红细胞生成素治疗血液透析贫血患者给药途径的临床研究
作者：李家萍
单位：李家萍(南京铁道医学院第一附属医院肾脏科， 南京 210009)
关键词：红细胞生成素；皮下注射；静脉注射
护理学杂志000304 摘要 人基因重组红细胞生成素(rHuEpo)治疗肾性 贫血疗效显著，在临床有不同的给药途径。为探讨rHuEpo治疗血液透析贫血患者的给药途径 ， 随机将35例分为皮下注射组和静脉注射组，结果显示，所有患者贫血均明显缓解，两组患者 的Hb、RBC、Hct均明显上升，两组比较无显著性差异(P>0.05)，而皮下组维持剂量 低于静脉组，节约药量且操作方便，可减少不良反应。提示rHuEpo皮 下注射效果良好，且具有经济实用的优点。
Comparative Study on Erythropoietin with Various Administration Routes
, 百拇医药
in Hemodialysis Patients with Anemia
Li Jiaping
Department of Nephrology, The First Hospital of Nanjing Railway Medical
College , Nanjing 210009
Abstract In order to investigate the administrating rou te of erythropoietin to treat hemodialysis-associated anemia patients, 35 cases of hemodialysis were randomly divided into subcutaneous injection group and intravenous injection group. The results showed all patients obtained an obvious remission. The Hb, RBC and Hct were all significantly increased in both groups. No significant difference was found between the two groups (P>0.05). The maint enance dose in the subcutaneous injection group was obviously lower than in the intravenous injecti on group. It was concluded that erythropoietin subcutaneously given could obtain better effects a nd may be preferable to optimize response at the aspect of technique, cost and curative ef fect.
, 百拇医药
Key words erythropoietin subcutaneous injections intra venous injections
人基因重组红细胞生成素(rHuEpo)有效治疗尿毒症贫血是本世 纪肾 脏病学界的重要进展，文献已有诸多报道。笔者主要研究rHuEpo皮下和静脉注射两种给药途 径对治疗血液透析贫血患者的疗效影响，探讨其临床意义。
1 临床资料与方法
1.1 临床资料
1997年8月至1999年8月在我科行血液透析患者35例，其中男25例，女10例，年龄最大75岁， 最小26岁，平均49.2岁。透析时间>6个月，使用rHuEpo 3个月以上。35例随机分为皮下(18例)和静脉(17例)两组。
1.2 方法
, http://www.100md.com
皮下组：采用三角肌皮下注射法，rHuEpo起始剂量40 U/kg，每周3次，当红细胞比容(Hct) ≥0.30后减至每周2次。
静脉组：采用手背静脉注射法，rHuEpo起始剂量60 U/kg，每周3次，当Hct≥0.30后减至每 周2次。
两组接受rHuEpo(华欣药业生物工程公司产品)治疗的同时，补充铁剂、叶酸、维生素B12、钙剂及维生素D3，高血压者接受降压治疗。
测定及统计学处理：rHuEpo治疗前及治疗后4、8、12周分别测定患者的血红蛋白(Hb)、 Hct、红细胞(RBC)等指标，血液标本于透析次日清晨空腹采取，同步观察患者的各种不良反 应。统计学处理采用t检验。
2 结果
rHuEpo治疗前后血液透析患者Hb、RBC、Hct的改变见表1。
, 百拇医药
