口服脂肪乳剂对二甲基亚硝胺肝损伤大鼠的干预作用
作者：龚勤慧 金树根
单位：200021，上海中医药大学附属曙光医院
关键词：脂肪乳剂；秋水仙碱；二甲基亚硝胺；肝损伤；实验研究；大鼠
山西护理杂志000305摘要：用二甲基亚硝胺染毒制作的肝损伤大鼠实验模型 ，采用脂肪乳剂灌服给药进行防治性处理。结果发现：具有营养作用的脂肪乳剂对大鼠体重 和肝 脾重量的增加、肝纤维化的改善等均优于具有抗炎和抗纤维化作用的秋水仙碱(P<0.01)。
中图分类号：R471 文献标识码：A
文章编号：1006-1584(2000)03-0099 -03
Intervened Effect of Taking Lipid Emulsion Orally on Dimethyleneimine C aused Liver Damage in Rats
, 百拇医药
Gong Qinhui
(Affiliated Shuguang Hospital of Shang hai Traditional Chinese Medicine University, Shanghai 200021 China)
Jin Shugen
(Affiliated Shuguang Hospital of Shang hai Traditional Chinese Medicine University, Shanghai 200021 China)
Abstract：Liver damage experimental models were made in rat s by giving dimethyle neimine. And in the meantime, lipid emulsion was given orally as a prophylactico -therapeutic measure. Results showed that nutrient lipid emulsion was superior t o colchicine both in terms of body weight increase and weights of liver and sple en increases of rats and also in terms of the improvement of liver fibrosis (P<0.01). Colchicine has some anti-inflammatory and anti-fibrosis e ffects.
, 百拇医药
Key words：Lipid emulsion Colchicine Dimethyleneimine Li ver damage Experimental study Rat
为了探讨营养治疗对肝脏疾病的防治作用，选用病变呈明显的进行 性、类 似人类肝炎—肝硬化—肝癌三步曲改变的二甲基亚硝胺(DMN)化学中毒性 大鼠肝损伤模型，采用脂肪乳剂灌服给药进行防治性处理，观察其对实验性肝损伤大鼠的干 预作用。
1 材料与方法
1.1 品系选择与分组 雌性SD大鼠20只，体重150 g±15 g，由上海中医药大 学实验动物中心 提供。将其随机分成4组，即正常对照组(不染毒、不服药)、病理模型组(染毒而不服药)、 脂肪乳剂组(染毒且服脂肪乳剂)及秋水仙碱组(染毒且服秋水仙碱)，每组各5只。用普通颗 粒饲料饲养，自由摄水。
, http://www.100md.com 1.2 造模与用药 造模：参考文献[1]。用药：脂肪乳剂组采用20%脂 肪乳剂250 ml，用蒸馏水作4倍稀释，于实验第2周开始对肝损伤大鼠进行灌 胃给药，每只每次1 ml，每日1次，共4周。秋水仙碱组用 蒸馏水将秋水仙碱 稀释成18 μg/ml，每只每次灌胃给药1 ml，每日1次，共4周。病理模型组和正 常对照组以等量蒸馏水灌服处理。
