降压药物服药时间的研讨
作者：张秀峰
单位：张秀峰(江苏省大丰市人民医院，大丰，224100)
关键词：降压药；服药时间
护理学杂志000203 摘 要：为了解决传统每日3次服药时降压效果不稳定的弊端，随机将33例高血压患者分为常药降压片；双氢克尿噻加尼群地平；心痛定加卡托普利3个组。各组均先后按每日3次，即8：00、12：00、16：00及6：00、14：00、22：00间隔8 h的两种时间服药。测量并记录每位患者6：00、8：00、10：00、16：00、18：00、20：00血压，以观察其降压效果。结果经方差分析，各时点的F值均<5.39，3组药物的疗效无显著性差异，表明疗效与药物品种无关；相同药物，同一患者，同一时点，不同时间间隔服药的收缩压、舒张压的血压值有显著性差异(t>3.169，P<0.01)。提示：8 h间隔服药，可充分利用药效学原理，改变药物效应，保持药效平稳，提高治疗效果。
, 百拇医药
Study on the Administration time of Hypotensors
Zhang Xiufeng
(Dafeng People′s Hospital of Jiangsu Province, Dafeng 224100)
Abstract：In order to avoid the disadvantages of unstable effects of hypotensors 3 times per day, 33 patients with hypertension were randomly divided into three groups: ordinary hypotensor group, group of dihydrochlorothiazide plus, group of nifepine plus. All patients took hypotensors 3 times per day in two administrations: 8：00, 12：00, 16：00; 6：00, 14：00, 22：00 in an interval of 8 h. The blood pressure of each patient was monitored in an interval of 2 h, that was 6：00, 8：00, 10：00, 16：00, 18：00, 20:00 to observe the effects of the hypotensors. The analysis of variance showed that the F values at each time point were <5.39 with no significant difference among the three groups. It was found that the therapeutic effects were not related to the medicines. The blood pressure difference of systolic pressure and diastolic pressure at the same hypotensor, the same patient, the same time point and different time intervals for administration had a significant difference (t≥3.169,P<0.01). It was suggested that the administration of 8 h interval could pick up the hypotensor effects, maintain the stable hypotensor response and increase the therapeutic effects.
, http://www.100md.com
Key words：hypotensor administration time▲
临床上在接受降压治疗的病人中，不少人早晨血压仍高，个别人且症状依旧。而下午却因血压过低而头昏、乏力，甚至发生体位性低血压。我们采用调整服药时间的方法，取得良好效果。现将观察结果报告如下。
1 临床资料
本组33例，男26例，女7例，年龄最大84岁，最小40岁，平均61.26岁。治疗前收缩压最高29.50 kPa，最低23.00 kPa，平均24.50 kPa；舒张压最高15.50 kPa，最低13.00 kPa，平均14.00 kPa。
2 方法
将患者随机分为3组，分别给予不同药物治疗方案。Ⅰ组：男8例、女3例，服常药降压片(常州制药厂生产，每片含氢氯噻嗪5 mg，双肼酞嗪7 mg，可乐宁0.015 mg)。Ⅱ组：男9例、女2例，服双氢克尿噻加尼群地平。Ⅲ组：男9例、女2例，服心痛定加卡托普利。
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3组均在服药后任一次测得血压接近理想值[1](约4～5 d)后2～3 d开始记录。分别将传统每日3次(8：00，12：00，16：00)及间隔8 h(6：00、14：00、22：00)给药时所测得的6：00、 8：00、10：00、16：00、18：00、20：00 6个时点的血压值(取连续两天该时点血压的平均值)逐一记录统计。
