壮骨胶囊治疗Ⅰ型骨质疏松症93例生化指标观察*
作者：崔同海 俞家华 丁盛 刘华
单位：江苏省太仓市中医院，江苏太仓，215400
关键词：骨质疏松；Ⅰ型；壮骨胶囊；治疗；生化指标
苏州医学院学报991142 摘要 93例绝经后妇女骨质疏松症经用壮骨胶囊(益肾健脾)治疗后症状、体征显著改善，优良率达93.5%，骨密度明显升高(P<0.01)，血清钙、磷、骨钙素(BGP)治疗前后无明显差异，而血清碱性磷酸酶(ALP)显著降低，血清降钙素(CT)明显上升(P皆<0.01)，说明壮骨胶囊治疗Ⅰ型骨质疏松症有效，在生化指标上起到调节作用，显著优于采用钙尔奇D治疗的对照组。
中图法分类 R681
骨代谢或骨转换的过程是成骨细胞(OB)形成新骨和破骨细胞吸收旧骨的过程，这种偶联和平衡的过程，是在同一个单位中进行的。骨质疏松症正是这一平衡被破坏出现骨吸收大于骨形成所致。目前治疗骨质疏松症的方法较多，我院应用自配中药壮骨胶囊治疗62例绝经后妇女骨质疏松症，采用有关骨代谢的生化指标来观察其在治疗前后的变化，并与应用钙尔奇D治疗的31例比较，结果报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 对象：93例均为绝经后妇女，随机分为两组：中药壮骨胶囊治疗组(下称治疗组)62例，年龄44～75岁，平均62岁。其中<60岁者24例，≥60岁者38例。停经年龄46～53岁，≤5年者4例。
≥5年者58例。钙尔奇D治疗组(下称对照组)31例，年龄50～78岁，平均64.2岁，停经年龄48～52岁，≤5年3例，≥5年28例。
1.2 临床表现：均有1～10年腰背部酸痛史，伴四肢乏力、食欲不佳。31例伴肩、髋、膝部酸痛，坐起痛，行走不便，其中突然加重、卧床不起者治疗组10例，对照组5例。胸腰段及中下腰部均有压痛及叩击痛。严重者伴有肩、髋部酸痛，但均无脊神经根受压之症状及体征。
1.3 骨质疏松程度
1.3.1 骨密度(BMD)测定：采用美国Lunar公司生产的DPX-IQ型DEXA测定L2～4BMD，参照WHO标准，结合我国国情[1]定为I型原发性骨质疏松(POP)的BMD值比正常成人峰值骨量(均值以M为依据)，以M-1SD～-1.9SD为骨量轻度减少；M-2SD为中度减少；M-2SD且伴有一处或多处骨折者为严重减少。两组BMD测定结果见表1。经统计处理无显著差异(x2=0.12，P>0.90)。
, 百拇医药
表1 两组BMD对照
n
轻度减少
中度减少
重度减少
治疗组
62
16
21
25
对照组
31
7
, 百拇医药
11
13
1.4 与骨代谢有关的生化检查
1.4.1 血清钙、磷和血清碱性磷酸酶(ALP)测定：采用意大利生产的ARIQ型自动生化分析仪测定。血清骨钙素(BGP)、降钙素(CT)测定采用SN682型放射免疫分析仪测定。两组测定结果见表4。经统计处理无显著差异(P>0.05)，有可比性。
1.5 治疗：均予壮骨胶囊口服，连用3个月，其主要成分有：鹿角胶、熟地、肉苁蓉、杜仲、枳壳、鸡血藤、甘草等加工制成胶囊。对照组予钙尔奇D(苏州立达制药有限公司生产，每粒含碳酸钙600mg,VitD 3125IU)1粒，Bid×3个月口服，有椎体压缩者均卧硬板床腰部垫枕。椎体压缩≥1/2者行骨盆牵引。症状严重者应用一般的解痉止痛剂。
1.6 结果
, 百拇医药
1.6.1 症状改善评定标准：连续服壮骨胶囊3个月后，优：症状消失，恢复正常工作；良：症状基本消失，时有隐痛，但能正常工作；尚可：症状减轻，但工作后加重；无效：症状仍如服服药前。
1.6.2 症状改善情况：见表2。表2 两组临床症状改善情况比较[n(%)]
n
优
良
尚可
无效
优良率
治疗组
62
, 百拇医药 33
25
4
0
58(93.5%)
对照组
31
13
6
5
7