1.3 观察项目与方法
1.3.1 观察体重、活动、摄食、生存率及肝脾大小、质地、色泽以及肝脾体系数等。
1.3.2 肝组织光镜和电镜病理检查：包括HE常规染色、天狼星红常规和偏振光及糖醛酸染色等光镜检 测和常规透射电镜检查。
1.4 数据处理方法 数据输入SPSS数据库，采用单因素方 差分析LSD法。
2 结果
, 百拇医药
2.1 一般情况 二甲基亚硝胺染毒后变化参见文献[1]。因染毒造模致病理模型 组、脂肪乳剂组和 秋水仙碱组大鼠给药前体重下降(与正常对照组比，P< 0.01)。给药后染毒大鼠体重增加，脂肪乳剂组与病理模型组和秋水仙碱组相比大鼠体重增加明显，且活动与摄食 量也明显增加，各组大鼠无死亡。治疗4周后体重与增重情况见表1。
表1 治疗4周后体重变化(
±s) g 组别
治疗后体重
治疗后增重
正常对照组
295.50±12.48
50.33±17.04
, 百拇医药
病理模型组
273.00±32.56
64.09±6.66
秋水仙碱组
260.50±27.42
59.62±21.50
脂肪乳剂组
309.33±32.33
83.43±29.48
注：脂肪乳剂组与正常对照组、病理模型组、秋水仙碱组相比，差异有统计学意义(P<0.01)。
2.2 肝脾情况 正常对照组大鼠肝脾色泽红、质地软；病理模型组大鼠肝脏稍小 、色黯、质中，脑回样 改变；秋水仙碱组大鼠色泽质地稍有改善；脂肪乳剂组色泽质地改善，肝脾最大。治疗4周 后肝体率(肝湿重与体重的百分率)、脾体率(脾湿重与体重的百分率)及肝脾率(肝湿重与脾 湿重的比率)变化见表2。表2 治疗4周后肝、脾体率及肝脾率变化(±s) % 组别
, http://www.100md.com
肝体率
脾体率
肝脾率
正常对照组
2.65±0.22
0.26±0.05
8.60±0.92
病理模型组
2.81±0.14
0.36±0.04
8.64±1.11
秋水仙碱组
, 百拇医药
2.85±0.27
0.36±0.11
8.40±1.36
脂肪乳剂组
2.94±0.30
0.37±0.02
10.30±1.93
注：脂肪乳剂组与正常对照组、病理模型组、秋水仙碱组相比，差异有统计学意义(P<0.01)。
2.3 肝脾组织切片病理检查
2.3.1 正常对照组：肝组织常规HE染色检查示：肝内小叶和汇管区结构正常，肝细胞以中 央 静脉为中心呈放射状分布，无明显肝细胞坏死。天狼星红胶原纤维染色普通低倍镜下可见红 色 胶原纤维分布于汇管区和中央静脉管壁中，高倍镜下可见极其纤细胶原纤维分布于管壁周边 伸入肝小叶并包绕肝细胞。天狼星红胶原纤维染色偏振光镜下红 色粗密(Ⅰ型胶原纤维)、绿色纤细(Ⅲ型胶原纤维)及黄色疏松(Ⅳ型胶原纤维)胶原纤维主 布于汇管区和中央静脉管壁中，胞周亦有极其纤细的红、黄色胶原纤维分布。糖醛酸染色示 如糖原染色，肝小叶内呈分射状，但以胞外染色为主。电镜下肝细胞核形规则，线粒体发达 ，内质网和核糖体丰富。
, 百拇医药
脾组织常规HE染色检查示脾白红髓质分明，无间质增生。天狼星红胶原纤维染色普通光 镜所见与HE染色相同，红黄色胶原纤维只分布于间质中，红白髓质内无胶原纤维分布。天 狼星红胶原纤维染色偏振光镜下红、黄、绿色胶原纤维只分布于间质内，而且与肝内胶原纤 维有所不同，脾内绿色胶原纤维含量明显增加，但红白髓质内没有明显红、黄或绿色的胶原 纤维分布。