表1示，治疗8周后，皮下组与静脉组的Hb、RBC、Hct与治疗前比较，有 显著性差异(P<0.05)；治疗12周后，有非常显著性差异(P<0.01)。治疗前及治 疗后8、12周，皮下与静脉两组间Hb、RBC、Hct无统计学意义(P>0.05)。提示皮下、静脉两组 给药后疗效相当。
表1 rHuEpo治疗前后血透患者Hb、RBC、Hct的变化(
±s) 项 目
组别
治疗前
治 疗 后 (周)
4
8
12
, 百拇医药
Hb(g/L)
皮下组
静脉组
56.10±11.80
56.70±9.50
65.20±10.30
67.90±12.30
85.40±12.80*
88.20±13.30*
98.50±16.20**
101.10±16.50**
, http://www.100md.com
RBC(1012/L)
皮下组
静 脉组
1.80±0.45
1.82±0.41
2.30±0.40
2.40±0.39
2.70±0.45*
2.80±0.48*
3.25±0.50**
3.30±0.45**
, 百拇医药
Hct(L/L)
皮下组
静脉组
0.16±0.02
0.17±0.02
0.23±0.03
0.24±0.02
0.27±0.02*
0.28±0.02*
0.30±0.03**
0.31±0.02**
, 百拇医药
与治疗前比较，*P<0.05；**P<0.01
不良反应：皮下组血压增高2例(11.1%)，静脉组血压增高6例(35.3%)，均加大降压药的剂 量后控制了血压。
3 护理
3.1 病情观察
血压升高是rHuEpo治疗贫血最常见和最主要的不良反应，一般认为与血粘度升高增加外周阻 力 等因素有关。皮下组血压增高2例，静脉组增高6例，皮下组反应较静脉组明显减少。在此药 物治疗期间均严密观察血压变化，血压升高时及时给予降压药物，并且根据血 压情况增减剂量。本组均加大降压药的剂量后控制了血压。另外，患者均于 透析结束时接受注射，同时调整肝素的用量，因此，未出现透析器或管路凝血等并发症。
3.2 辅助治疗及护理
, http://www.100md.com
在治疗期间指导患者按时、按量、准确服药，尤其是铁剂，可以与食物同服，若食欲较差 或不能耐受口服者，可改为肌内注射以补充铁剂。与此同时加强患者营养摄入，补充多种复 合维 生素、叶酸、优质蛋白质。改善营养是一项有效的辅助治疗方法，若患者营养不良使合成其 原料缺乏也会极大程度影响rHuEpo的疗效。另外rHuEpo是一种生物制剂，故应 低温保存，在室温下可保存活性5 d。
4 讨论
肾脏分泌促红细胞生成素不足，导致红细胞生成减少为慢性肾功能不全合并贫血的重要因素 。rHuEpo是一种糖蛋白，90%由肾脏分泌，可加速红细胞成熟、释放，使用rHuEpo可有效地纠正肾脏贫血，使患者不再依赖输血，从而提高生活质量。
本组患者用药后临床疗效显著，Hb、RBC、Hct均有不同程度的上升。使用后4周开始上升，8周与治 疗前相比有显著性差异(P<0.05)，12周与治疗前相比有非常显著性差异(P<0.01)。
, 百拇医药
本组皮下与静脉两种给药途径对比，皮下组用药疗效与静脉组相似，且操作方便，与Besara b[1]报道结果一致。rHuEpo的药代动力学研究表明，rHuEpo血药浓度 静脉用药8～24 h降至注射前水平，而皮下注射峰值低，可持续48 h；给药后24 h，静脉和 皮下两组药物血浆浓度相同，以后静脉血药浓度缓慢下降，而皮下组保持相对较高的血药水 平，这样更符合持续刺激造血的需要。静脉组采用手背静脉注射，皮下组采用三角肌皮下注 射法，后者可避免多次重复静脉注射，从而减少了对静脉的损伤，保护了血管通路。该药 品价格昂贵且需长期使用，会导致患者经济负担过重，皮下注射法可节约剂量，减少治疗经 费，而疗效相当，可优选之，尤其适宜经济困难者。
总之，小剂量皮下注射法可达到满意疗效，且不良反应小，局部注射不引起疼痛，耐受性良 好，尤其可以减轻患者经济负担，是一种既经济又适用的给药方法。
参考文献
1，Besarab A, Flaharty K K, Erslev A J et al. Clinical pharmacology and economics of recombinant human erythropoietin in end-stage renal disease: the case for subcutaneous administration. J Am Soc Nephrol, 1992,2(9):1 405
(1999-09-14收稿 1999-11-20修回), http://www.100md.com
单位：李家萍(南京铁道医学院第一附属医院肾脏科， 南京 210009)
