小剂量索他洛尔对老年室性心律失常患者的疗效及其安全性评价
作者：周洪莲 阮勤 余枢
单位：同济医科大学附属同济医院综合医疗科，武汉 430030
关键词：索他洛尔；心律失常；临床试验
同济医科大学学报990513 摘要 观察了老年室性心律失常患者42例，以评价索他洛尔(sotalol,SOT)对室性早搏(室早)的疗效及安全性。患者服药前后进行了24 h EKG(Holter)、心电图等检查，发现服SOT后2周末室早减少≥90%者达25.0%，减少≥75%者达30.0%，总有效率为55.0%；4周末室早减少≥90%者达40.0%，减少≥75%者达15.0%，总有效率为55.0%。服药前、后QTc无明显延长，血压无明显下降；但心率减慢，P<0.01。SOT在4周的治疗中未见致心律失常作用。结果提示老年患者服80～120 mg/d的SOT较安全、有效。
中图法分类号 R541.7， R446.1， R453
, http://www.100md.com
Efficacy and Safety of Low Dose Sotalol in the Treatment of Aged Patients
with Ventricular Arrhythmias
Zhou Honglian, Ran Qin, Yu Su
Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030
Abstract Forty-two aged patients with premature ventricular contracts (PVCs) were investigated to evaluate the efficacy and safety of sotalol (SOT) by means of 24-h EKG (Holter) monitoring. The patients underwent the examinations of Holter and EKG before and after the administration. Two weeks after oral SOT, the patients with PVCs reduction ≥ 90 % accounted for 25.0 %, ≥ 75 % for 30.0 % with the total effective rate being 55.0 %. Four weeks after oral SOT, the patients with PVCs reduction ≥90 % accounted for 40.0 % and ≥75 % for 15.0 % with the total effective rate being 55.0 %. The QTc interval and blood pressure had no significant decrease, but HR was decreased from 74.00±8.59 b/min to 63 75±3.40 b/min (P<0.01). The proarrhythmic effects were not observed during 4 weeks. It was suggested that in aged patients with PVCs, oral SOT of 80-120 mg/g was effective and safe.
, 百拇医药
Key words sotalol; arrhythmias; clinical trials
索他洛尔是一种具有Ⅱ类(β受体阻滞)和Ⅲ类(延长复极化)特性的外消旋混合物， 与传统的抗心律失常药物相比， 能有效地抑制多种室性及室上性心律失常[1] ,具有生物利用度高，半衰期长的优点。本临床试验旨在观察小剂量索他洛尔对老年患者室性心律失常的疗效及不良反应。
1 材料与方法
1.1 药品
索他洛尔(Sotalol)由中美上海施贵宝公司生产经销(商品名为施太可)，每片80 mg。
1.2 仪器
日产心电图仪ECG-6353和美国新世纪2000动态心电图分析仪。
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1.3 研究对象
窦性心律伴需药物治疗的非威胁生命的室性早搏(室早)者, Holter记录平均室早≥30次/h。
除外以下疾病患者：舒张压(DBP)>14 kPa，收缩压(SBP)<13.5 kPa、QTc≥0.5 s，窦性心律<60次/min、二或三度房室传导阻滞、病窦综合征、伴多形性室速、心衰、洋地黄中毒、近3个月有心肌梗塞史、有稳定性心绞痛、活动性心肌炎、风湿热或心内膜炎、肝肾功能异常、不稳定糖尿病、哮喘或肺阻塞性疾病、孕妇及哺乳者。
本临床观察入选病例42例，年龄均超过60岁，平均年龄(63.0±10.4)岁。其中8例患者曾服用一种以上的抗心律失常药物治疗，包括心律平、慢心律、胺碘酮。
1.4 服药方法
符合条件者首先停用一切抗心律失常药物达5个以上半衰期，再服安慰剂1周，再行Holter及12导联心电图检查，仍符合条件者进入临床观察。先服40 mg，2次/d，未达到疗效标准者，每周增加单次40 mg，致最大剂量80 mg，每周末做心电图，每两周末做Holter检查。
, 百拇医药
1.5 疗效判断标准
显效：Holter记录室早，平均每h减少≥90%。
有效：Holter记录室早，平均每h减少≥75%。
无效：未达到上述指标。
恶化：按Morganroth[2]方法判断。
1.6 停药及退出观察标准
停药：①心率<50次/min,②QTc≥0.55 s,③PR≥0.28 s,④不能耐受的症状及体征。退出：①患者要求，②每周服药量少或多服20%。
1.7 数据统计及处理
QTc系取V3导联从QRS起点至T波终末3个相邻窦性QRS的QTc平均值。QTc以QT/ R-R(S)计算。
, 百拇医药
采用t检验进行分析。
2 结果
2.1 Holter检查结果