2.3.2 病理模型组：肝组织常规HE染色检查示失去正常肝小叶样结构，间质增生，成 纤维细胞等间质细胞明显增加，肝小叶为不完全性纤维间隔分隔，肝细胞为胞周纤维所包绕 ，但未见典型肝硬化再生肝小结，大片肝细胞变性坏死亦不明显，但可见较多的凋亡细胞及 空泡变性肝细胞于肝内散在分布。胶原纤维染色普通低倍镜下可见明显粗大红色胶原纤 维分布于汇管区和中央静脉管壁中，不完全性汇管间纤维间隔主 要染为红黄色，间有纤细绿色。高倍镜下可见纤细胶原纤维分布于管壁周边和纤维间隔周 边并伸入肝小叶包绕肝细胞。天狼星红胶原纤维染色偏振光镜下粗大红黄色的胶原纤维分布 于汇管区和中央静脉管壁及不完全性纤维间隔中，胞周亦有点线状纤细的红色胶原纤维分布 。糖醛酸染色示肝内浓染，类似糖原染色，但以胞外染色为主。电镜下肝细胞核异形变明 显，呈波浪或锯齿形；胞浆可见多个圆形或相互融合的大空变区域，线粒体呈卵圆形，部分 有畸变，基质匀质化，光面内质网明显增多，粗面内质网扩张，核糖体明显脱落。
, http://www.100md.com
脾组织常规HE染色检查示脾红白髓质欠分明，并为纤维组织所包绕，间质增生，纤维组 织明显增多。天狼星红胶原纤维染色普通光镜所见与HE染色相同。天狼星红胶原纤维染色偏 振 光镜下增生胶原纤维组成的纤维间隔包绕脾红白髓质，红白髓质内有红色胶原纤维残存。
2.3.3 秋水仙碱组：肝组织常规HE染色检查示失去正常肝小叶样结构，间质增生明显轻于 病理模型组 ，纤维化程度减轻，凋亡细胞及空泡变性肝细胞偶见。天狼星红胶原纤维染色低倍 镜下红色胶原纤维分布于汇管区和中央静脉管壁和不完全性纤维间隔中，高倍镜下纤细胶原 纤维从管壁周边和纤维间隔周边伸入肝小叶内并包绕肝内细胞。天狼星红胶原纤维染色偏振 光镜下粗大红黄色的胶原纤维分布于汇管区和中央静脉管壁及不完全性纤维间隔中，胞周亦 有点状纤细的红色胶原纤维分布。糖醛酸染色示肝内浓染，胞外染色为主。常规电镜检查 示肝细胞结构基本正常，核形基本规则呈圆形或卵圆形，胞浆丰富，线粒体卵圆形，基质 淡 而嵴清晰，粗面内质网结构基本正常，无明显核糖体脱落，滑面内质网丰富，溶酶体轻度增 多。
, 百拇医药
脾组织常规HE染色检查示脾红白髓质尚分明，并为纤维组织所包绕，血管壁增厚，间 质增 生明显，纤维组织明显增多。天狼星红胶原纤维染色普通光镜所见与HE染色相同。天狼 星 红胶原纤维染色偏振光镜下增生粗大的红黄色胶原纤维组成的纤维间隔包绕脾红白髓质，红 白髓质内有红色胶原纤维残存。
2.3.4 脂肪乳剂组：肝组织HE染色检查示肝脏纤维化较病理模型组和秋水仙碱组明显改善 。肝细胞坏死不明显，凋亡细胞和空泡变性肝细胞少见，残存肝小叶呈 放 射状在肝内散在分布。天狼星红胶原纤维染色类似秋水仙碱组，但程度较轻。糖醛酸染色示 肝内浓染，胞外染色为主。常规电镜检查示肝细胞结构正常，核形规则呈圆形或卵圆形，胞 浆丰富，线粒体呈卵圆形，基质暗，内质网结构基本正常，脂滴轻度增多，溶酶体明显增多 。
脾组织常规HE染色检查示脾红白髓质分明，并为纤维组织所包绕，血管壁增厚不明显， 间质增生，纤维组织增多。天狼星红胶原纤维染色普通光镜所见与HE染色相同。天狼星红胶 原 纤维染色偏振光镜下增生纤细而长的红、黄色胶原纤维组成的纤维间隔包绕脾红白髓质，其 间的绿色纤维明显增加，红白髓质内有红黄色胶原纤维残存。
, http://www.100md.com
3 讨论
传统观点认为：高脂饮食是导致肝脏脂肪浸润甚至脂肪肝的一个重要因素，同时肝脏病 人因为消化功能差和肝脏脂肪代谢障碍，不宜食高脂饮食。
临床上，肝脏病人存在着明显的营养不良，在碳水化合物(葡萄糖)和氨基酸输入的同时 ，配合适量脂肪乳剂输入，可更为有效地改善病人的一般情况和营养状况[2，3] 。
