吸入麻醉药Fa/Fi比值与时间关系的定量研究
作者：缪秀华 汪小海
单位：缪秀华(江苏省如皋市人民医院 如皋226500)； 汪小海(江苏省如皋市人民医院 如皋226500 南京大学医学院附属鼓楼医院)
关键词：吸入麻醉药；Fa/Fi比值；定量研究
数理医药学杂志000149
摘 要：为研究吸入麻醉药的药代动力学变化，采用直线及多种曲线拟合的方法，对常用吸入麻醉药Fa/Fi比值与时间之间的对应关系进行了相关性分析。结果显示，吸入麻醉药的肺泡浓度/吸入浓度比值与时间关系的曲线不完全相同，而与其MAC及血/气分配系数有关。
中图分类号：R 971+.2
文章编号：1004-4337(2000)01-0084-02▲
, 百拇医药
药代动力学研究表明，吸入麻醉药的肺泡浓度/吸入浓度比值(以下简称Fa/Fi)与时间关系的曲线，因麻醉药溶解度的不同，导致麻醉药摄取上的差异，表现为各曲线的相对位置不同，但曲线形状相似[1]。本文对目前常用吸入麻醉药地氟醚、七氟醚、异氟醚、安氟醚Fa/Fi比值与吸入时间的关系进行了定量分析，现报告如下。
1 资料来源
Fa/Fi的数值均取自罗爱伦等[2]对吸入麻醉药的研究报告。
表1 吸入麻醉药开始吸入后Fa/Fi比值(
) 麻醉药
1min
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, http://www.100md.com
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安氟醚
0.31
0.41
0.46
0.55
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0.58
0.61
0.62
0.65
0.69
0.69
异氟醚
0.31
0.41
0.47
0.57
0.60
0.62
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0.69
0.70
0.70
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七氟醚
0.45
0.64
0.69
0.79
0.83
0.84
0.86
0.88
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0.89
0.90
地氟醚
0.45
0.70
0.79
0.86
0.86
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0.88
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0.89
0.90
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表2 吸入麻醉药停止吸入后Fa/Fi比值() 麻醉药
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9min
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安氟醚
0.88
0.68
0.55
, 百拇医药
0.49
0.47
0.42
异氟醚
0.80
0.65
0.52
0.46
0.41
0.40
七氟醚
0.72
0.53
, 百拇医药
0.45
0.32
0.30
0.29
地氟醚
0.62
0.42
0.33
0.28
0.24
0.21
2 分析方法与结果
2.1 分析方法 本研究采用直线及多种曲线拟合的方法，对表中所列数据，即常用吸入麻醉药Fa/Fi比值与时间之间的对应关系进行了相关性分析。
, http://www.100md.com
2.2 分析结果
2.2.1 在吸入麻醉开始后，Fa/Fi比值与时间关系的曲线方程及相关系数为：
地氟醚 Y=1/(1.1207+2.9090e-x) R=0.9918
七氟醚 Y=1/(0.9817+1.2331/x) R=0.9959
异氟醚 Y=0.2944+0.4324lgx R=0.9907
安氟醚 Y=0.2983+0.3944lgx R=0.9946
数值分析显示，地氟醚Fa/Fi比值与时间之间的对应关系符合S形曲线关系，七氟醚符合双曲线关系，异氟醚和安氟醚则符合对数型曲线形式。
, http://www.100md.com
2.2.2 在停止吸入麻醉后，Fa/Fi比值与时间关系的曲线方程及相关系数为：
安氟醚 Y=0.8795-0.4449lgx R=0.9968
异氟醚 Y=0.8118-0.4060lgx R=0.9934
七氟醚 Y=0.7270-0.4362lgx R=0.9900
地氟醚 Y=0.6141-0.3945lgx R=0.9992
上述分析显示，地氟醚、七氟醚、异氟醚、安氟醚等吸入麻醉药停止吸入后，其Fa/Fi比值与时间关系符合对数曲线形式。
3 讨论
Fa/Fi比值与时间的关系，反映了吸入麻醉药在吸入过程中其肺泡浓度的上升速度，以及停止吸入后肺泡浓度的下降速度，故该比值可反映吸入麻醉药的诱导及苏醒的快慢。目前认为，影响Fa/Fi比值的因素主要包括吸入麻醉药的血/气分配系数、每分钟肺泡通气量、心输出量以及体温等。从文献资料可见，既往这方面的研究结论多处于定性描述阶段，我们认为为提高吸入麻醉药的麻醉效能以及安全性，有必要定量地了解吸入麻醉药的药代动力学变化，其中以Fa/Fi比值与时间的关系尤为重要[1]。
, 百拇医药
本研究发现，安氟醚和异氟醚Fa/Fi比值与时间的关系符合对数型曲线形式，其结果与定性描述相一致，而七氟醚Fa/Fi比值与时间之间关系所呈现双曲线关系，地氟醚所呈现S形曲线关系，显然与既往定性研究有着差异性[1]。