19(61.3%)
*与对照组比，P<0.01
, 百拇医药
1.6.3 BMD的变化：总的疗程结束后作BMD测定两组骨密度改善情况见表3。
表3 两组骨密度治疗前后比较(g/cm2，
±s)
n
治疗前
治疗后
P
治疗组
62
0.77±0.17
0.81±0.18
, 百拇医药
<0.01
对照组
31
0.81±0.14
0.82±0.15
>0.05
1.6.4 血生化指标改善情况：总的疗程结束后作血生化指标测定，结果见表4。治疗组62例中，27例治疗前BGP升高，治疗后均下降。表4 治疗前后两组血5项生化指标的比较(±s) 指标
治疗组
P值
, http://www.100md.com 对照组
P值
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
Ca(mmol/L)
2.19±0.29
2.23±0.20
>0.05
2.20±0.15
2.37±0.24
>0.05
, 百拇医药
P(mmol/L)
1.11±0.39
1.03±0.13
>0.05
0.98±0.12
1.09±0.25
>0.05
ALP(μmol.s-1/L)
1.60±0.60
1.31±0.35
<0.05
, http://www.100md.com
1.67±0.49
1.44±0.46
>0.05
BGP(μg/L)
4.64±4.81
3.91±2.07
>0.05
5.54±3.63
5.87±3.99
>0.05
CT(ng/L)
8.53±9.64
, 百拇医药
15.61±8.83
<0.05
8.37±2.81
10.54±2.86
>0.05
2 讨论
本组资料表明，Ⅰ型骨质疏松症经壮骨胶囊补肾、健脾治疗后，临床症状明显改善，优良率达93.5%，骨密度指标也显著改善(P<0.01)，而骨代谢生化指标相应有显著改善，直接反映了本组为高转换率的骨质疏松症。本组血清钙、磷治疗前后均在正常范围。薛延等报告[2]，血钙随年龄增长有下降的趋势，而女性血钙似无年龄的变化(各年龄组均在2.2～2.6mmol/L)。绝经后妇女血清磷升高可能与绝经后雌性激素下降有关[2]，治疗组治疗后血清磷下降但无显著差异(P>0.05)，与文献记载相似。血清ALP治疗组在治疗后显著降低(P<0.05)，对照组治疗前后则无变化，说明壮骨胶囊有骨代谢的调节作用。
, http://www.100md.com
骨钙素(BGP)是由骨细胞合成的非胶原骨蛋白，在骨代谢中起激素样调节作用。测定血清中的BGP可以直接反映成骨细胞的活性和骨形成情况。李力等[3]调查表明，人在生长时期，血清骨钙素逐渐上升，发育停止后，血清骨钙素逐渐下降。薛延[4]报告BGP水平随年龄增长有下降趋势，但女性在绝经后10年(51～60岁)BGP又增高。Delmas认为，当骨形成与骨吸收偶联时，骨钙素是反映骨转换的指标；当解偶联时，BGP是反映骨形成的特异性指标，骨钙素的片段反映骨吸收。治疗组病例治疗前有27例升高(43.5%)，治疗后均下降，但62例的BGP平均值与治疗前无显著差异(P>0.05)，这可能与本组为绝经后妇女骨高转换率的骨质疏松有关。而对照组无显著差异。
降钙素(Calcitonin,CT)是由甲状腺滤泡(C细胞)分泌的32个氨基酸组成的多肽激素。破骨细胞上存在CT受体，CT能抑制破骨细胞的活性和抑制其增殖，使破骨细胞的活性减少，从而抑制了骨的吸收，降低了骨转换，因而，CT水平得到回升。郭世绂报道[5]降钙素可直接作用于破骨细胞受体，使细胞内Ca2+转入线粒体，抑制破骨细胞活性，还能抑制大单核细胞转变为破骨细胞，从而减少骨吸收，又报道CT注入15min后，破骨细胞数量减少，骨钙素释出降低。治疗组62例中药治疗后，CT值有显著升高(P<0.01)，且优于对照组(P<0.01)，表明补肾健脾养肝的壮骨胶囊具有CT样作用。余楠生[5]报道CT具有抗炎性和直接的中枢止痛作用。李恩[6]的研究证实，脑组织中有CT及其受体，CT注射后能通过血脑屏障；且认为应用CT介质后，血中β-内非肽水平升高，提示内源性神经系统介质介导了降钙素的镇痛作用。治疗组62例在初期治疗中仅间断应用镇痛剂，约3～4周后即停用，以后随着中药疗程的延长，病人疼痛症状也随之缓解，表明壮骨胶囊中药具有CT样的镇痛作用。而对照组中2/3的病例均需使用镇痛剂。
