肝豆状核变性脑部MRI与临床相关性探讨
作者：孔繁之 李保灿
单位：河南省商丘市第一人民医院磁共振中心，河南 商丘 476100
关键词：肝豆状核变性；磁共振成像；脑
实用放射学杂志000912[摘要]目的：探讨肝豆状核变性脑部MRI改变及其与临床的 关系。方法：对9例经临床及化验证实的肝豆状核变性患者的脑部MR I表现进行了分析。结果：发病部位依次为壳核100%；苍白球88.8% ；红核77.7%；黑质77.7%；丘脑66.6%；齿状核33.3%；桥脑22.2%。脑部MRI主要改变为铜沉 积所致的继发性长T1低信号和长T2高信号，由铜沉积顺磁作用直接引起的短T2低信号 出现较少。结论：肝豆状核变性脑部改变以继发为主，MRI表现与临 床症状具有一定相关性意义。FSEIR是显示病灶的最佳序列。
, 百拇医药 [中图分类号]R742.4 [文献标识码]A
[文章编号]1002-1671 (2000)09-0553-03
The Correlative Investigation Between Brain MR Findings and Clin ical Features of Hepatoleuticular Degeneration
KONG Fan-zhi LI Bao-can
(MR Section,Shangqiu No 1 People′s Hospital,Shangqiu 476100)
[ABSTRACT]Objective:To investigate the correlation between brain MR findings and clinical faetures of hepatoleuticular degeneratio n.Methods:The brain MR finding of 9 cases with hepatoleuticu lar degeneration confirmed by clinically and experimentally were analysed.Results:Abnomal sigianl on brain MRI were seen in the putamen 100%.The globus pallidus 88.8%,the nudeus ruber 77.7%,the black substance 77.7%,the thalami 66.6%,the dentate nucleus 33.3%,the pons 22.2%.The main changes on br ain MRI were secondary long T1,low signal and long T2 high signals,which we re caused by dipostition of copper,the short T2 low signals were less appeared ,which were directly caused by dipostition of copper.Conclusion:The changes on brain MRI of hepatoleuticular degeneration are mainly sec o ndary,the brain MRI findings are correlated with clinical appearence.FSEIR is th e best sequences to dispalying lesions.
, 百拇医药
[Key Words]hepatoleuticular degeneration ;megnetic res onance imaging；brain
肝豆状核变性是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病，最早由Wilson报道，又称Wilson病 。 由于体内铜的转运和代谢障碍，导致铜在肝、脑、肾及角膜等组织器官中异常沉积引起一系 列病理改变而出现症状。有关该病的脑部MRI改变已有一些报道[1～7]，但MRI异常 改 变与临床关系的研究报道尚少。鉴于MRI对比分辨力高，无骨伪影及多参数成像，对病变显 示 ，病程判断及研究病变部位与临床关系等方面很有帮助，笔者对有完整资料的9例肝豆状核 变 性患者的脑MRI改变进行了分析，旨在对其异常信号产生的机理及MRI改变与临床相关意义作 一探讨。
1 材料与方法
本组9例，男5例，女4例，年龄15～35岁，平均21.8岁。病程3个月～8年。
, http://www.100md.com
主要临床症状及体征：不自主运动3例，肌张力增高5例，构音困难8例，共济失调3例，痴呆 1例，精神异常3例，全部病例角膜K-F环阳性，B超检查均有肝脾肿大、肝硬化。
实验室检查：全部病人尿铜排泄量(正常0.24～0.48μmol/24 h)明显增加，血清铜氧化酶活 性(正常0.1～0.3光密度)和血清铜蓝蛋白(正常150～600 mg/L)均低于正常。
