影响干扰素治疗慢性乙型肝炎的相关因素分析
作者：顾丽芳
单位：河南省郑州市第六人民医院，郑州 450005
关键词：干扰素；慢性乙型肝炎；不良反应
护理学杂志990506 摘要 重组干扰素-α(IFN-α)是治疗慢性乙型肝炎疗效稳定、安全可靠的药物，由于治疗过程中需长期应用，对机体具有一定的毒副作用，往往影响患者接受治疗的耐受性，甚至导致治疗的失败。本文对342例采用IFN-α治疗的慢性乙肝患者进行定向性观察，分析影响IFN-α治疗的相关因素有：①IFN-α的不良反应；②患者个体间的差异；③给药的剂量、次数与时间。针对上述因素，采取相应的护理措施：①做好用药前的准备，包括心理护理，介绍IFN-α的作用、不良反应及对策等；②密切观察药物的不良反应并及时处理；③动态观察药物疗效指标，耐心解释治疗中有关指标的变化；④优化给药时间；⑤指导合理饮食。有效地减轻了IFN-α的不良反应，提高了患者的耐受性，保证治疗顺利进行。
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Key words interferon; chronic hepatitis B; side-effect
重组干扰素-α(IFN-α)治疗慢性乙型肝炎(CHB)可明显抑制HBV的复制，长期注射后产生中和抗体的比率较低，疗效稳定且可重复，是最有希望的抗病毒药物之一[1]。在长期治疗过程中，IFN-α对机体的许多靶细胞和靶器官有一定的不良反应，而影响治疗效果。1996年1月至1998年10月我科应用IFN-α治疗CHB患者342例，并进行定向性观察，分析影响IFN-α治疗的相关因素，探讨减轻药物不良反应的护理方法，介绍如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：本组342例，均符合CHB的诊断标准。其中男269例，女73例，年龄5～68岁，平均31.5岁。随机分成3组，接受不同方法的IFN-α治疗。3组患者年龄、性别、病程、病情(见表1)，经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)，有可比性。
, 百拇医药
表1 治疗前各组一般资料比较
1组
(n=64)
2组
(n=110)
3组
(n=168)
男女
年龄(岁)
病程(年)
HBeAg*(OD值)
ALT(U/L)
, 百拇医药
4816
35.6±8.9
3.83±4.18
17.4±9.7
161.6±47.8
8723
41.3±11.1
2.18±2.34
19.5±10.3
158.1±33.7
13929
37.3±9.6
, 百拇医药
4.02±3.67
17.1±11.3
179.5±32.9
* HBeAg OD值≥2.1为阳性
1.2 治疗方法：第1组(干扰素冲击组)64例，IFNa-2α 3MU,1/d,肌注12周；第2组(干扰素常规组)110例，IFNa-2α 3MU，隔日1次，肌注12周；第3组(联合用药组)168例，IFNa-2α 1MU,1/d，肌注4周，继续1MU，隔日1次，肌注8周。
2 结果
3组不良反应情况见表2。
表2 3组不良反应情况(例) 组
, 百拇医药
别
例
发热伴流
感样症状
胃肠道
症状
皮
疹
WBC
下降
BPC
下降
齿龈
出血
, 百拇医药
失眠
嗜睡
1
2
3
64
110
168
24
27
23
13
17
18
, 百拇医药
8
11
12
8
8
12
6
4
9
6
1
5
4
3
, 百拇医药
4
3 影响IFN-α治疗的相关因素
3.1 患者耐受状况：由于CHB患者本身疾病加治疗中出现不良反应，可使原有症状加重，而影响患者接受IFN-α治疗的耐受性。本组出现不良反应的137例(223例次)患者中，能完全耐受治疗者103例(75.2%)；耐受性一般，给予处理后能坚持完成疗程者29例(21.2%)；不能耐受5例，其中减少剂量3例、中止治疗者2例。通过观察比较，3组不同用药方法与患者耐受性无显著差异，而耐受性好的患者其疗效明显好于耐受性一般或差的患者(见表3)，经χ2检验，χ2=22.87，P<0.01，有显著性差异。
表3 IFN-α治疗耐受状况与疗效 耐受性
例
完全应答
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部分应答