3 结果
3.1 3组病人服药前血压监测情况见表1
表1 3组病人服药前血压监测情况(kPa) 组别
收缩压
舒张压
最高值
最低值
, http://www.100md.com
平均值
最高值
最低值
平均值
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
28.40
27.88
29.50
23.00
23.80
24.00
, http://www.100md.com
24.00
24.68
24.87
15.00
14.60
15.50
13.52
13.00
14.00
14.40
13.80
14.26
3.2 3组病人治疗前后不同时点血压分析
, http://www.100md.com
3组按同一对象，用两种不同时间方案服药，实验前后差别进行配对t检验[2]。结果见表2。表2 3组治疗前后不同时间血压值分析 (t值) 时间
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
6：00
, 百拇医药 8：00
10：00
16：00
18：00
20：00
12.00
10.50
6.29
3.72
10.83
12.82
11.07
10.70
, 百拇医药
14.00
6.82
11.64
8.05
6.25
5.03
8.54
8.60
15.30
8.12
4.25
12.40
8.63
, 百拇医药
8.72
8.43
7.30
4.49
6.69
16.67
9.10
15.67
4.64
10.66
16.57
10.62
8.63
, 百拇医药
9.73
16.21
表2示，相同药物，同一患者，同一时点，不同时间间隔服药的收缩压、舒张压的血压值测定t>3.169，P<0.01，差异均有非常显著意义。
3.3 3组相同时点血压值结果分析
3组高血压患者在不同时间血压值分别进行单因素方差分析[3]，见表3。表3 3组患者不同时点血压变化分析(F值)
时 点
6：00
8：00
10：00
16：00
, 百拇医药
18：00
20：00
收缩压
舒张压
0.18
2.48
4.37
3.21
0.85
-0.58
1.85
0.66
2.66
, 百拇医药
1.69
1.04
3.26
表3示，各时点的F值<5.39，3组疗效无显著性差异。
4 讨论
4.1 8 h间隔服药与药效学的关系
每日3次给药时从16：00到次日8：00的间隔已达12 h以上，血液中药物浓度已明显降低，根据药效学时效关系和时效曲线的原理，8：00早已过了最大效应时间、疗效维持时间或作用残留时间，已不能产生有效的降压效应；而12：00及16：00时服药时间离先一次服药时间又太近，机体尚处于时效曲线的疗效维持时间，甚至最大效应时间。此时服药，势必降压过低。而8 h定时服药，可始终保持药物在血液的有效浓度，最大限度地延长时效曲线的疗效维持时间，保持降压效果的平稳。调整服药时间可充分利用药效学原理改变药物效应，保持药效平稳，改善治疗效果。
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4.2 8 h间隔给药与时辰药理学关系
时辰药理学告诉我们，机体对药物的敏感性有时辰节律。人体对去甲肾上腺素的升压反应曲线在3时为谷，6～9时为峰，12时又为谷，21时又为峰，以后又渐渐下降[4]。因此间隔8 h按6：00、14：00、22：00服药均可在峰时左右发挥药效，适时地降压，较为合理。从表2可见，各组病人治疗前血压值与治疗后不同时点，血压值比较结果显示，t>3.169，P<0.01，说明在实施不同药物治疗方案时，间隔8 h服药方法，完全可克服传统的每日3次服药所致上、下午降压不稳的负面效应。
4.3 8 h间隔服药可防止不良反应
①高血压病好发于老年人，其对药物灭能及排泄能力下降，更易引起蓄积。故而更会加剧16：00时低血压状态，甚至体位性低血压休克也可能发生。如一味追求上午的理想血压，而冒然增加药物剂量，则势必造成下午血压过低，甚至导致心肌缺血或脑血栓形成等严重后果，而每日3次间隔8 h服药由于效果平稳，却无此等之虞。②笔者建议医护人员应加强药理学、药物动力学和药效学等方面知识的学习与宣教，重视定时服药；提倡间隔8 h服药。
, http://www.100md.com
(本文承蒙孙向东主任医师指导并协助统计学处理，特致谢)■
参考文献：
[1]刘国仗.高血压治疗中的一些问题.中华内科杂志，1997，36(9)：579
[2]许世瑾主编.医学统计方法讲义.上海：上海第一医学院出版社，1965.16～17
[3]倪宗瓒主编.医学统计学.北京：人民卫生出版社，1990.50～94
[4]徐叔云主编.临床药理学.北京：人民卫生出版社，1989.13～43
收稿日期：1999-08-10
修回日期：1999-11-18, http://www.100md.com
单位：张秀峰(江苏省大丰市人民医院，大丰，224100)
关键词：降压药；服药时间