, 百拇医药
王洪复[7]认为，绝经后妇女骨质疏松症骨ALP增高者占60%，而血清ALP增高者仅20%。薛延报道[4]血清ALP 50%来源于骨，由成骨细胞分泌。Delmas[4]发现绝经后妇女L2～4骨矿含量与血清ALP呈负相关，同时强调了骨折和高转换率的ALP增高。本组治疗组应用中药后ALP显著下降，骨矿含量上升，同上述报道相似。
* 江苏省中医管理局科研基金(苏中医科[1997]23号)和江苏省科委社会发展基金(苏科计[1998]375号)资助课题
参考文献
1 刘忠厚，等.中国人原发性骨质疏松症诊断标准(试行).中国骨质疏松杂志，1999，15(1)
2 刘忠厚，主编.骨质疏松学.北京：北京科学出版社，1998∶212
, 百拇医药
3 李 力，等.新疆三个民族少年儿童血清骨钙素检测及探讨.见：罗先正，等主编.骨质疏松症(骨基础理论研究).哈尔滨：哈尔滨出版社，1998∶465
4 薛 延.骨质疏松症的生化诊断.中国骨质疏松症杂志，1995，1(1)∶58
5 郭世绂.原发性骨质疏松的发病机制.中华骨科杂志，1995，15(5)∶312
6 李 恩.降钙素防治骨质疏松症.见：罗先正，等主编.骨质疏松症(骨基础理论研究).哈尔滨：哈尔滨出版社，1998∶27
7 王洪复，主编.骨质疏松症防治.上海：上海科学技术文献出版社，1998∶41
(1999年6月20日收稿), 百拇医药
单位：江苏省太仓市中医院，江苏太仓，215400
关键词：骨质疏松；Ⅰ型；壮骨胶囊；治疗；生化指标
苏州医学院学报991142 摘要 93例绝经后妇女骨质疏松症经用壮骨胶囊(益肾健脾)治疗后症状、体征显著改善，优良率达93.5%，骨密度明显升高(P<0.01)，血清钙、磷、骨钙素(BGP)治疗前后无明显差异，而血清碱性磷酸酶(ALP)显著降低，血清降钙素(CT)明显上升(P皆<0.01)，说明壮骨胶囊治疗Ⅰ型骨质疏松症有效，在生化指标上起到调节作用，显著优于采用钙尔奇D治疗的对照组。
中图法分类 R681
骨代谢或骨转换的过程是成骨细胞(OB)形成新骨和破骨细胞吸收旧骨的过程，这种偶联和平衡的过程，是在同一个单位中进行的。骨质疏松症正是这一平衡被破坏出现骨吸收大于骨形成所致。目前治疗骨质疏松症的方法较多，我院应用自配中药壮骨胶囊治疗62例绝经后妇女骨质疏松症，采用有关骨代谢的生化指标来观察其在治疗前后的变化，并与应用钙尔奇D治疗的31例比较，结果报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 对象：93例均为绝经后妇女，随机分为两组：中药壮骨胶囊治疗组(下称治疗组)62例，年龄44～75岁，平均62岁。其中<60岁者24例，≥60岁者38例。停经年龄46～53岁，≤5年者4例。
≥5年者58例。钙尔奇D治疗组(下称对照组)31例，年龄50～78岁，平均64.2岁，停经年龄48～52岁，≤5年3例，≥5年28例。
1.2 临床表现：均有1～10年腰背部酸痛史，伴四肢乏力、食欲不佳。31例伴肩、髋、膝部酸痛，坐起痛，行走不便，其中突然加重、卧床不起者治疗组10例，对照组5例。胸腰段及中下腰部均有压痛及叩击痛。严重者伴有肩、髋部酸痛，但均无脊神经根受压之症状及体征。
1.3 骨质疏松程度
