早期应用小剂量ATG预防尸体肾移植术后排斥反应
作者：叶桂荣
单位：510515，第一军医大学南方医院
关键词：肾移植；抗胸腺淋巴细胞球蛋白；排斥反应
山西护理杂志980133摘要 采用小剂量抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)对436例尸体肾移植术后病人进行排斥反应的预防。结果：发生急性排斥反应72例(16.51%)，血肌酐在2d～10d恢复正常348例(79.82%)，11d～32d 62例(14.22%)，并发感染18例(4.13%)，摘除移植肾19例(4.36%)，死亡12例(2.75%)。提示：肾移植术后早期应用小剂量ATG可预防排斥反应，降低CsA肾中毒。
Early Application of Low Dose ATG to Prevent the Rejection After Corpse Renal Transplantation
, http://www.100md.com
Ye Guirong(Nanfang Hospital of First Military University,Guangdong 510515 China)
Abstract Low dose antithymocyte globulin (ATG) was used to prevent the rejection in 436 patients with transplantation of kidney from the corpse.Results were that the rejection appeared in 72 patients (16.51%),blood creatinine returned to normal during 2 to 10 days in 348 patients (79.82%) and during 11 to 32 days in 62 patients (14.22%),and 12 died,suggesting that postoperative early application of low dose ATG may prevent the rejection,and the occurence of AR was lowered.
, 百拇医药
Key words Renal transplantation Antithymocyte globulin Rejection
中国图书资料分类号 R473.6
ATG是一种多克隆抗淋巴细胞血清，临床用于治疗肾移植急性排斥反应(AR)效果良好[1，2]。我院对436例尸体肾移植术后早期小剂量应用ATG预防排斥反应，收到较好的效果，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组436例，男301例，女135例，原发病：慢性肾小球肾炎、尿毒症413例，多囊肾、尿毒症3例，红斑狼疮性肾病2例，糖尿病肾病16例，高血压肾病2例；首次肾移植421例，第二次肾移植15例。长期血液透析419例，腹膜透析17例。
1.2 组织配型 ABO相符409例，O型A型8例，O型B型9例，O型AB型2例，B型AB型5例，A型AB型3例。淋巴细胞毒性试验为1%～10%。
, 百拇医药
1.3 免疫抑制剂应用 术前一天口服硫唑嘌呤(Aza)50mg、强的松(Pred)50mg；术中静脉输注甲基强的松龙(MP)1.0g；术后第1天给予MP 0.5g及ATG 50mg加入生理盐水100ml中缓慢静脉输注，4h～6h输完；第2天采用ATG 75mg加入生理盐水100ml内于30min输完，同时给予Aza50mg/d、Pred75mg/d；第3天用法同第2天；第4天开始口服环孢菌素A(CsA)4mg/kg*d。应用ATG7d～10d，停用后改口服CsA全量(8mg/kg*d)、Aza50mg/d、Pred30mg/d；术后两周时Pred改为25mg/d；术后1个月时Pred20mg/d、CsA6mg/kg.d，术后3个月Pred15mg/d、CsA5mg/kg*d。发生AR时用MP0.5g/d。连续静脉输注冲击治疗3d，如仍不能控制AR时立即改为ATG全量或应用单克隆抗体(OKT3)5mg静脉输注，连用3d～5d。
1.4 监测项目 ATG治疗期及疗程结束后两周内，检查血常规、尿常规、血小板计数、肝肾功能、血清巨细胞病毒IgG抗体(抗CMV-IgG)、血清巨细胞病毒IgM抗体(抗CMV-IgM)及淋巴细胞亚群CD3、CD4及CD8的变化。对疑有肺部感染者作痰涂片细菌学检查、痰细菌培养、胸片检查，应用PCR技术及ELISA法诊断巨细胞病毒(CMV)感染，同时作可溶性白介素2受体、白细胞介素6的测定和CsA血药浓度动态观察，测定非特异值、特异值、代谢物，以了解药物的相互作用。
, 百拇医药
2 结果
本组436例肾移植术后早期小剂量应用ATG预防排斥反应，发生AR 72例(16.51%)，经MP或OKT3冲击治疗后68例逆转，逆转率为94.44%，血肌酐在2d～10d恢复正常348例(79.82%)，11d～32d恢复正常62例(14.22%)，并发感染18例(4.13%)，其中7例肺部感染，4例泌尿系感染，2例带状疱疹，5例腮腺炎；19例摘除移植肾(4.36%)，12例死亡(2.75%)。12例死亡原因中，肺部感染4例，心力衰竭3例，肝衰竭3例，败血症1例，心肌梗塞1例。
