人脑视觉皮层功能磁共振成像原理及临床应用
作者：张淑倩 吴育锦
单位：河北省人民医院医学影像中心，河北 石家庄 050051
关键词：
中国医学影像技术000835[中图分类号] R445.5 R338.3 [文献标识码] A
[文章编号] 1003-3289(2000)08-0686-03
随着磁共振技术的发展，人们不仅限于对传统解剖形态学定位的认识，而且能借助于磁共振这种无创的检查方法来了解人类神经系统的反应机制，从而在活体上描绘出人类个体所特有的功能区定位，为进一步了解中枢神经系统的作用机制和避免手术对各功能区造成的损伤提供了可资参考的信息。脑的磁共振功能成像(functional magnetic resonance imaging;fMRI)是通过一定的刺激使大脑皮层各功能区在磁共振设备上成像的方法，它结合了功能、影像和解剖三方面的要素，是一种在活体人脑定位各功能区的有效方法。近年来国内外很多学者开始对磁共振脑功能成像进行了研究，研究领域遍及人脑的各个功能区。本文对磁共振脑功能成像的原理及其在视觉皮层定位中的应用研究综述如下。
, 百拇医药
1 磁共振脑功能成像的由来
功能性神经影像技术包括：单光子发射计算机断层成像(SPECT)、正电子发射断层成像(PET)和磁共振功能成像(fMRI)。在功能性神经影像技术研究领域，PET首先提供了各种变化引起的脑功能成像，它可借助于放射性核素记录下兴趣区的脑血流，并通过荧光标记的脱氧葡萄糖来描述脑细胞新陈代谢的变化；SPECT也已用于研究疾病状态下脑血流的相对变化，但其空间及时间分辨力有限，尽管可以获得活跃区精确的中心配位，但刺激引起活跃皮层区的范围无法明确显示。而fMRI是通过血氧水平依赖(blood oxygenation level dependent;BOLD)原理反映血流动力学变化，不涉及放射性元素，具有较好的空间及时间分辨率，可发现健康人群和患病人群的神经功能联系。最近，由于磁共振设备扫描速度的提高及对比剂的应用，使fMRI技术成为检测脑血容量分布的最佳成像方法。
2 磁共振脑功能成像的原理
, 百拇医药
磁共振脑功能成像是一种无创性、无放射性的检测局部脑功能活动的方法。最初的MR功能成像是采用磁共振造影剂来完成的，但Ogawa等人于1990年提出的BOLD对比机制，无需体外造影剂，这种描绘人脑功能结构的方法得到了人们的广泛关注[1，2]。血液中顺磁性的脱氧血红蛋白是磁共振成像的自然对比剂，通过在高场强磁场中使用梯度回波序列使脱氧血红蛋白的顺磁性作用更加突出出来，这样就可以在活体人脑上得到能够反映血氧水平的微血管对比成像。Ogawa等人于1990年首次在麻醉状态下、使用胰岛素导致低血糖及吸入不同气体混合物时进行人脑的血氧水平依赖(BOLD)的实验研究，其结果表明BOLD对比技术可在人体正常生理条件下进行活体人脑血氧水平的实时成像，成为与正电子发射成像(PET)相类似的研究局部神经元活性的成像方法[2]。接着Ogawa等人于1993年将BOLD解释为由于血液中脱氧血红蛋白的顺磁性而导致脑组织氢质子信号强度的改变[3]。
早在十几年前人们就通过磁共振研究了导致BOLD对比的血红蛋白的一些基本生理学特性和磁敏感性。Pauling和Coryell首次说明了脱氧血红蛋白具有顺磁性，所以血液的磁性有赖于血液的氧合程度[4]。血流动力学反应与神经活动间存在着密切的联系，功能磁共振成像是利用大脑功能区活动时，脑组织的活跃可引起局部耗氧量和血流量的增加，逆磁性的氧合血红蛋白转化为顺磁性的脱氧血红蛋白，但激活区血供的增加程度较耗氧量增加程度大，导致脱氧血红蛋白的生成减少，使局部脑组织T2及T2的弛豫时间延长，通过磁共振成像系统采集到的图像上可见激活脑区的信号强度增加，从而获得激活脑区的功能成像图。
, 百拇医药
3 磁共振脑功能成像的成像条件
早在1977年，Mansfield首次阐述了平面回波成像技术(echo planar imaging;EPI)[5]。将神经元活动引起局部脑血流、血容量和血氧水平的变化，通过高速的EPI技术产生了对脑血流和血氧水平敏感的磁共振成像，并获得人脑活动的无创性断层图像。
磁共振脑功能成像的突出特点就是应用了平面回波(EPI)技术。EPI的优点是其高时间分辨率及高信噪比：全脑成像可在几秒钟内采集完，使要求时间分辨率较高的fMRI成为可能，EPI的空间分辨率可采用多激发条件得到改善。
有作者认为扫描层厚越大，所得激活的皮层区范围越大。Yang等人在对高场或低场条件下进行功能磁共振研究孰优孰劣方面进行了研究。结果表明在4.0T磁场中可获得较1.5T磁场中高70%的激活体素和高20%的t值[6]，其原因是：在高场强条件下，含有脱氧血红蛋白的血液与含有氧合血红蛋白的血液间磁敏感性差异较大。但在低场强磁场下，如1.0T，亦可进行功能磁共振研究。