1.3.1 骨密度(BMD)测定：采用美国Lunar公司生产的DPX-IQ型DEXA测定L2～4BMD，参照WHO标准，结合我国国情[1]定为I型原发性骨质疏松(POP)的BMD值比正常成人峰值骨量(均值以M为依据)，以M-1SD～-1.9SD为骨量轻度减少；M-2SD为中度减少；M-2SD且伴有一处或多处骨折者为严重减少。两组BMD测定结果见表1。经统计处理无显著差异(x2=0.12，P>0.90)。
, 百拇医药
表1 两组BMD对照
n
轻度减少
中度减少
重度减少
治疗组
62
16
21
25
对照组
31
7
, 百拇医药
11
13
1.4 与骨代谢有关的生化检查
1.4.1 血清钙、磷和血清碱性磷酸酶(ALP)测定：采用意大利生产的ARIQ型自动生化分析仪测定。血清骨钙素(BGP)、降钙素(CT)测定采用SN682型放射免疫分析仪测定。两组测定结果见表4。经统计处理无显著差异(P>0.05)，有可比性。
1.5 治疗：均予壮骨胶囊口服，连用3个月，其主要成分有：鹿角胶、熟地、肉苁蓉、杜仲、枳壳、鸡血藤、甘草等加工制成胶囊。对照组予钙尔奇D(苏州立达制药有限公司生产，每粒含碳酸钙600mg,VitD 3125IU)1粒，Bid×3个月口服，有椎体压缩者均卧硬板床腰部垫枕。椎体压缩≥1/2者行骨盆牵引。症状严重者应用一般的解痉止痛剂。
1.6 结果
, 百拇医药
1.6.1 症状改善评定标准：连续服壮骨胶囊3个月后，优：症状消失，恢复正常工作；良：症状基本消失，时有隐痛，但能正常工作；尚可：症状减轻，但工作后加重；无效：症状仍如服服药前。
1.6.2 症状改善情况：见表2。表2 两组临床症状改善情况比较[n(%)]
n
优
良
尚可
无效
优良率
治疗组
62
, 百拇医药 33
25
4
0
58(93.5%)
对照组
31
13
6
5
7
19(61.3%)
*与对照组比，P<0.01
, 百拇医药
1.6.3 BMD的变化：总的疗程结束后作BMD测定两组骨密度改善情况见表3。
表3 两组骨密度治疗前后比较(g/cm2，
±s)n
治疗前
治疗后
P
治疗组
62
0.77±0.17
0.81±0.18
, 百拇医药
<0.01
对照组
31
0.81±0.14
0.82±0.15
>0.05
1.6.4 血生化指标改善情况：总的疗程结束后作血生化指标测定，结果见表4。治疗组62例中，27例治疗前BGP升高，治疗后均下降。表4 治疗前后两组血5项生化指标的比较(
±s) 指标治疗组
P值
, http://www.100md.com 对照组
P值
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
Ca(mmol/L)
2.19±0.29
2.23±0.20
>0.05
2.20±0.15
2.37±0.24
>0.05
, 百拇医药
P(mmol/L)
1.11±0.39
1.03±0.13
>0.05
0.98±0.12
1.09±0.25
>0.05
ALP(μmol.s-1/L)
1.60±0.60
1.31±0.35
<0.05
, http://www.100md.com
1.67±0.49
1.44±0.46
>0.05
BGP(μg/L)
4.64±4.81
3.91±2.07
>0.05
5.54±3.63
5.87±3.99
>0.05
CT(ng/L)
8.53±9.64
, 百拇医药
15.61±8.83
<0.05
8.37±2.81
10.54±2.86
>0.05
2 讨论