有调查研究[4，5]发现，肝内脂肪浸润和脂肪肝病人肝癌发生率不仅远远低 于非脂肪变性肝脏病人的肝癌发生率，并且还低于正常人肝癌发生率。结果提示：对于 肝脏病人，促进肝脏脂肪储存(增加肝脏细胞能量 负荷储备)似乎有利于肝癌的防治 。动物实验亦表明，肝内明显脂肪变的四氯化碳中毒性肝损伤，其不可 逆性和致肝癌能 力远远劣于二甲基亚硝胺和硫化乙酰胺中毒性肝损伤。本研究采用病变呈进行性的类似人类 肝 病的肝炎—肝硬化—肝癌三步曲改变的二甲基亚硝胺亚急性化学中毒性大鼠肝损伤模型作为 研究用动物模型。结果表明：作为具有增强营养等治疗作用而有促进肝内脂肪浸润副反应 的脂 肪乳剂，其灌服给药防治性处理对二甲基亚硝胺亚急性化学中毒性肝损伤大鼠不仅可增加体 重和肝脾重量，而且可改善肝内纤维化。而抗癌有效的指标之一是癌细胞胞内溶酶体明显增 多 ，脂肪乳剂致肝细胞溶酶体明显增多，从另一方面支持促进肝内脂肪储存有利于癌肿防治。 至于脂肪乳剂增加脾重作用，可能与二甲基亚硝胺动物模型是一免疫低下尤其是体液免疫明 显低下这一特点有关[6]。
, 百拇医药
关于脂肪乳剂灌服给药对二甲基亚硝胺亚急性化学中毒性大鼠肝损伤模型有良好的治疗 作用的原因。初步认为与下列因素有关：①脂肪乳剂中脂肪酸具有抗炎和免疫抑制作 用 。大量研究表明，通过抑制炎性介质和炎性细胞因子释放的各种药物，可以明显减少肝损 伤；②脂肪乳剂含有大豆卵磷脂。有研究表明，大豆卵磷脂富含不饱和脂肪酸， 其治疗性给药具有良好的防治肝纤维化作用，但停止给药后肝硬化发展更快[7]； ③抗应激作 用即抗肝内间质增生反应作用。有研究表明，维生素A类药物有增强吞噬细胞吞噬功能和抗 储脂细胞激活作用，脂肪乳剂至少通过促进维生素A类物质吸收来发挥其抗间质增生作用， 至于脂肪乳剂本身具有抗储脂细胞激活作用与否，有待进一步研究；④脂肪乳剂的营养储 能作用。实验发现：肉毒碱作为在能量代谢中促进脂肪动员的一种重要的 营养要素，因其促进脂肪动员而减少细胞内能量储备作用，长期大量给药对此动物模型肝 纤维化不仅无拮抗作用，相反还可促进肝纤维化发展而导致典型肝硬化形成。考虑到不同 种类的脂肪酸对肝损伤有不同的干预作用，拟进一步采用富含中长链脂肪酸的甘油三 酯脂肪乳剂和富含长链脂肪酸的甘油三酯脂肪乳剂对不同类型的实验性肝损伤大鼠进行防 治性灌服给药处理，观察其对肝损伤的干预特征，研究其作用机理。
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作者简介：龚勤慧，女，1971年出生，上海市人，1989年毕业于上 海中 医药大学附属卫生学校，护师。
参考文献
1，竺丽明，金树根，邹奎昌.维生素A类药物对二甲基亚硝胺肝损伤大鼠的干预作用 [J].上海医药，1997(4)：22～23
2，秦环龙.中、长链脂肪乳剂对肝硬变脂代谢的影响[J].肠外与肠内营养，1996 ，3(4)：230～234
3 高歌，王立群，梁广智.肝硬化腹水与短期静脉营养[J].白求恩医科大学学报 ，1996，22(4)：431～432
4，汤大鸣，许银花，柳新春.超声检查对探讨原发性肝癌在脂肪肝、HBV感染、肝硬 化及正常肝中的发生率的应用价值[J].湖南医学，1995，12(4)：240
5，黄克诚，范钦萍，苗景芝等.脂肪肝与非脂肪肝患者的肝癌发生率比较[J].苏 州医学杂志，1995，18(3)：31～33
6，金树根，王灵台.二甲基亚硝胺致实验性肝损伤的研究概况[J].中西医结合肝 病杂志，1993(1)：49～51
7，金树根，王灵台.肝脏胞外基质[J].中西医结合肝病杂志，1995，5(增刊)：108～136
(收稿日期：1999-08-17 修回日期：2000-04-21), 百拇医药
单位：200021，上海中医药大学附属曙光医院
