Gd-DTPA增强MR扫描对脑发育性静脉异常的诊断价值
作者：李威 刘松龄 张云亭
单位：作者单位：李威(300052 天津医科大学总医院放射科)；刘松龄(300052 天津医科大学总医院放射科)；张云亭(300052 天津医科大学总医院放射科)
关键词：脑，髓静脉；脑发育性静脉异常；磁共振成像
临床放射学杂志000703 【摘要】 目的 对比分析MRI平扫、增强扫描及MRA对脑发育性静脉异常(developmental venous anomaly,DVA)的显示价值，以期提高MRI对脑DVA的检出率及诊断正确率。 材料与方法 回顾分析12例脑DVA的MRI平扫、增强扫描及其中4例的MRA表现，分别评价其对DVA的引流静脉、髓静脉的显示价值。 结果 12例中发现14个DVA。MR平扫8个DVA可见引流静脉显影，5个DVA扩张髓静脉区有异常信号但不具特征性；MRI增强扫描见12例14个DVA的引流静脉及扩张的髓静脉均明显强化并呈特征性表现。本组增强MRI扫描显示率达100%；MRA仅发现2例较粗大引流静脉显影，扩张髓静脉均未见显影。 结论 MRI平扫对于DVA的显示率较低且不具特征性，其中对于引流静脉的显示优于髓静脉，可作为DVA的筛选方法。MRI增强扫描是诊断DVA最准确、可靠的方法。MRA对于DVA的诊断价值不大。
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The Diagnostic Value of Gd-DTPA Enhanced MRI for Developmental Venous Anomaly
LI Wei, LIU Songling, ZHANG Yunting.
Department of Radiology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300052, P.R.China
【Abstract】 Objective To improve the sensitivity and specificity of MRI in detecting cerebral developmental venous anomaly (DVA) by comparing pre- and post-contrasted MR images and MRA. Materials and Methods The pre- and post-contrasted MRI features in 12 patients with 14 DVAs, and MRA features in 4 of the 12 patients, were retrospectively analyzed. An evaluation of displaying the draining veins and medullary veins with each technique was made. Results On pre-contrasted MRI, the draining veins of 8 DVAs and abnormal signal, but without characteristic, in the dilated medullary areas of 5 DVAs were demonstrated. Post-contrasted MRI displayed the markedly enhanced draining veins and medullary veins in all 14 DVAs, which were the characteristic sign carrying 100% sensitivity. MRA revealed dilated draining veins only in 2 cases and no medullary veins were shown. Conclusion Pre-contrasted MRI displays the draining veins better than the medullary veins, its sensitivity of detecting DVAs is low and its findings are non-specific, but it can be served as a screening measures. Contrasted MRI is the most accurate and reliable method in diagnosing DVAs, while MRA has little value in detecting DVAs.
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【Key words】 Cerebral medullary vein Developmental venous anomaly MRI
