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编号:10265179
老年结核性脑膜炎的临床研究
http://www.100md.com 《同济大学学报(医学版)》 1999年第5期
     作者:郭国际 周义成

    单位:同济医科大学附属同济医院 郭国际:神经科, 周义成:放射科, 武汉 430030

    关键词:老年人;结核;脑膜;影像学;脑脊髓液

    同济医科大学学报990522 摘要 对经脑脊液(CSF)和CT证实为脑积水的老年结核性脑膜炎患者(OTBM)42例进行回顾性分析,并与同期无脑积水的OTBM 39例对照,以研究OTBM的CSF变化、 影像学改变与脑积水形成的关系及其预后。发现OTBM临床症状、CSF变化不典型, 基础疾病多,病死率较高(28.57%),与对照组比较有显著差异(P<0.05)。结果表明:脑膜纤维蛋白渗出、增殖和老年性脑室变窄是形成脑积水的直接因素。CSF指标的动态检测对脑积水的早期诊断、疗效判断、预后评估具有重要价值。早期规范抗痨,早用激素,对减轻脑膜炎症与脑积水、提高治愈率至关重要。

, http://www.100md.com     中图法分类号 R592, R529.3, R446.14

    The Clinical Study on the Aged Tuberculous Meningitis

    Guo Guoji1, Zhou Yicheng2

    1 Department of Neurology, 2 Department of Radiology,Tongji Hospital,Tongji Medical University, Wuhan 430030

    Abstract To study the relationship among the changes of cerebral spinal fluid (CSF) and imaging and the development of hydrocephalus in the aged tuberculous meningitis (OTBM) and its prognosis, a retrospective analysis was conducted on 42 patients with OTBM complicated with hydrocephalus demonstrated by CSF test and CT scan. The results were compared with those in 39 cases without hydrocephalus at the same time. The clinical symptoms and the change of CSF in OTBM were not typical, and as compared with the control group, there were much more basical diseases and a higher mortality (28.57 %, P<0.05). Fibrin oozed from meninges, meninges proliferation and senile cerebral-ventricle narrowness were the direct factors of the development of hydrocephalus. The dynamic monitoring of CSF indexes might play an important role in the early diagnosis, evaluation of therapeutic effects and prognosis. In order to relieve meninges inflammation and hydrocephalus and to improve the cure rate it is very important to combat tuberculosis standardly and utilize corticosteroid as early as possible.
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    Key words the aged; tuberculosis; meninges; imaging; cerebrospinal fluid

    老年结核性脑膜炎,简称老年结脑(OTBM)。系由于免疫功能减退,并存病及并发症较多且临床表现不典型,故脑膜炎症迁延不愈,脑积水发生率高。现就其临床特征, 治疗进展及预后探讨如下。

    1 资料与方法

    1.1 临床资料

    本组病例收集于1987年~1999年,系同济医院门诊及住院患者。老年结脑42例,男30例,女12例,年龄60~68岁,平均63.2岁。

    发热、头痛42例,恶心、呕吐36例,癫痫发作6例,意识障碍17例,颅神经损害15例,脑疝13例,偏瘫12例,交叉性瘫痪及共济失调4例,截瘫及尿潴留9例, 脑膜刺激征22例,结脑复发9例。合并肺结核14例,高血压26例,动脉硬化及冠心病29例,糖尿病9例 ,慢性支气管炎11例。对照组39例,男30例,女9例,年龄60~70岁,平均64.6岁。其病程与脑积水组接近 ,具有可比性。
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    1.2 实验室检查

    全部病例均行腰椎穿刺检查,其中呈典型三高(脑脊液—白细胞计数高、分类淋巴细胞高、蛋白定量高、二低(糖低、氯化物低)8例,三高一低(糖低或氯化物低)9例, 白细胞及蛋白定量高11例,蛋白定量高及糖、氯低12例,脑脊液检查正常2例。 脑脊液结核杆菌DNA(PCR)检查阳性11例

    1.3 影像学检查

    颅脑CT显示轻度脑积水7例,仅见侧脑室前角变钝;中度脑积水10例,其中侧脑室扩大4例,侧脑室合并第三脑室扩大4例,脑室周围密度轻度减低2例; 重度脑积水9例 ,CT示全脑室系统扩大,其中呈铸形强化9例,部分向外侧裂蔓延, 脑室周围密度降低 8例。脑实质显示低密度改变12例,另4例脑干呈现低密度灶。