①疗效：2周末进行Holter复查，显效率25.0%，有效率30.0%，总有效率55.0%。平均每h PVC较服药前有显著下降(P<0.01)。4周末显效率40.0%，有效率15.0%，总有效率55.0%。②平均心率(MHR): Holter检查表明，MHR在服药前及服药后2周、4周末分别为71.21±6.05、65.31±6.09、63.71±3.37(次/min),与服药前比较有显著下降(P<0.01)。2周与4周比较无统计学意义。无论2周还是4周MHR均在60次/min以上。
2.2 体检与心电图资料
结果见附表。①血压：服药后血压与服药前比较虽有下降，但无显著性差异。②心率：服药后第1周末心率与服药前比较有显著性下降(P<0.01)，继续服药至第4周末心率无继续下降，2周和4周比较差异无统计学意义。③QTc间期：服药后第2周末和第4周末QTc与服药前比较无明显延长(P>0.05)，QTc从0.42 s延长到0.43 s。
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附表 患者受试前后血压、心率、QTc的变化(
±s)
时间
SBP(kPa)
DBP(kPa)
HR(min-1)
QTc(s)
服药前
17.00±2.16
10.48±0.94
74.00±8.59
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0.42±0.03
服药后1周
16.71±1.94
10.51±0.78
66.50±6.45**
0.42±0.03
服药后2周
16.95±2.04
10.36±0.70
63.91±5.30**
0.42±0.02
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服药后4周
16.72±1.16
10.49±0.46
63.75±3.40**
0.43±0.03
与服药前比较 **P<0.01
3 讨论
Sotalol是1974年开始在欧洲、加拿大、南非、澳大利亚等国用于治疗高血压、心绞痛和心律失常，1992年11月被批准用于治疗致死性心律失常的药物。近来研究的是将其独特的电生理特性用于治疗致死性心律失常。Sotalol兼有Ⅱ类β受体阻滞剂样作用和Ⅲ类延长心肌复极化作用[3]。
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已证明Sotalol对患者室性及室上性心律失常有特效，且对室上速、频发室早、短阵室速、室速及室颤均有效。虽然Sotalol可引发4%尖端扭转性室速，不到1%的患者出现非严重性心律失常，但对那些有致命性心律失常者其利大于弊。七种抗心律失常药物、通过安慰剂对照、超过5000人的多中心研究证实Sotalol能预防心律失常复发，仅有30%的患者两年后出现心律失常，但其他药物心律失常的发生率达60%。在一多中心交叉试验中，43例患有持续室速的患者，对Sotalol的有效率达83%，安慰剂组为16%，仅有的副作用是需停药的低血压且只出现于安慰剂组[4]。另一安慰剂对照试验观察Sotalol对频发室早的疗效，小剂量组(160mg Bid)室早发生率降低75%，大剂量组(320mg Bid) 降低88%，安慰剂组仅下降10%，Sotalol耐受性很好[5]。国内诸骏仁等学者近期完成的一项大规模临床试验也表明[6]，普罗帕酮、莫雷西嗪、美西律在服药3～6个月后的有效率分别是46.6%、52.4%、50.0%，而施太可80～160 mg/d在服用2～4周即可达到并超过上述药物的疗效。
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本试验研究结果显示小剂量施太可80～160 mg/d治疗老年患者室性早搏4周后有效率可达55.0%，服药后平均心率明显下降，但均未低于60次/min；服药后血压与服药前比较虽有下降，但无显著性差异(P>0.05)。服药后第2周末和第4周末的QTc与服药前比较无明显延长(P>0.05)，QTc从0.42 s延长到0.43 s。
本试验过程中未发现不良反应，顺应性较好。但老年患者在应用施太可的过程中，仍需注意心率、血压和QTc的变化。
作者简介:周洪莲，女，1963年生，主治医师，医学硕士。
参考文献
1 Singh B N, Deedwania P, Nademanee K et al. Sotalol: a review of its pharmacodynamic and pharmocokinetic properties, and therapeutic use. Drugs, 1987,34:311
, 百拇医药
2 Morganroty J. Risk factors for the development of proarrhythmic events. Am J Cardiol, 1987,59:32E
3 Antonaccio M J, Gomoll A. Pharmacology,pharmacodynamics and pharmacokinetics of sotalol. Am J Cardiol ,1990, 65:12A
4 Jordaens L,Gorgel A,Stroobandt R et al.Efficacy and safety of intravenous sotalol for termination of paroxysmal supraventricular tachycardia.Am J Cardiol,1991,68:35
5 Anderson J L.Effectiveness of sotalol for therapy of complex ventricular arrhythmias and comparisons with placebo and class I antiarrhythmic drugs. Am J Cardiol, 1990,65(suppl A):37A
6 诸骏仁，李志善，陶萍等.普罗帕酮、莫雷西嗪、美西律的疗效和安全性再评价.中华心血管病杂志，1998, 26(3)：408
收稿日期:1999-04-10, 百拇医药
单位：同济医科大学附属同济医院综合医疗科，武汉 430030