应用GE超导0.5T MRI扫描系统，行头部矢状面T1加权，横断面T1、T2加权及自由水抑 制(FSEIR)序列扫描，2例进行Gd-DTPA增强，造影剂用量0.15 mmol/kg体重。
2 结果
2.1 MRI表现：全部病例脑部MRI均有异常改变，病变累及范围较广，多 集中于基底节、丘脑及脑干，也有累及小脑齿状核等部位者。
, 百拇医药
本组病例壳核受累9例(100%)、苍白球受累8例(88.8%)、红核7例(77.7%)、黑质7例(77.7%) 、丘脑6例(66.6%)、齿状核受累3例(33.3%)、桥脑2例(22.2%)，病变多呈片状或条状对称性 分布于上述受累部位，T1加权像呈低或等信号，T2加权像呈高或略高信号(图1～5)，2 例苍白球出现低信号。FSEIR序列像病变区与脑组织对比强烈，显示为更清晰的异常高信号( 图6)，2例增强扫描病变未见强化，4例出现轻或中度脑萎缩改变。
2.2 临床表现与病变部位相关性：8例构音障碍及5例肌张力升高均有壳 核异常信号，3例震颤有中脑红核黑质异常信号、2例有桥脑异常信号，3例共济失调有齿状 核异常信号，痴呆1例和精神异常3例均有轻中度脑萎缩。
3 讨论
肝豆状核变性为先天铜代谢异常性疾病。由于铜代谢障碍，致使铜在组织器官内沉积，又由 于铜在广泛分布时具有选择性的亲和作用，在脑组织中以豆状核沉积聚集最多，可高达693 μg/g干脑重，而正常每千克脑重含铜量仅93μg，其结果导致脑组织非炎性变性和坏死伴胶 质细胞增生。Wilson最初报道了双侧豆状核脑软化和空腔化，以后文献相继报道了脑皮层、 脑岛、丘脑、红核和小脑齿状核等部位受累，与神经病理学发现相似。脑部MRI改变主要发 生在 基底节、丘脑、中脑(包括红核、黑质)、桥脑、小脑齿状核，也可发生在脑白质内[6 ]，各部位文献报道不一。本组9例，发生在壳核100%、苍白球88.8%、红核77.7%、黑质7 7.7%、丘脑66.6%、齿状核33.3%、桥脑22.2%。笔者认为，各组报道其差异与病例例数，治 疗情况，MRI机的磁场强度及扫描序列不同有关。本组患者在T1、T2加权基础上应用FSE IR序列扫描，TR时间达10000 ms，T2权重加大，又抑制了脑脊液信号，使病变信号更显突 出，小的病灶亦能清晰显示，提高了病灶检出率。本病MRI表现各异，但基本为受累部位铜 沉积增多直接引起的异常信号和神经组织继发改变引起的异常信号，以后 者改变更明显[ 3，4]。继发改变引起的异常信号为上述易感部位双侧对称、形态相似的长T1和长T 2信号，以 FSEIR信号最明显，其病理基础是铜在脑小血管周围异常沉积引起局部脑组织反应性水肿 ，神经细胞变性减少， 神经纤维脱髓鞘改变，胶质细胞增生，随病程进展，可出现坏死、囊 变、腔隙状灶、海绵状空泡变性，上述一系列变化均可造成局部水分增多。本组9例中除2例 壳核及丘脑呈海绵状及腔隙状外，均表现为片状或条状长T1和长T2信号。
, 百拇医药
图1 T1加权像，中脑红核区对称片状低信号
图2 与图1同一患者T2加权像，中脑红核区片状高信号
图3 T1加权像，双侧丘脑对称片状低信号
图4 与图3同一患者，T2加权像双侧丘脑对称片状高信号，双侧基底节区对称条状高信号
图5 T2加权像双侧丘脑、基底节区，对称片状及条状高信号
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图6 与图5同一患者，FSEIR序列，双侧丘脑及基底节区病变显示更加清晰
铜沉积增多顺磁作用直接引起的短T2低信号，其出现率远较铜沉积引起的继发性长T1低 信号和长T2高信号少，本组中仅2例苍白球出现短T2低信号。
本组9例均有神经系统临床症状，包括构音困难、行走无力、肌张力增高、共济失调、痴呆 和精神失常等。角膜缘大量铜聚集出现典型的K-F环，环宽1～3 mm，累及双侧，病程愈长愈 明显，为临床诊断可靠依据。
脑MRI表现与临床症状具有一定相关意义，构音障碍、肌张力障碍与壳核受累，震颤与小脑 与脑干红核黑质受累有密切关系，大脑皮质和/或髓质变性萎缩表现为痴呆和精神失常，小 脑变 性萎缩出现共济失调，与Starosta-Rubinstein[7]报道相符。MRI不仅能有效检出 肝 豆状核变性脑部病变，而且可随访其疗效和鉴别脑部病灶组织学性质。Prayer[6] 研究发现，部分肝豆状核变性脑部病灶经适当治疗后异常信号消失，认为是局部神经组织变 性水肿和脱髓鞘所致，有别于不可逆性的神经元坏死、裂隙囊腔形成和胶质增生。此外，双基底节病变尚可见于药物及毒物中毒、脑卒中等，结合血铜、尿生化检查及K-F环阳性容易鉴别。
, 百拇医药
作者简介：孔繁之(1953-)，男，山东荷泽人，大学本科学历，主治医师。
参考文献
[1]Magalhaes ACA,caramelli PC,Menezes JR,et al.Wilson′ s disease:MRI with clinical correlation[J].Neuroradiology,1994,36:97
