治疗方法 患者入院后于行本中心常规治疗的同时即接受HBO治疗。具
体方案为:伤后3天内,采用0.25 MPa(2.5 ATA)压力,舱内面罩吸纯氧2回,每
回30分钟,全程2小时出舱,每日进舱2次。伤后第4天始舱压改为0.2 MPa,每
, 百拇医药
日进舱1次至伤后21天。
三、血浆Fn标本处理及测定方法 两组患者均于伤后8、24、48、72小时和5、7、10、14、17、21天10个时相点采集静脉血。每次抽血3 ml,置于10%EDTA抗
凝试管,混匀,30分钟内分离血浆,-70 ℃保存待测。Fn测定采用火箭免疫电
泳法,所用抗血清及标准品由卫生部上海生物制品研究所提供。
四、数据处理 实验数据采用单因素方差分析,全部数据用PC486微机处理,软
件为SPSS6.0。
结 果
1.正常对照组血浆Fn含量:40名健康献血员平均血浆Fn含量为310.7±79.8 mg/L。
, 百拇医药
2.non-HBO组患者伤后血浆Fn含量变化:17例患者血浆Fn含量伤后8小时即降至
最低谷;伤后48小时才开始缓慢回升,但至伤后10天再度跌至低谷;伤后14天开
始回升,但直至伤后3周仍未恢复至正常水平(表2)。与正常对照组相比,本组伤
后10个时相点血浆Fn含量均明显降低,其差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
表2 严重烧伤患者血浆Fn含量变化(mg/L,±s)
Tab.2 Changes of serum Fn level in severe burn patients 组别
, http://www.100md.com
group
例数
cases
烧伤后时间time after burn(d)
1/3
1
2
3
5
7
10
14
17
, 百拇医药
21
non-HBO
17
102.7±22.5
135.1±32.7
156.7±36.8
167.8±37.6
180.5±41.9
194.5±43.3
131.8±32.7
165.1±37.9
185.4±41.7
, 百拇医药
189.2±42.6
HBO
25
152.7±34.8**
174.5±40.9**
180.6±42.5*
261.9±51.3**
282.8±63.2**
292.3±63.7**
241.9±53.6*
, 百拇医药
272.7±61.3*
295.9±63.9*
305.7±66.7*
与non-HBO组比υs non-HBO group *P<0.05 **P<0.01
3.HBO组患者血浆Fn含量变化:25例患者伤后8小时血浆Fn含量也明显低于正常对
照组(P<0.05);但自伤后24小时即迅速出现回升,至伤后3天已基本恢复正常;
伤后10天虽再度降低但仍在正常范围内,此后至伤后21天又再度回升。与non-HBO
, 百拇医药
组相比,本组10个时相点血浆Fn含量均明显增高,其差异有统计学意义(P<0.05
或P<0.01),见表2。
讨 论
本研究结果表明:严重烧伤患者伤后血浆Fn含量迅速显著降低而且持续达3
周,降低的特点是在体液渗出高峰期(伤后8小时)及创面感染期(伤后10天前后)
有两个明显的低谷,此与以往文献报道一致[2~4]。HBO可迅速提高严重烧伤
患者血浆Fn含量,但在烧伤早期尚不能使其完全恢复至正常,这说明烧伤后血浆
Fn含量变化并非缺血缺氧单一因素所致。
, 百拇医药
导致严重烧伤患者血浆Fn含量减少的原因可能有多种。首先,烧伤后局部和
远隔部位血管通透性升高,大量血浆样物质渗到血管外,Fn也随之丢失[3]。
其次,Fn是促进单核-巨噬细胞系统(MPS)吞噬颗粒性异物的调理素[1,4,5],故与机体非特异性免疫功能相关[2]。严重烧伤后血浆Fn显著降低,将导致MPS
的免疫防御功能减弱或消失,这可能正是严重烧伤患者易并发感染且难控制,最
终导致多器官功能损害的主要原因[4]。严重烧伤后血中破坏的红细胞、微小纤
维蛋白凝块、聚集的血小板、被吸收入血的受损组织的变性蛋白,以及入侵的微
, 百拇医药