无应答
有效
例
%
例
%
例
%
例
%
好
一般
差
, http://www.100md.com
103
29
5
53
11
51.45
37.93
44
8
1
42.72
27.59
20.00
, 百拇医药
6
10
4
5.83
34.48
80.00
97
19
1
94.17
65.52
20.00
3.2 给药剂量及次数：一般IFN-α剂量为3×106～5×106 U/d较安全[2]。IFN-α治疗中不良反应的严重程度与用药方法直接相关，剂量越大，次数越频，不良反应出现时间越早，症状也越重。3组不同治疗方法中，以第1组出现的不良反应频率最高，表现最为明显，见表2。经χ2检验，发热伴流感样症状第1组与第3组比较，χ2=16.26，P<0.01；第2组与第3组比较，χ2=5.31，P<0.05，差异有极显著性和显著性。
, 百拇医药
3.3 患者个体差异：文化程度高、经济状况好的患者，情绪乐观，对治疗有信心，能主动配合，有较好的承受力；未受过教育、经济条件有限的患者，性格多忧郁、孤僻、急躁，对不良反应可逆性怀疑，治疗中疗效指标出现波动易丧失信心。经观察分析，IFN-α治疗中发生的不良反应及治疗的耐受性与性别、年龄无显著相关(P>0.05)，与患者的文化程度、性格、对疾病的认识以及家庭经济状况有显著相关(P<0.05)。
3.4 给药时间：经观察，注射时间不同，不良反应程度有区别，晨8时注射IFN-α不良反应明显，20时不良反应轻，耐受状况好；每日注射与隔日注射有显著性差异(P<0.05)，见表2。
4 护理
4.1 治疗前的准备：在使用IFN-α前，了解患者的心理状态，做好心理护理。向患者及家属说明IFN-α是目前治疗CHB有效的抗病毒药物；治疗中可能出现不良反应，其表现、产生的时间、持续的时间及应对方法等；耐心解释，说明IFN-α不良反应是暂时性、自限性和可逆的，会自行消失。疏导患者，使其保持乐观豁达、心情舒畅，以减轻不良反应。
, 百拇医药
4.2 不良反应观察及处理：IFN-α治疗初期出现流感样症状，一般不需处理。观察体温变化及不良反应发展，同时解释这些不良反应类似于患感冒时人体内自然产生干扰素作用，以减轻患者恐惧心理。儿童、老人用量酌减，对高热、不良反应明显患者，给予物理降温，酌情使用退热药。若WBC<3×109/L，使用升白细胞药物。对重度疲劳、严重焦虑、精神障碍、骨髓抑制的患者及时认真观察，给予对症处理及减少剂量或暂停用药。
4.3 监测疗效指标：IFN-α治疗前、治疗中每2周查血、尿常规1次，每月查肝、肾功能及血清病毒学指标(HBV-DNA、HBeAg)1次。部分患者疗程中ALT可出现波动或一过性增高，应告知患者，慢性肝炎是一种以肝脏为主的全身性感染疾病，在感染过程中存在着反复的自身感染，注射IFN-α后免疫系统被激活，溶解感染的肝细胞，清除病毒，出现ALT短暂升高是促进肝炎自愈的过程，出现这些反应是治疗的有益反应。
4.4 优化给药时间：正确掌握和选择用药时间，可提高IFN-α的疗效，减轻患者不良反应，增加药物安全性，本文第1、3组及伴有合并症、心理抑郁程度高的患者，治疗第1～4周注射时间改为每晚20～21时，使患者在睡眠中渡过不良反应。
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4.5 适当休息、合理营养：治疗前，指导患者适当休息，活动量以不感疲劳为宜，用药2 h内不进食，待反应缓解后鼓励患者进食。饮食按个体化原则，合理营养，给予高蛋白质、高维生素、适量糖、热量及脂肪饮食，忌刺激性食物。
参考文献
1 Davis G L. Treatment of chronic hepatitis B.Hepatology, 1991,14(3):567
2 熊诗松，刘锡光.病毒性肝炎的血清学诊断与防治.郑州：河南科技出版社，1991.112
(1999-01-27 收稿), 百拇医药
单位：河南省郑州市第六人民医院，郑州 450005
关键词：干扰素；慢性乙型肝炎；不良反应
