多重耐药性结核病临床分析与探讨
作者：徐麟 吴予羊
单位：(宁夏区结核病防治所，银川 750021；)
关键词：多重；耐药；肺；结核
宁夏医学院学报000214 摘要：为探讨多重耐药性结核病(MDR-TB)的临床治疗。本文采用新的化疗方案治疗了MDR-TB 32例。结果总有效率达87.5%。说明本所采用的治疗MDR-TB化疗方案是行之有效的。
中图分类号：R521 文献标识码：B
文章编号：1005-8486(2000)02-0106-02
本组多重耐药性结核病(MDR-TB)病例选自我所住院病人中资料比较完整的32例，通过对该组病例的治疗与临床观察，现将其总结如下。
, http://www.100md.com
1 临床资料
1.1 一般资料 本组患者男性17例，女性15例。年龄最小22岁，最大66岁，平均47.8岁。50岁以上19例，占总例数59.4%。病史最短4年，最长28年。Ⅲ型肺结核21例，Ⅳ型肺结核11例。按1998年全国结核病分类法研讨会修改，制定分类法则本组患者均为Ⅲ型[1]。此组患者均为复治失败而持续排菌者，经过药敏试验结果表明耐异烟肼(INH)、利福平(RFP)达100%，见表1。
表1 32例患者起始与继发耐药情况 药物
起 始
继 发
总例数
总耐药
率%
, 百拇医药
例数
%
例数
%
INH
5
15.6
27
84.4
32
100
RFP
13
40.6
, 百拇医药
19
59.4
32
100
EMB
1
3.1
17
53.1
18
56.2
SM
2
, 百拇医药 6.2
24
75.0
26
81.2
PAS
1
3.1
8
25.0
9
28.1
KM
0
, 百拇医药
0
13
40.6
13
40.6
患者合并大咯血者 5例，占15.6%；代偿性肺气肿27例，占75.0%；高血压3例，占9.4%；自发性气胸2例，占6.25%。
1.2 诊断标准 根据1996年9月6日在河北承德市召开的“复治和难治性结核病”学术会议上对慢性排菌者、难治性肺结核和MDR-TB初步规定的定义[2]：经正规或不正规初治失败，又经过合理的，全程的复治化疗，病人仍持续或间断排菌，排菌时间达2年以上，其结核分枝杆菌已经对异烟肼和利福平两种或其以上的抗结核药物产生了耐药性。
1.3 治疗方案 修订原化疗方案后，选用5%葡萄糖(GS)500ml+异烟肼(INH)0.4～0.5g+对氨柳酸(PAS)8.0～12.0g+丁胺卡那(AKC)0.4g，静脉滴注1次/d。口服氧氟沙星0.2g，3次/d；丙硫异烟胺0.2g,3次/d;疗程6个月后改口服氧氟沙星，丙硫异烟胺，剂量不变，加用力克肺疾0.2g,3次/d，口服。总疗程18个月。以上病例以往均未使用过氧氟沙星、丁胺卡那。
, 百拇医药
1.4 疗效判断及结果 治疗6个月，症状明显改善，胸片病灶大部分吸收，空洞闭合大于1/2，痰菌阴性者为显效；治疗6个月，症状好转，胸片病灶部分吸收，空洞闭合达1/3，痰菌阴性者为有效；未达以上标准者为无效。本组治疗结果见表2。其中3例是由于治疗过程中出现发热、重度胃肠道反应而中断此方案，1例痰菌未能阴转。表2 32例患者治疗结果 治疗情况
显 效
有 效
无 效
总有效率
例数
23
5
4
, http://www.100md.com
-
%
71.9
15.6
12.5
87.5
2 讨论
MDR-TB难治，并不是不可治。治疗难点一般主要表现为以下几点：①细菌学因素：MDR-TB有同时耐INH、RFP在内的多发耐药，高度耐药，起始和继发耐药性，见表2。②治疗因素：从病案记录反映，多数病例的具体用药不详，有不同程度的不规律用药，或化疗方案不合理，管理不严。由于不规律或不正规抗痨治疗是形成复治涂阳病例的主要原因[3，4]。为此结核病归口管理是减少复治涂阳病例，亦是减少MDR-TB的有效措施。③机体因素：MDR-TB多偏向老年人，50岁以上者占59.4%，患者长时间结核不愈造成机体免疫力低下，清除和抵抗结核菌能力减少，使得病变组织修复能力下降，加重肺功能损害。④兼症多，本组患者均有不同程度的合并症或继发症，给结核病治疗带来一定的困难。