生物等增多,导致Fn在调理这些颗粒性异物被MPS吞噬的同时自身也被消耗性减少。
此外,虽然Fn可由多种细胞产生,但Vincent等发现肝脏枯否细胞可能是影响血浆
Fn含量的主要因素[9],严重烧伤后肝脏受到缺血缺氧和再灌注损伤,导致枯否
细胞功能障碍,从而使Fn合成减少,这可能是烧伤后血浆Fn减少的又一个原因。
一定浓度的血浆Fn是保证内皮细胞表面Fn含量正常,维持内皮细胞铺平、伸
展功能及“锚链”作用正常发挥的重要条件[1]。烧伤后血浆Fn含量严重低下,必然导致内皮细胞表面Fn脱落增加,使内皮细胞完整性破坏,血管通透性升高,主
, 百拇医药 要脏器水肿,从而诱发和加重烧伤休克,同时导致多器官功能受损。
一位烧伤学者断言:烧伤的所有问题都来自于烧伤创面,而这些问题的最终
解决也取决于烧伤创面的封闭。动物实验证实[5,6]:Fn影响创面修复的全过
程;体内Fn不足可延迟创面的修复;而外用Fn可加速创面的愈合。
综上所述,由于低纤维连结蛋白血症可能诱发或加重了烧伤休克、烧伤感染、多器官功能损害及烧伤创面愈合延迟等多种病理过程;因此,HBO能显著增高严
重烧伤后血浆Fn含量、迅速纠正低纤维连结蛋白血症的作用具有重要的临床治疗
价值。国外一些较大的烧伤中心早已将HBO作为烧伤的一项重要的辅助治疗,并
, 百拇医药
证实疗效确切[10],鉴于国内许多医院已配备大型高压氧舱,故我们建议国
内同道也应积极开展此项治疗,并对HBO治疗烧伤的机理作进一步探讨。
参 考 文 献
1 Mosesson MW,Amrani DL.The structure and biologic activities of
plasma fibronectin.Blood,1980,56:145-158.
2 盛志勇,徐世豪,贾晓明,等.烧伤后血浆纤维连结蛋白的变化.
解放军医学杂志,1985,10:327-329.
, 百拇医药
3 Grzybowski J,Dobke M,Rysinska A,et al.Circulating fibronectin in
burned patients.Burns,1983,9:428-432.
4 Grossman JE,Demling RH,Duy ND,et al.Response of plasma fibronectin
to major body burn.J Trauma,1980,20:967-970.
5 Nagelschmidt M,Becker D,Bonninghoff N,et al.Effect of fibronectin therapy
and fibronectin deficiency on wound healing:a study in rats.J Trauma,1987,27:1267-1271.
, 百拇医药
6 Cheng CY,Martin DE,Leggett CG,et al.Fibronectin enhances healing of
excised wounds in rats.Arch Dermatol,1988,124:221-225.
7 王永杰,徐广奎,李志才,等.一氧化碳中毒与高压氧治疗对纤维连结蛋白的
影响.中华医学杂志,1991,71:260-262.
8 李志才,李少永,王永杰,等.高压氧对急性有害气体中毒患者血清纤维连结
蛋白含量的影响.中华航海医学杂志,1996,3:10-12.
9 Vincent PA,Cho E,Saba TM.Effect of repetitive low-dose endotoxin on liver
parenchymal and Kupfer cell fibronectin release.Hepatology,1989,9:562-569.
10 Cianci P,Sato R.Adjunctive hyperbaric oxygen therapy in the treatment of
thermal burns:a review.Burns,1994,20:5-14.