[2]Nazer H,Brismar J,al-Kawi MZ,et al.Magnetic resonanc e imaging of the brain in Wilson′s disease[J].Neuroradiology,1993,35:130
[3]程敬亮，李树新，任翠萍，等.肝豆状核变性的脑部MRI表现 [J].中华放射学杂志，1995，29：511-514
, 百拇医药
[4]Aisen AM,Martel W,Gabrielsen TO,et al.Wilson disease of the brain MR imaging[J].Radiolgy,1985,15-17.
[5]马林，高元桂，蔡幼铨，等.肝豆状核变性的脑MRI诊断 [J].中华放射学杂志，1995，29：515-518.
[6]Prayer L,Wimberger D,Kramer J,et al.Cranial MRI in W ilson′s disease[J].Neuroradiology,1990,32:211
[7]Starosta-Rubinstein S,Young AB,Kluin K,et al.Clinica l as sessment of 31 patients with Wilson′s disease:correlations with structural chan ges on magnetic resonance imaging[J].Arch Neurol,1987,44:365.
收稿日期：2000-07-05, http://www.100md.com
单位：河南省商丘市第一人民医院磁共振中心，河南 商丘 476100
关键词：肝豆状核变性；磁共振成像；脑
实用放射学杂志000912[摘要]目的：探讨肝豆状核变性脑部MRI改变及其与临床的 关系。方法：对9例经临床及化验证实的肝豆状核变性患者的脑部MR I表现进行了分析。结果：发病部位依次为壳核100%；苍白球88.8% ；红核77.7%；黑质77.7%；丘脑66.6%；齿状核33.3%；桥脑22.2%。脑部MRI主要改变为铜沉 积所致的继发性长T1低信号和长T2高信号，由铜沉积顺磁作用直接引起的短T2低信号 出现较少。结论：肝豆状核变性脑部改变以继发为主，MRI表现与临 床症状具有一定相关性意义。FSEIR是显示病灶的最佳序列。
, 百拇医药 [中图分类号]R742.4 [文献标识码]A
[文章编号]1002-1671 (2000)09-0553-03
The Correlative Investigation Between Brain MR Findings and Clin ical Features of Hepatoleuticular Degeneration
KONG Fan-zhi LI Bao-can
(MR Section,Shangqiu No 1 People′s Hospital,Shangqiu 476100)
[ABSTRACT]Objective:To investigate the correlation between brain MR findings and clinical faetures of hepatoleuticular degeneratio n.Methods:The brain MR finding of 9 cases with hepatoleuticu lar degeneration confirmed by clinically and experimentally were analysed.Results:Abnomal sigianl on brain MRI were seen in the putamen 100%.The globus pallidus 88.8%,the nudeus ruber 77.7%,the black substance 77.7%,the thalami 66.6%,the dentate nucleus 33.3%,the pons 22.2%.The main changes on br ain MRI were secondary long T1,low signal and long T2 high signals,which we re caused by dipostition of copper,the short T2 low signals were less appeared ,which were directly caused by dipostition of copper.Conclusion:The changes on brain MRI of hepatoleuticular degeneration are mainly sec o ndary,the brain MRI findings are correlated with clinical appearence.FSEIR is th e best sequences to dispalying lesions.