, 百拇医药
4 fMRI在视觉皮层定位研究中的应用
人类对视觉皮层的研究是磁共振脑功能成像中研究最早的。Duyn JH等人采用echo-shifted FLASH技术在普通1.5T磁共振扫描装置上应用标准头线圈进行了视觉刺激(以8Hz闪烁的白光或变化的棋盘)，信号强度增加的区域被认为是视觉皮层所在，这与已知传统功能区结果一致[7]，而且引起视觉皮层反应的优势侧为右侧大脑半球。用BOLD fMRI的方法进行双侧大脑半球外侧膝状体及主要视皮层(V1)的成像中发现：外侧膝状体的平均BOLD反应低于V1区，在丘脑后结节亦发现了反应信号，提示fMRI可用于发现人脑较小的灰质核团的功能反应。在对麻醉状态下的猴进行的功能磁共振实验中，采用棋盘或灵长类图片作为刺激，也引起了猴外侧膝状体、主要视觉皮层及纹状体以外一些区域的兴奋[8]。
在视觉刺激条件下，有作者认为皮层信号强度的时间变化规律为：光刺激开始2s时，局部皮层表现为信号强度的下降；5s时，信号强度开始升高，而其它反应区域，亦表现为信号强度的升高。而Lee等人认为光刺激开始后4～8s，灰质区即可产生信号变化，要见到较大血管的区域出现反应时需8～14s, 因血液到达较大血管的时间较长[9]。最近通过光学成像对脱氧血红蛋白和氧合血红蛋白的时间变化规律进行的研究表明在神经元活动之前即有局部耗氧量的增加，在高场强(9.4T)下对鼠的感觉刺激后进行脑血流和BOLD研究亦提出本体感觉皮层出现脑血流反应的时间为(0.6±0.4)s，而脱氧血红蛋白浓聚出现于其后的(1.1±0.3)s，故脑血流的变化明显早于脱氧血红蛋白改变。
, 百拇医药
在对运动着的物体的视觉感知的fMRI研究中，通过控制动画片周期性地运动和静止来引起受试者的视觉反应，同时对枕区进行平面回波扫描，结果显示两名受试者均在双侧V5区出现很强的反应，说明人类V5区具有通过视觉识别运动物体的功能。在受试者眼球运动时进行功能磁共振成像，发现双侧的中央前回(Brodman8区)均可见信号强度增强[10]。Kimmig等人设计的眼球追踪装置(eyetracker)将扫描装置外发光二极管发出的红外线通过光导纤维导入头线圈内受试者眼球的上方，另两根光导纤维用于获得虹膜反射的光线，照明和探测电缆被安装在塑料目镜中，置于眼球水平以下的位置，这样可真实地记录眼球迅速扫视运动的过程，并追踪眼球的运动，其运动方式不同，所得BOLD信号不同[11]。Tsubota等人对眨眼的处理过程进行了功能磁共振研究，实验选择了6名健康志愿者和2例干眼症患者，程序为重复3次闭目-眨眼(或不眨眼)，实验在完全黑暗的环境下进行，以减少视觉刺激的干扰因素，其中部分受试者的正常眨眼(间隔4s)可引起眶额回、视皮层前部及主要视皮层的兴奋，实验所得结论为眨眼过程尤其是眨眼的频率由眶额回控制，黑暗中和干眼症患者视觉皮层兴奋的显著性可能与注意力和激励有关[12]。
, 百拇医药
在影响视觉皮层成像的诸多因素中，光刺激频率的影响是最直接的。有作者认为引起视觉皮层最强烈反应的视觉刺激闪烁频率为8Hz，这一结果与PET相一致。在随之进行的研究中，人们发现光刺激亮度的大小与视觉皮层反应程度也有关系，随着光刺激亮度的增加，V1区被激活皮层面积增加，但所有激活象素的平均激活程度没有显著变化，对于那些不同亮度条件下均能出现反应的皮层象素来说，随亮度增加，其平均激活程度是增加的，以上结果提示V1区脑细胞的活性随亮度增加而增加。Kastrup等人的研究认为性别也是进行功能磁共振成像所要考虑的因素之一。他认为视觉刺激时引起的信号强度变化，男性约为(1.67±0.6)%，女性约为(2.15±0.6)%，局部脑血流(rCBF)分别为50±12ml×100g(-1)×min(-1)和57±10ml×100g(-1)×min(-1),尽管二者之间有较大的重叠区，女性局部脑血流的变化33±5ml×100g(-1)×min(-1)也较男性28±4ml×100g(-1)×min(-1)大，就是说在进行视觉刺激期间，女性脑血流反应增强[14]。但是Levin等人研究性别在视皮层fMRI成像中的作用时却发现，女性所引起的视皮层信号强度较男性低约38%，且不同区域多位于右侧半球[15]。由此可见，不管两位作者的观点是否一致，但可以肯定的是人脑主要视皮层对光刺激的反应是存在性别差异的。
, 百拇医药
综上所述，磁共振脑功能成像研究在探索人类神经活动(包括思维)的生理学机制方面有着相当大的潜力，已经不再停留在实验室研究水平，而广泛应用于临床，是评价神经系统疾病对重要功能区损害的有效方法，对颅脑手术病人术前计划的制定和手术方法有很大的指导作用，并能预测病人的预后。目前已研制出进行实时功能成像的磁共振扫描系统，磁共振脑功能成像的前景是非常广阔的。