    1.4 诊断标准

    结脑诊断参考文献[1,2]标准:①结核毒血症状;②伴有颅内高压综合征;③脑膜刺激征;④有或无脑外活动性结核伴有浆液性脑脊液改变;⑤ PCR阳性;⑥脑积水诊断依靠CT或MRI确定,轻度:侧脑室前角变钝;中度: 两侧脑室或 (和)第三脑室扩大;重度:全脑室系统明显扩大,伴有脑室周围密度减低;⑦拟异烟肼 (isoniazid,INH,H),利福平(rifampicin,RFP,R),吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA,Z) 、链霉素(streptomycin,SM,S),即HRZS或HRS化疗方案抗痨治疗有效。 并且在抗痨下早用激素可以降低颅内压及脑积水,减少炎症渗出及脑积水发生。
, 百拇医药
    2 结果

    2.1 老年结核性脑膜炎脑积水组与对照组脑脊液检查结果比较

    结果见附表。

    从附表可见脑脊液蛋白定量在脑积水组明显增加,氯化物下降,与对照组均有显著差异 (P<0.05)。

    附表 两组脑脊液检查结果比较(±s)

    组别

    例数

    WBC

    (×106/L)

, 百拇医药     蛋白定量

    (g/L)

    葡萄糖

    (mmol/L)

    氯化物

    (mmol/L)

    初压

    (kPa)

    对照组

    39

    0.24±0.26

    0.21±0.20

    2.83±1.30
, 百拇医药
    115.00±13.60

    2.28±1.20

    脑积水组

    42

    0.28±0.46

    0.36±0.20*

    2.60±1.30

    106.50±5.80*

    2.54±1.16

    与对照组比较 *P<0.05

    2.2 脑积水与影像学的关系
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    病程超过1个月,CT显示不同部位、不同程度脑室扩张。 轻度: 侧脑室前角变钝 (7/42),中度:侧脑室轻度扩张(10/42),重度:侧脑室重度扩张伴脑实质受压(9/42)。结核性渗出物在基底池的积聚和脑脊液吸收障碍, 是导致交通性脑积水的主要原因。第四脑室、正中孔或侧孔粘连常引起梗阻性脑积水。导水管狭窄和梗阻常因围绕脑干的渗出物压迫所致。室间孔狭窄可导致重度脑积水。

    2.3 脑脊液与影像学的关系及其预后

    脑脊液蛋白定量持续上升,结脑有向慢性发展的趋势,反复纤维蛋白渗出可加速导水管、基底池及蛛网膜粒粘连,造成交通性或阻塞性脑积水。抗痨愈迟, 脑积水发生率愈高。

    结果死亡12例,占28.57%,其中死于脑疝6例,多脏器功能衰竭3例,呼吸衰竭2例,应激性溃疡大出血1例。

    3 讨论
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    3.1 结脑患者CSF的变化

    典型改变者称“三高二低”,即脑脊液(CSF)白细胞增高, 分类淋巴细胞增高,蛋白定量增高,糖及氯化物降低。但近年来各种疾病的临床表现及CSF的不典型化,特别是有些患者的早期即经过不规范的治疗(即所谓断头型脑膜炎),CSF改变不典型。本组病例非典型改变者34例,占80.95%(34/42),其中蛋白定量增高及糖、氯化物下降12例占28.57%,蛋白持续上升,提示有向慢性发展的趋势, 如发生蛛网膜下腔阻塞时,蛋白量可达2 g/L。糖量下降较氯化物降低对诊断的价值较大,而氯化物下降更为常见,如经治疗仍不恢复,提示预后不良,CSF变化的顺序是:白细胞>蛋白>氯化物>糖。而恢复顺序是:糖、氯化物>细胞>蛋白。值得注意的是本组有2例CSF实验室检查正常,占4.76%,但在疾病的早期,CSF往往不典型,所以诊断时一定要结合病史及临床表现,CSF动态观察及影像学改变,特别是脑积水对诊断有决定性意义。脑脊液蛋白定量在脑积水组明显增加,氯化物下降(见附表),与对照组均有明显差异(P<0.05)。
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    3.2 结脑患者CT检查