本组资料表明，Ⅰ型骨质疏松症经壮骨胶囊补肾、健脾治疗后，临床症状明显改善，优良率达93.5%，骨密度指标也显著改善(P<0.01)，而骨代谢生化指标相应有显著改善，直接反映了本组为高转换率的骨质疏松症。本组血清钙、磷治疗前后均在正常范围。薛延等报告[2]，血钙随年龄增长有下降的趋势，而女性血钙似无年龄的变化(各年龄组均在2.2～2.6mmol/L)。绝经后妇女血清磷升高可能与绝经后雌性激素下降有关[2]，治疗组治疗后血清磷下降但无显著差异(P>0.05)，与文献记载相似。血清ALP治疗组在治疗后显著降低(P<0.05)，对照组治疗前后则无变化，说明壮骨胶囊有骨代谢的调节作用。
, http://www.100md.com
骨钙素(BGP)是由骨细胞合成的非胶原骨蛋白，在骨代谢中起激素样调节作用。测定血清中的BGP可以直接反映成骨细胞的活性和骨形成情况。李力等[3]调查表明，人在生长时期，血清骨钙素逐渐上升，发育停止后，血清骨钙素逐渐下降。薛延[4]报告BGP水平随年龄增长有下降趋势，但女性在绝经后10年(51～60岁)BGP又增高。Delmas认为，当骨形成与骨吸收偶联时，骨钙素是反映骨转换的指标；当解偶联时，BGP是反映骨形成的特异性指标，骨钙素的片段反映骨吸收。治疗组病例治疗前有27例升高(43.5%)，治疗后均下降，但62例的BGP平均值与治疗前无显著差异(P>0.05)，这可能与本组为绝经后妇女骨高转换率的骨质疏松有关。而对照组无显著差异。
降钙素(Calcitonin,CT)是由甲状腺滤泡(C细胞)分泌的32个氨基酸组成的多肽激素。破骨细胞上存在CT受体，CT能抑制破骨细胞的活性和抑制其增殖，使破骨细胞的活性减少，从而抑制了骨的吸收，降低了骨转换，因而，CT水平得到回升。郭世绂报道[5]降钙素可直接作用于破骨细胞受体，使细胞内Ca2+转入线粒体，抑制破骨细胞活性，还能抑制大单核细胞转变为破骨细胞，从而减少骨吸收，又报道CT注入15min后，破骨细胞数量减少，骨钙素释出降低。治疗组62例中药治疗后，CT值有显著升高(P<0.01)，且优于对照组(P<0.01)，表明补肾健脾养肝的壮骨胶囊具有CT样作用。余楠生[5]报道CT具有抗炎性和直接的中枢止痛作用。李恩[6]的研究证实，脑组织中有CT及其受体，CT注射后能通过血脑屏障；且认为应用CT介质后，血中β-内非肽水平升高，提示内源性神经系统介质介导了降钙素的镇痛作用。治疗组62例在初期治疗中仅间断应用镇痛剂，约3～4周后即停用，以后随着中药疗程的延长，病人疼痛症状也随之缓解，表明壮骨胶囊中药具有CT样的镇痛作用。而对照组中2/3的病例均需使用镇痛剂。
, 百拇医药
王洪复[7]认为，绝经后妇女骨质疏松症骨ALP增高者占60%，而血清ALP增高者仅20%。薛延报道[4]血清ALP 50%来源于骨，由成骨细胞分泌。Delmas[4]发现绝经后妇女L2～4骨矿含量与血清ALP呈负相关，同时强调了骨折和高转换率的ALP增高。本组治疗组应用中药后ALP显著下降，骨矿含量上升，同上述报道相似。
* 江苏省中医管理局科研基金(苏中医科[1997]23号)和江苏省科委社会发展基金(苏科计[1998]375号)资助课题
参考文献
1 刘忠厚，等.中国人原发性骨质疏松症诊断标准(试行).中国骨质疏松杂志，1999，15(1)
2 刘忠厚，主编.骨质疏松学.北京：北京科学出版社，1998∶212
, 百拇医药
3 李 力，等.新疆三个民族少年儿童血清骨钙素检测及探讨.见：罗先正，等主编.骨质疏松症(骨基础理论研究).哈尔滨：哈尔滨出版社，1998∶465
4 薛 延.骨质疏松症的生化诊断.中国骨质疏松症杂志，1995，1(1)∶58
5 郭世绂.原发性骨质疏松的发病机制.中华骨科杂志，1995，15(5)∶312
6 李 恩.降钙素防治骨质疏松症.见：罗先正，等主编.骨质疏松症(骨基础理论研究).哈尔滨：哈尔滨出版社，1998∶27
7 王洪复，主编.骨质疏松症防治.上海：上海科学技术文献出版社，1998∶41
(1999年6月20日收稿), 百拇医药