关键词：索他洛尔；心律失常；临床试验
同济医科大学学报990513 摘要 观察了老年室性心律失常患者42例，以评价索他洛尔(sotalol,SOT)对室性早搏(室早)的疗效及安全性。患者服药前后进行了24 h EKG(Holter)、心电图等检查，发现服SOT后2周末室早减少≥90%者达25.0%，减少≥75%者达30.0%，总有效率为55.0%；4周末室早减少≥90%者达40.0%，减少≥75%者达15.0%，总有效率为55.0%。服药前、后QTc无明显延长，血压无明显下降；但心率减慢，P<0.01。SOT在4周的治疗中未见致心律失常作用。结果提示老年患者服80～120 mg/d的SOT较安全、有效。
中图法分类号 R541.7， R446.1， R453
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Efficacy and Safety of Low Dose Sotalol in the Treatment of Aged Patients
with Ventricular Arrhythmias
Zhou Honglian, Ran Qin, Yu Su
Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030
Abstract Forty-two aged patients with premature ventricular contracts (PVCs) were investigated to evaluate the efficacy and safety of sotalol (SOT) by means of 24-h EKG (Holter) monitoring. The patients underwent the examinations of Holter and EKG before and after the administration. Two weeks after oral SOT, the patients with PVCs reduction ≥ 90 % accounted for 25.0 %, ≥ 75 % for 30.0 % with the total effective rate being 55.0 %. Four weeks after oral SOT, the patients with PVCs reduction ≥90 % accounted for 40.0 % and ≥75 % for 15.0 % with the total effective rate being 55.0 %. The QTc interval and blood pressure had no significant decrease, but HR was decreased from 74.00±8.59 b/min to 63 75±3.40 b/min (P<0.01). The proarrhythmic effects were not observed during 4 weeks. It was suggested that in aged patients with PVCs, oral SOT of 80-120 mg/g was effective and safe.
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Key words sotalol; arrhythmias; clinical trials
索他洛尔是一种具有Ⅱ类(β受体阻滞)和Ⅲ类(延长复极化)特性的外消旋混合物， 与传统的抗心律失常药物相比， 能有效地抑制多种室性及室上性心律失常[1] ,具有生物利用度高，半衰期长的优点。本临床试验旨在观察小剂量索他洛尔对老年患者室性心律失常的疗效及不良反应。
1 材料与方法
1.1 药品
索他洛尔(Sotalol)由中美上海施贵宝公司生产经销(商品名为施太可)，每片80 mg。
1.2 仪器
日产心电图仪ECG-6353和美国新世纪2000动态心电图分析仪。
, http://www.100md.com
1.3 研究对象
窦性心律伴需药物治疗的非威胁生命的室性早搏(室早)者, Holter记录平均室早≥30次/h。
除外以下疾病患者：舒张压(DBP)>14 kPa，收缩压(SBP)<13.5 kPa、QTc≥0.5 s，窦性心律<60次/min、二或三度房室传导阻滞、病窦综合征、伴多形性室速、心衰、洋地黄中毒、近3个月有心肌梗塞史、有稳定性心绞痛、活动性心肌炎、风湿热或心内膜炎、肝肾功能异常、不稳定糖尿病、哮喘或肺阻塞性疾病、孕妇及哺乳者。
本临床观察入选病例42例，年龄均超过60岁，平均年龄(63.0±10.4)岁。其中8例患者曾服用一种以上的抗心律失常药物治疗，包括心律平、慢心律、胺碘酮。
1.4 服药方法
符合条件者首先停用一切抗心律失常药物达5个以上半衰期，再服安慰剂1周，再行Holter及12导联心电图检查，仍符合条件者进入临床观察。先服40 mg，2次/d，未达到疗效标准者，每周增加单次40 mg，致最大剂量80 mg，每周末做心电图，每两周末做Holter检查。
, 百拇医药
1.5 疗效判断标准
显效：Holter记录室早，平均每h减少≥90%。
有效：Holter记录室早，平均每h减少≥75%。
无效：未达到上述指标。
恶化：按Morganroth[2]方法判断。
1.6 停药及退出观察标准
停药：①心率<50次/min,②QTc≥0.55 s,③PR≥0.28 s,④不能耐受的症状及体征。退出：①患者要求，②每周服药量少或多服20%。
1.7 数据统计及处理
QTc系取V3导联从QRS起点至T波终末3个相邻窦性QRS的QTc平均值。QTc以QT/ R-R(S)计算。
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采用t检验进行分析。
2 结果
2.1 Holter检查结果
