异丙酚与咪唑安定协同诱导麻醉合理搭配剂量探讨
作者：孙来保 肖亮灿 黄文起 蒋小扑 陈秉学
单位：中山医科大学附属第一医院麻醉科(510080)
关键词：异丙酚；咪唑安定；协同诱导
广东医学990205 【摘要】 目的 探讨异丙酚与咪唑安定协同诱导麻醉在腹腔镜手术中的应用价值及合理搭配剂量。方法 100例择期腹腔镜下胆囊切除术患者，采用静吸复合气管插管全麻手术，根据诱导用药的不同随机分5组，维持麻醉均用50%N2O/O2吸入复合连续静注异丙酚。结果 协同诱导麻醉减轻了异丙酚对心肌的抑制(P<0.05)，随着咪唑安定的剂量增加，异丙酚用量逐渐减少，患者术后恢复有所延迟(P<0.05)，如咪唑安定剂量偏大，术后MV降低(P<0.05)。结论 异丙酚0.5 mg/kg与咪唑安定0.1 mg/kg静脉协同诱导是合理的剂量搭配，该麻醉方法应用于腹腔镜胆囊切除术充分体现了药物的效应/价值比，有麻醉后苏醒、恢复快，安全、无并发症的优点。
, http://www.100md.com
The co-induction anesthesia with propofol-midazolam for laparoscope surgery Sun Laibao Xiao Liangcan Huang Wenqi et al. Department of Anesthesia, First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510080
【Abstract】 Objective To evaluated the efficacy of the co-induction anesthesia with propofol-midazolam for laparoscope surgery. Methods 100, ASA 1～2 patients undergoing cholecystectomy in laparscope were randomly assigned to one of the five treatment group. For induction anesthesia, Group A received propofol 2 mg/kg, fentanyl 3 μg/kg, atracurium 0.6 mg/kg intravenous injection; Group B received midazolam 0.02 mg/kg plus propofol 1.5 mg/kg; Group C received midazolam 0.05 mg/kg plus propofol 1 mg/kg; Group D received midazolam 0.1 mg/kg plus propofol 0.5 mg/kg, Other drugs were the same as Group A in B,C,D,E gorup. All patients inhaled 50% N2O/O2 respectively, and infused propofol for maintenance of anesthesia.Results The co-induction anesthesia alleviated cardic depression of propofol (P<0.05). The use of propofol in Group A was largest, and A>B>C>D>E group in descending order (P<0.05). The recovery of postoperative patients, Group A ranked first, and A，B，C，D，E group in proper order (P<0.05). After operation, the patients in Group D，E significantly decreased in MV (P<0.05).Conclusion The co-induction anesthesia of propofol 1 mg/kg plus midazolam 0.05 mg/kg can show better effect and value, and the two drugs go together properly, also have some advantages, such as rapid recovery, no complication and save on monery.
, 百拇医药
【Key words】 Propofol Midazolam Co-induction
腹腔镜胆囊切除术与传统开腹术比较，具有创伤小、手术时间短、术后疼痛轻、并发症少及恢复快等优点，因此也要求麻醉恢复安全、清醒快。应用异丙酚与咪唑安定协同麻醉于外科门诊进行短小手术，已显示出满意的效果，患者苏醒恢复快、离院早[1]，且两药联合呈现协同作用，还可明显减少患者对围术期事件的回忆[2]。因此 ，我们拟通过对比研究来探讨异丙酚与咪唑安定协同诱导麻醉在腹腔镜胆囊切除术中的临床价值及合理的剂量搭配。
1 资料与方法
1.1 病例选择及分组 择期腹腔镜胆囊切除术患者100例，ASA 1～2级，术前常规肌注用药。全部患者采用静吸复合气管插管全麻手术，随机分5组(n=20)静脉诱导，A组用药为异丙酚2 mg/kg,芬太尼3 μg/kg，阿曲库铵0.6 mg/kg;B组为咪唑安定0.02 mg/kg、异丙酚1.5 mg/kg；C组为咪唑安定0.05 mg/kg，异丙酚1 mg/kg；D组为咪唑安定0.1 mg/kg，异丙酚0.5 mg/kg；E组为咪唑安定0.2 mg/kg,B～E组镇痛及肌松药用法与A组相同。
, 百拇医药