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针对以上分析的MDR-TB难治的主要原因，选择以往较强的抗结核药物同时加用新药、敏感药，如AKC比链霉素强23～40倍，比卡那霉素强17倍，且于氨基糖甙类药无交叉耐药[5]。另外氧氟沙星是为一代喹诺酮药物，是目前抗结核新药研究和引用的主要药物，对革兰氏阴性、阳性细菌和厌氧菌均有抗菌活性。该药具有抗菌谱广，抗菌活性强，口服吸收完全，组织分布广，生物利用度高，用药安全，副作用小等特点[6]。选择上述药物的联合应用，尽快处理好患者的兼症，增强患者的免疫力，多数患者将会很快改善症状，病灶吸收，痰菌转阴，医患对治疗充满信心。治疗MDR-TB还有许多不同方法需加以总结，还需为降低肺结核病死率及消除多发耐药结核病传染源而努力。
参考文献：
[1] 中华医学会结核病分会.中国结核病分类法[J].中华结核和呼吸疾病杂志，1998，21(12)：716
[2] 何国钧，胡家英.慢性排菌者、难治性肺结核和多重耐药性结核病(MDR-TB)专家座谈会纪要[J].中国防痨杂志，1996，18(4)：153
, 百拇医药
[3] 吴庆玉，叶隆昌.农村复治涂阳病例分析及其对策[J].中国防痨杂志，1995，17(4)：152-153
[4] 晏淑琴，叶华军，许广文.186例复治涂阳肺结核三年复发分析[J].中国防痨杂志，1997，19(2)：104
[5] 徐厚章，陈正中，汤伟立.难治性肺结核22例的治疗体会[J].临床荟萃，1998，13(7)：315
[6] 郭巧英，李晓林.含氧氟沙星化疗方案治疗复治肺结核42例疗效观察[J].宁夏医学院学报，1999，21(4)：272
收稿日期：1999-06-21, http://www.100md.com
单位：(宁夏区结核病防治所，银川 750021；)
关键词：多重；耐药；肺；结核
宁夏医学院学报000214 摘要：为探讨多重耐药性结核病(MDR-TB)的临床治疗。本文采用新的化疗方案治疗了MDR-TB 32例。结果总有效率达87.5%。说明本所采用的治疗MDR-TB化疗方案是行之有效的。
中图分类号：R521 文献标识码：B
文章编号：1005-8486(2000)02-0106-02
本组多重耐药性结核病(MDR-TB)病例选自我所住院病人中资料比较完整的32例，通过对该组病例的治疗与临床观察，现将其总结如下。
, http://www.100md.com
1 临床资料
1.1 一般资料 本组患者男性17例，女性15例。年龄最小22岁，最大66岁，平均47.8岁。50岁以上19例，占总例数59.4%。病史最短4年，最长28年。Ⅲ型肺结核21例，Ⅳ型肺结核11例。按1998年全国结核病分类法研讨会修改，制定分类法则本组患者均为Ⅲ型[1]。此组患者均为复治失败而持续排菌者，经过药敏试验结果表明耐异烟肼(INH)、利福平(RFP)达100%，见表1。
表1 32例患者起始与继发耐药情况 药物
起 始
继 发
总例数
总耐药
率%
, 百拇医药
例数
%
例数
%
INH
5
15.6
27
84.4
32
100
RFP
13
40.6
, 百拇医药
19
59.4
32
100
EMB
1
3.1
17
53.1
18
56.2
SM
2
, 百拇医药 6.2
24
75.0
26
81.2
PAS
1
3.1
8
25.0
9
28.1
KM
0
, 百拇医药
0
13
40.6
13
40.6
患者合并大咯血者 5例，占15.6%；代偿性肺气肿27例，占75.0%；高血压3例，占9.4%；自发性气胸2例，占6.25%。