关键词：红细胞生成素；皮下注射；静脉注射
护理学杂志000304 摘要 人基因重组红细胞生成素(rHuEpo)治疗肾性 贫血疗效显著，在临床有不同的给药途径。为探讨rHuEpo治疗血液透析贫血患者的给药途径 ， 随机将35例分为皮下注射组和静脉注射组，结果显示，所有患者贫血均明显缓解，两组患者 的Hb、RBC、Hct均明显上升，两组比较无显著性差异(P>0.05)，而皮下组维持剂量 低于静脉组，节约药量且操作方便，可减少不良反应。提示rHuEpo皮 下注射效果良好，且具有经济实用的优点。
Comparative Study on Erythropoietin with Various Administration Routes
, 百拇医药
in Hemodialysis Patients with Anemia
Li Jiaping
Department of Nephrology, The First Hospital of Nanjing Railway Medical
College , Nanjing 210009
Abstract In order to investigate the administrating rou te of erythropoietin to treat hemodialysis-associated anemia patients, 35 cases of hemodialysis were randomly divided into subcutaneous injection group and intravenous injection group. The results showed all patients obtained an obvious remission. The Hb, RBC and Hct were all significantly increased in both groups. No significant difference was found between the two groups (P>0.05). The maint enance dose in the subcutaneous injection group was obviously lower than in the intravenous injecti on group. It was concluded that erythropoietin subcutaneously given could obtain better effects a nd may be preferable to optimize response at the aspect of technique, cost and curative ef fect.
, 百拇医药
Key words erythropoietin subcutaneous injections intra venous injections
人基因重组红细胞生成素(rHuEpo)有效治疗尿毒症贫血是本世 纪肾 脏病学界的重要进展，文献已有诸多报道。笔者主要研究rHuEpo皮下和静脉注射两种给药途 径对治疗血液透析贫血患者的疗效影响，探讨其临床意义。
1 临床资料与方法
1.1 临床资料
1997年8月至1999年8月在我科行血液透析患者35例，其中男25例，女10例，年龄最大75岁， 最小26岁，平均49.2岁。透析时间>6个月，使用rHuEpo 3个月以上。35例随机分为皮下(18例)和静脉(17例)两组。
1.2 方法
, http://www.100md.com
皮下组：采用三角肌皮下注射法，rHuEpo起始剂量40 U/kg，每周3次，当红细胞比容(Hct) ≥0.30后减至每周2次。
静脉组：采用手背静脉注射法，rHuEpo起始剂量60 U/kg，每周3次，当Hct≥0.30后减至每 周2次。
两组接受rHuEpo(华欣药业生物工程公司产品)治疗的同时，补充铁剂、叶酸、维生素B12、钙剂及维生素D3，高血压者接受降压治疗。
测定及统计学处理：rHuEpo治疗前及治疗后4、8、12周分别测定患者的血红蛋白(Hb)、 Hct、红细胞(RBC)等指标，血液标本于透析次日清晨空腹采取，同步观察患者的各种不良反 应。统计学处理采用t检验。
2 结果
rHuEpo治疗前后血液透析患者Hb、RBC、Hct的改变见表1。
, 百拇医药