(收稿:1997-04-14 修回:1997-05-12), http://www.100md.com
单位:221004 江苏省徐州,解放军第97医院南京军区烧伤外科专科中心(徐能武、孙曙光、程大胜),检验科(杨晓东),理疗科(李志才)
关键词:高压氧;;烧伤;;;纤维连结蛋白
高压氧对提高严重烧伤患者血浆纤维 连结蛋白含量的作用
摘要 目的:通过观察高压氧(HBO)治疗对严重烧伤患者血浆纤维连结蛋白
(fibronectin,Fn)含量的影响,探讨HBO在烧伤治疗中的价值。方法:42例严
重烧伤患者(烧伤总面积大于30%或3度烧伤面积大于10%),随机分为HBO治
, http://www.100md.com
疗组(HBO组)和非HBO治疗组(non-HBO组),于伤后8小时和1、2、3、5、7、10、14、17、21天10个时相点抽静脉血,用火箭免疫电泳法测定其血浆Fn
含量。结果:non-HBO组患者伤后各时相点血浆Fn含量均显著低于正常对照
组(P<0.05或P<0.01);而HBO组除伤后8小时及1天外,其余各时相点血浆
Fn含量正常,与non-HBO组比,伤后10个时相点血浆Fn含量均显著增高(P<0.05
或P<0.01)。结论:HBO可明显提高严重烧伤患者血浆Fn水平,故对烧伤治
疗有一定价值。
Effect of hyperbaric oxygen on raising the plasma fibronection level
, 百拇医药
in patients with severe burns Xu Nengwu,Li Zhicai,Sun Shuguang,et al.
Burn Center of Nanjing Army District,PLA No.97 hospital Xuzhou,Jiangsu 221004
Abstract Aim:To observe the effect of hyperbaric oxygen(HBO) on plasma
fibronection(Fn) level in patients with severe burns,so as to verify its therapeutic
value.Methods:Forty two patients with burn of more than 30% body surface
, 百拇医药
area or three degree more than 10% area were selected and randomized into
two groups:HBO group and non-HBO group.Another forty healthy blood
donors were selected as normal control.Venous blood samples were drawn
from the patients at 1/3,1,2,3,5,7,10,14,17 and 21 days after the burn;the
plasma Fn Levels were measured by rocket electrophoresis technique.Results:
, 百拇医药
In non-HBO group,the levels of plasma Fn were significantly lower than that
of normal control(P<0.05 or P<0.01)at all times measured after the burn,whereas the levels of plasma Fn in HBO group were not remarkably reduced
except at 8 h and 1 d after the burn.Furthermore,the levels of plasma Fn in
HBO group were signifcantly higher than all those measured in non-HBO
, http://www.100md.com
group after the burn(P<0.05 or P<0.01).Conclusion:HBO can significantly
elevate the level of plasma Fn in patients with severe burns and subsequently
has a positive effect on the treatment of burns.
Key words Hyperbaric oxygen Burns Fibronectin
(Chin J Naut Med,1998,5:69)
纤维连结蛋白(fibronectin,Fn)是一组在结构上类似、免疫原性相同的高
, http://www.100md.com
分子糖蛋白,主要存在于血浆、细胞表面和细胞间质中,它具有多种生物学功