1.2 诊断标准 根据1996年9月6日在河北承德市召开的“复治和难治性结核病”学术会议上对慢性排菌者、难治性肺结核和MDR-TB初步规定的定义[2]：经正规或不正规初治失败，又经过合理的，全程的复治化疗，病人仍持续或间断排菌，排菌时间达2年以上，其结核分枝杆菌已经对异烟肼和利福平两种或其以上的抗结核药物产生了耐药性。
1.3 治疗方案 修订原化疗方案后，选用5%葡萄糖(GS)500ml+异烟肼(INH)0.4～0.5g+对氨柳酸(PAS)8.0～12.0g+丁胺卡那(AKC)0.4g，静脉滴注1次/d。口服氧氟沙星0.2g，3次/d；丙硫异烟胺0.2g,3次/d;疗程6个月后改口服氧氟沙星，丙硫异烟胺，剂量不变，加用力克肺疾0.2g,3次/d，口服。总疗程18个月。以上病例以往均未使用过氧氟沙星、丁胺卡那。
, 百拇医药
1.4 疗效判断及结果 治疗6个月，症状明显改善，胸片病灶大部分吸收，空洞闭合大于1/2，痰菌阴性者为显效；治疗6个月，症状好转，胸片病灶部分吸收，空洞闭合达1/3，痰菌阴性者为有效；未达以上标准者为无效。本组治疗结果见表2。其中3例是由于治疗过程中出现发热、重度胃肠道反应而中断此方案，1例痰菌未能阴转。表2 32例患者治疗结果 治疗情况
显 效
有 效
无 效
总有效率
例数
23
5
4
, http://www.100md.com
-
%
71.9
15.6
12.5
87.5
2 讨论
MDR-TB难治，并不是不可治。治疗难点一般主要表现为以下几点：①细菌学因素：MDR-TB有同时耐INH、RFP在内的多发耐药，高度耐药，起始和继发耐药性，见表2。②治疗因素：从病案记录反映，多数病例的具体用药不详，有不同程度的不规律用药，或化疗方案不合理，管理不严。由于不规律或不正规抗痨治疗是形成复治涂阳病例的主要原因[3，4]。为此结核病归口管理是减少复治涂阳病例，亦是减少MDR-TB的有效措施。③机体因素：MDR-TB多偏向老年人，50岁以上者占59.4%，患者长时间结核不愈造成机体免疫力低下，清除和抵抗结核菌能力减少，使得病变组织修复能力下降，加重肺功能损害。④兼症多，本组患者均有不同程度的合并症或继发症，给结核病治疗带来一定的困难。
, http://www.100md.com
针对以上分析的MDR-TB难治的主要原因，选择以往较强的抗结核药物同时加用新药、敏感药，如AKC比链霉素强23～40倍，比卡那霉素强17倍，且于氨基糖甙类药无交叉耐药[5]。另外氧氟沙星是为一代喹诺酮药物，是目前抗结核新药研究和引用的主要药物，对革兰氏阴性、阳性细菌和厌氧菌均有抗菌活性。该药具有抗菌谱广，抗菌活性强，口服吸收完全，组织分布广，生物利用度高，用药安全，副作用小等特点[6]。选择上述药物的联合应用，尽快处理好患者的兼症，增强患者的免疫力，多数患者将会很快改善症状，病灶吸收，痰菌转阴，医患对治疗充满信心。治疗MDR-TB还有许多不同方法需加以总结，还需为降低肺结核病死率及消除多发耐药结核病传染源而努力。
参考文献：
[1] 中华医学会结核病分会.中国结核病分类法[J].中华结核和呼吸疾病杂志，1998，21(12)：716
[2] 何国钧，胡家英.慢性排菌者、难治性肺结核和多重耐药性结核病(MDR-TB)专家座谈会纪要[J].中国防痨杂志，1996，18(4)：153
, 百拇医药
[3] 吴庆玉，叶隆昌.农村复治涂阳病例分析及其对策[J].中国防痨杂志，1995，17(4)：152-153
[4] 晏淑琴，叶华军，许广文.186例复治涂阳肺结核三年复发分析[J].中国防痨杂志，1997，19(2)：104
[5] 徐厚章，陈正中，汤伟立.难治性肺结核22例的治疗体会[J].临床荟萃，1998，13(7)：315
[6] 郭巧英，李晓林.含氧氟沙星化疗方案治疗复治肺结核42例疗效观察[J].宁夏医学院学报，1999，21(4)：272
收稿日期：1999-06-21, http://www.100md.com