1.2 麻醉方法 要求采用相同的诱导注药速度，插管后5 min开始维持麻醉均为50%N2O/O2混合吸入(0.8 L/min)，Grassby泵连续静注异丙酚4～12 mg/(kg*h)，相隔35～45 min加阿曲库铵0.3 mg/kg，维持麻醉深度Evans评分[3]0～1分之间。采用机控呼吸，呼吸频率12～20次/min，吸呼比为1∶1.5，潮气量10 ml/kg，呼气末CO2 4.67～6 kPa(35～45 mmHg)，CO2气腹维持压力1.74～1.90 kPa(13～15 mmHg)。术毕停麻药，作肌松拮抗，用药为新斯的明 1 mg+阿托品0.5 mg缓慢静注。拔管条件为患者自主呼吸恢复平顺，血流动力学稳定，未吸氧时SpO2≥94%，PET CO2≤45 mmHg(6 kPa)。
1.3 监测及记录 围术期应用HP多功能监测仪连续监测，记录患者诱导时血流动力学变化参数、药量、患者拔管、睁眼、正确回答时间、围术期每分钟通气量(MV)及呼吸频率(RR)的变化等。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 数据以(
±s)表示，作方差分析及t检验，P<0.05为有显著性意义。
2 结果
2.1 一般情况比较 5组患者年龄、性别、体重、手术及麻醉时间差异无显著性(P>0.05)。
2.2 5组患者麻醉诱导时心率及平均动脉压(MAP)的变化 详见表1、表2。
2.3 术中药量和恢复时间 异丙酚用量依次为A>B>C>D>E组(P<0.05)，术后恢复呈A、B、C、D、E组依次延长的趋势(P<0.05)，见表3。
5组患者围术期呼吸功能变化相似，仅E组术后MV偏低(P<0.05)。95例术后3 d出院，5例4 d出院。
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表1 麻醉诱导时HR的变化(±s，次/min) 组别
药前
药后
插管前
插后即刻
插后3 min
插后5 min
A
85.1±12.8
73.9±10.4**
69.9±11.7**
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93.5±12.6**
84.5±10.3
82.7±12.5
B
80.6±11.7
78.2±12.3*
74.2±12.8**
86.7±10.6**
79.5±12.3
79.2±12.5
C
, 百拇医药
87.1±11.5
84.8±8.9*
83.3±12.4*
93.6±12.7**
86.5±13.5
84.7±13.7
D
79.2±10.7
79.1±10.8
75.4±12.1*
90.1±9.4**
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82.6±8.9*
79.9±10.2
E
81.3±11.3
79.7±10.2
80.1±10.9
89.3±9.2**
84.3±12.6*
80.3±11.6
注：与药前比较*P<0.05，**P<0.01
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表2 麻醉诱导时MAP的变化(±s，kPa) 组别
药前
药后
插管前
插后即刻
插后3 min
插后5 min
A
12.3±1.6
9.1±1.2
8.2±1.8
, 百拇医药
14.2±2.2
12.4±2.0
11.7±2.2
B
12.2±1.4
9.7±1.9
8.8±1.5
13.5±2.3
12.2±2.1
11.8±1.6
C
, 百拇医药
11.9±2.3
9.0±2.1
8.4±1.9
13.4±2.8
11.8±1.6
10.8±1.8
D
11.3±1.3
8.8±1.3
8.2±1.6
13.6±2.5
, 百拇医药
11.8±2.4
10.7±2.1
E
12.3±3.7
9.4±2.1
8.5±1.2
14.4±2.4
12.1±2.7
11.1±2.5
注：与药前比较*P<0.05，**P<0.01
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表3 术中药量和恢复时间(±s)
组别
肌松药(mg)
异丙酚(mg)
拔管时间(min)
睁眼时间(min)
回答时间(min)
A
58.6±12.2
518.7±98.3
8.5±2.8
, 百拇医药
12.6±4.7
15.7±5.7
B
58.1±14.6
476.4±93.7*△
10.2±3.1*
14.6±5.1*
18.7±5.9*
C
57.8±12.3
379.5±87.9**△
, 百拇医药
11.4±3.5**△
15.8±6.1**△
20.3±6.1**△
D
59.4±11.7
316.4±82.9**△
11.9±3.3**△
17.3±4.8**△
22.5±6.7**△
E
, 百拇医药
60.3±12.1
281.5±71.8**△
21.6±5.7**△△
30.2±6.8**△△
37.7±6.3**△△
注：与A组比较*P<0.05，**P<0.01；与相邻上组比较△P<0.05，△△P<0.01
3 讨论
应用两种或两种以上的药物来完成麻醉诱导，称为协同诱导(co-induction)。本文研究证实，异丙酚与咪唑安定协同诱导麻醉显示出良好的协同作用结果，异丙酚药量明显减少，且随着咪唑安定的剂量增加，呈递减趋势。目前认为[4]两种或以上静脉麻醉药合用的协同效应属于药效学性质，是静脉麻醉药与中枢神经系统的γ-氨基丁酸(GABA)受体协同作用的结果。
, 百拇医药
麻醉诱导时血流动力学变化趋势5组患者相似，仅插管后5 minE组MAP有所偏低，但基本在正常范围内波动，可能与咪唑安定剂量依赖性轻度降压作用有关；随着咪唑安定剂量递增诱导，患者HR的减慢逐渐减轻，这与减少了异丙酚快速静注对心肌抑制作用密切相关[5]。
比较患者术后恢复，单纯异丙酚诱导组最快，单纯咪唑安定诱导组最慢，且术后MV偏低，恢复时间随咪唑安定剂量递增呈延迟趋势，但协同诱导B、C、D组患者术后完全恢复仅比单纯异丙酚组慢3～7 min，这在临床上并无重大意义，而异丙酚用量明显减少。相比而言，可以认为D组0.5 mg/kg异丙酚与0.1 mg/kg咪唑安定协同诱导麻醉方法最能充分体现药物的效应/价值比，是比较合理的剂量搭配，且有诱导时血流动力学相对稳定，术后恢复安全、苏醒快，符合腹腔镜下胆囊切除术麻醉的临床要求。
4 参考文献