, 百拇医药
[Key Words]hepatoleuticular degeneration ;megnetic res onance imaging；brain
肝豆状核变性是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病，最早由Wilson报道，又称Wilson病 。 由于体内铜的转运和代谢障碍，导致铜在肝、脑、肾及角膜等组织器官中异常沉积引起一系 列病理改变而出现症状。有关该病的脑部MRI改变已有一些报道[1～7]，但MRI异常 改 变与临床关系的研究报道尚少。鉴于MRI对比分辨力高，无骨伪影及多参数成像，对病变显 示 ，病程判断及研究病变部位与临床关系等方面很有帮助，笔者对有完整资料的9例肝豆状核 变 性患者的脑MRI改变进行了分析，旨在对其异常信号产生的机理及MRI改变与临床相关意义作 一探讨。
1 材料与方法
本组9例，男5例，女4例，年龄15～35岁，平均21.8岁。病程3个月～8年。
, http://www.100md.com
主要临床症状及体征：不自主运动3例，肌张力增高5例，构音困难8例，共济失调3例，痴呆 1例，精神异常3例，全部病例角膜K-F环阳性，B超检查均有肝脾肿大、肝硬化。
实验室检查：全部病人尿铜排泄量(正常0.24～0.48μmol/24 h)明显增加，血清铜氧化酶活 性(正常0.1～0.3光密度)和血清铜蓝蛋白(正常150～600 mg/L)均低于正常。
应用GE超导0.5T MRI扫描系统，行头部矢状面T1加权，横断面T1、T2加权及自由水抑 制(FSEIR)序列扫描，2例进行Gd-DTPA增强，造影剂用量0.15 mmol/kg体重。
2 结果
2.1 MRI表现：全部病例脑部MRI均有异常改变，病变累及范围较广，多 集中于基底节、丘脑及脑干，也有累及小脑齿状核等部位者。
, 百拇医药
本组病例壳核受累9例(100%)、苍白球受累8例(88.8%)、红核7例(77.7%)、黑质7例(77.7%) 、丘脑6例(66.6%)、齿状核受累3例(33.3%)、桥脑2例(22.2%)，病变多呈片状或条状对称性 分布于上述受累部位，T1加权像呈低或等信号，T2加权像呈高或略高信号(图1～5)，2 例苍白球出现低信号。FSEIR序列像病变区与脑组织对比强烈，显示为更清晰的异常高信号( 图6)，2例增强扫描病变未见强化，4例出现轻或中度脑萎缩改变。
2.2 临床表现与病变部位相关性：8例构音障碍及5例肌张力升高均有壳 核异常信号，3例震颤有中脑红核黑质异常信号、2例有桥脑异常信号，3例共济失调有齿状 核异常信号，痴呆1例和精神异常3例均有轻中度脑萎缩。
3 讨论
肝豆状核变性为先天铜代谢异常性疾病。由于铜代谢障碍，致使铜在组织器官内沉积，又由 于铜在广泛分布时具有选择性的亲和作用，在脑组织中以豆状核沉积聚集最多，可高达693 μg/g干脑重，而正常每千克脑重含铜量仅93μg，其结果导致脑组织非炎性变性和坏死伴胶 质细胞增生。Wilson最初报道了双侧豆状核脑软化和空腔化，以后文献相继报道了脑皮层、 脑岛、丘脑、红核和小脑齿状核等部位受累，与神经病理学发现相似。脑部MRI改变主要发 生在 基底节、丘脑、中脑(包括红核、黑质)、桥脑、小脑齿状核，也可发生在脑白质内[6 ]，各部位文献报道不一。本组9例，发生在壳核100%、苍白球88.8%、红核77.7%、黑质7 7.7%、丘脑66.6%、齿状核33.3%、桥脑22.2%。笔者认为，各组报道其差异与病例例数，治 疗情况，MRI机的磁场强度及扫描序列不同有关。本组患者在T1、T2加权基础上应用FSE IR序列扫描，TR时间达10000 ms，T2权重加大，又抑制了脑脊液信号，使病变信号更显突 出，小的病灶亦能清晰显示，提高了病灶检出率。本病MRI表现各异，但基本为受累部位铜 沉积增多直接引起的异常信号和神经组织继发改变引起的异常信号，以后 者改变更明显[ 3，4]。继发改变引起的异常信号为上述易感部位双侧对称、形态相似的长T1和长T 2信号，以 FSEIR信号最明显，其病理基础是铜在脑小血管周围异常沉积引起局部脑组织反应性水肿 ，神经细胞变性减少， 神经纤维脱髓鞘改变，胶质细胞增生，随病程进展，可出现坏死、囊 变、腔隙状灶、海绵状空泡变性，上述一系列变化均可造成局部水分增多。本组9例中除2例 壳核及丘脑呈海绵状及腔隙状外，均表现为片状或条状长T1和长T2信号。
