醋唑磺胺致急性肾功能衰竭(附5例报告)
作者：邢广群 赵震霄 孙建平 王红纲
单位：青岛医学院附属医院肾病内科(青岛 266003)
关键词：肾功能衰竭，急性；醋唑磺胺
青岛医学院学报990131 中国图书资料分类法分类号 R692.9
1996年10月～1997年8月，我科收治5例因服用醋唑磺胺后致急性肾功能衰竭的青光眼病人，现报告如下。
1 临床资料
例1，男，60岁。因青光眼服用醋唑磺胺(0.5g，每天3次)10d后，感上腹部不适伴恶心并出现无尿，遂入院。服药前查血BUN 6.8mmol/L，血Cr 92μmol/L.既往无冠心病、糖尿病、高血压、慢性肺部疾病史。入院查体:T 36.5℃，P 68min-1，R 21min-1，BP 17.6/10.0kPa.肺心(-)，双肾区叩击痛。实验室检查:血BUN 38.9mmol/L，Cr>884μmol/L.双肾彩超示:双肾增大，包膜光滑。入院诊断:急性肾功能衰竭(ARF)。病人入院后给予积极血液透析，每周5次。入院第7天进入多尿期，复查血钠、钾、氯皆在正常范围，血BUN，Cr明显下降。
, 百拇医药
例2，女，63岁。因青光眼手术前后服用醋唑磺胺(0.5g，每天3次)10d后出现无尿入院。既往无高血压、糖尿病、风湿性心脏病及慢性肺部疾病史，有冠心病史。查体：T 36.5℃，P 82min-1，R 20min-1，BP 18/10kPa.左肺呼吸音清，右肺底可闻及少许湿罗音，双下肢轻度浮肿。实验室检查:血BUN 47.80mmol/L，Cr 1 282μmol/L，血常规示白细胞12.1×109/L，中性粒细胞0.87，血红蛋白137g/L.入院诊断:ARF，肺部感染。入院后给予积极血液透析，控制肺部感染及营养支持疗法。病人于入院第8天进入多尿期。
例3，女，69岁。因青光眼应用醋唑磺胺(0.5g，每天3次)10d后无尿入院。病人无慢性肾脏病病史。实验室检查：血BUN 34.9mmol/L，Cr>884μmol/L.入院诊断：ARF.入院后先后行血液透析及灌流。第6天呼吸困难，渐至呼吸衰竭，给予人工呼吸机辅助呼吸，2d后因呼吸循环衰竭死亡。
, 百拇医药
例4，女，64岁。因治疗青光眼用醋唑磺胺(0.5g，每天3次)18d后，病人恶心、呕吐，腹胀、少尿4d入院。查体：T 36.8℃，P 82min-1，R 18min-1，BP 21/13kPa.双肾区叩击痛，双下肢及眼睑浮肿。实验室检查：血BUN 29mmol/L，Cr 730μmol/L.入院诊断:ARF.入院后立即给予血液透析，加强营养支持，维持水电解质平衡。后因并发严重肺部感染，死于呼吸衰竭。
例5，女，83岁。因青光眼口服醋唑磺胺3片后尿量突然减少(尿量每日<50mL)，遂入院。查体:T 36.5℃，BP 16/8kPa，P 88min-1，R 24min-1.精神差，一般状况差，肺心(-)，腹软，肝脾肋下未触及。实验室检查示血BUN 34mmol/L，Cr 679μmol/L.入院诊断:ARF.入院后立即行血液透析及加强支持治疗，3d后因呼吸衰竭死亡。
, 百拇医药 2 讨 论
醋唑磺胺为一种碳酸酐酶抑制剂，因其可降低眼内压，被广泛用于治疗青光眼，但近年来因醋唑磺胺导致ARF时有发生。正常情况下，肾小管细胞内二氧化碳与水生成碳酸需要碳酸酐酶来催化，应用醋唑磺胺抑制了此酶活性后，肾小管细胞生成碳酸减少，因而肾小管分泌氢离子减少，氢离子与钠离子交换即降低，从而使近曲小管对钠离子的回吸收受到抑制，近曲小管重吸收绝对值下降，激活球管反馈机制导致入球血管收缩，肾小球滤过率下降〔1〕。Woods等〔2〕在动物实验中证实，正常近曲小管钠的重吸收对蛋白刺激后的肾血管扩张是必需的，而餐后给予醋唑磺胺对肾血管扩张有明显抑制作用，故我们认为醋唑磺胺引起的肾血管收缩及肾小球滤过率下降是导致ARF的主要原因。