自MRI应用以来，对脑发育性静脉异常(developmental venous anomaly,DVA)的报道逐渐增多。MRI以其无创性、极高的软组织分辨率已取代脑血管造影而成为诊断DVA的首选检查方法。本文分析了12例DVA，通过比较MRI平扫、增强及MR血管成像(MRA)对DVA的检出率，突出强调MRI增强扫描对DVA的诊断作用。
1 材料与方法
12例中，男7例，女5例。年龄9～65岁，平均33岁。以头痛就诊者2例，头痛伴视物模糊1例，头晕伴阵发性意识障碍者1例，左腿无力1例，癫痫2例，余5例分别因其他病变行MRI检查后偶然发现。神经系统检查均无相关体征。
MRI扫描使用GE公司生产的Signa 1.5T超导MR扫描仪。所有患者均行MRI平扫及Gd-DTPA增强扫描，其中4例行MRA。MRI平扫常规包括轴位、矢状位T1WI，轴位质子加权像(PDWI)和T2WI，冠状位T2WI，扫描参数T1WI(SE：TR/TE=400～600ms/12～20ms)，T2WI(FSE：TR/TE=4000ms/90～119ms)，PDWI(FSE：TR/TE=4000ms/17ms)，层厚5mm，间隔2.5mm，扫描野(FOV)20～24cm。增强T1WI采用磁显葡胺0.1mmol/kg体重，层厚3～5mm，间隔0.5～2.5mm。MRA使用三维(3D)时间飞跃(time of fly,TOF)和相位对比(phase contrast,PC)及二维(2-D)相位对比技术，3D-TOF(TR/TE=20ms/6.9ms，翻转角20°)，3D-PC(TR/TE=26ms/8.2ms，翻转角20°)；2D-PC(TR/TE=34ms/8.5ms，翻转角30°)。
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2 结果
12例中发现14个DVA，其中单发11例，幕上10例，幕下1例；多发1例，位于小脑及两侧丘脑(图1)。幕上分布为额叶6例，顶枕叶2例，基底节1例，丘脑3例。幕下分布为小脑白质区1例，四脑室周围1例。14个DVA中，单支引流静脉者11个，多支引流静脉者3个。单支引流静脉引流至脑表或邻近静脉窦者8个，引流至室管膜下3个；多支引流静脉者表现为同时向脑表及室管膜下引流(图2)。深髓静脉呈放射状分布即所谓“海蛇头”征(caput medusae sign)表现者7个(图3)[1～3]，丛状分布2个，深髓静脉广泛扩张3个(图4)，呈穿越皮髓质的条带影者2个。
14个DVA中，MRI平扫显示引流静脉流空者7个(图5)，呈血流相关增强者1个；扩张髓静脉区异常信号者5个，其中T1、T2均为高信号者2个，T1低信号、T2高信号2个，T1、T2均呈低信号者1个。
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MRI增强扫描12例14个DVA病灶区均见扩张的髓静脉及引流静脉明显强化，并呈现特征性表现(图3)。
2D及3D-MRA：除2例仅能显示粗大引流静脉外，所有髓静脉及其余2例引流静脉均不能分辨(图6)。
3 讨论
脑发育性静脉异常亦称脑静脉畸形(VM)、静脉血管瘤(VA)，曾认为是一种少见的血管畸形，但自MR问世以来，报告逐渐增多。多数作者认为其并非血管畸形，而是一些极度的解剖变异或静脉发育异常[1，3，4]。其发生机制尚不清楚。多数学者认为系在脑的胚胎发育过程中，当动脉系统发育即将完成时，由于宫内意外因素，造成正常静脉通路阻塞，致胚胎髓静脉代偿扩张，扩张的深髓静脉被大的穿支静脉引流至邻近表浅静脉窦和/或室管膜下静脉而形成[1，3～5]。组织学上由许多细小扩张的髓静脉和1条或多条引流静脉两部分组成[6]，其仅含静脉成分，无供血动脉，扩张髓静脉间脑组织正常[5，6]。
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DVA的发病部位常位于大脑深部或小脑白质区，最常见的部位是邻近侧脑室前角，其次是小脑及纹状体区[1]，尚无脑干、脊髓的报告。此与其他血管畸形(如AVM)有明显区别[4]。Valavanis等将DVA按照髓静脉所在部位分为皮质旁型、皮质下型和脑室旁型。脑室旁型引流至室管膜下静脉；皮质旁型和皮质下型常引流至表浅静脉或深浅静脉同时引流[6，7]。本组14个DVA表浅引流8个，深部引流3个，深浅同时引流3个，三者的比例为57.0%、21.5%、21.5%。DVA可单发或多发[5]，本组12例中，单发11例，多发1例，多发者比率不足10%。
图1 A、B为同一患者，增强扫描于四脑室周围及两侧丘脑(箭)均见扩张髓静脉
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图2 增强MRI示多条引流静脉分别引流至脑表及室管膜下
图3 增强MRI示多条扩张髓静脉呈辐射状向一粗大引流静脉聚集(箭)，即所谓“海蛇头”征
图4 A.增强MRI见右额叶白质区散在点状及条带状强化影并可见明显强化的引流静脉与扩张的下矢状窦相连(箭)。B.DSA于静脉期显示右额区广泛扩张的髓静脉及扩张的下矢状窦(箭)
图5 与图3为同一患者，MRI平扫T1WI于左侧小脑半球可见条带状低信号影，为引流静脉流空影(箭)，扩张髓静脉未见显影
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图6 与图2为同一患者，2D-PC见右额区一粗大引流静脉与上矢状窦相连，未见髓静脉显影(箭)