①疗效：2周末进行Holter复查，显效率25.0%，有效率30.0%，总有效率55.0%。平均每h PVC较服药前有显著下降(P<0.01)。4周末显效率40.0%，有效率15.0%，总有效率55.0%。②平均心率(MHR): Holter检查表明，MHR在服药前及服药后2周、4周末分别为71.21±6.05、65.31±6.09、63.71±3.37(次/min),与服药前比较有显著下降(P<0.01)。2周与4周比较无统计学意义。无论2周还是4周MHR均在60次/min以上。
2.2 体检与心电图资料
结果见附表。①血压：服药后血压与服药前比较虽有下降，但无显著性差异。②心率：服药后第1周末心率与服药前比较有显著性下降(P<0.01)，继续服药至第4周末心率无继续下降，2周和4周比较差异无统计学意义。③QTc间期：服药后第2周末和第4周末QTc与服药前比较无明显延长(P>0.05)，QTc从0.42 s延长到0.43 s。
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附表 患者受试前后血压、心率、QTc的变化(
±s)时间
SBP(kPa)
DBP(kPa)
HR(min-1)
QTc(s)
服药前
17.00±2.16
10.48±0.94
74.00±8.59
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0.42±0.03
服药后1周
16.71±1.94
10.51±0.78
66.50±6.45**
0.42±0.03
服药后2周
16.95±2.04
10.36±0.70
63.91±5.30**
0.42±0.02
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服药后4周
16.72±1.16
10.49±0.46
63.75±3.40**
0.43±0.03
与服药前比较 **P<0.01
3 讨论
Sotalol是1974年开始在欧洲、加拿大、南非、澳大利亚等国用于治疗高血压、心绞痛和心律失常，1992年11月被批准用于治疗致死性心律失常的药物。近来研究的是将其独特的电生理特性用于治疗致死性心律失常。Sotalol兼有Ⅱ类β受体阻滞剂样作用和Ⅲ类延长心肌复极化作用[3]。
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已证明Sotalol对患者室性及室上性心律失常有特效，且对室上速、频发室早、短阵室速、室速及室颤均有效。虽然Sotalol可引发4%尖端扭转性室速，不到1%的患者出现非严重性心律失常，但对那些有致命性心律失常者其利大于弊。七种抗心律失常药物、通过安慰剂对照、超过5000人的多中心研究证实Sotalol能预防心律失常复发，仅有30%的患者两年后出现心律失常，但其他药物心律失常的发生率达60%。在一多中心交叉试验中，43例患有持续室速的患者，对Sotalol的有效率达83%，安慰剂组为16%，仅有的副作用是需停药的低血压且只出现于安慰剂组[4]。另一安慰剂对照试验观察Sotalol对频发室早的疗效，小剂量组(160mg Bid)室早发生率降低75%，大剂量组(320mg Bid) 降低88%，安慰剂组仅下降10%，Sotalol耐受性很好[5]。国内诸骏仁等学者近期完成的一项大规模临床试验也表明[6]，普罗帕酮、莫雷西嗪、美西律在服药3～6个月后的有效率分别是46.6%、52.4%、50.0%，而施太可80～160 mg/d在服用2～4周即可达到并超过上述药物的疗效。
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本试验研究结果显示小剂量施太可80～160 mg/d治疗老年患者室性早搏4周后有效率可达55.0%，服药后平均心率明显下降，但均未低于60次/min；服药后血压与服药前比较虽有下降，但无显著性差异(P>0.05)。服药后第2周末和第4周末的QTc与服药前比较无明显延长(P>0.05)，QTc从0.42 s延长到0.43 s。
本试验过程中未发现不良反应，顺应性较好。但老年患者在应用施太可的过程中，仍需注意心率、血压和QTc的变化。
作者简介:周洪莲，女，1963年生，主治医师，医学硕士。
参考文献
1 Singh B N, Deedwania P, Nademanee K et al. Sotalol: a review of its pharmacodynamic and pharmocokinetic properties, and therapeutic use. Drugs, 1987,34:311
, 百拇医药
2 Morganroty J. Risk factors for the development of proarrhythmic events. Am J Cardiol, 1987,59:32E
3 Antonaccio M J, Gomoll A. Pharmacology,pharmacodynamics and pharmacokinetics of sotalol. Am J Cardiol ,1990, 65:12A
4 Jordaens L,Gorgel A,Stroobandt R et al.Efficacy and safety of intravenous sotalol for termination of paroxysmal supraventricular tachycardia.Am J Cardiol,1991,68:35
5 Anderson J L.Effectiveness of sotalol for therapy of complex ventricular arrhythmias and comparisons with placebo and class I antiarrhythmic drugs. Am J Cardiol, 1990,65(suppl A):37A
6 诸骏仁，李志善，陶萍等.普罗帕酮、莫雷西嗪、美西律的疗效和安全性再评价.中华心血管病杂志，1998, 26(3)：408
收稿日期:1999-04-10, 百拇医药