作者简介：张淑倩(1975—)，女，河北静海县人，现为河北医科大学97级硕士研究生。研究方向：磁共振脑功能成像。
[参考文献]
[1] Ogawa S,Lee TM,Nayak AS,et al.Oxygenation-sensitive contrast in magnetic resonance imaging of rodent brain at high magnetic fields[J].Magn Reson Med,1990,14:68-78.
, 百拇医药
[2] Ogawa S,Lee TM,Kay AR,et al.Brain magnetic resonance imaging with contrast dependent on blood oxygenation[J].Proc Natl Acad Sci U S A,1990,87(24):9868-9872.
[3] Ogawa S,Menon RS,Tank DW,et al.Functional brain mapping by blood oxygenation level-dependent contrast magnetic resonance imaging.A comparison of signal characteristics with a biophysical model[J].Biophys J,1993,64(3):803-812.
[4] Pauling L,Coryell CD.The magnetic properties and structure of hemoglobin,oxyhemoglobin and carbonmonoxyhemoglobin[J].Proc Natl Acad Sci USA,1936,22:210-216.
, 百拇医药
[5] Mansfield,P.Multi-planar image formation using NMR spin-echoes[J].J Phys C Solid State Phys,1977,10:L55-L58.
[6] Ernst T,Hennig J.Observation of a fast response in functional MR[J].Magn Reson Med,1994,32:146-149.
[7] Duyn JH,Mattay VS,Sexton RH,et al.3-Dimensional functional imaging of human brain using echo-shifted FLASH MRI[J].Magn Reson Med,1994,32(1):150-155.
[8] Logothetis NK,Guggengberger H,Peled S,et al.Functional imaging of the monkey brain[J].Nat Neurosci,1999,2(6):555-562.
, http://www.100md.com
[9] Lee AT,Glover GH,Meyer CH.Discrimination of large venous vessels in time-course spiral blood-oxygen-level-dependent magnetic-resonance functional neuroimaging[J].Magn Reson Med,1995,33(6):745-754.
[10] Miki A,Nakajima T,Miyauchi S,et al.Functional magnetic resonance imaging of the frontal eye fields during saccadic eye movements[J].Nippon Ganka Gakkai Zasshi,1996,100(7):541-545.
[11] Kimmig H,Greenlee MW,Huethe F,et al.MR-eyetracker:a new method for eye movement recording in functional magnetic resonance imaging[J].Exp Brain Res,1999,126(3):443-449.
[12] Tsubota K,Kwong KK,Lee TY,et al.Functional MRI of brain activation by eye blinking[J].Exp Eye Res,1999,69(1):1-7.