吸入麻醉药的气体跨膜转运完全是一个符合Fick’s原理的顺浓度差的被动弥散过程，分析地氟醚Fa/Fi比值与时间关系曲线呈S形曲线的原因，我们认为与地氟醚MAC(6%)较高有关，这是因为：①在其跨肺泡浓度升高的同时，还存在相对快速的跨膜转运，因而肺泡浓度上升稍缓；②由于地氟醚溶解度很小(血/气分配系数仅0.42)，当血液中的溶解量接近饱和时，肺泡浓度则随跨膜转动减慢而快速上升；③当吸入分压与肺泡分压差迅速减低时，肺泡浓度上升速度又会迅速减慢。七氟醚所表现为双曲线关系，则可能与其MAC(1.71%)和溶解度很低(血/气分配系数0.67)有关，在吸入过程中其跨膜转运较少，早期肺泡浓度却可迅速升高，当吸入分压与肺泡分压达到平衡后其肺泡浓度的上升速度则迅速减慢。
, 百拇医药
本研究定量分析同时显示，在吸入过程中，Fa/Fi比值的上升速度即该麻醉药的诱导速度由快到慢依次为地氟醚、七氟醚、异氟醚、安氟醚[3,4]。所有吸入麻醉药在停止吸入后，其肺泡浓度减低的速度都是呈逐步减慢的，其趋势符合对数型的曲线关系，这表明吸入麻醉药排出的速度即苏醒速度的快慢顺序为地氟醚、七氟醚、异氟醚、安氟醚。其结果与临床经验相符[5,6]。■
参考文献：
[1] 刘俊杰，赵俊主编.现代麻醉学.北京：人民卫生出版社，1994，364.
[2] 罗爱伦，叶铁虎，郭向阳.地氟醚、七氟醚、异氟醚、安氟醚药代动力学特征的比较研究.中华医学杂志，1998，78：768.
[3] Eger EI. Desfurane animal and human phannacology: aspecls of kinelics, safely, and MAC. Anesth Analg, 1992,75(suppl):3～6.
, 百拇医药
[4] Smiley RM, Omstein E, Matteo RS, et al. Desfurane and isoflurane in surgical patients: comparison of emergence time. Anesthesiology, 1991,74:425～427.
[5] Tsai SK, Lee C, Kwan WF, et al. Recovery of cognitive functions after anesthesia with desflurane or isoflurane and nitrous oxide. Br J Anaesth, 1992, 69:255～258.
[6] Nathanson MH, Fredman B, Smith I, et al. Recovery profiles after outpatient anaesthesia:sevoflurane vs desflurane [abstract]. Br J Anaesth, 1994,73:722.
收稿日期：1999-04-02, 百拇医药
单位：缪秀华(江苏省如皋市人民医院 如皋226500)； 汪小海(江苏省如皋市人民医院 如皋226500 南京大学医学院附属鼓楼医院)
关键词：吸入麻醉药；Fa/Fi比值；定量研究
数理医药学杂志000149
摘 要：为研究吸入麻醉药的药代动力学变化，采用直线及多种曲线拟合的方法，对常用吸入麻醉药Fa/Fi比值与时间之间的对应关系进行了相关性分析。结果显示，吸入麻醉药的肺泡浓度/吸入浓度比值与时间关系的曲线不完全相同，而与其MAC及血/气分配系数有关。
中图分类号：R 971+.2
文章编号：1004-4337(2000)01-0084-02▲
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药代动力学研究表明，吸入麻醉药的肺泡浓度/吸入浓度比值(以下简称Fa/Fi)与时间关系的曲线，因麻醉药溶解度的不同，导致麻醉药摄取上的差异，表现为各曲线的相对位置不同，但曲线形状相似[1]。本文对目前常用吸入麻醉药地氟醚、七氟醚、异氟醚、安氟醚Fa/Fi比值与吸入时间的关系进行了定量分析，现报告如下。
1 资料来源
Fa/Fi的数值均取自罗爱伦等[2]对吸入麻醉药的研究报告。
表1 吸入麻醉药开始吸入后Fa/Fi比值(
) 麻醉药1min
2min
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安氟醚
0.31
0.41
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0.58
0.61
0.62
0.65
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异氟醚
0.31
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0.47
0.57
0.60
0.62
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0.69
0.70
0.70
0.70
七氟醚
0.45
0.64
0.69
0.79
0.83
0.84
0.86
0.88
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地氟醚
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表2 吸入麻醉药停止吸入后Fa/Fi比值(
) 麻醉药1min
3min
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安氟醚
0.88
0.68
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, 百拇医药
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异氟醚
0.80
0.65
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七氟醚