护理学杂志000203 摘 要：为了解决传统每日3次服药时降压效果不稳定的弊端，随机将33例高血压患者分为常药降压片；双氢克尿噻加尼群地平；心痛定加卡托普利3个组。各组均先后按每日3次，即8：00、12：00、16：00及6：00、14：00、22：00间隔8 h的两种时间服药。测量并记录每位患者6：00、8：00、10：00、16：00、18：00、20：00血压，以观察其降压效果。结果经方差分析，各时点的F值均<5.39，3组药物的疗效无显著性差异，表明疗效与药物品种无关；相同药物，同一患者，同一时点，不同时间间隔服药的收缩压、舒张压的血压值有显著性差异(t>3.169，P<0.01)。提示：8 h间隔服药，可充分利用药效学原理，改变药物效应，保持药效平稳，提高治疗效果。
, 百拇医药
Study on the Administration time of Hypotensors
Zhang Xiufeng
(Dafeng People′s Hospital of Jiangsu Province, Dafeng 224100)
Abstract：In order to avoid the disadvantages of unstable effects of hypotensors 3 times per day, 33 patients with hypertension were randomly divided into three groups: ordinary hypotensor group, group of dihydrochlorothiazide plus, group of nifepine plus. All patients took hypotensors 3 times per day in two administrations: 8：00, 12：00, 16：00; 6：00, 14：00, 22：00 in an interval of 8 h. The blood pressure of each patient was monitored in an interval of 2 h, that was 6：00, 8：00, 10：00, 16：00, 18：00, 20:00 to observe the effects of the hypotensors. The analysis of variance showed that the F values at each time point were <5.39 with no significant difference among the three groups. It was found that the therapeutic effects were not related to the medicines. The blood pressure difference of systolic pressure and diastolic pressure at the same hypotensor, the same patient, the same time point and different time intervals for administration had a significant difference (t≥3.169,P<0.01). It was suggested that the administration of 8 h interval could pick up the hypotensor effects, maintain the stable hypotensor response and increase the therapeutic effects.
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Key words：hypotensor administration time▲
临床上在接受降压治疗的病人中，不少人早晨血压仍高，个别人且症状依旧。而下午却因血压过低而头昏、乏力，甚至发生体位性低血压。我们采用调整服药时间的方法，取得良好效果。现将观察结果报告如下。
1 临床资料
本组33例，男26例，女7例，年龄最大84岁，最小40岁，平均61.26岁。治疗前收缩压最高29.50 kPa，最低23.00 kPa，平均24.50 kPa；舒张压最高15.50 kPa，最低13.00 kPa，平均14.00 kPa。
2 方法
将患者随机分为3组，分别给予不同药物治疗方案。Ⅰ组：男8例、女3例，服常药降压片(常州制药厂生产，每片含氢氯噻嗪5 mg，双肼酞嗪7 mg，可乐宁0.015 mg)。Ⅱ组：男9例、女2例，服双氢克尿噻加尼群地平。Ⅲ组：男9例、女2例，服心痛定加卡托普利。
, http://www.100md.com
3组均在服药后任一次测得血压接近理想值[1](约4～5 d)后2～3 d开始记录。分别将传统每日3次(8：00，12：00，16：00)及间隔8 h(6：00、14：00、22：00)给药时所测得的6：00、 8：00、10：00、16：00、18：00、20：00 6个时点的血压值(取连续两天该时点血压的平均值)逐一记录统计。
3 结果
3.1 3组病人服药前血压监测情况见表1
表1 3组病人服药前血压监测情况(kPa) 组别
收缩压
舒张压
最高值
最低值
