卡莫氟片溶出度测定
作者：孙新华
单位：孙新华(南通市节能监测站 南通226001)
关键词：
数理医药学杂志000531 中图分类号：R 927.2 TQ 460.7+ 2 文献标识码：B 文章编号：1004-4337(2000)05-0438-02
卡莫氟(carmofur)是一种抗癌新药，化学名为1-己氨基甲酰-5-氟脲嘧啶。本品为白色细片状结晶，在氯仿中易溶，在氢氧化钠溶液中微溶，在稀盐酸中几乎不溶。七十年代，首先由日本国立癌症研究中心试制成功。在国内，南通制药厂与中国药科大学合作研制成功了卡莫氟及其片剂。我们进行了卡莫氟片溶出度试验，取得了满意的结果。现报道如下。
1 仪器与试剂
, 百拇医药
1.1 仪器
751G型、7520型分光光度计各2台，上海分析仪器厂；岛津UV260型分光光度计1台，日本；MoDel SF-83型片剂释放仪1台，上海医械专机厂。
1.2 药品与试剂
卡莫氟精品：经南通制药厂药研所反复精制，定为参考标准，熔点为113.0～113.5℃，含量100.34%。卡莫氟片：50mg/片，南通制药厂研制，符合片剂质量标准草案。无水乙醇及盐酸均为AR级试剂。
2 吸收波长的选择
精密称定105℃干燥至恒重的卡莫氟精品25mg，置500ml容量瓶中，加入100ml乙醇使样品溶解，精密加入4.5ml盐酸溶液，再加蒸馏水稀释至刻度。然后再用0.1mol/L盐酸液配制成含卡莫氟10μg/ml的溶液。以相应含醇量4%的0.1mol/L盐酸溶液作空白。在岛津UV260型分光光度计上扫描，从吸收光谱可见，本品在261nm波长处有最大吸收，作为定量分析的吸收波长。
, http://www.100md.com
3 吸收系数(E1%1cm)的测定
按“吸收波长选择”项下的方法，配制每毫升含卡莫氟的含醇4%0.1mol/L盐酸溶液，以含醇4% 0.1mol/L盐酸溶液作为空白，在261nm处测定吸收度，经回归，C(μg/ml)=2225A+0.4423,r=0.9995，说明在上述浓度范围内，A、C线型关系好，符合朗日-比耳定律。取上述每毫升含卡莫氟5μg、10μg两种溶液，以含醇4%的0.1mmol/L盐酸溶液作空白，分别在五台不同的分光光度计于261nm波长处测定A值，结果见表1。
高浓度E1%1cm=439±4.155 CV=0.0095
低浓度E1%1cm=441±5.601 CV=0.0127
, http://www.100md.com
组间无显著性差异，故卡莫氟吸收系数(E1%1cm)定为440。
表1 五台不同仪器测得A值 仪器型号与
浓 度
7520型 1#
7520型 2#
751G型 1#
岛律UV260
751G型 2#
高
低
, http://www.100md.com
高
低
高
低
高
低
高
低
1
0.436
0.218
0.437
0.220
0.443
, http://www.100md.com
0.222
0.442
0.221
0.436
0.219
2
0.439
0.219
0.441
0.220
0.448
0.227
0.443
, http://www.100md.com
0.224
0.440
0.220
3
0.434
0.216
0.435
0.220
0.442
0.222
0.438
0.217
0.431
, 百拇医药
0.218
4
0.437
0.216
0.435
0.219
0.445
0.223
0.440
0.222
0.438
0.219
5
, 百拇医药
0.439
0.219
0.438
0.221
0.446
0.226
0.446
0.224
0.439
0.222
4 卡莫氟片在不同时间的溶出情况
按照中国药典95版溶出度测定法第一法，以20%乙醇的0.1mol/L盐酸液作溶剂，转速每分钟150转，依法操作。取卡莫氟标准片一片，按表2规定的时间每次取样液5.0ml(立即补充溶出介质5.0ml)，置25ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。过滤，除去初滤液，取续滤液，以含醇4%的0.1mol/L盐酸溶液作空白，在261nm波长测定A值，以吸收系数(E1%1cm)为440计算含量，结果见表2。
, 百拇医药
5 卡莫氟片样品溶出度试验
取样品，照溶出度测定法第一法(中国药典95版)，以含20%乙醇的0.1mol/L盐酸溶液为溶剂，转速为每分钟150转，依法操作。30分钟、60分钟分别取溶液10ml过滤，除去初滤液，精密吸取续滤液5ml，置25ml容量瓶中，用0.1mol/L盐酸液稀释至刻度，摇匀。以相应含醇4%的0.1mol/L盐酸液作空白，于岛津UV260型分光光度计261nm处测定吸收度，按卡莫氟的吸收系数(E1%1cm)为440计算每片溶出量及相应标示量的含量(见表3)。