DVA多无临床症状和体征，常在影像学检查中偶然发现，少数患者以头痛和癫痫就诊。DVA的影像学诊断价值在于显示扩张的髓静脉和引流静脉以及有无并发症。在MRI应用以前，诊断DVA主要靠脑血管造影。随着MRI的广泛应用，DVA的MRI表现逐渐被认识，其不仅能清晰地显示引流静脉和扩张的髓静脉而且对于并发症的显示优于脑血管造影。因此，脑血管造影作为一种有创性检查方法已逐渐被MRI所取代。MRI检查是目前诊断DVA最准确、直接的方法。
MRI平扫对于DVA引流静脉的显示率高于髓静脉，本组12例14个DVA中，7个DVA于MRI平扫显示引流静脉血管流空，表现为T1、T2加权像上呈点状、条带状低信号影；1个呈血流相关增强，表现为短T1高信号。引流静脉的显示率为57%。MRI平扫引流静脉的显示常为发现DVA的重要提示征象。MRI平扫对于扩张髓静脉的显示较差且不具特征性，常表现为点、线状稍长T1稍长T2、短T1短T2或短T1长T2信号。信号强度和方式取决于血管的管径、血流速度和方向。本组12例14个DVA中，平扫有异常信号者5个，显示率为35%。Wilms等[7]认为MRI平扫容易漏诊的2个因素是：(1)病变体积小，由于部分容积效应而使病变显示不清； (2)血流速度和方向使时间飞跃效应消失。
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本研究证实MRI增强扫描是诊断DVA最准确、最可靠的方法。本组12例14个DVA，增强扫描均见引流静脉及扩张的髓质静脉明显强化，显示率达100%。连续层面观察可见引流静脉与邻近硬膜窦和/或室管膜静脉相连，相应的静脉窦或室管膜静脉扩大并呈明显强化。扩张的髓静脉呈丛状、轮辐状线样强化影并向引流静脉聚集呈“海蛇头”征是其特征性表现。部分病例表现为髓质静脉广泛扩张并分布于引流静脉周围，无明显向引流静脉集聚现象。个别病例只见穿行于皮髓质之间的引流静脉而不见髓质静脉显影。扩张的髓静脉间的脑组织无强化，说明其间脑组织发育正常且无并发症。DVA强化的机制是由于DVA的引流静脉和髓静脉血流速度较慢，髓静脉扩张致血池量增加所致[7，8]。由于髓静脉的明显强化使得平扫时因部分容积效应而未显影的病变得以显示。大剂量对比剂、缓慢注射、薄层扫描是提高DVA检出率和显示率的有效手段[7]。
3D-MRA对于DVA的显示不满意。本组4例行3D-MRA检查，除2例引流静脉异常粗大能够显示外，所有髓静脉及另外2例的引流静脉均不能显示。采集像可以显示引流静脉但对髓静脉的显示不佳。Ostertun等[4]认为2D-MRA对于DVA的显示优于3D-MRA，因为DVA的慢血流有较低的饱和效应，而2D-MRA对于慢血流特别是静脉的显示优于3D-MRA。本组有1例行2D-MRA，但对髓静脉的显示仍不满意。由于病例较少尚不足以验证上述观点。
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参考文献
1，Saba PR. The caput medusae sign. Radiology, 1998, 207:599
2，Osborn AG. Diagnostic neuroradiology. Newyork: Mosby-Year Book,Inc, 1994, 314
3，Friedman DP. Abnormalities of the deep medullary white matter veins: MR imaging findings. AJR, 1997, 168:1103
4，Ostertun B, Solymosi L. Magnetic resonance angiography of cerebral developmental anomalies: It role in differential diagnosis. Neuroradiology, 1993, 35:97
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5，Truwit CL. Venous angioma of brain: History, significance, and imaging findings. AJR, 1992, 159:1299
6，胡锦清，徐冶敏.脑发育性静脉异常的影像学表现及诊断(综述).国外医学*临床放射学分册， 1998， 4：336
7，Wilms G, Demaerel P, Marchal G,et al. Gadolinium-enhanced MR imaging of cerebral venous angiomas with emphasis on their drainage. J Comput Assist Tomogr, 1991, 15:199
8，Wilms G, Marchal G, Fraeyenhoven V,et al. Cerebral venous angiomas: MR imaging at 1.5 tesla. Neuroradiology, 1990, 32:81