青年和老年皆可患青光眼，青年人多由遗传因素引起，长期耐受，故一旦查明，可立刻行手术治疗。老年人青光眼发病时眼压很高，不能耐受，术前需先用药物控制眼压，因醋唑磺胺降眼压作用迅速，广泛被临床采用，故本组皆为老年病人。醋唑磺胺疗程以眼压明显降低为准，多在7d左右，而本组4例病人用至10～18d，仅1例为1d，除去个体因素，疗程偏长亦可能为ARF的诱因。5例皆为少尿型ARF.虽然发病前5例病人皆无慢性肾脏疾患，但老年人本身已有生理性肾功能减退，自40岁以后，肾血流量及肾小球滤过率逐渐减低，肌酐清除率每10年降低10%〔3〕，在外界因素作用下，易致球管调节失衡。在此基础上，醋唑磺胺激发的肾血管收缩及肾小球滤过率下降导致部分病人出现ARF.
, 百拇医药
为避免ARF发生，应广泛探求无肾损害的降眼压药，同时对应用醋唑磺胺的青光眼病人应密切监护尿量及血BUN，Cr水平，争取在出现肾损害前及时停药。
参考文献
1 Leyssac PP,Karlsen FM,Holstein-Rathlou NH,et al. On determinants of glomerular filtration rate after inhibition of proximal tubular reabsorption. Am J Physiol,1994，266:1544
2 Woods LL,Smith BE,De-Young DR. Regulation of renal hemodynamics after protein feeding: effects of proximal and distal diuretics. Am J Physiol,1993，264:337
3 钱桐荪,李成进.老年肾脏与老年肾脏疾病.见:叶任高,沈清瑞主编.肾脏病诊断与治疗学.北京:人民卫生出版社,1994.483
(1998-09-03收稿 1998-12-25修回), 百拇医药
单位：青岛医学院附属医院肾病内科(青岛 266003)
关键词：肾功能衰竭，急性；醋唑磺胺
青岛医学院学报990131 中国图书资料分类法分类号 R692.9
1996年10月～1997年8月，我科收治5例因服用醋唑磺胺后致急性肾功能衰竭的青光眼病人，现报告如下。
1 临床资料
例1，男，60岁。因青光眼服用醋唑磺胺(0.5g，每天3次)10d后，感上腹部不适伴恶心并出现无尿，遂入院。服药前查血BUN 6.8mmol/L，血Cr 92μmol/L.既往无冠心病、糖尿病、高血压、慢性肺部疾病史。入院查体:T 36.5℃，P 68min-1，R 21min-1，BP 17.6/10.0kPa.肺心(-)，双肾区叩击痛。实验室检查:血BUN 38.9mmol/L，Cr>884μmol/L.双肾彩超示:双肾增大，包膜光滑。入院诊断:急性肾功能衰竭(ARF)。病人入院后给予积极血液透析，每周5次。入院第7天进入多尿期，复查血钠、钾、氯皆在正常范围，血BUN，Cr明显下降。
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例2，女，63岁。因青光眼手术前后服用醋唑磺胺(0.5g，每天3次)10d后出现无尿入院。既往无高血压、糖尿病、风湿性心脏病及慢性肺部疾病史，有冠心病史。查体：T 36.5℃，P 82min-1，R 20min-1，BP 18/10kPa.左肺呼吸音清，右肺底可闻及少许湿罗音，双下肢轻度浮肿。实验室检查:血BUN 47.80mmol/L，Cr 1 282μmol/L，血常规示白细胞12.1×109/L，中性粒细胞0.87，血红蛋白137g/L.入院诊断:ARF，肺部感染。入院后给予积极血液透析，控制肺部感染及营养支持疗法。病人于入院第8天进入多尿期。
例3，女，69岁。因青光眼应用醋唑磺胺(0.5g，每天3次)10d后无尿入院。病人无慢性肾脏病病史。实验室检查：血BUN 34.9mmol/L，Cr>884μmol/L.入院诊断：ARF.入院后先后行血液透析及灌流。第6天呼吸困难，渐至呼吸衰竭，给予人工呼吸机辅助呼吸，2d后因呼吸循环衰竭死亡。