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图1 T1加权像，中脑红核区对称片状低信号
图2 与图1同一患者T2加权像，中脑红核区片状高信号
图3 T1加权像，双侧丘脑对称片状低信号
图4 与图3同一患者，T2加权像双侧丘脑对称片状高信号，双侧基底节区对称条状高信号
图5 T2加权像双侧丘脑、基底节区，对称片状及条状高信号
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图6 与图5同一患者，FSEIR序列，双侧丘脑及基底节区病变显示更加清晰
铜沉积增多顺磁作用直接引起的短T2低信号，其出现率远较铜沉积引起的继发性长T1低 信号和长T2高信号少，本组中仅2例苍白球出现短T2低信号。
本组9例均有神经系统临床症状，包括构音困难、行走无力、肌张力增高、共济失调、痴呆 和精神失常等。角膜缘大量铜聚集出现典型的K-F环，环宽1～3 mm，累及双侧，病程愈长愈 明显，为临床诊断可靠依据。
脑MRI表现与临床症状具有一定相关意义，构音障碍、肌张力障碍与壳核受累，震颤与小脑 与脑干红核黑质受累有密切关系，大脑皮质和/或髓质变性萎缩表现为痴呆和精神失常，小 脑变 性萎缩出现共济失调，与Starosta-Rubinstein[7]报道相符。MRI不仅能有效检出 肝 豆状核变性脑部病变，而且可随访其疗效和鉴别脑部病灶组织学性质。Prayer[6] 研究发现，部分肝豆状核变性脑部病灶经适当治疗后异常信号消失，认为是局部神经组织变 性水肿和脱髓鞘所致，有别于不可逆性的神经元坏死、裂隙囊腔形成和胶质增生。此外，双基底节病变尚可见于药物及毒物中毒、脑卒中等，结合血铜、尿生化检查及K-F环阳性容易鉴别。
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作者简介：孔繁之(1953-)，男，山东荷泽人，大学本科学历，主治医师。
参考文献
[1]Magalhaes ACA,caramelli PC,Menezes JR,et al.Wilson′ s disease:MRI with clinical correlation[J].Neuroradiology,1994,36:97
[2]Nazer H,Brismar J,al-Kawi MZ,et al.Magnetic resonanc e imaging of the brain in Wilson′s disease[J].Neuroradiology,1993,35:130
[3]程敬亮，李树新，任翠萍，等.肝豆状核变性的脑部MRI表现 [J].中华放射学杂志，1995，29：511-514
, 百拇医药
[4]Aisen AM,Martel W,Gabrielsen TO,et al.Wilson disease of the brain MR imaging[J].Radiolgy,1985,15-17.
[5]马林，高元桂，蔡幼铨，等.肝豆状核变性的脑MRI诊断 [J].中华放射学杂志，1995，29：515-518.
[6]Prayer L,Wimberger D,Kramer J,et al.Cranial MRI in W ilson′s disease[J].Neuroradiology,1990,32:211
[7]Starosta-Rubinstein S,Young AB,Kluin K,et al.Clinica l as sessment of 31 patients with Wilson′s disease:correlations with structural chan ges on magnetic resonance imaging[J].Arch Neurol,1987,44:365.
收稿日期：2000-07-05, http://www.100md.com