(收稿： 2000-01-25), 百拇医药
单位：作者单位：李威(300052 天津医科大学总医院放射科)；刘松龄(300052 天津医科大学总医院放射科)；张云亭(300052 天津医科大学总医院放射科)
关键词：脑，髓静脉；脑发育性静脉异常；磁共振成像
临床放射学杂志000703 【摘要】 目的 对比分析MRI平扫、增强扫描及MRA对脑发育性静脉异常(developmental venous anomaly,DVA)的显示价值，以期提高MRI对脑DVA的检出率及诊断正确率。 材料与方法 回顾分析12例脑DVA的MRI平扫、增强扫描及其中4例的MRA表现，分别评价其对DVA的引流静脉、髓静脉的显示价值。 结果 12例中发现14个DVA。MR平扫8个DVA可见引流静脉显影，5个DVA扩张髓静脉区有异常信号但不具特征性；MRI增强扫描见12例14个DVA的引流静脉及扩张的髓静脉均明显强化并呈特征性表现。本组增强MRI扫描显示率达100%；MRA仅发现2例较粗大引流静脉显影，扩张髓静脉均未见显影。 结论 MRI平扫对于DVA的显示率较低且不具特征性，其中对于引流静脉的显示优于髓静脉，可作为DVA的筛选方法。MRI增强扫描是诊断DVA最准确、可靠的方法。MRA对于DVA的诊断价值不大。
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The Diagnostic Value of Gd-DTPA Enhanced MRI for Developmental Venous Anomaly
LI Wei, LIU Songling, ZHANG Yunting.
Department of Radiology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300052, P.R.China
【Abstract】 Objective To improve the sensitivity and specificity of MRI in detecting cerebral developmental venous anomaly (DVA) by comparing pre- and post-contrasted MR images and MRA. Materials and Methods The pre- and post-contrasted MRI features in 12 patients with 14 DVAs, and MRA features in 4 of the 12 patients, were retrospectively analyzed. An evaluation of displaying the draining veins and medullary veins with each technique was made. Results On pre-contrasted MRI, the draining veins of 8 DVAs and abnormal signal, but without characteristic, in the dilated medullary areas of 5 DVAs were demonstrated. Post-contrasted MRI displayed the markedly enhanced draining veins and medullary veins in all 14 DVAs, which were the characteristic sign carrying 100% sensitivity. MRA revealed dilated draining veins only in 2 cases and no medullary veins were shown. Conclusion Pre-contrasted MRI displays the draining veins better than the medullary veins, its sensitivity of detecting DVAs is low and its findings are non-specific, but it can be served as a screening measures. Contrasted MRI is the most accurate and reliable method in diagnosing DVAs, while MRA has little value in detecting DVAs.
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【Key words】 Cerebral medullary vein Developmental venous anomaly MRI
自MRI应用以来，对脑发育性静脉异常(developmental venous anomaly,DVA)的报道逐渐增多。MRI以其无创性、极高的软组织分辨率已取代脑血管造影而成为诊断DVA的首选检查方法。本文分析了12例DVA，通过比较MRI平扫、增强及MR血管成像(MRA)对DVA的检出率，突出强调MRI增强扫描对DVA的诊断作用。