关键词：脂肪乳剂；秋水仙碱；二甲基亚硝胺；肝损伤；实验研究；大鼠
山西护理杂志000305摘要：用二甲基亚硝胺染毒制作的肝损伤大鼠实验模型 ，采用脂肪乳剂灌服给药进行防治性处理。结果发现：具有营养作用的脂肪乳剂对大鼠体重 和肝 脾重量的增加、肝纤维化的改善等均优于具有抗炎和抗纤维化作用的秋水仙碱(P<0.01)。
中图分类号：R471 文献标识码：A
文章编号：1006-1584(2000)03-0099 -03
Intervened Effect of Taking Lipid Emulsion Orally on Dimethyleneimine C aused Liver Damage in Rats
, 百拇医药
Gong Qinhui
(Affiliated Shuguang Hospital of Shang hai Traditional Chinese Medicine University, Shanghai 200021 China)
Jin Shugen
(Affiliated Shuguang Hospital of Shang hai Traditional Chinese Medicine University, Shanghai 200021 China)
Abstract：Liver damage experimental models were made in rat s by giving dimethyle neimine. And in the meantime, lipid emulsion was given orally as a prophylactico -therapeutic measure. Results showed that nutrient lipid emulsion was superior t o colchicine both in terms of body weight increase and weights of liver and sple en increases of rats and also in terms of the improvement of liver fibrosis (P<0.01). Colchicine has some anti-inflammatory and anti-fibrosis e ffects.
, 百拇医药
Key words：Lipid emulsion Colchicine Dimethyleneimine Li ver damage Experimental study Rat
为了探讨营养治疗对肝脏疾病的防治作用，选用病变呈明显的进行 性、类 似人类肝炎—肝硬化—肝癌三步曲改变的二甲基亚硝胺(DMN)化学中毒性 大鼠肝损伤模型，采用脂肪乳剂灌服给药进行防治性处理，观察其对实验性肝损伤大鼠的干 预作用。
1 材料与方法
1.1 品系选择与分组 雌性SD大鼠20只，体重150 g±15 g，由上海中医药大 学实验动物中心 提供。将其随机分成4组，即正常对照组(不染毒、不服药)、病理模型组(染毒而不服药)、 脂肪乳剂组(染毒且服脂肪乳剂)及秋水仙碱组(染毒且服秋水仙碱)，每组各5只。用普通颗 粒饲料饲养，自由摄水。
, http://www.100md.com 1.2 造模与用药 造模：参考文献[1]。用药：脂肪乳剂组采用20%脂 肪乳剂250 ml，用蒸馏水作4倍稀释，于实验第2周开始对肝损伤大鼠进行灌 胃给药，每只每次1 ml，每日1次，共4周。秋水仙碱组用 蒸馏水将秋水仙碱 稀释成18 μg/ml，每只每次灌胃给药1 ml，每日1次，共4周。病理模型组和正 常对照组以等量蒸馏水灌服处理。