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例4，女，64岁。因治疗青光眼用醋唑磺胺(0.5g，每天3次)18d后，病人恶心、呕吐，腹胀、少尿4d入院。查体：T 36.8℃，P 82min-1，R 18min-1，BP 21/13kPa.双肾区叩击痛，双下肢及眼睑浮肿。实验室检查：血BUN 29mmol/L，Cr 730μmol/L.入院诊断:ARF.入院后立即给予血液透析，加强营养支持，维持水电解质平衡。后因并发严重肺部感染，死于呼吸衰竭。
例5，女，83岁。因青光眼口服醋唑磺胺3片后尿量突然减少(尿量每日<50mL)，遂入院。查体:T 36.5℃，BP 16/8kPa，P 88min-1，R 24min-1.精神差，一般状况差，肺心(-)，腹软，肝脾肋下未触及。实验室检查示血BUN 34mmol/L，Cr 679μmol/L.入院诊断:ARF.入院后立即行血液透析及加强支持治疗，3d后因呼吸衰竭死亡。
, 百拇医药 2 讨 论
醋唑磺胺为一种碳酸酐酶抑制剂，因其可降低眼内压，被广泛用于治疗青光眼，但近年来因醋唑磺胺导致ARF时有发生。正常情况下，肾小管细胞内二氧化碳与水生成碳酸需要碳酸酐酶来催化，应用醋唑磺胺抑制了此酶活性后，肾小管细胞生成碳酸减少，因而肾小管分泌氢离子减少，氢离子与钠离子交换即降低，从而使近曲小管对钠离子的回吸收受到抑制，近曲小管重吸收绝对值下降，激活球管反馈机制导致入球血管收缩，肾小球滤过率下降〔1〕。Woods等〔2〕在动物实验中证实，正常近曲小管钠的重吸收对蛋白刺激后的肾血管扩张是必需的，而餐后给予醋唑磺胺对肾血管扩张有明显抑制作用，故我们认为醋唑磺胺引起的肾血管收缩及肾小球滤过率下降是导致ARF的主要原因。
青年和老年皆可患青光眼，青年人多由遗传因素引起，长期耐受，故一旦查明，可立刻行手术治疗。老年人青光眼发病时眼压很高，不能耐受，术前需先用药物控制眼压，因醋唑磺胺降眼压作用迅速，广泛被临床采用，故本组皆为老年病人。醋唑磺胺疗程以眼压明显降低为准，多在7d左右，而本组4例病人用至10～18d，仅1例为1d，除去个体因素，疗程偏长亦可能为ARF的诱因。5例皆为少尿型ARF.虽然发病前5例病人皆无慢性肾脏疾患，但老年人本身已有生理性肾功能减退，自40岁以后，肾血流量及肾小球滤过率逐渐减低，肌酐清除率每10年降低10%〔3〕，在外界因素作用下，易致球管调节失衡。在此基础上，醋唑磺胺激发的肾血管收缩及肾小球滤过率下降导致部分病人出现ARF.
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为避免ARF发生，应广泛探求无肾损害的降眼压药，同时对应用醋唑磺胺的青光眼病人应密切监护尿量及血BUN，Cr水平，争取在出现肾损害前及时停药。
参考文献
1 Leyssac PP,Karlsen FM,Holstein-Rathlou NH,et al. On determinants of glomerular filtration rate after inhibition of proximal tubular reabsorption. Am J Physiol,1994，266:1544
2 Woods LL,Smith BE,De-Young DR. Regulation of renal hemodynamics after protein feeding: effects of proximal and distal diuretics. Am J Physiol,1993，264:337
3 钱桐荪,李成进.老年肾脏与老年肾脏疾病.见:叶任高,沈清瑞主编.肾脏病诊断与治疗学.北京:人民卫生出版社,1994.483
(1998-09-03收稿 1998-12-25修回), 百拇医药