护理学杂志990506 摘要 重组干扰素-α(IFN-α)是治疗慢性乙型肝炎疗效稳定、安全可靠的药物，由于治疗过程中需长期应用，对机体具有一定的毒副作用，往往影响患者接受治疗的耐受性，甚至导致治疗的失败。本文对342例采用IFN-α治疗的慢性乙肝患者进行定向性观察，分析影响IFN-α治疗的相关因素有：①IFN-α的不良反应；②患者个体间的差异；③给药的剂量、次数与时间。针对上述因素，采取相应的护理措施：①做好用药前的准备，包括心理护理，介绍IFN-α的作用、不良反应及对策等；②密切观察药物的不良反应并及时处理；③动态观察药物疗效指标，耐心解释治疗中有关指标的变化；④优化给药时间；⑤指导合理饮食。有效地减轻了IFN-α的不良反应，提高了患者的耐受性，保证治疗顺利进行。
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Key words interferon; chronic hepatitis B; side-effect
重组干扰素-α(IFN-α)治疗慢性乙型肝炎(CHB)可明显抑制HBV的复制，长期注射后产生中和抗体的比率较低，疗效稳定且可重复，是最有希望的抗病毒药物之一[1]。在长期治疗过程中，IFN-α对机体的许多靶细胞和靶器官有一定的不良反应，而影响治疗效果。1996年1月至1998年10月我科应用IFN-α治疗CHB患者342例，并进行定向性观察，分析影响IFN-α治疗的相关因素，探讨减轻药物不良反应的护理方法，介绍如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：本组342例，均符合CHB的诊断标准。其中男269例，女73例，年龄5～68岁，平均31.5岁。随机分成3组，接受不同方法的IFN-α治疗。3组患者年龄、性别、病程、病情(见表1)，经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)，有可比性。
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表1 治疗前各组一般资料比较
1组
(n=64)
2组
(n=110)
3组
(n=168)
男女
年龄(岁)
病程(年)
HBeAg*(OD值)
ALT(U/L)
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4816
35.6±8.9
3.83±4.18
17.4±9.7
161.6±47.8
8723
41.3±11.1
2.18±2.34
19.5±10.3
158.1±33.7
13929
37.3±9.6
, 百拇医药
4.02±3.67
17.1±11.3
179.5±32.9
* HBeAg OD值≥2.1为阳性
1.2 治疗方法：第1组(干扰素冲击组)64例，IFNa-2α 3MU,1/d,肌注12周；第2组(干扰素常规组)110例，IFNa-2α 3MU，隔日1次，肌注12周；第3组(联合用药组)168例，IFNa-2α 1MU,1/d，肌注4周，继续1MU，隔日1次，肌注8周。
2 结果
3组不良反应情况见表2。
表2 3组不良反应情况(例) 组
, 百拇医药
别
例
发热伴流
感样症状
胃肠道
症状
皮
疹
WBC
下降
BPC
下降
齿龈
出血
, 百拇医药
失眠
嗜睡
1
2
3
64
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4
3 影响IFN-α治疗的相关因素
3.1 患者耐受状况：由于CHB患者本身疾病加治疗中出现不良反应，可使原有症状加重，而影响患者接受IFN-α治疗的耐受性。本组出现不良反应的137例(223例次)患者中，能完全耐受治疗者103例(75.2%)；耐受性一般，给予处理后能坚持完成疗程者29例(21.2%)；不能耐受5例，其中减少剂量3例、中止治疗者2例。通过观察比较，3组不同用药方法与患者耐受性无显著差异，而耐受性好的患者其疗效明显好于耐受性一般或差的患者(见表3)，经χ2检验，χ2=22.87，P<0.01，有显著性差异。
表3 IFN-α治疗耐受状况与疗效 耐受性
例
完全应答
, http://www.100md.com
部分应答
无应答
有效
例
%
例
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例
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例