1.3 观察项目与方法
1.3.1 观察体重、活动、摄食、生存率及肝脾大小、质地、色泽以及肝脾体系数等。
1.3.2 肝组织光镜和电镜病理检查：包括HE常规染色、天狼星红常规和偏振光及糖醛酸染色等光镜检 测和常规透射电镜检查。
1.4 数据处理方法 数据输入SPSS数据库，采用单因素方 差分析LSD法。
2 结果
, 百拇医药
2.1 一般情况 二甲基亚硝胺染毒后变化参见文献[1]。因染毒造模致病理模型 组、脂肪乳剂组和 秋水仙碱组大鼠给药前体重下降(与正常对照组比，P< 0.01)。给药后染毒大鼠体重增加，脂肪乳剂组与病理模型组和秋水仙碱组相比大鼠体重增加明显，且活动与摄食 量也明显增加，各组大鼠无死亡。治疗4周后体重与增重情况见表1。
表1 治疗4周后体重变化(
±s) g 组别治疗后体重
治疗后增重
正常对照组
295.50±12.48
50.33±17.04
, 百拇医药
病理模型组
273.00±32.56
64.09±6.66
秋水仙碱组
260.50±27.42
59.62±21.50
脂肪乳剂组
309.33±32.33
83.43±29.48
注：脂肪乳剂组与正常对照组、病理模型组、秋水仙碱组相比，差异有统计学意义(P<0.01)。
2.2 肝脾情况 正常对照组大鼠肝脾色泽红、质地软；病理模型组大鼠肝脏稍小 、色黯、质中，脑回样 改变；秋水仙碱组大鼠色泽质地稍有改善；脂肪乳剂组色泽质地改善，肝脾最大。治疗4周 后肝体率(肝湿重与体重的百分率)、脾体率(脾湿重与体重的百分率)及肝脾率(肝湿重与脾 湿重的比率)变化见表2。表2 治疗4周后肝、脾体率及肝脾率变化(
±s) % 组别, http://www.100md.com
肝体率
脾体率
肝脾率
正常对照组
2.65±0.22
0.26±0.05
8.60±0.92
病理模型组
2.81±0.14
0.36±0.04
8.64±1.11
秋水仙碱组
, 百拇医药
2.85±0.27
0.36±0.11
8.40±1.36
脂肪乳剂组
2.94±0.30
0.37±0.02
10.30±1.93
注：脂肪乳剂组与正常对照组、病理模型组、秋水仙碱组相比，差异有统计学意义(P<0.01)。
2.3 肝脾组织切片病理检查
2.3.1 正常对照组：肝组织常规HE染色检查示：肝内小叶和汇管区结构正常，肝细胞以中 央 静脉为中心呈放射状分布，无明显肝细胞坏死。天狼星红胶原纤维染色普通低倍镜下可见红 色 胶原纤维分布于汇管区和中央静脉管壁中，高倍镜下可见极其纤细胶原纤维分布于管壁周边 伸入肝小叶并包绕肝细胞。天狼星红胶原纤维染色偏振光镜下红 色粗密(Ⅰ型胶原纤维)、绿色纤细(Ⅲ型胶原纤维)及黄色疏松(Ⅳ型胶原纤维)胶原纤维主 布于汇管区和中央静脉管壁中，胞周亦有极其纤细的红、黄色胶原纤维分布。糖醛酸染色示 如糖原染色，肝小叶内呈分射状，但以胞外染色为主。电镜下肝细胞核形规则，线粒体发达 ，内质网和核糖体丰富。
, 百拇医药
脾组织常规HE染色检查示脾白红髓质分明，无间质增生。天狼星红胶原纤维染色普通光 镜所见与HE染色相同，红黄色胶原纤维只分布于间质中，红白髓质内无胶原纤维分布。天 狼星红胶原纤维染色偏振光镜下红、黄、绿色胶原纤维只分布于间质内，而且与肝内胶原纤 维有所不同，脾内绿色胶原纤维含量明显增加，但红白髓质内没有明显红、黄或绿色的胶原 纤维分布。