1 材料与方法
12例中，男7例，女5例。年龄9～65岁，平均33岁。以头痛就诊者2例，头痛伴视物模糊1例，头晕伴阵发性意识障碍者1例，左腿无力1例，癫痫2例，余5例分别因其他病变行MRI检查后偶然发现。神经系统检查均无相关体征。
MRI扫描使用GE公司生产的Signa 1.5T超导MR扫描仪。所有患者均行MRI平扫及Gd-DTPA增强扫描，其中4例行MRA。MRI平扫常规包括轴位、矢状位T1WI，轴位质子加权像(PDWI)和T2WI，冠状位T2WI，扫描参数T1WI(SE：TR/TE=400～600ms/12～20ms)，T2WI(FSE：TR/TE=4000ms/90～119ms)，PDWI(FSE：TR/TE=4000ms/17ms)，层厚5mm，间隔2.5mm，扫描野(FOV)20～24cm。增强T1WI采用磁显葡胺0.1mmol/kg体重，层厚3～5mm，间隔0.5～2.5mm。MRA使用三维(3D)时间飞跃(time of fly,TOF)和相位对比(phase contrast,PC)及二维(2-D)相位对比技术，3D-TOF(TR/TE=20ms/6.9ms，翻转角20°)，3D-PC(TR/TE=26ms/8.2ms，翻转角20°)；2D-PC(TR/TE=34ms/8.5ms，翻转角30°)。
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2 结果
12例中发现14个DVA，其中单发11例，幕上10例，幕下1例；多发1例，位于小脑及两侧丘脑(图1)。幕上分布为额叶6例，顶枕叶2例，基底节1例，丘脑3例。幕下分布为小脑白质区1例，四脑室周围1例。14个DVA中，单支引流静脉者11个，多支引流静脉者3个。单支引流静脉引流至脑表或邻近静脉窦者8个，引流至室管膜下3个；多支引流静脉者表现为同时向脑表及室管膜下引流(图2)。深髓静脉呈放射状分布即所谓“海蛇头”征(caput medusae sign)表现者7个(图3)[1～3]，丛状分布2个，深髓静脉广泛扩张3个(图4)，呈穿越皮髓质的条带影者2个。
14个DVA中，MRI平扫显示引流静脉流空者7个(图5)，呈血流相关增强者1个；扩张髓静脉区异常信号者5个，其中T1、T2均为高信号者2个，T1低信号、T2高信号2个，T1、T2均呈低信号者1个。
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MRI增强扫描12例14个DVA病灶区均见扩张的髓静脉及引流静脉明显强化，并呈现特征性表现(图3)。
2D及3D-MRA：除2例仅能显示粗大引流静脉外，所有髓静脉及其余2例引流静脉均不能分辨(图6)。
3 讨论
脑发育性静脉异常亦称脑静脉畸形(VM)、静脉血管瘤(VA)，曾认为是一种少见的血管畸形，但自MR问世以来，报告逐渐增多。多数作者认为其并非血管畸形，而是一些极度的解剖变异或静脉发育异常[1，3，4]。其发生机制尚不清楚。多数学者认为系在脑的胚胎发育过程中，当动脉系统发育即将完成时，由于宫内意外因素，造成正常静脉通路阻塞，致胚胎髓静脉代偿扩张，扩张的深髓静脉被大的穿支静脉引流至邻近表浅静脉窦和/或室管膜下静脉而形成[1，3～5]。组织学上由许多细小扩张的髓静脉和1条或多条引流静脉两部分组成[6]，其仅含静脉成分，无供血动脉，扩张髓静脉间脑组织正常[5，6]。
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DVA的发病部位常位于大脑深部或小脑白质区，最常见的部位是邻近侧脑室前角，其次是小脑及纹状体区[1]，尚无脑干、脊髓的报告。此与其他血管畸形(如AVM)有明显区别[4]。Valavanis等将DVA按照髓静脉所在部位分为皮质旁型、皮质下型和脑室旁型。脑室旁型引流至室管膜下静脉；皮质旁型和皮质下型常引流至表浅静脉或深浅静脉同时引流[6，7]。本组14个DVA表浅引流8个，深部引流3个，深浅同时引流3个，三者的比例为57.0%、21.5%、21.5%。DVA可单发或多发[5]，本组12例中，单发11例，多发1例，多发者比率不足10%。
图1 A、B为同一患者，增强扫描于四脑室周围及两侧丘脑(箭)均见扩张髓静脉
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图2 增强MRI示多条引流静脉分别引流至脑表及室管膜下
图3 增强MRI示多条扩张髓静脉呈辐射状向一粗大引流静脉聚集(箭)，即所谓“海蛇头”征
图4 A.增强MRI见右额叶白质区散在点状及条带状强化影并可见明显强化的引流静脉与扩张的下矢状窦相连(箭)。B.DSA于静脉期显示右额区广泛扩张的髓静脉及扩张的下矢状窦(箭)
图5 与图3为同一患者，MRI平扫T1WI于左侧小脑半球可见条带状低信号影，为引流静脉流空影(箭)，扩张髓静脉未见显影
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图6 与图2为同一患者，2D-PC见右额区一粗大引流静脉与上矢状窦相连，未见髓静脉显影(箭)