    脑积水是结脑的严重并发症,其发生率较高,国内资料在30%~50%左右[2,3],国外个别报道高达83.05%[4]。本组脑积水26例占61.9%,其中中、重度占45.24%,与国内外文献报道大体一致。其原因可能为:①老年患者反应能力差,其临床表现不典型, 且并存疾病及并发症多,如腔隙性脑梗死、脑萎缩等干扰了诊断思路,误诊率高; ②老年结脑因其免疫功能减退不利清除结核菌,使脑膜炎症迁延不愈,粘连阻塞, 且肝肾功能亦减退,全程足量的抗痨难以坚持,结脑复发率高,如蛋白持续上升, 有向慢性发展的趋势,由于反复纤维蛋白渗出加速导水管、基底池及蛛网膜粒粘连,造成交通性或阻塞性脑积水。本组脑积水组结脑复发率显著高于对照组; ③脑积水组起病距抗痨时间长,平均在1个月以上。抗痨愈迟,脑积水发生率愈高;另老年脑室系统退行性变窄,蛛网膜颗粒吸收下降,脑供血不足等因素加速了脑膜炎症, 颅内高压及脑积水的形成。脑CT检查提示,中重度脑积水CT表现为脑室周围密度降低,其范围、程度与脑积水严重性有关,本组有10例,占23.80%。
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    3.3 老年结脑的治疗进展及预后

    随着对结核分支杆菌的代谢状态和抗结核药物药代动力学的深入研究, 对结脑治疗有了新的认识。目前认为INH与PZA联合用药后的肝毒性反应发生率未增加, 故现在提倡治疗方案中应包含PZA,因有资料表明凡早期应用PZA的强化治疗, 均较不含 PZA的疗效好,且可缩短疗程[5]。PZA较易透过血脑屏障(BBB),当脑膜炎症时它们在 CSF中浓度与血中浓度几乎相等, 而RFP、乙胺丁醇(EMB) 、 SM和对氨水杨酸 (aminosalicylic acid,PAS)等不易透过BBB,当脑膜炎症时通透性略有增高, 因此在治疗结脑时首先应先用INH及PZA。

    选用易透过BBB的药物使CSF中药物能达到有效浓度。 目前治疗结脑的最佳联合用药是: (1)HRZS;(2)HRZ化疗方案治疗。在治疗过程中必须坚持抗痨原则,即早期、联合、足量、规律、全程用药。治疗分两阶段进行: ①强化治疗阶段使病情得到控制,症状尽快消失,持续6~9个月; ②巩固治疗阶段根据病情继续合并用药或单一抗结核药物作彻底治疗,以巩固疗效,减少复发,时间1.5~2年。另有报道2HRZS/6HR短程疗法[6]。根据我们的治疗体会推荐治疗方案,其疗程S用1~3月;Z用6个月;R用6~9月; H用18~24个月。
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    其预后:①老年肝肾功能减退,全程足量的抗痨难以坚持,结脑复发率高,本组复发 9例占21.43%。由于反复纤维蛋白渗出加速导水管、基底池及蛛网膜粒粘连,造成交通性或(和)阻塞性脑积水。②老年免疫功能低下,反应能力差, 且并存病及并发症多。本组合并冠心病动脉硬化29例占69.05%,高血压26例占61.91%,慢支11例占26.19%,糖尿病9例占21.43%,虽经系统抗痨治疗,结果死亡12例占28.57%。 分别死于并发症及并存病,由此可见,应重视老年结脑的临床特征,争取早期诊断,早期抗痨治疗, 在强有力的全身抗结核治疗中早期使用激素,可以缓解发热、盗汗、疲乏等毒血症症状,可加快意识的恢复,又可减少渗出,减轻蛛网膜下腔的粘连,降低颅内压、稳定BBB功能等,因此在重症结脑治疗中加激素是有用的辅助治疗[7,8]。重视并存病、预防并发症 ,必将大大提高老年结脑的治愈率。

    作者简介:郭国际,男,1944年生,副教授,副主任医师。

    参考文献
, http://www.100md.com
    1 郑玲霞,王翠兰,方修君等.结核性脑膜炎96例分析.中华传染病杂志,1985,3(2):126

    2 陈永平,吴恩福.成人结脑中重度脑积水的临床与CT特点.渐江医学,1993,15(4):20

    3 龙 洁,戴建平.结核性脑膜炎的CT扫描.中华内科杂志, 1988;27(8):489

    4 Tandon P H. Tuberculus-a CT Study. Br J Radial, 1982,55:187

    5 Jocobs R F, Sunakorn P, Chotpitaysunonab T et al.Intensive short couse chemothesary for tuberculous meningitis. Pediatr Infect Dis J, 1992,11:194
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    6 Doganay M, Calangu S, Turgut H et al. Treament of tuberculous meningitis in tuskey.Scand J Infect Dis, 1995,27:135

    7 Kumarvelu S, Prasad A, Khosla A et al. Randomized controlled trial of dexamethasone in tuberculous meningitis.Tuber lung Dis, 1994,75:203

    8 Kent S J, Crowe S M, Yung A et al. Tuberculous meningitis: a 30-year review [see comments]. Clin Infect Dis, 1993,17:9871

    收稿日期:1999-03-02, 百拇医药