3 讨论
肾移植术后早期预防性应用ATG为国外许多移植中心所采用[3，4]。理论和实践均证实ATG可以促进肾实质损害的恢复，并可减少CsA的肾毒性。ATG为针对淋巴细胞的特异性生物性免疫抑制剂，对T细胞免疫反应具有较强的抑制作用。近几年研究表明[5]，ATG含有直接对抗多种T细胞表面活性分子(如CD2、CD3、CD4、CD8、CD18和HLA-DR)的特殊抗体，这些特殊抗体均有很强的免疫抑制作用，能较为迅速地逆转T细胞引起的移植物排斥反应。但文献[6]报道易致抗ATG抗体产生，增加感染机会。小剂量应用ATG，同时应用少量CsA，不但可以减少抗ATG抗体的形成，而且对逆转排斥反应无影响，不增加感染危险，亦不影响移植物功能。本组436例病人在应用ATG时均减少CsA用量，无CsA肾中毒，只有72例发生AR(16.51%)。而文献报道[7]，应用普通三联药物(CsA、Pred、Aza)AR发生率为23.8%，肾中毒8.8%。说明小剂量应用ATG可明显降低CsA肾中毒及排斥反应发生率。
, 百拇医药
小剂量应用ATG时应注意以下几点：
a) 肾移植术后首次应用ATG前应先做皮肤试验，结果阴性后先静脉输注0.5g的MP，再将ATG 50mg加入生理盐水100ml中静脉输注，4h输完，以防止副反应的发生。
b) 熟练掌握药物的药理作用、副反应以及给药时间和速度。
c) 注意病人有无低热、乏力、移植肾周围胀痛以及尿量减少或性质改变等，发现异常及时处理，以减少对移植肾的损害及其它合并症发生的机会。
d) 严格消毒隔离措施，预防感染发生。隔离室空气每日紫外线照射3次，每次1h，并加强登记及交接班制度。细菌培养每周两次，咽拭子每周两次，并依病情做痰涂片及痰细菌培养，发现异常及时报告和处理。对有呼吸道感染的工作人员谢绝与病人接触，各项操作尽量选用一次性用物。有学者认为应用ATG最严重并发症为CMV肺炎，近年来CMV感染发生率有所上升[8]。故在应用ATG的同时均加用无环鸟苷，并严密观察肺部情况，如发现CMV感染者立即静脉输注无环鸟苷，如仍无好转改用丙氧鸟苷静脉输注，可收到较好效果。
, 百拇医药
参考文献
1hoitsma A J,Wetzels J F, Berden J H et al.Antirejection treatment with anti-thymocyte globulin in renal transplant recipients treated with cyclosporine as basic immunosuppression.Transplant proc,1988,20:12
2 O'Donoghue D J,Johnson R W,Mallich N P et al.Rabbit anti-thymocyte globulin treatment of shteroid resistant rejection in renal allo-graft recipients immunosuppressed with cyclosporine A.Transplant proc,1989,21:1736
, 百拇医药
3 Sommer B G,Henry M,Ferguson R M.Sequential antilymphoblast globulin and cyclosporine for renal transplantation.Transplantation,1987,43:85
4 Kupin W L,Vencatachalam K K,Ohkil H et al.Sequential use of minnesota antilymphoblast globulin and cyclosporine in cadaveric renal transplantation.Transplantation,1985,40:601
5 Ortho Multicenter Transplant Study Group.A randomized clinical trial of OKT3 monoclonal antibody for acute rejection of cadaveric renal transplants.N Engl J Med,1985,313、337
6 王祥慧，谢桐.克隆类制剂逆转移植肾排斥的影响因素.中华器官移植杂志，1995，16(4)：163～164
7 徐健，于立新，马俊杰等.CsA顺序用药对移植肾早期功能的影响.1996，17(6)：341
8 谢桐.为提高肾移植质量而努力.中华泌尿外科杂志，1991，12：323
作者简介：叶桂荣，女，1963年出生，河北香河人，1992年毕业于第一军医大学90专科队，主管护师，护士长。
(收稿日期：19970129 修回日期：19971203), 百拇医药
单位：510515，第一军医大学南方医院
关键词：肾移植；抗胸腺淋巴细胞球蛋白；排斥反应