DVA多无临床症状和体征，常在影像学检查中偶然发现，少数患者以头痛和癫痫就诊。DVA的影像学诊断价值在于显示扩张的髓静脉和引流静脉以及有无并发症。在MRI应用以前，诊断DVA主要靠脑血管造影。随着MRI的广泛应用，DVA的MRI表现逐渐被认识，其不仅能清晰地显示引流静脉和扩张的髓静脉而且对于并发症的显示优于脑血管造影。因此，脑血管造影作为一种有创性检查方法已逐渐被MRI所取代。MRI检查是目前诊断DVA最准确、直接的方法。
MRI平扫对于DVA引流静脉的显示率高于髓静脉，本组12例14个DVA中，7个DVA于MRI平扫显示引流静脉血管流空，表现为T1、T2加权像上呈点状、条带状低信号影；1个呈血流相关增强，表现为短T1高信号。引流静脉的显示率为57%。MRI平扫引流静脉的显示常为发现DVA的重要提示征象。MRI平扫对于扩张髓静脉的显示较差且不具特征性，常表现为点、线状稍长T1稍长T2、短T1短T2或短T1长T2信号。信号强度和方式取决于血管的管径、血流速度和方向。本组12例14个DVA中，平扫有异常信号者5个，显示率为35%。Wilms等[7]认为MRI平扫容易漏诊的2个因素是：(1)病变体积小，由于部分容积效应而使病变显示不清； (2)血流速度和方向使时间飞跃效应消失。
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本研究证实MRI增强扫描是诊断DVA最准确、最可靠的方法。本组12例14个DVA，增强扫描均见引流静脉及扩张的髓质静脉明显强化，显示率达100%。连续层面观察可见引流静脉与邻近硬膜窦和/或室管膜静脉相连，相应的静脉窦或室管膜静脉扩大并呈明显强化。扩张的髓静脉呈丛状、轮辐状线样强化影并向引流静脉聚集呈“海蛇头”征是其特征性表现。部分病例表现为髓质静脉广泛扩张并分布于引流静脉周围，无明显向引流静脉集聚现象。个别病例只见穿行于皮髓质之间的引流静脉而不见髓质静脉显影。扩张的髓静脉间的脑组织无强化，说明其间脑组织发育正常且无并发症。DVA强化的机制是由于DVA的引流静脉和髓静脉血流速度较慢，髓静脉扩张致血池量增加所致[7，8]。由于髓静脉的明显强化使得平扫时因部分容积效应而未显影的病变得以显示。大剂量对比剂、缓慢注射、薄层扫描是提高DVA检出率和显示率的有效手段[7]。
3D-MRA对于DVA的显示不满意。本组4例行3D-MRA检查，除2例引流静脉异常粗大能够显示外，所有髓静脉及另外2例的引流静脉均不能显示。采集像可以显示引流静脉但对髓静脉的显示不佳。Ostertun等[4]认为2D-MRA对于DVA的显示优于3D-MRA，因为DVA的慢血流有较低的饱和效应，而2D-MRA对于慢血流特别是静脉的显示优于3D-MRA。本组有1例行2D-MRA，但对髓静脉的显示仍不满意。由于病例较少尚不足以验证上述观点。
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参考文献
1，Saba PR. The caput medusae sign. Radiology, 1998, 207:599
2，Osborn AG. Diagnostic neuroradiology. Newyork: Mosby-Year Book,Inc, 1994, 314
3，Friedman DP. Abnormalities of the deep medullary white matter veins: MR imaging findings. AJR, 1997, 168:1103
4，Ostertun B, Solymosi L. Magnetic resonance angiography of cerebral developmental anomalies: It role in differential diagnosis. Neuroradiology, 1993, 35:97
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5，Truwit CL. Venous angioma of brain: History, significance, and imaging findings. AJR, 1992, 159:1299
6，胡锦清，徐冶敏.脑发育性静脉异常的影像学表现及诊断(综述).国外医学*临床放射学分册， 1998， 4：336
7，Wilms G, Demaerel P, Marchal G,et al. Gadolinium-enhanced MR imaging of cerebral venous angiomas with emphasis on their drainage. J Comput Assist Tomogr, 1991, 15:199
8，Wilms G, Marchal G, Fraeyenhoven V,et al. Cerebral venous angiomas: MR imaging at 1.5 tesla. Neuroradiology, 1990, 32:81
(收稿： 2000-01-25), 百拇医药