萘普生与聚维酮共沉淀物溶出速率测定及参数求算
作者：王烈群 孙丽娅 王彩凤 张爱林 夏桂荣
单位：王烈群(内蒙古医学院药学系 呼和浩特010059)；孙丽娅(内蒙古医学院药学系 呼和浩特010059)；王彩凤(内蒙古药品检验所)；张爱林(内蒙古医学院药学系 呼和浩特010059)；夏桂荣(内蒙古医学院药学系 呼和浩特010059)
关键词：萘普生；聚维酮；共沉淀物；溶出速率
数理医药学杂志000537
摘 要： 采用溶剂法制备萘普生与聚维酮共沉淀物。测定萘普生，聚维酮及共沉淀物的溶解度，溶出速率。采用威布尔分布数据处理，求算释放参数。结果表明，共沉淀物可提高Nap的溶解度和溶出速率。
中图分类号： O 6-04 文献标识码： A 文章编号：1004-4337(2000)05-0447-02
, http://www.100md.com
萘普生(Naproxen, Nap)为芳香丙酸类非甾体抗炎镇痛药，水中微溶，连续服用易造成胃肠道刺激。为了提高其溶解度，充分发挥治疗作用，满足临床用药需求，本文以聚维酮(povidone,PVP)为载体，研制了Nap共沉淀物，并对其溶解度及体外释放性能进行了测定。
1 仪器与药品
岛津UV-260,UV-120-02分光光度计(日本)，康式电动振荡器，药物释放度测定仪80-Ⅱ型(江苏武进精密仪器厂)。萘普生(赤峰制药厂，批号930408)，聚维酮(PVPk25,德国BASF公司生产，上海化学试剂站分装)，其它化学试剂均为分析纯。
2 实验内容
2.1 共沉淀物制备 取适量Nap与聚维酮(1∶1，1∶5，1∶10，1∶15 W/W)，分别溶于适量无水乙醇中，在搅拌下，缓缓将两溶液混匀，溶解。减压回收乙醇，置真空干燥箱干燥，得不同组分的共沉淀物。
, 百拇医药
2.2 萘普生含量测定 参照中华人民共和国药典1995年版(二部)793页操作。
2.3 标准曲线 精密称取干燥至恒重的Nap精品，以甲醇∶水(1∶1)为介质，配成浓度为10～50μg/ml系列溶液，于261nm波长处测定吸收度A，求回归方程：A=0.0316+0.020c,r=0.9993(n=3,P<0.01)。根据回归方程测定回收率为100.31±1.48%,RSD 0.015。
2.4 溶解度测定
称取不同组分Nap共沉淀物，置20ml具塞试管中，分别加入10ml蒸馏水，置康氏电动振荡器振荡3d(室温)，使其达平衡。取样，微孔滤膜过滤，精密吸取滤液1ml置10ml容量瓶，用甲醇∶水(1∶1)介质定容，於261nm测吸收值，根据回归方程计算Nap溶解度，结果见表1。
表1 不同组成共沉淀物溶解度(20℃,n=3) Nap∶PVP(W/W)
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溶解度
增加%
1∶0
2.01×10-4
-
1∶1
3.07×10-4
52.74
1∶5
4.73×10-4
135.32
1∶10
, 百拇医药
6.59×10-4
227.86
1∶15
9.85×10-4
390.05
2.5 体外溶出速率测定
参照中国药典90年版(二部)附录溶出度测定方法2，以pH1.2盐酸溶液800ml为溶出介质，37℃，转速200r/min，分别测定Nap纯品、Nap共沉淀物，Nap与PVP物理混合物的溶出度。计算各样品不同时间的溶出量，绘制溶出曲线。
2.6 体外药物溶出方程的拟合及参数求算[2]
, 百拇医药
根据威布尔(Weibull)分布函数F(t)=1-e-(t-τ)m/t0推出Weibull分布函数表达式：
将此式用Basie语言编制程序于计算机拟合药物溶出方程，计算释放参数m,t50，td，并进行方差分析，见表2。
表2 体外溶出Weibull方程及其参数 (n=3,
±SD) 种类
溶出方程
r
td(h)
, http://www.100md.com
t50(h)
m
Nap单体