0.72
0.53
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0.45
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0.30
0.29
地氟醚
0.62
0.42
0.33
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0.24
0.21
2 分析方法与结果
2.1 分析方法 本研究采用直线及多种曲线拟合的方法，对表中所列数据，即常用吸入麻醉药Fa/Fi比值与时间之间的对应关系进行了相关性分析。
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2.2 分析结果
2.2.1 在吸入麻醉开始后，Fa/Fi比值与时间关系的曲线方程及相关系数为：
地氟醚 Y=1/(1.1207+2.9090e-x) R=0.9918
七氟醚 Y=1/(0.9817+1.2331/x) R=0.9959
异氟醚 Y=0.2944+0.4324lgx R=0.9907
安氟醚 Y=0.2983+0.3944lgx R=0.9946
数值分析显示，地氟醚Fa/Fi比值与时间之间的对应关系符合S形曲线关系，七氟醚符合双曲线关系，异氟醚和安氟醚则符合对数型曲线形式。
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2.2.2 在停止吸入麻醉后，Fa/Fi比值与时间关系的曲线方程及相关系数为：
安氟醚 Y=0.8795-0.4449lgx R=0.9968
异氟醚 Y=0.8118-0.4060lgx R=0.9934
七氟醚 Y=0.7270-0.4362lgx R=0.9900
地氟醚 Y=0.6141-0.3945lgx R=0.9992
上述分析显示，地氟醚、七氟醚、异氟醚、安氟醚等吸入麻醉药停止吸入后，其Fa/Fi比值与时间关系符合对数曲线形式。
3 讨论
Fa/Fi比值与时间的关系，反映了吸入麻醉药在吸入过程中其肺泡浓度的上升速度，以及停止吸入后肺泡浓度的下降速度，故该比值可反映吸入麻醉药的诱导及苏醒的快慢。目前认为，影响Fa/Fi比值的因素主要包括吸入麻醉药的血/气分配系数、每分钟肺泡通气量、心输出量以及体温等。从文献资料可见，既往这方面的研究结论多处于定性描述阶段，我们认为为提高吸入麻醉药的麻醉效能以及安全性，有必要定量地了解吸入麻醉药的药代动力学变化，其中以Fa/Fi比值与时间的关系尤为重要[1]。
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本研究发现，安氟醚和异氟醚Fa/Fi比值与时间的关系符合对数型曲线形式，其结果与定性描述相一致，而七氟醚Fa/Fi比值与时间之间关系所呈现双曲线关系，地氟醚所呈现S形曲线关系，显然与既往定性研究有着差异性[1]。
吸入麻醉药的气体跨膜转运完全是一个符合Fick’s原理的顺浓度差的被动弥散过程，分析地氟醚Fa/Fi比值与时间关系曲线呈S形曲线的原因，我们认为与地氟醚MAC(6%)较高有关，这是因为：①在其跨肺泡浓度升高的同时，还存在相对快速的跨膜转运，因而肺泡浓度上升稍缓；②由于地氟醚溶解度很小(血/气分配系数仅0.42)，当血液中的溶解量接近饱和时，肺泡浓度则随跨膜转动减慢而快速上升；③当吸入分压与肺泡分压差迅速减低时，肺泡浓度上升速度又会迅速减慢。七氟醚所表现为双曲线关系，则可能与其MAC(1.71%)和溶解度很低(血/气分配系数0.67)有关，在吸入过程中其跨膜转运较少，早期肺泡浓度却可迅速升高，当吸入分压与肺泡分压达到平衡后其肺泡浓度的上升速度则迅速减慢。
, 百拇医药
本研究定量分析同时显示，在吸入过程中，Fa/Fi比值的上升速度即该麻醉药的诱导速度由快到慢依次为地氟醚、七氟醚、异氟醚、安氟醚[3,4]。所有吸入麻醉药在停止吸入后，其肺泡浓度减低的速度都是呈逐步减慢的，其趋势符合对数型的曲线关系，这表明吸入麻醉药排出的速度即苏醒速度的快慢顺序为地氟醚、七氟醚、异氟醚、安氟醚。其结果与临床经验相符[5,6]。■
参考文献：
[1] 刘俊杰，赵俊主编.现代麻醉学.北京：人民卫生出版社，1994，364.
[2] 罗爱伦，叶铁虎，郭向阳.地氟醚、七氟醚、异氟醚、安氟醚药代动力学特征的比较研究.中华医学杂志，1998，78：768.
[3] Eger EI. Desfurane animal and human phannacology: aspecls of kinelics, safely, and MAC. Anesth Analg, 1992,75(suppl):3～6.
, 百拇医药
[4] Smiley RM, Omstein E, Matteo RS, et al. Desfurane and isoflurane in surgical patients: comparison of emergence time. Anesthesiology, 1991,74:425～427.
[5] Tsai SK, Lee C, Kwan WF, et al. Recovery of cognitive functions after anesthesia with desflurane or isoflurane and nitrous oxide. Br J Anaesth, 1992, 69:255～258.
[6] Nathanson MH, Fredman B, Smith I, et al. Recovery profiles after outpatient anaesthesia:sevoflurane vs desflurane [abstract]. Br J Anaesth, 1994,73:722.
收稿日期：1999-04-02, 百拇医药