收稿日期：2000-04-10, 百拇医药
单位：河北省人民医院医学影像中心，河北 石家庄 050051
关键词：
中国医学影像技术000835[中图分类号] R445.5 R338.3 [文献标识码] A
[文章编号] 1003-3289(2000)08-0686-03
随着磁共振技术的发展，人们不仅限于对传统解剖形态学定位的认识，而且能借助于磁共振这种无创的检查方法来了解人类神经系统的反应机制，从而在活体上描绘出人类个体所特有的功能区定位，为进一步了解中枢神经系统的作用机制和避免手术对各功能区造成的损伤提供了可资参考的信息。脑的磁共振功能成像(functional magnetic resonance imaging;fMRI)是通过一定的刺激使大脑皮层各功能区在磁共振设备上成像的方法，它结合了功能、影像和解剖三方面的要素，是一种在活体人脑定位各功能区的有效方法。近年来国内外很多学者开始对磁共振脑功能成像进行了研究，研究领域遍及人脑的各个功能区。本文对磁共振脑功能成像的原理及其在视觉皮层定位中的应用研究综述如下。
, 百拇医药
1 磁共振脑功能成像的由来
功能性神经影像技术包括：单光子发射计算机断层成像(SPECT)、正电子发射断层成像(PET)和磁共振功能成像(fMRI)。在功能性神经影像技术研究领域，PET首先提供了各种变化引起的脑功能成像，它可借助于放射性核素记录下兴趣区的脑血流，并通过荧光标记的脱氧葡萄糖来描述脑细胞新陈代谢的变化；SPECT也已用于研究疾病状态下脑血流的相对变化，但其空间及时间分辨力有限，尽管可以获得活跃区精确的中心配位，但刺激引起活跃皮层区的范围无法明确显示。而fMRI是通过血氧水平依赖(blood oxygenation level dependent;BOLD)原理反映血流动力学变化，不涉及放射性元素，具有较好的空间及时间分辨率，可发现健康人群和患病人群的神经功能联系。最近，由于磁共振设备扫描速度的提高及对比剂的应用，使fMRI技术成为检测脑血容量分布的最佳成像方法。
2 磁共振脑功能成像的原理
, 百拇医药
磁共振脑功能成像是一种无创性、无放射性的检测局部脑功能活动的方法。最初的MR功能成像是采用磁共振造影剂来完成的，但Ogawa等人于1990年提出的BOLD对比机制，无需体外造影剂，这种描绘人脑功能结构的方法得到了人们的广泛关注[1，2]。血液中顺磁性的脱氧血红蛋白是磁共振成像的自然对比剂，通过在高场强磁场中使用梯度回波序列使脱氧血红蛋白的顺磁性作用更加突出出来，这样就可以在活体人脑上得到能够反映血氧水平的微血管对比成像。Ogawa等人于1990年首次在麻醉状态下、使用胰岛素导致低血糖及吸入不同气体混合物时进行人脑的血氧水平依赖(BOLD)的实验研究，其结果表明BOLD对比技术可在人体正常生理条件下进行活体人脑血氧水平的实时成像，成为与正电子发射成像(PET)相类似的研究局部神经元活性的成像方法[2]。接着Ogawa等人于1993年将BOLD解释为由于血液中脱氧血红蛋白的顺磁性而导致脑组织氢质子信号强度的改变[3]。
早在十几年前人们就通过磁共振研究了导致BOLD对比的血红蛋白的一些基本生理学特性和磁敏感性。Pauling和Coryell首次说明了脱氧血红蛋白具有顺磁性，所以血液的磁性有赖于血液的氧合程度[4]。血流动力学反应与神经活动间存在着密切的联系，功能磁共振成像是利用大脑功能区活动时，脑组织的活跃可引起局部耗氧量和血流量的增加，逆磁性的氧合血红蛋白转化为顺磁性的脱氧血红蛋白，但激活区血供的增加程度较耗氧量增加程度大，导致脱氧血红蛋白的生成减少，使局部脑组织T2及T2的弛豫时间延长，通过磁共振成像系统采集到的图像上可见激活脑区的信号强度增加，从而获得激活脑区的功能成像图。
, 百拇医药
3 磁共振脑功能成像的成像条件
早在1977年，Mansfield首次阐述了平面回波成像技术(echo planar imaging;EPI)[5]。将神经元活动引起局部脑血流、血容量和血氧水平的变化，通过高速的EPI技术产生了对脑血流和血氧水平敏感的磁共振成像，并获得人脑活动的无创性断层图像。
磁共振脑功能成像的突出特点就是应用了平面回波(EPI)技术。EPI的优点是其高时间分辨率及高信噪比：全脑成像可在几秒钟内采集完，使要求时间分辨率较高的fMRI成为可能，EPI的空间分辨率可采用多激发条件得到改善。
有作者认为扫描层厚越大，所得激活的皮层区范围越大。Yang等人在对高场或低场条件下进行功能磁共振研究孰优孰劣方面进行了研究。结果表明在4.0T磁场中可获得较1.5T磁场中高70%的激活体素和高20%的t值[6]，其原因是：在高场强条件下，含有脱氧血红蛋白的血液与含有氧合血红蛋白的血液间磁敏感性差异较大。但在低场强磁场下，如1.0T，亦可进行功能磁共振研究。