y=0.7324x-5.0968
0.9821
16.11±0.51
11.11±0.67
0.97±0.09
1∶5(A)
y=0.6829x-3.8463
0.9223
5.83±0.93
, 百拇医药
3.36±0.63
0.66±0.05
1∶10(A)
y=0.6456x-3.5891
0.9041
4.50±1.75
2.61±0.59
0.67±0.04
1∶5(B)
y=0.6503x-4.1582
0.9928
8.22±0.67
, http://www.100md.com
5.47±0.41
0.92±0.03
1∶10(B)
y=0.7503x-4.4072
0.9886
5.33±0.90
3.72±0.51
1.60±0.11
注：A为共沉淀物，B为物理混合物；** 与单体及物理混合物比较
3 讨论
3.1 溶剂法制备Nap-PVP共沉淀物，由于PVP粘度大，选择无水乙醇为溶剂，利于干燥。操作方法简单，质量稳定易控制。
, 百拇医药
3.2 经紫外吸收光谱测定表明，PVP在250～400nm处无吸收峰，共沉淀物与Nap单体的紫外吸收光谱比较没有变化。在261nm处测定样品吸收度不受载体干扰。
3.3 共沉淀物中Nap的溶解度随PVP比例增大而提高(见表1)，当组成比1∶15时，溶解度可增加322.2%。溶出速率实验及数据处理表明，5种状态Nap的溶出曲线均符合Weibull分布，Nap*PVP共沉淀物的溶出率明显高于Nap单体及物理混合物，经对释放参数m、t50、td进行方差分析均具有显著差异(P<0.01)。
参 考 文 献
1，谷士杰.固体分散物在药剂学中的应用及其研究方法.药学通报，1985，20(2)：108～111.
2，吴光辰，岳志伟.兹物固体制剂的溶出度.北京：人民卫生出版社，1999.
收稿日期：2000-04-24, 百拇医药
单位：王烈群(内蒙古医学院药学系 呼和浩特010059)；孙丽娅(内蒙古医学院药学系 呼和浩特010059)；王彩凤(内蒙古药品检验所)；张爱林(内蒙古医学院药学系 呼和浩特010059)；夏桂荣(内蒙古医学院药学系 呼和浩特010059)
关键词：萘普生；聚维酮；共沉淀物；溶出速率
数理医药学杂志000537
摘 要： 采用溶剂法制备萘普生与聚维酮共沉淀物。测定萘普生，聚维酮及共沉淀物的溶解度，溶出速率。采用威布尔分布数据处理，求算释放参数。结果表明，共沉淀物可提高Nap的溶解度和溶出速率。
中图分类号： O 6-04 文献标识码： A 文章编号：1004-4337(2000)05-0447-02
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萘普生(Naproxen, Nap)为芳香丙酸类非甾体抗炎镇痛药，水中微溶，连续服用易造成胃肠道刺激。为了提高其溶解度，充分发挥治疗作用，满足临床用药需求，本文以聚维酮(povidone,PVP)为载体，研制了Nap共沉淀物，并对其溶解度及体外释放性能进行了测定。
1 仪器与药品
岛津UV-260,UV-120-02分光光度计(日本)，康式电动振荡器，药物释放度测定仪80-Ⅱ型(江苏武进精密仪器厂)。萘普生(赤峰制药厂，批号930408)，聚维酮(PVPk25,德国BASF公司生产，上海化学试剂站分装)，其它化学试剂均为分析纯。
2 实验内容
2.1 共沉淀物制备 取适量Nap与聚维酮(1∶1，1∶5，1∶10，1∶15 W/W)，分别溶于适量无水乙醇中，在搅拌下，缓缓将两溶液混匀，溶解。减压回收乙醇，置真空干燥箱干燥，得不同组分的共沉淀物。
, 百拇医药
2.2 萘普生含量测定 参照中华人民共和国药典1995年版(二部)793页操作。
2.3 标准曲线 精密称取干燥至恒重的Nap精品，以甲醇∶水(1∶1)为介质，配成浓度为10～50μg/ml系列溶液，于261nm波长处测定吸收度A，求回归方程：A=0.0316+0.020c,r=0.9993(n=3,P<0.01)。根据回归方程测定回收率为100.31±1.48%,RSD 0.015。