能[1]。国内外研究证实[2~6]:严重烧伤患者血浆Fn含量显著降低,并与
烧伤休克、感染和多器官功能损害的发生和发展,以及烧伤创面愈合延迟等关
系密切。我们以往的研究表明[7~8]:高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)治疗不
仅可大幅度提高有害气体中毒患者血浆Fn水平,而且能增加健康人血浆Fn的基
础水平。HBO是否也能提高烧伤患者血浆Fn的水平?为此,我们进行了如下的研究。
对象和方法
, 百拇医药
一、病例选择及分组 选1994年4月至1995年12月本中心首诊收治的严重烧伤患
者42例,均为烧伤后6小时内入院,且烧伤总面积(TBSA)大于30%或Ⅲ度面积大
于10%者。按照入院时病案号顺序,定病案号末位数奇数者为高压氧治疗组(HBO
组),共25人;偶数者为非高压氧治疗组(non-HBO组),共17人。non-HBO组除不
接受HBO治疗外,其余同HBO组,分组情况见表1。另选健康献血员40名作正常对照组。
表1 两组患者情况比较(±s)
, http://www.100md.com
Tab.1 Comparison of patient′s conditions of the two groups 组别
group
例数
cases
男
male
女
female
年龄(y)
age
总面积(%)
, http://www.100md.com
TBSA
Ⅲ度面积(%)
Ⅲdegree area
HBO
25
17
8
33.2±15.5
55.8±18.1
37.2±20.4
non-
HBO
17
, 百拇医药
14
3
31.5±14.7△
53.4±16.2△
35.6±21.5△
与HBO组比υs HBO group △P>0.05
二、HBO治疗方法 患者入院后于行本中心常规治疗的同时即接受HBO治疗。具
体方案为:伤后3天内,采用0.25 MPa(2.5 ATA)压力,舱内面罩吸纯氧2回,每
回30分钟,全程2小时出舱,每日进舱2次。伤后第4天始舱压改为0.2 MPa,每
, 百拇医药
日进舱1次至伤后21天。
三、血浆Fn标本处理及测定方法 两组患者均于伤后8、24、48、72小时和5、7、10、14、17、21天10个时相点采集静脉血。每次抽血3 ml,置于10%EDTA抗
凝试管,混匀,30分钟内分离血浆,-70 ℃保存待测。Fn测定采用火箭免疫电
泳法,所用抗血清及标准品由卫生部上海生物制品研究所提供。
四、数据处理 实验数据采用单因素方差分析,全部数据用PC486微机处理,软
件为SPSS6.0。
结 果
1.正常对照组血浆Fn含量:40名健康献血员平均血浆Fn含量为310.7±79.8 mg/L。
, 百拇医药
2.non-HBO组患者伤后血浆Fn含量变化:17例患者血浆Fn含量伤后8小时即降至
最低谷;伤后48小时才开始缓慢回升,但至伤后10天再度跌至低谷;伤后14天开
始回升,但直至伤后3周仍未恢复至正常水平(表2)。与正常对照组相比,本组伤
后10个时相点血浆Fn含量均明显降低,其差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
表2 严重烧伤患者血浆Fn含量变化(mg/L,±s)
Tab.2 Changes of serum Fn level in severe burn patients 组别
, http://www.100md.com
group
例数
cases
烧伤后时间time after burn(d)
1/3
1
2
3
5
7
10
14
17
, 百拇医药
21
non-HBO
17
102.7±22.5
135.1±32.7
156.7±36.8
167.8±37.6
180.5±41.9
194.5±43.3
131.8±32.7
165.1±37.9
185.4±41.7
, 百拇医药
189.2±42.6
HBO
25
152.7±34.8**
174.5±40.9**
180.6±42.5*
261.9±51.3**
282.8±63.2**
292.3±63.7**
241.9±53.6*
, 百拇医药
272.7±61.3*
295.9±63.9*
305.7±66.7*
与non-HBO组比υs non-HBO group *P<0.05 **P<0.01
3.HBO组患者血浆Fn含量变化:25例患者伤后8小时血浆Fn含量也明显低于正常对
照组(P<0.05);但自伤后24小时即迅速出现回升,至伤后3天已基本恢复正常;
伤后10天虽再度降低但仍在正常范围内,此后至伤后21天又再度回升。与non-HBO
, 百拇医药
组相比,本组10个时相点血浆Fn含量均明显增高,其差异有统计学意义(P<0.05
或P<0.01),见表2。
讨 论
本研究结果表明:严重烧伤患者伤后血浆Fn含量迅速显著降低而且持续达3
周,降低的特点是在体液渗出高峰期(伤后8小时)及创面感染期(伤后10天前后)