, 百拇医药
4 fMRI在视觉皮层定位研究中的应用
人类对视觉皮层的研究是磁共振脑功能成像中研究最早的。Duyn JH等人采用echo-shifted FLASH技术在普通1.5T磁共振扫描装置上应用标准头线圈进行了视觉刺激(以8Hz闪烁的白光或变化的棋盘)，信号强度增加的区域被认为是视觉皮层所在，这与已知传统功能区结果一致[7]，而且引起视觉皮层反应的优势侧为右侧大脑半球。用BOLD fMRI的方法进行双侧大脑半球外侧膝状体及主要视皮层(V1)的成像中发现：外侧膝状体的平均BOLD反应低于V1区，在丘脑后结节亦发现了反应信号，提示fMRI可用于发现人脑较小的灰质核团的功能反应。在对麻醉状态下的猴进行的功能磁共振实验中，采用棋盘或灵长类图片作为刺激，也引起了猴外侧膝状体、主要视觉皮层及纹状体以外一些区域的兴奋[8]。
在视觉刺激条件下，有作者认为皮层信号强度的时间变化规律为：光刺激开始2s时，局部皮层表现为信号强度的下降；5s时，信号强度开始升高，而其它反应区域，亦表现为信号强度的升高。而Lee等人认为光刺激开始后4～8s，灰质区即可产生信号变化，要见到较大血管的区域出现反应时需8～14s, 因血液到达较大血管的时间较长[9]。最近通过光学成像对脱氧血红蛋白和氧合血红蛋白的时间变化规律进行的研究表明在神经元活动之前即有局部耗氧量的增加，在高场强(9.4T)下对鼠的感觉刺激后进行脑血流和BOLD研究亦提出本体感觉皮层出现脑血流反应的时间为(0.6±0.4)s，而脱氧血红蛋白浓聚出现于其后的(1.1±0.3)s，故脑血流的变化明显早于脱氧血红蛋白改变。
, 百拇医药
在对运动着的物体的视觉感知的fMRI研究中，通过控制动画片周期性地运动和静止来引起受试者的视觉反应，同时对枕区进行平面回波扫描，结果显示两名受试者均在双侧V5区出现很强的反应，说明人类V5区具有通过视觉识别运动物体的功能。在受试者眼球运动时进行功能磁共振成像，发现双侧的中央前回(Brodman8区)均可见信号强度增强[10]。Kimmig等人设计的眼球追踪装置(eyetracker)将扫描装置外发光二极管发出的红外线通过光导纤维导入头线圈内受试者眼球的上方，另两根光导纤维用于获得虹膜反射的光线，照明和探测电缆被安装在塑料目镜中，置于眼球水平以下的位置，这样可真实地记录眼球迅速扫视运动的过程，并追踪眼球的运动，其运动方式不同，所得BOLD信号不同[11]。Tsubota等人对眨眼的处理过程进行了功能磁共振研究，实验选择了6名健康志愿者和2例干眼症患者，程序为重复3次闭目-眨眼(或不眨眼)，实验在完全黑暗的环境下进行，以减少视觉刺激的干扰因素，其中部分受试者的正常眨眼(间隔4s)可引起眶额回、视皮层前部及主要视皮层的兴奋，实验所得结论为眨眼过程尤其是眨眼的频率由眶额回控制，黑暗中和干眼症患者视觉皮层兴奋的显著性可能与注意力和激励有关[12]。
, 百拇医药
在影响视觉皮层成像的诸多因素中，光刺激频率的影响是最直接的。有作者认为引起视觉皮层最强烈反应的视觉刺激闪烁频率为8Hz，这一结果与PET相一致。在随之进行的研究中，人们发现光刺激亮度的大小与视觉皮层反应程度也有关系，随着光刺激亮度的增加，V1区被激活皮层面积增加，但所有激活象素的平均激活程度没有显著变化，对于那些不同亮度条件下均能出现反应的皮层象素来说，随亮度增加，其平均激活程度是增加的，以上结果提示V1区脑细胞的活性随亮度增加而增加。Kastrup等人的研究认为性别也是进行功能磁共振成像所要考虑的因素之一。他认为视觉刺激时引起的信号强度变化，男性约为(1.67±0.6)%，女性约为(2.15±0.6)%，局部脑血流(rCBF)分别为50±12ml×100g(-1)×min(-1)和57±10ml×100g(-1)×min(-1),尽管二者之间有较大的重叠区，女性局部脑血流的变化33±5ml×100g(-1)×min(-1)也较男性28±4ml×100g(-1)×min(-1)大，就是说在进行视觉刺激期间，女性脑血流反应增强[14]。但是Levin等人研究性别在视皮层fMRI成像中的作用时却发现，女性所引起的视皮层信号强度较男性低约38%，且不同区域多位于右侧半球[15]。由此可见，不管两位作者的观点是否一致，但可以肯定的是人脑主要视皮层对光刺激的反应是存在性别差异的。
, 百拇医药
综上所述，磁共振脑功能成像研究在探索人类神经活动(包括思维)的生理学机制方面有着相当大的潜力，已经不再停留在实验室研究水平，而广泛应用于临床，是评价神经系统疾病对重要功能区损害的有效方法，对颅脑手术病人术前计划的制定和手术方法有很大的指导作用，并能预测病人的预后。目前已研制出进行实时功能成像的磁共振扫描系统，磁共振脑功能成像的前景是非常广阔的。