表2 卡莫氟片在不同时间的溶出情况(n=5) 取样时间(累计)
10
20
30
, 百拇医药
40
50
60
70
A-A0
0.160
0.193
0.215
0.228
0.251
0.266
0.274
溶出度(标本量%)
, 百拇医药
36.36
43.86
48.86
51.82
57.05
60.45
62.27
表3 卡莫氟片样品溶出度试验结果 实验次数
1
2
3
4
5
, 百拇医药
6
平均值
溶出度(标示量%)
样品 1
30min
0.328
0.332
0.342
0.332
0.320
0.317
0.329
71.16～78.65
, http://www.100md.com
60min
0.369
0.358
0.373
0.380
0.380
0.394
0.377
81.55～90.13
样品 2
30min
0.267
0.228
, http://www.100md.com
0.254
0.248
0.263
0.321
0.264
57.10～63.11
60min
0.329
0.347
0.347
0.345
0.345
0.375
, http://www.100md.com
0.352
76.14～84.15
6 结论与讨论
6.1 根据本实验结果，卡莫氟片的溶出度为：溶出介质采用含醇20%的0.1mol/L盐酸溶液，以紫外分光光度法测定含量，261nm的吸收系数(E1%1cm)为440，溶出时间定为1小时，溶出量不得低于标示量的60%。
6.2 本文报道的溶出度数据为卡莫氟片药效学、药物动力学等的研究工作提供了方法和依据，具有一定的参考价值。
参 考 文 献
1，William A. Hanson著.溶出度平册.江苏省药学会出版，1984.
2，中华人民共和国95版药典二部.
收稿日期：2000-04-17, 百拇医药
单位：孙新华(南通市节能监测站 南通226001)
关键词：
数理医药学杂志000531 中图分类号：R 927.2 TQ 460.7+ 2 文献标识码：B 文章编号：1004-4337(2000)05-0438-02
卡莫氟(carmofur)是一种抗癌新药，化学名为1-己氨基甲酰-5-氟脲嘧啶。本品为白色细片状结晶，在氯仿中易溶，在氢氧化钠溶液中微溶，在稀盐酸中几乎不溶。七十年代，首先由日本国立癌症研究中心试制成功。在国内，南通制药厂与中国药科大学合作研制成功了卡莫氟及其片剂。我们进行了卡莫氟片溶出度试验，取得了满意的结果。现报道如下。
1 仪器与试剂
, 百拇医药
1.1 仪器
751G型、7520型分光光度计各2台，上海分析仪器厂；岛津UV260型分光光度计1台，日本；MoDel SF-83型片剂释放仪1台，上海医械专机厂。
1.2 药品与试剂
卡莫氟精品：经南通制药厂药研所反复精制，定为参考标准，熔点为113.0～113.5℃，含量100.34%。卡莫氟片：50mg/片，南通制药厂研制，符合片剂质量标准草案。无水乙醇及盐酸均为AR级试剂。
2 吸收波长的选择
精密称定105℃干燥至恒重的卡莫氟精品25mg，置500ml容量瓶中，加入100ml乙醇使样品溶解，精密加入4.5ml盐酸溶液，再加蒸馏水稀释至刻度。然后再用0.1mol/L盐酸液配制成含卡莫氟10μg/ml的溶液。以相应含醇量4%的0.1mol/L盐酸溶液作空白。在岛津UV260型分光光度计上扫描，从吸收光谱可见，本品在261nm波长处有最大吸收，作为定量分析的吸收波长。
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3 吸收系数(E1%1cm)的测定
按“吸收波长选择”项下的方法，配制每毫升含卡莫氟的含醇4%0.1mol/L盐酸溶液，以含醇4% 0.1mol/L盐酸溶液作为空白，在261nm处测定吸收度，经回归，C(μg/ml)=2225A+0.4423,r=0.9995，说明在上述浓度范围内，A、C线型关系好，符合朗日-比耳定律。取上述每毫升含卡莫氟5μg、10μg两种溶液，以含醇4%的0.1mmol/L盐酸溶液作空白，分别在五台不同的分光光度计于261nm波长处测定A值，结果见表1。
高浓度E1%1cm=439±4.155 CV=0.0095
低浓度E1%1cm=441±5.601 CV=0.0127