山西护理杂志980133摘要 采用小剂量抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)对436例尸体肾移植术后病人进行排斥反应的预防。结果：发生急性排斥反应72例(16.51%)，血肌酐在2d～10d恢复正常348例(79.82%)，11d～32d 62例(14.22%)，并发感染18例(4.13%)，摘除移植肾19例(4.36%)，死亡12例(2.75%)。提示：肾移植术后早期应用小剂量ATG可预防排斥反应，降低CsA肾中毒。
Early Application of Low Dose ATG to Prevent the Rejection After Corpse Renal Transplantation
, http://www.100md.com
Ye Guirong(Nanfang Hospital of First Military University,Guangdong 510515 China)
Abstract Low dose antithymocyte globulin (ATG) was used to prevent the rejection in 436 patients with transplantation of kidney from the corpse.Results were that the rejection appeared in 72 patients (16.51%),blood creatinine returned to normal during 2 to 10 days in 348 patients (79.82%) and during 11 to 32 days in 62 patients (14.22%),and 12 died,suggesting that postoperative early application of low dose ATG may prevent the rejection,and the occurence of AR was lowered.
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Key words Renal transplantation Antithymocyte globulin Rejection
中国图书资料分类号 R473.6
ATG是一种多克隆抗淋巴细胞血清，临床用于治疗肾移植急性排斥反应(AR)效果良好[1，2]。我院对436例尸体肾移植术后早期小剂量应用ATG预防排斥反应，收到较好的效果，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组436例，男301例，女135例，原发病：慢性肾小球肾炎、尿毒症413例，多囊肾、尿毒症3例，红斑狼疮性肾病2例，糖尿病肾病16例，高血压肾病2例；首次肾移植421例，第二次肾移植15例。长期血液透析419例，腹膜透析17例。
1.2 组织配型 ABO相符409例，O型A型8例，O型B型9例，O型AB型2例，B型AB型5例，A型AB型3例。淋巴细胞毒性试验为1%～10%。
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1.3 免疫抑制剂应用 术前一天口服硫唑嘌呤(Aza)50mg、强的松(Pred)50mg；术中静脉输注甲基强的松龙(MP)1.0g；术后第1天给予MP 0.5g及ATG 50mg加入生理盐水100ml中缓慢静脉输注，4h～6h输完；第2天采用ATG 75mg加入生理盐水100ml内于30min输完，同时给予Aza50mg/d、Pred75mg/d；第3天用法同第2天；第4天开始口服环孢菌素A(CsA)4mg/kg*d。应用ATG7d～10d，停用后改口服CsA全量(8mg/kg*d)、Aza50mg/d、Pred30mg/d；术后两周时Pred改为25mg/d；术后1个月时Pred20mg/d、CsA6mg/kg.d，术后3个月Pred15mg/d、CsA5mg/kg*d。发生AR时用MP0.5g/d。连续静脉输注冲击治疗3d，如仍不能控制AR时立即改为ATG全量或应用单克隆抗体(OKT3)5mg静脉输注，连用3d～5d。
1.4 监测项目 ATG治疗期及疗程结束后两周内，检查血常规、尿常规、血小板计数、肝肾功能、血清巨细胞病毒IgG抗体(抗CMV-IgG)、血清巨细胞病毒IgM抗体(抗CMV-IgM)及淋巴细胞亚群CD3、CD4及CD8的变化。对疑有肺部感染者作痰涂片细菌学检查、痰细菌培养、胸片检查，应用PCR技术及ELISA法诊断巨细胞病毒(CMV)感染，同时作可溶性白介素2受体、白细胞介素6的测定和CsA血药浓度动态观察，测定非特异值、特异值、代谢物，以了解药物的相互作用。
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2 结果