2.3.2 病理模型组：肝组织常规HE染色检查示失去正常肝小叶样结构，间质增生，成 纤维细胞等间质细胞明显增加，肝小叶为不完全性纤维间隔分隔，肝细胞为胞周纤维所包绕 ，但未见典型肝硬化再生肝小结，大片肝细胞变性坏死亦不明显，但可见较多的凋亡细胞及 空泡变性肝细胞于肝内散在分布。胶原纤维染色普通低倍镜下可见明显粗大红色胶原纤 维分布于汇管区和中央静脉管壁中，不完全性汇管间纤维间隔主 要染为红黄色，间有纤细绿色。高倍镜下可见纤细胶原纤维分布于管壁周边和纤维间隔周 边并伸入肝小叶包绕肝细胞。天狼星红胶原纤维染色偏振光镜下粗大红黄色的胶原纤维分布 于汇管区和中央静脉管壁及不完全性纤维间隔中，胞周亦有点线状纤细的红色胶原纤维分布 。糖醛酸染色示肝内浓染，类似糖原染色，但以胞外染色为主。电镜下肝细胞核异形变明 显，呈波浪或锯齿形；胞浆可见多个圆形或相互融合的大空变区域，线粒体呈卵圆形，部分 有畸变，基质匀质化，光面内质网明显增多，粗面内质网扩张，核糖体明显脱落。
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脾组织常规HE染色检查示脾红白髓质欠分明，并为纤维组织所包绕，间质增生，纤维组 织明显增多。天狼星红胶原纤维染色普通光镜所见与HE染色相同。天狼星红胶原纤维染色偏 振 光镜下增生胶原纤维组成的纤维间隔包绕脾红白髓质，红白髓质内有红色胶原纤维残存。
2.3.3 秋水仙碱组：肝组织常规HE染色检查示失去正常肝小叶样结构，间质增生明显轻于 病理模型组 ，纤维化程度减轻，凋亡细胞及空泡变性肝细胞偶见。天狼星红胶原纤维染色低倍 镜下红色胶原纤维分布于汇管区和中央静脉管壁和不完全性纤维间隔中，高倍镜下纤细胶原 纤维从管壁周边和纤维间隔周边伸入肝小叶内并包绕肝内细胞。天狼星红胶原纤维染色偏振 光镜下粗大红黄色的胶原纤维分布于汇管区和中央静脉管壁及不完全性纤维间隔中，胞周亦 有点状纤细的红色胶原纤维分布。糖醛酸染色示肝内浓染，胞外染色为主。常规电镜检查 示肝细胞结构基本正常，核形基本规则呈圆形或卵圆形，胞浆丰富，线粒体卵圆形，基质 淡 而嵴清晰，粗面内质网结构基本正常，无明显核糖体脱落，滑面内质网丰富，溶酶体轻度增 多。
, 百拇医药
脾组织常规HE染色检查示脾红白髓质尚分明，并为纤维组织所包绕，血管壁增厚，间 质增 生明显，纤维组织明显增多。天狼星红胶原纤维染色普通光镜所见与HE染色相同。天狼 星 红胶原纤维染色偏振光镜下增生粗大的红黄色胶原纤维组成的纤维间隔包绕脾红白髓质，红 白髓质内有红色胶原纤维残存。
2.3.4 脂肪乳剂组：肝组织HE染色检查示肝脏纤维化较病理模型组和秋水仙碱组明显改善 。肝细胞坏死不明显，凋亡细胞和空泡变性肝细胞少见，残存肝小叶呈 放 射状在肝内散在分布。天狼星红胶原纤维染色类似秋水仙碱组，但程度较轻。糖醛酸染色示 肝内浓染，胞外染色为主。常规电镜检查示肝细胞结构正常，核形规则呈圆形或卵圆形，胞 浆丰富，线粒体呈卵圆形，基质暗，内质网结构基本正常，脂滴轻度增多，溶酶体明显增多 。
脾组织常规HE染色检查示脾红白髓质分明，并为纤维组织所包绕，血管壁增厚不明显， 间质增生，纤维组织增多。天狼星红胶原纤维染色普通光镜所见与HE染色相同。天狼星红胶 原 纤维染色偏振光镜下增生纤细而长的红、黄色胶原纤维组成的纤维间隔包绕脾红白髓质，其 间的绿色纤维明显增加，红白髓质内有红黄色胶原纤维残存。
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3 讨论
传统观点认为：高脂饮食是导致肝脏脂肪浸润甚至脂肪肝的一个重要因素，同时肝脏病 人因为消化功能差和肝脏脂肪代谢障碍，不宜食高脂饮食。
临床上，肝脏病人存在着明显的营养不良，在碳水化合物(葡萄糖)和氨基酸输入的同时 ，配合适量脂肪乳剂输入，可更为有效地改善病人的一般情况和营养状况[2，3] 。