有两个明显的低谷,此与以往文献报道一致[2~4]。HBO可迅速提高严重烧伤
患者血浆Fn含量,但在烧伤早期尚不能使其完全恢复至正常,这说明烧伤后血浆
Fn含量变化并非缺血缺氧单一因素所致。
, 百拇医药
导致严重烧伤患者血浆Fn含量减少的原因可能有多种。首先,烧伤后局部和
远隔部位血管通透性升高,大量血浆样物质渗到血管外,Fn也随之丢失[3]。
其次,Fn是促进单核-巨噬细胞系统(MPS)吞噬颗粒性异物的调理素[1,4,5],故与机体非特异性免疫功能相关[2]。严重烧伤后血浆Fn显著降低,将导致MPS
的免疫防御功能减弱或消失,这可能正是严重烧伤患者易并发感染且难控制,最
终导致多器官功能损害的主要原因[4]。严重烧伤后血中破坏的红细胞、微小纤
维蛋白凝块、聚集的血小板、被吸收入血的受损组织的变性蛋白,以及入侵的微
, 百拇医药
生物等增多,导致Fn在调理这些颗粒性异物被MPS吞噬的同时自身也被消耗性减少。
此外,虽然Fn可由多种细胞产生,但Vincent等发现肝脏枯否细胞可能是影响血浆
Fn含量的主要因素[9],严重烧伤后肝脏受到缺血缺氧和再灌注损伤,导致枯否
细胞功能障碍,从而使Fn合成减少,这可能是烧伤后血浆Fn减少的又一个原因。
一定浓度的血浆Fn是保证内皮细胞表面Fn含量正常,维持内皮细胞铺平、伸
展功能及“锚链”作用正常发挥的重要条件[1]。烧伤后血浆Fn含量严重低下,必然导致内皮细胞表面Fn脱落增加,使内皮细胞完整性破坏,血管通透性升高,主
, 百拇医药 要脏器水肿,从而诱发和加重烧伤休克,同时导致多器官功能受损。
一位烧伤学者断言:烧伤的所有问题都来自于烧伤创面,而这些问题的最终
解决也取决于烧伤创面的封闭。动物实验证实[5,6]:Fn影响创面修复的全过
程;体内Fn不足可延迟创面的修复;而外用Fn可加速创面的愈合。
综上所述,由于低纤维连结蛋白血症可能诱发或加重了烧伤休克、烧伤感染、多器官功能损害及烧伤创面愈合延迟等多种病理过程;因此,HBO能显著增高严
重烧伤后血浆Fn含量、迅速纠正低纤维连结蛋白血症的作用具有重要的临床治疗
价值。国外一些较大的烧伤中心早已将HBO作为烧伤的一项重要的辅助治疗,并
, 百拇医药
证实疗效确切[10],鉴于国内许多医院已配备大型高压氧舱,故我们建议国
内同道也应积极开展此项治疗,并对HBO治疗烧伤的机理作进一步探讨。
参 考 文 献
1 Mosesson MW,Amrani DL.The structure and biologic activities of
plasma fibronectin.Blood,1980,56:145-158.
2 盛志勇,徐世豪,贾晓明,等.烧伤后血浆纤维连结蛋白的变化.
解放军医学杂志,1985,10:327-329.
, 百拇医药
3 Grzybowski J,Dobke M,Rysinska A,et al.Circulating fibronectin in
burned patients.Burns,1983,9:428-432.
4 Grossman JE,Demling RH,Duy ND,et al.Response of plasma fibronectin
to major body burn.J Trauma,1980,20:967-970.
5 Nagelschmidt M,Becker D,Bonninghoff N,et al.Effect of fibronectin therapy
and fibronectin deficiency on wound healing:a study in rats.J Trauma,1987,27:1267-1271.
, 百拇医药
6 Cheng CY,Martin DE,Leggett CG,et al.Fibronectin enhances healing of
excised wounds in rats.Arch Dermatol,1988,124:221-225.
7 王永杰,徐广奎,李志才,等.一氧化碳中毒与高压氧治疗对纤维连结蛋白的
影响.中华医学杂志,1991,71:260-262.
8 李志才,李少永,王永杰,等.高压氧对急性有害气体中毒患者血清纤维连结
蛋白含量的影响.中华航海医学杂志,1996,3:10-12.
9 Vincent PA,Cho E,Saba TM.Effect of repetitive low-dose endotoxin on liver
parenchymal and Kupfer cell fibronectin release.Hepatology,1989,9:562-569.
10 Cianci P,Sato R.Adjunctive hyperbaric oxygen therapy in the treatment of
thermal burns:a review.Burns,1994,20:5-14.
(收稿:1997-04-14 修回:1997-05-12), http://www.100md.com