1 Elwood T, Huchcroft S, Macadams C. Midazolam co-induction dose not delay discharge after very brief propofol anaesthesia. Can J Anaesth, 1995, 42(2):114
, http://www.100md.com
2 Reinhart DJ, Grum DR, Berry J, et al. Outpatient general anaesthesia: a comparison of a combination of midazolam plus propofol and propofol alone. J Clin Anesth, 1997, 9(2):130
3 Evans JM, Harmel M. Monitoring anesthesia. Clinics in Anesthesiology, 1984, 2:243
4 Plummer TJ, Short TG. Analysis of effects of drug combinations. Br J Anaesth, 1992, 68(1):114
5 Park WK, Lyncy C. Propofol and thiopental depression of myocardial contractility: a comparative study of mechanical and electrophysiologic effects in isolated ferret ventricular muscle. Anesth Analg, 1992, 80:859, http://www.100md.com
单位：中山医科大学附属第一医院麻醉科(510080)
关键词：异丙酚；咪唑安定；协同诱导
广东医学990205 【摘要】 目的 探讨异丙酚与咪唑安定协同诱导麻醉在腹腔镜手术中的应用价值及合理搭配剂量。方法 100例择期腹腔镜下胆囊切除术患者，采用静吸复合气管插管全麻手术，根据诱导用药的不同随机分5组，维持麻醉均用50%N2O/O2吸入复合连续静注异丙酚。结果 协同诱导麻醉减轻了异丙酚对心肌的抑制(P<0.05)，随着咪唑安定的剂量增加，异丙酚用量逐渐减少，患者术后恢复有所延迟(P<0.05)，如咪唑安定剂量偏大，术后MV降低(P<0.05)。结论 异丙酚0.5 mg/kg与咪唑安定0.1 mg/kg静脉协同诱导是合理的剂量搭配，该麻醉方法应用于腹腔镜胆囊切除术充分体现了药物的效应/价值比，有麻醉后苏醒、恢复快，安全、无并发症的优点。
, http://www.100md.com
The co-induction anesthesia with propofol-midazolam for laparoscope surgery Sun Laibao Xiao Liangcan Huang Wenqi et al. Department of Anesthesia, First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510080
【Abstract】 Objective To evaluated the efficacy of the co-induction anesthesia with propofol-midazolam for laparoscope surgery. Methods 100, ASA 1～2 patients undergoing cholecystectomy in laparscope were randomly assigned to one of the five treatment group. For induction anesthesia, Group A received propofol 2 mg/kg, fentanyl 3 μg/kg, atracurium 0.6 mg/kg intravenous injection; Group B received midazolam 0.02 mg/kg plus propofol 1.5 mg/kg; Group C received midazolam 0.05 mg/kg plus propofol 1 mg/kg; Group D received midazolam 0.1 mg/kg plus propofol 0.5 mg/kg, Other drugs were the same as Group A in B,C,D,E gorup. All patients inhaled 50% N2O/O2 respectively, and infused propofol for maintenance of anesthesia.Results The co-induction anesthesia alleviated cardic depression of propofol (P<0.05). The use of propofol in Group A was largest, and A>B>C>D>E group in descending order (P<0.05). The recovery of postoperative patients, Group A ranked first, and A，B，C，D，E group in proper order (P<0.05). After operation, the patients in Group D，E significantly decreased in MV (P<0.05).Conclusion The co-induction anesthesia of propofol 1 mg/kg plus midazolam 0.05 mg/kg can show better effect and value, and the two drugs go together properly, also have some advantages, such as rapid recovery, no complication and save on monery.