有调查研究[4，5]发现，肝内脂肪浸润和脂肪肝病人肝癌发生率不仅远远低 于非脂肪变性肝脏病人的肝癌发生率，并且还低于正常人肝癌发生率。结果提示：对于 肝脏病人，促进肝脏脂肪储存(增加肝脏细胞能量 负荷储备)似乎有利于肝癌的防治 。动物实验亦表明，肝内明显脂肪变的四氯化碳中毒性肝损伤，其不可 逆性和致肝癌能 力远远劣于二甲基亚硝胺和硫化乙酰胺中毒性肝损伤。本研究采用病变呈进行性的类似人类 肝 病的肝炎—肝硬化—肝癌三步曲改变的二甲基亚硝胺亚急性化学中毒性大鼠肝损伤模型作为 研究用动物模型。结果表明：作为具有增强营养等治疗作用而有促进肝内脂肪浸润副反应 的脂 肪乳剂，其灌服给药防治性处理对二甲基亚硝胺亚急性化学中毒性肝损伤大鼠不仅可增加体 重和肝脾重量，而且可改善肝内纤维化。而抗癌有效的指标之一是癌细胞胞内溶酶体明显增 多 ，脂肪乳剂致肝细胞溶酶体明显增多，从另一方面支持促进肝内脂肪储存有利于癌肿防治。 至于脂肪乳剂增加脾重作用，可能与二甲基亚硝胺动物模型是一免疫低下尤其是体液免疫明 显低下这一特点有关[6]。
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关于脂肪乳剂灌服给药对二甲基亚硝胺亚急性化学中毒性大鼠肝损伤模型有良好的治疗 作用的原因。初步认为与下列因素有关：①脂肪乳剂中脂肪酸具有抗炎和免疫抑制作 用 。大量研究表明，通过抑制炎性介质和炎性细胞因子释放的各种药物，可以明显减少肝损 伤；②脂肪乳剂含有大豆卵磷脂。有研究表明，大豆卵磷脂富含不饱和脂肪酸， 其治疗性给药具有良好的防治肝纤维化作用，但停止给药后肝硬化发展更快[7]； ③抗应激作 用即抗肝内间质增生反应作用。有研究表明，维生素A类药物有增强吞噬细胞吞噬功能和抗 储脂细胞激活作用，脂肪乳剂至少通过促进维生素A类物质吸收来发挥其抗间质增生作用， 至于脂肪乳剂本身具有抗储脂细胞激活作用与否，有待进一步研究；④脂肪乳剂的营养储 能作用。实验发现：肉毒碱作为在能量代谢中促进脂肪动员的一种重要的 营养要素，因其促进脂肪动员而减少细胞内能量储备作用，长期大量给药对此动物模型肝 纤维化不仅无拮抗作用，相反还可促进肝纤维化发展而导致典型肝硬化形成。考虑到不同 种类的脂肪酸对肝损伤有不同的干预作用，拟进一步采用富含中长链脂肪酸的甘油三 酯脂肪乳剂和富含长链脂肪酸的甘油三酯脂肪乳剂对不同类型的实验性肝损伤大鼠进行防 治性灌服给药处理，观察其对肝损伤的干预特征，研究其作用机理。
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作者简介：龚勤慧，女，1971年出生，上海市人，1989年毕业于上 海中 医药大学附属卫生学校，护师。
参考文献
1，竺丽明，金树根，邹奎昌.维生素A类药物对二甲基亚硝胺肝损伤大鼠的干预作用 [J].上海医药，1997(4)：22～23
2，秦环龙.中、长链脂肪乳剂对肝硬变脂代谢的影响[J].肠外与肠内营养，1996 ，3(4)：230～234
3 高歌，王立群，梁广智.肝硬化腹水与短期静脉营养[J].白求恩医科大学学报 ，1996，22(4)：431～432
4，汤大鸣，许银花，柳新春.超声检查对探讨原发性肝癌在脂肪肝、HBV感染、肝硬 化及正常肝中的发生率的应用价值[J].湖南医学，1995，12(4)：240
5，黄克诚，范钦萍，苗景芝等.脂肪肝与非脂肪肝患者的肝癌发生率比较[J].苏 州医学杂志，1995，18(3)：31～33
6，金树根，王灵台.二甲基亚硝胺致实验性肝损伤的研究概况[J].中西医结合肝 病杂志，1993(1)：49～51
7，金树根，王灵台.肝脏胞外基质[J].中西医结合肝病杂志，1995，5(增刊)：108～136
(收稿日期：1999-08-17 修回日期：2000-04-21), 百拇医药