作者简介：张淑倩(1975—)，女，河北静海县人，现为河北医科大学97级硕士研究生。研究方向：磁共振脑功能成像。
[参考文献]
[1] Ogawa S,Lee TM,Nayak AS,et al.Oxygenation-sensitive contrast in magnetic resonance imaging of rodent brain at high magnetic fields[J].Magn Reson Med,1990,14:68-78.
, 百拇医药
[2] Ogawa S,Lee TM,Kay AR,et al.Brain magnetic resonance imaging with contrast dependent on blood oxygenation[J].Proc Natl Acad Sci U S A,1990,87(24):9868-9872.
[3] Ogawa S,Menon RS,Tank DW,et al.Functional brain mapping by blood oxygenation level-dependent contrast magnetic resonance imaging.A comparison of signal characteristics with a biophysical model[J].Biophys J,1993,64(3):803-812.
[4] Pauling L,Coryell CD.The magnetic properties and structure of hemoglobin,oxyhemoglobin and carbonmonoxyhemoglobin[J].Proc Natl Acad Sci USA,1936,22:210-216.
, 百拇医药
[5] Mansfield,P.Multi-planar image formation using NMR spin-echoes[J].J Phys C Solid State Phys,1977,10:L55-L58.
[6] Ernst T,Hennig J.Observation of a fast response in functional MR[J].Magn Reson Med,1994,32:146-149.
[7] Duyn JH,Mattay VS,Sexton RH,et al.3-Dimensional functional imaging of human brain using echo-shifted FLASH MRI[J].Magn Reson Med,1994,32(1):150-155.
[8] Logothetis NK,Guggengberger H,Peled S,et al.Functional imaging of the monkey brain[J].Nat Neurosci,1999,2(6):555-562.
, http://www.100md.com
[9] Lee AT,Glover GH,Meyer CH.Discrimination of large venous vessels in time-course spiral blood-oxygen-level-dependent magnetic-resonance functional neuroimaging[J].Magn Reson Med,1995,33(6):745-754.
[10] Miki A,Nakajima T,Miyauchi S,et al.Functional magnetic resonance imaging of the frontal eye fields during saccadic eye movements[J].Nippon Ganka Gakkai Zasshi,1996,100(7):541-545.
[11] Kimmig H,Greenlee MW,Huethe F,et al.MR-eyetracker:a new method for eye movement recording in functional magnetic resonance imaging[J].Exp Brain Res,1999,126(3):443-449.
[12] Tsubota K,Kwong KK,Lee TY,et al.Functional MRI of brain activation by eye blinking[J].Exp Eye Res,1999,69(1):1-7.
收稿日期：2000-04-10, 百拇医药