, 百拇医药
【Key words】 Propofol Midazolam Co-induction
腹腔镜胆囊切除术与传统开腹术比较，具有创伤小、手术时间短、术后疼痛轻、并发症少及恢复快等优点，因此也要求麻醉恢复安全、清醒快。应用异丙酚与咪唑安定协同麻醉于外科门诊进行短小手术，已显示出满意的效果，患者苏醒恢复快、离院早[1]，且两药联合呈现协同作用，还可明显减少患者对围术期事件的回忆[2]。因此 ，我们拟通过对比研究来探讨异丙酚与咪唑安定协同诱导麻醉在腹腔镜胆囊切除术中的临床价值及合理的剂量搭配。
1 资料与方法
1.1 病例选择及分组 择期腹腔镜胆囊切除术患者100例，ASA 1～2级，术前常规肌注用药。全部患者采用静吸复合气管插管全麻手术，随机分5组(n=20)静脉诱导，A组用药为异丙酚2 mg/kg,芬太尼3 μg/kg，阿曲库铵0.6 mg/kg;B组为咪唑安定0.02 mg/kg、异丙酚1.5 mg/kg；C组为咪唑安定0.05 mg/kg，异丙酚1 mg/kg；D组为咪唑安定0.1 mg/kg，异丙酚0.5 mg/kg；E组为咪唑安定0.2 mg/kg,B～E组镇痛及肌松药用法与A组相同。
, 百拇医药
1.2 麻醉方法 要求采用相同的诱导注药速度，插管后5 min开始维持麻醉均为50%N2O/O2混合吸入(0.8 L/min)，Grassby泵连续静注异丙酚4～12 mg/(kg*h)，相隔35～45 min加阿曲库铵0.3 mg/kg，维持麻醉深度Evans评分[3]0～1分之间。采用机控呼吸，呼吸频率12～20次/min，吸呼比为1∶1.5，潮气量10 ml/kg，呼气末CO2 4.67～6 kPa(35～45 mmHg)，CO2气腹维持压力1.74～1.90 kPa(13～15 mmHg)。术毕停麻药，作肌松拮抗，用药为新斯的明 1 mg+阿托品0.5 mg缓慢静注。拔管条件为患者自主呼吸恢复平顺，血流动力学稳定，未吸氧时SpO2≥94%，PET CO2≤45 mmHg(6 kPa)。
1.3 监测及记录 围术期应用HP多功能监测仪连续监测，记录患者诱导时血流动力学变化参数、药量、患者拔管、睁眼、正确回答时间、围术期每分钟通气量(MV)及呼吸频率(RR)的变化等。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 数据以(
±s)表示，作方差分析及t检验，P<0.05为有显著性意义。2 结果
2.1 一般情况比较 5组患者年龄、性别、体重、手术及麻醉时间差异无显著性(P>0.05)。
2.2 5组患者麻醉诱导时心率及平均动脉压(MAP)的变化 详见表1、表2。
2.3 术中药量和恢复时间 异丙酚用量依次为A>B>C>D>E组(P<0.05)，术后恢复呈A、B、C、D、E组依次延长的趋势(P<0.05)，见表3。
5组患者围术期呼吸功能变化相似，仅E组术后MV偏低(P<0.05)。95例术后3 d出院，5例4 d出院。
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表1 麻醉诱导时HR的变化(
±s，次/min) 组别药前
药后
插管前
插后即刻
插后3 min
插后5 min
A
85.1±12.8
73.9±10.4**
69.9±11.7**
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93.5±12.6**
84.5±10.3
82.7±12.5
B
80.6±11.7
78.2±12.3*
74.2±12.8**
86.7±10.6**
79.5±12.3
79.2±12.5
C
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87.1±11.5
84.8±8.9*
83.3±12.4*
93.6±12.7**
86.5±13.5
84.7±13.7
D
79.2±10.7
79.1±10.8
75.4±12.1*
90.1±9.4**
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82.6±8.9*
79.9±10.2
E
81.3±11.3
79.7±10.2
80.1±10.9
89.3±9.2**
84.3±12.6*
80.3±11.6
注：与药前比较*P<0.05，**P<0.01
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表2 麻醉诱导时MAP的变化(
±s，kPa) 组别药前
药后
插管前
插后即刻
插后3 min
插后5 min
A
12.3±1.6
9.1±1.2
8.2±1.8
, 百拇医药
14.2±2.2
12.4±2.0
11.7±2.2
B
12.2±1.4
9.7±1.9
8.8±1.5
13.5±2.3
12.2±2.1