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好
一般
差
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103
29
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37.93
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5.83
34.48
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94.17
65.52
20.00
3.2 给药剂量及次数：一般IFN-α剂量为3×106～5×106 U/d较安全[2]。IFN-α治疗中不良反应的严重程度与用药方法直接相关，剂量越大，次数越频，不良反应出现时间越早，症状也越重。3组不同治疗方法中，以第1组出现的不良反应频率最高，表现最为明显，见表2。经χ2检验，发热伴流感样症状第1组与第3组比较，χ2=16.26，P<0.01；第2组与第3组比较，χ2=5.31，P<0.05，差异有极显著性和显著性。
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3.3 患者个体差异：文化程度高、经济状况好的患者，情绪乐观，对治疗有信心，能主动配合，有较好的承受力；未受过教育、经济条件有限的患者，性格多忧郁、孤僻、急躁，对不良反应可逆性怀疑，治疗中疗效指标出现波动易丧失信心。经观察分析，IFN-α治疗中发生的不良反应及治疗的耐受性与性别、年龄无显著相关(P>0.05)，与患者的文化程度、性格、对疾病的认识以及家庭经济状况有显著相关(P<0.05)。
3.4 给药时间：经观察，注射时间不同，不良反应程度有区别，晨8时注射IFN-α不良反应明显，20时不良反应轻，耐受状况好；每日注射与隔日注射有显著性差异(P<0.05)，见表2。
4 护理
4.1 治疗前的准备：在使用IFN-α前，了解患者的心理状态，做好心理护理。向患者及家属说明IFN-α是目前治疗CHB有效的抗病毒药物；治疗中可能出现不良反应，其表现、产生的时间、持续的时间及应对方法等；耐心解释，说明IFN-α不良反应是暂时性、自限性和可逆的，会自行消失。疏导患者，使其保持乐观豁达、心情舒畅，以减轻不良反应。
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4.2 不良反应观察及处理：IFN-α治疗初期出现流感样症状，一般不需处理。观察体温变化及不良反应发展，同时解释这些不良反应类似于患感冒时人体内自然产生干扰素作用，以减轻患者恐惧心理。儿童、老人用量酌减，对高热、不良反应明显患者，给予物理降温，酌情使用退热药。若WBC<3×109/L，使用升白细胞药物。对重度疲劳、严重焦虑、精神障碍、骨髓抑制的患者及时认真观察，给予对症处理及减少剂量或暂停用药。
4.3 监测疗效指标：IFN-α治疗前、治疗中每2周查血、尿常规1次，每月查肝、肾功能及血清病毒学指标(HBV-DNA、HBeAg)1次。部分患者疗程中ALT可出现波动或一过性增高，应告知患者，慢性肝炎是一种以肝脏为主的全身性感染疾病，在感染过程中存在着反复的自身感染，注射IFN-α后免疫系统被激活，溶解感染的肝细胞，清除病毒，出现ALT短暂升高是促进肝炎自愈的过程，出现这些反应是治疗的有益反应。
4.4 优化给药时间：正确掌握和选择用药时间，可提高IFN-α的疗效，减轻患者不良反应，增加药物安全性，本文第1、3组及伴有合并症、心理抑郁程度高的患者，治疗第1～4周注射时间改为每晚20～21时，使患者在睡眠中渡过不良反应。
, http://www.100md.com
4.5 适当休息、合理营养：治疗前，指导患者适当休息，活动量以不感疲劳为宜，用药2 h内不进食，待反应缓解后鼓励患者进食。饮食按个体化原则，合理营养，给予高蛋白质、高维生素、适量糖、热量及脂肪饮食，忌刺激性食物。
参考文献
1 Davis G L. Treatment of chronic hepatitis B.Hepatology, 1991,14(3):567
2 熊诗松，刘锡光.病毒性肝炎的血清学诊断与防治.郑州：河南科技出版社，1991.112
(1999-01-27 收稿), 百拇医药