2.4 溶解度测定
称取不同组分Nap共沉淀物，置20ml具塞试管中，分别加入10ml蒸馏水，置康氏电动振荡器振荡3d(室温)，使其达平衡。取样，微孔滤膜过滤，精密吸取滤液1ml置10ml容量瓶，用甲醇∶水(1∶1)介质定容，於261nm测吸收值，根据回归方程计算Nap溶解度，结果见表1。
表1 不同组成共沉淀物溶解度(20℃,n=3) Nap∶PVP(W/W)
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溶解度
增加%
1∶0
2.01×10-4
-
1∶1
3.07×10-4
52.74
1∶5
4.73×10-4
135.32
1∶10
, 百拇医药
6.59×10-4
227.86
1∶15
9.85×10-4
390.05
2.5 体外溶出速率测定
参照中国药典90年版(二部)附录溶出度测定方法2，以pH1.2盐酸溶液800ml为溶出介质，37℃，转速200r/min，分别测定Nap纯品、Nap共沉淀物，Nap与PVP物理混合物的溶出度。计算各样品不同时间的溶出量，绘制溶出曲线。
2.6 体外药物溶出方程的拟合及参数求算[2]
, 百拇医药
根据威布尔(Weibull)分布函数F(t)=1-e-(t-τ)m/t0推出Weibull分布函数表达式：
将此式用Basie语言编制程序于计算机拟合药物溶出方程，计算释放参数m,t50，td，并进行方差分析，见表2。
表2 体外溶出Weibull方程及其参数 (n=3,
±SD) 种类溶出方程
r
td(h)
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t50(h)
m
Nap单体
y=0.7324x-5.0968
0.9821
16.11±0.51
11.11±0.67
0.97±0.09
1∶5(A)
y=0.6829x-3.8463
0.9223
5.83±0.93
, 百拇医药
3.36±0.63
0.66±0.05
1∶10(A)
y=0.6456x-3.5891
0.9041
4.50±1.75
2.61±0.59
0.67±0.04
1∶5(B)
y=0.6503x-4.1582
0.9928
8.22±0.67
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5.47±0.41
0.92±0.03
1∶10(B)
y=0.7503x-4.4072
0.9886
5.33±0.90
3.72±0.51
1.60±0.11
注：A为共沉淀物，B为物理混合物；** 与单体及物理混合物比较
3 讨论3.1 溶剂法制备Nap-PVP共沉淀物，由于PVP粘度大，选择无水乙醇为溶剂，利于干燥。操作方法简单，质量稳定易控制。
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3.2 经紫外吸收光谱测定表明，PVP在250～400nm处无吸收峰，共沉淀物与Nap单体的紫外吸收光谱比较没有变化。在261nm处测定样品吸收度不受载体干扰。
3.3 共沉淀物中Nap的溶解度随PVP比例增大而提高(见表1)，当组成比1∶15时，溶解度可增加322.2%。溶出速率实验及数据处理表明，5种状态Nap的溶出曲线均符合Weibull分布，Nap*PVP共沉淀物的溶出率明显高于Nap单体及物理混合物，经对释放参数m、t50、td进行方差分析均具有显著差异(P<0.01)。
参 考 文 献
1，谷士杰.固体分散物在药剂学中的应用及其研究方法.药学通报，1985，20(2)：108～111.
2，吴光辰，岳志伟.兹物固体制剂的溶出度.北京：人民卫生出版社，1999.
收稿日期：2000-04-24, 百拇医药