表1示，治疗8周后，皮下组与静脉组的Hb、RBC、Hct与治疗前比较，有 显著性差异(P<0.05)；治疗12周后，有非常显著性差异(P<0.01)。治疗前及治 疗后8、12周，皮下与静脉两组间Hb、RBC、Hct无统计学意义(P>0.05)。提示皮下、静脉两组 给药后疗效相当。
表1 rHuEpo治疗前后血透患者Hb、RBC、Hct的变化(
±s) 项 目组别
治疗前
治 疗 后 (周)
4
8
12
, 百拇医药
Hb(g/L)
皮下组
静脉组
56.10±11.80
56.70±9.50
65.20±10.30
67.90±12.30
85.40±12.80*
88.20±13.30*
98.50±16.20**
101.10±16.50**
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RBC(1012/L)
皮下组
静 脉组
1.80±0.45
1.82±0.41
2.30±0.40
2.40±0.39
2.70±0.45*
2.80±0.48*
3.25±0.50**
3.30±0.45**
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Hct(L/L)
皮下组
静脉组
0.16±0.02
0.17±0.02
0.23±0.03
0.24±0.02
0.27±0.02*
0.28±0.02*
0.30±0.03**
0.31±0.02**
, 百拇医药
与治疗前比较，*P<0.05；**P<0.01
不良反应：皮下组血压增高2例(11.1%)，静脉组血压增高6例(35.3%)，均加大降压药的剂 量后控制了血压。
3 护理
3.1 病情观察
血压升高是rHuEpo治疗贫血最常见和最主要的不良反应，一般认为与血粘度升高增加外周阻 力 等因素有关。皮下组血压增高2例，静脉组增高6例，皮下组反应较静脉组明显减少。在此药 物治疗期间均严密观察血压变化，血压升高时及时给予降压药物，并且根据血 压情况增减剂量。本组均加大降压药的剂量后控制了血压。另外，患者均于 透析结束时接受注射，同时调整肝素的用量，因此，未出现透析器或管路凝血等并发症。
3.2 辅助治疗及护理
, http://www.100md.com
在治疗期间指导患者按时、按量、准确服药，尤其是铁剂，可以与食物同服，若食欲较差 或不能耐受口服者，可改为肌内注射以补充铁剂。与此同时加强患者营养摄入，补充多种复 合维 生素、叶酸、优质蛋白质。改善营养是一项有效的辅助治疗方法，若患者营养不良使合成其 原料缺乏也会极大程度影响rHuEpo的疗效。另外rHuEpo是一种生物制剂，故应 低温保存，在室温下可保存活性5 d。
4 讨论
肾脏分泌促红细胞生成素不足，导致红细胞生成减少为慢性肾功能不全合并贫血的重要因素 。rHuEpo是一种糖蛋白，90%由肾脏分泌，可加速红细胞成熟、释放，使用rHuEpo可有效地纠正肾脏贫血，使患者不再依赖输血，从而提高生活质量。
本组患者用药后临床疗效显著，Hb、RBC、Hct均有不同程度的上升。使用后4周开始上升，8周与治 疗前相比有显著性差异(P<0.05)，12周与治疗前相比有非常显著性差异(P<0.01)。
, 百拇医药
本组皮下与静脉两种给药途径对比，皮下组用药疗效与静脉组相似，且操作方便，与Besara b[1]报道结果一致。rHuEpo的药代动力学研究表明，rHuEpo血药浓度 静脉用药8～24 h降至注射前水平，而皮下注射峰值低，可持续48 h；给药后24 h，静脉和 皮下两组药物血浆浓度相同，以后静脉血药浓度缓慢下降，而皮下组保持相对较高的血药水 平，这样更符合持续刺激造血的需要。静脉组采用手背静脉注射，皮下组采用三角肌皮下注 射法，后者可避免多次重复静脉注射，从而减少了对静脉的损伤，保护了血管通路。该药 品价格昂贵且需长期使用，会导致患者经济负担过重，皮下注射法可节约剂量，减少治疗经 费，而疗效相当，可优选之，尤其适宜经济困难者。
总之，小剂量皮下注射法可达到满意疗效，且不良反应小，局部注射不引起疼痛，耐受性良 好，尤其可以减轻患者经济负担，是一种既经济又适用的给药方法。
参考文献
1，Besarab A, Flaharty K K, Erslev A J et al. Clinical pharmacology and economics of recombinant human erythropoietin in end-stage renal disease: the case for subcutaneous administration. J Am Soc Nephrol, 1992,2(9):1 405
(1999-09-14收稿 1999-11-20修回), http://www.100md.com