11.8±1.6
C
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11.9±2.3
9.0±2.1
8.4±1.9
13.4±2.8
11.8±1.6
10.8±1.8
D
11.3±1.3
8.8±1.3
8.2±1.6
13.6±2.5
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11.8±2.4
10.7±2.1
E
12.3±3.7
9.4±2.1
8.5±1.2
14.4±2.4
12.1±2.7
11.1±2.5
注：与药前比较*P<0.05，**P<0.01
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表3 术中药量和恢复时间(
±s)组别
肌松药(mg)
异丙酚(mg)
拔管时间(min)
睁眼时间(min)
回答时间(min)
A
58.6±12.2
518.7±98.3
8.5±2.8
, 百拇医药
12.6±4.7
15.7±5.7
B
58.1±14.6
476.4±93.7*△
10.2±3.1*
14.6±5.1*
18.7±5.9*
C
57.8±12.3
379.5±87.9**△
, 百拇医药
11.4±3.5**△
15.8±6.1**△
20.3±6.1**△
D
59.4±11.7
316.4±82.9**△
11.9±3.3**△
17.3±4.8**△
22.5±6.7**△
E
, 百拇医药
60.3±12.1
281.5±71.8**△
21.6±5.7**△△
30.2±6.8**△△
37.7±6.3**△△
注：与A组比较*P<0.05，**P<0.01；与相邻上组比较△P<0.05，△△P<0.01
3 讨论
应用两种或两种以上的药物来完成麻醉诱导，称为协同诱导(co-induction)。本文研究证实，异丙酚与咪唑安定协同诱导麻醉显示出良好的协同作用结果，异丙酚药量明显减少，且随着咪唑安定的剂量增加，呈递减趋势。目前认为[4]两种或以上静脉麻醉药合用的协同效应属于药效学性质，是静脉麻醉药与中枢神经系统的γ-氨基丁酸(GABA)受体协同作用的结果。
, 百拇医药
麻醉诱导时血流动力学变化趋势5组患者相似，仅插管后5 minE组MAP有所偏低，但基本在正常范围内波动，可能与咪唑安定剂量依赖性轻度降压作用有关；随着咪唑安定剂量递增诱导，患者HR的减慢逐渐减轻，这与减少了异丙酚快速静注对心肌抑制作用密切相关[5]。
比较患者术后恢复，单纯异丙酚诱导组最快，单纯咪唑安定诱导组最慢，且术后MV偏低，恢复时间随咪唑安定剂量递增呈延迟趋势，但协同诱导B、C、D组患者术后完全恢复仅比单纯异丙酚组慢3～7 min，这在临床上并无重大意义，而异丙酚用量明显减少。相比而言，可以认为D组0.5 mg/kg异丙酚与0.1 mg/kg咪唑安定协同诱导麻醉方法最能充分体现药物的效应/价值比，是比较合理的剂量搭配，且有诱导时血流动力学相对稳定，术后恢复安全、苏醒快，符合腹腔镜下胆囊切除术麻醉的临床要求。
4 参考文献
1 Elwood T, Huchcroft S, Macadams C. Midazolam co-induction dose not delay discharge after very brief propofol anaesthesia. Can J Anaesth, 1995, 42(2):114
, http://www.100md.com
2 Reinhart DJ, Grum DR, Berry J, et al. Outpatient general anaesthesia: a comparison of a combination of midazolam plus propofol and propofol alone. J Clin Anesth, 1997, 9(2):130
3 Evans JM, Harmel M. Monitoring anesthesia. Clinics in Anesthesiology, 1984, 2:243
4 Plummer TJ, Short TG. Analysis of effects of drug combinations. Br J Anaesth, 1992, 68(1):114
5 Park WK, Lyncy C. Propofol and thiopental depression of myocardial contractility: a comparative study of mechanical and electrophysiologic effects in isolated ferret ventricular muscle. Anesth Analg, 1992, 80:859, http://www.100md.com