, http://www.100md.com
组间无显著性差异，故卡莫氟吸收系数(E1%1cm)定为440。
表1 五台不同仪器测得A值 仪器型号与
浓 度
7520型 1#
7520型 2#
751G型 1#
岛律UV260
751G型 2#
高
低
, http://www.100md.com
高
低
高
低
高
低
高
低
1
0.436
0.218
0.437
0.220
0.443
, http://www.100md.com
0.222
0.442
0.221
0.436
0.219
2
0.439
0.219
0.441
0.220
0.448
0.227
0.443
, http://www.100md.com
0.224
0.440
0.220
3
0.434
0.216
0.435
0.220
0.442
0.222
0.438
0.217
0.431
, 百拇医药
0.218
4
0.437
0.216
0.435
0.219
0.445
0.223
0.440
0.222
0.438
0.219
5
, 百拇医药
0.439
0.219
0.438
0.221
0.446
0.226
0.446
0.224
0.439
0.222
4 卡莫氟片在不同时间的溶出情况
按照中国药典95版溶出度测定法第一法，以20%乙醇的0.1mol/L盐酸液作溶剂，转速每分钟150转，依法操作。取卡莫氟标准片一片，按表2规定的时间每次取样液5.0ml(立即补充溶出介质5.0ml)，置25ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。过滤，除去初滤液，取续滤液，以含醇4%的0.1mol/L盐酸溶液作空白，在261nm波长测定A值，以吸收系数(E1%1cm)为440计算含量，结果见表2。
, 百拇医药
5 卡莫氟片样品溶出度试验
取样品，照溶出度测定法第一法(中国药典95版)，以含20%乙醇的0.1mol/L盐酸溶液为溶剂，转速为每分钟150转，依法操作。30分钟、60分钟分别取溶液10ml过滤，除去初滤液，精密吸取续滤液5ml，置25ml容量瓶中，用0.1mol/L盐酸液稀释至刻度，摇匀。以相应含醇4%的0.1mol/L盐酸液作空白，于岛津UV260型分光光度计261nm处测定吸收度，按卡莫氟的吸收系数(E1%1cm)为440计算每片溶出量及相应标示量的含量(见表3)。
表2 卡莫氟片在不同时间的溶出情况(n=5) 取样时间(累计)
10
20
30
, 百拇医药
40
50
60
70
A-A0
0.160
0.193
0.215
0.228
0.251
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0.274
溶出度(标本量%)
, 百拇医药
36.36
43.86
48.86
51.82
57.05
60.45
62.27
表3 卡莫氟片样品溶出度试验结果 实验次数
1
2
3
4
5
, 百拇医药
6
平均值
溶出度(标示量%)
样品 1
30min
0.328
0.332
0.342
0.332
0.320
0.317
0.329
71.16～78.65
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60min
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81.55～90.13
样品 2
30min
0.267
0.228
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0.254
0.248
0.263
0.321
0.264
57.10～63.11
60min
0.329
0.347
0.347
0.345
0.345
0.375
, http://www.100md.com
0.352
76.14～84.15
6 结论与讨论
6.1 根据本实验结果，卡莫氟片的溶出度为：溶出介质采用含醇20%的0.1mol/L盐酸溶液，以紫外分光光度法测定含量，261nm的吸收系数(E1%1cm)为440，溶出时间定为1小时，溶出量不得低于标示量的60%。
6.2 本文报道的溶出度数据为卡莫氟片药效学、药物动力学等的研究工作提供了方法和依据，具有一定的参考价值。
参 考 文 献
1，William A. Hanson著.溶出度平册.江苏省药学会出版，1984.
2，中华人民共和国95版药典二部.
收稿日期：2000-04-17, 百拇医药