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平均值
最高值
最低值
平均值
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
28.40
27.88
29.50
23.00
23.80
24.00
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24.00
24.68
24.87
15.00
14.60
15.50
13.52
13.00
14.00
14.40
13.80
14.26
3.2 3组病人治疗前后不同时点血压分析
, http://www.100md.com
3组按同一对象，用两种不同时间方案服药，实验前后差别进行配对t检验[2]。结果见表2。表2 3组治疗前后不同时间血压值分析 (t值) 时间
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
6：00
, 百拇医药 8：00
10：00
16：00
18：00
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12.00
10.50
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3.72
10.83
12.82
11.07
10.70
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14.00
6.82
11.64
8.05
6.25
5.03
8.54
8.60
15.30
8.12
4.25
12.40
8.63
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8.72
8.43
7.30
4.49
6.69
16.67
9.10
15.67
4.64
10.66
16.57
10.62
8.63
, 百拇医药
9.73
16.21
表2示，相同药物，同一患者，同一时点，不同时间间隔服药的收缩压、舒张压的血压值测定t>3.169，P<0.01，差异均有非常显著意义。
3.3 3组相同时点血压值结果分析
3组高血压患者在不同时间血压值分别进行单因素方差分析[3]，见表3。表3 3组患者不同时点血压变化分析(F值)
时 点
6：00
8：00
10：00
16：00
, 百拇医药
18：00
20：00
收缩压
舒张压
0.18
2.48
4.37
3.21
0.85
-0.58
1.85
0.66
2.66
, 百拇医药
1.69
1.04
3.26
表3示，各时点的F值<5.39，3组疗效无显著性差异。
4 讨论
4.1 8 h间隔服药与药效学的关系
每日3次给药时从16：00到次日8：00的间隔已达12 h以上，血液中药物浓度已明显降低，根据药效学时效关系和时效曲线的原理，8：00早已过了最大效应时间、疗效维持时间或作用残留时间，已不能产生有效的降压效应；而12：00及16：00时服药时间离先一次服药时间又太近，机体尚处于时效曲线的疗效维持时间，甚至最大效应时间。此时服药，势必降压过低。而8 h定时服药，可始终保持药物在血液的有效浓度，最大限度地延长时效曲线的疗效维持时间，保持降压效果的平稳。调整服药时间可充分利用药效学原理改变药物效应，保持药效平稳，改善治疗效果。
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4.2 8 h间隔给药与时辰药理学关系
时辰药理学告诉我们，机体对药物的敏感性有时辰节律。人体对去甲肾上腺素的升压反应曲线在3时为谷，6～9时为峰，12时又为谷，21时又为峰，以后又渐渐下降[4]。因此间隔8 h按6：00、14：00、22：00服药均可在峰时左右发挥药效，适时地降压，较为合理。从表2可见，各组病人治疗前血压值与治疗后不同时点，血压值比较结果显示，t>3.169，P<0.01，说明在实施不同药物治疗方案时，间隔8 h服药方法，完全可克服传统的每日3次服药所致上、下午降压不稳的负面效应。
4.3 8 h间隔服药可防止不良反应
①高血压病好发于老年人，其对药物灭能及排泄能力下降，更易引起蓄积。故而更会加剧16：00时低血压状态，甚至体位性低血压休克也可能发生。如一味追求上午的理想血压，而冒然增加药物剂量，则势必造成下午血压过低，甚至导致心肌缺血或脑血栓形成等严重后果，而每日3次间隔8 h服药由于效果平稳，却无此等之虞。②笔者建议医护人员应加强药理学、药物动力学和药效学等方面知识的学习与宣教，重视定时服药；提倡间隔8 h服药。
, http://www.100md.com
(本文承蒙孙向东主任医师指导并协助统计学处理，特致谢)■
参考文献：
[1]刘国仗.高血压治疗中的一些问题.中华内科杂志，1997，36(9)：579
[2]许世瑾主编.医学统计方法讲义.上海：上海第一医学院出版社，1965.16～17
[3]倪宗瓒主编.医学统计学.北京：人民卫生出版社，1990.50～94
[4]徐叔云主编.临床药理学.北京：人民卫生出版社，1989.13～43
收稿日期：1999-08-10
修回日期：1999-11-18, http://www.100md.com