本组436例肾移植术后早期小剂量应用ATG预防排斥反应，发生AR 72例(16.51%)，经MP或OKT3冲击治疗后68例逆转，逆转率为94.44%，血肌酐在2d～10d恢复正常348例(79.82%)，11d～32d恢复正常62例(14.22%)，并发感染18例(4.13%)，其中7例肺部感染，4例泌尿系感染，2例带状疱疹，5例腮腺炎；19例摘除移植肾(4.36%)，12例死亡(2.75%)。12例死亡原因中，肺部感染4例，心力衰竭3例，肝衰竭3例，败血症1例，心肌梗塞1例。
3 讨论
肾移植术后早期预防性应用ATG为国外许多移植中心所采用[3，4]。理论和实践均证实ATG可以促进肾实质损害的恢复，并可减少CsA的肾毒性。ATG为针对淋巴细胞的特异性生物性免疫抑制剂，对T细胞免疫反应具有较强的抑制作用。近几年研究表明[5]，ATG含有直接对抗多种T细胞表面活性分子(如CD2、CD3、CD4、CD8、CD18和HLA-DR)的特殊抗体，这些特殊抗体均有很强的免疫抑制作用，能较为迅速地逆转T细胞引起的移植物排斥反应。但文献[6]报道易致抗ATG抗体产生，增加感染机会。小剂量应用ATG，同时应用少量CsA，不但可以减少抗ATG抗体的形成，而且对逆转排斥反应无影响，不增加感染危险，亦不影响移植物功能。本组436例病人在应用ATG时均减少CsA用量，无CsA肾中毒，只有72例发生AR(16.51%)。而文献报道[7]，应用普通三联药物(CsA、Pred、Aza)AR发生率为23.8%，肾中毒8.8%。说明小剂量应用ATG可明显降低CsA肾中毒及排斥反应发生率。
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小剂量应用ATG时应注意以下几点：
a) 肾移植术后首次应用ATG前应先做皮肤试验，结果阴性后先静脉输注0.5g的MP，再将ATG 50mg加入生理盐水100ml中静脉输注，4h输完，以防止副反应的发生。
b) 熟练掌握药物的药理作用、副反应以及给药时间和速度。
c) 注意病人有无低热、乏力、移植肾周围胀痛以及尿量减少或性质改变等，发现异常及时处理，以减少对移植肾的损害及其它合并症发生的机会。
d) 严格消毒隔离措施，预防感染发生。隔离室空气每日紫外线照射3次，每次1h，并加强登记及交接班制度。细菌培养每周两次，咽拭子每周两次，并依病情做痰涂片及痰细菌培养，发现异常及时报告和处理。对有呼吸道感染的工作人员谢绝与病人接触，各项操作尽量选用一次性用物。有学者认为应用ATG最严重并发症为CMV肺炎，近年来CMV感染发生率有所上升[8]。故在应用ATG的同时均加用无环鸟苷，并严密观察肺部情况，如发现CMV感染者立即静脉输注无环鸟苷，如仍无好转改用丙氧鸟苷静脉输注，可收到较好效果。
, 百拇医药
参考文献
1hoitsma A J,Wetzels J F, Berden J H et al.Antirejection treatment with anti-thymocyte globulin in renal transplant recipients treated with cyclosporine as basic immunosuppression.Transplant proc,1988,20:12
2 O'Donoghue D J,Johnson R W,Mallich N P et al.Rabbit anti-thymocyte globulin treatment of shteroid resistant rejection in renal allo-graft recipients immunosuppressed with cyclosporine A.Transplant proc,1989,21:1736
, 百拇医药
3 Sommer B G,Henry M,Ferguson R M.Sequential antilymphoblast globulin and cyclosporine for renal transplantation.Transplantation,1987,43:85
4 Kupin W L,Vencatachalam K K,Ohkil H et al.Sequential use of minnesota antilymphoblast globulin and cyclosporine in cadaveric renal transplantation.Transplantation,1985,40:601
5 Ortho Multicenter Transplant Study Group.A randomized clinical trial of OKT3 monoclonal antibody for acute rejection of cadaveric renal transplants.N Engl J Med,1985,313、337
6 王祥慧，谢桐.克隆类制剂逆转移植肾排斥的影响因素.中华器官移植杂志，1995，16(4)：163～164
7 徐健，于立新，马俊杰等.CsA顺序用药对移植肾早期功能的影响.1996，17(6)：341
8 谢桐.为提高肾移植质量而努力.中华泌尿外科杂志，1991，12：323
作者简介：叶桂荣，女，1963年出生，河北香河人，1992年毕业于第一军医大学90专科队，主管护师，护士长。
(收稿日期：19970129 修回日期：19971203), 百拇医药