乙肝病毒标志物阳性产妇母乳喂养的研究
作者：黄怀筠 古健 侯红英 刘穗玲 梁敏坚 莫娥清
单位：黄怀筠 古健 侯红英 刘穗玲 莫娥清(中山医科大学附属第三医院妇产科)； 梁敏坚(检验科； 广州， 510630)
关键词：肝炎病毒，乙型；胎血；乳，人；母乳喂养
中山医科大学学报/990318
摘要 目的：探讨乙型肝炎(乙肝)病毒携带孕妇胎儿宫内感染率和乳汁中乙肝病毒(HBV)阳性率的相关性，分析研究乙肝血清学指标阳性产妇是否适于哺乳。方法：对52例乙肝血清学指标阳性的产妇，应用酶联免疫吸附法和斑点杂交法分别检测脐血和初乳中的HBV标志物(HBVM)以及HBV脱氧核糖核酸(HBV DNA)，并对比分析。结果：孕妇HBV阳性与相应的脐血和初乳中的HBVM阳性率以及HBV DNA的检出率呈高度的一致性(P>0.05)。52例HBVM阳性的孕妇中，脐血和初乳中HBV DNA的检出率均以乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)及乙肝核心抗体(Anti-HBc)3项阳性者最高(85.71%和92.86%)，HBsAg、HBeAg双项阳性者次之(80%)，HBsAg单项阳性者最低(20%)。结论：HBV宫内传播以及初乳排毒率与母亲的HBsAg和HBeAg状态密切相关。直接检测初乳中HBV DNA为指导哺乳的最可靠方法。血中HBsAg、HBeAg和Anti-HBc3项阳性以及HBsAg和HBeAg双项阳性的孕妇以人工喂养为宜。
, http://www.100md.com
中图号 R 714.251； R 714.61
A Study on Breast-Feeding to Infants of Hepatitis
B Virus Markers Positive Mothers
Huang Huaijun1 Gu Jian1 Hou Hongying1 Liu Suiling1 Liang Minjian2 Mo′ Eqing1
( 1 Department of Obstectric and Gynecology; 2 Laboratory Department; Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen
, http://www.100md.com
University of Medical Sciences, Guangzhou, 510630)
Abstract Objective:To study the intrauterine fetal infection rate and breast milk infection rate in hepatitis B virus (HBV) carrier mothers and to analyze their probability of breast-feeding. Methods:To detect hepatitis B virus markers (HBVM) and HBV DNA in the umbilical blood and colostrum of 52 HBV carrier mothers by ELISA and the dot-blot hybridization and to analyze the results comparatively. Results:The HBVM or HBV-DNA positive rate in the umbilical blood and the colostrum was found to be highly consistent with the HBVM positive rate in the maternal blood (P>0.05). Mothers with all the three markers of HBsAg, HBeAg and Anti-HBc positive were detected with the highest HBV-DNA positive rate in their umbilical blood and breast milk (85.71% and 92.86%). Those with both HBsAg and HBeAg positive listed the second (80%). The lowest was of those with HBsAg positive (20%). Conclusion:Intrauterine transmission rate of HBV and the virus secreting rate in colostrum are highly related to the status of HBsAg,HBeAg in the mother. Direct detection of HBV DNA is the most reliable method for conducting breast-feeding. It would be better for the mother with HBsAg, HBeAg, Anti-HBc positive or HBsAg,HBeAg positive to chose manual feeding.
, http://www.100md.com
Subject headings hepatitis B virus; fetal blood; milk,human; breast-feeding
母婴传播是乙肝病毒的主要传播途径之一。目前，我国每年有数十万的乙型肝炎表面抗原携带者分娩。关于乙肝血清学指标阳性的母亲能否哺乳仍有争议[1]。鉴于母乳喂养的优越性，且近年来世界卫生组织(WHO)大力提倡开展母乳喂养，并已将保护，促进和支持母乳喂养作为世界儿童保健工作的重要内容，因而乙肝血清学指标阳性的母亲是否适于哺乳的问题值得进一步研究。现将52例乙肝血清学指标阳性的产妇脐血和乳汁中的HBVM以及HBV DNA作一比较分析。
1 材料与方法
对1996年3月至1997年9月我院门诊产前检查发现，并在分娩前复查仍为乙肝血清学指标阳性的孕妇，于分娩时无菌采集脐血，注意避免母血的污染，同时收集产后2～4 d内的初乳。应用酶联免疫吸附法分别测定脐血和乳汁中乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(Anti-HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(Anti-HBe)以及乙肝核心抗体(Anti-HBc)，(试剂盒由中山医科大学中山生物工程公司提供)，同时用斑点杂交法测定配对脐血和初乳中的HBV DNA，(试剂盒由上海医科大学源力试剂公司提供)。将结果进行对比分析。
, 百拇医药
2 结果
脐血和初乳中HBsAg、HBeAg、Anti-HBc、Anti-HBe及Anti-HBs检出的阳性率与配对母血比较，无显著性差异(P>0.05)(见表1)。52例HBVM阳性的孕妇中，有29例新生儿的脐血中可检测到HBV DNA，阳性率为55.77%； 初乳中HBV DNA的检出率为27/52，阳性率为51.92%，脐血和乳汁中均以HBsAg、HBeAg及Anti-HBc3项阳性者检出率最高(P<0.01)。HBsAg、HBeAg双项阳性者次之(P<0.05)，HBsAg单项阳性者检出率最低(见表2)。母血中各HBVM阳性组相应的脐血和乳汁中，HBV DNA的检出率呈高度一致性(P>0.05)。
表1 母血HBVM阳性与脐血和乳汁中的HBVM的比较
Table 1 Comparasion of positive HBVM in maternal blood,umbilical blood and breast milk
, 百拇医药
n(%) HBVM(+)
Maternal
blood
Umbilical
blood
Breast
milk
HBsAg
52
29(55.77)
23(44.23)
HBeAg
, 百拇医药
24
17(70.83)
13(54.17)
Anti-HBc
30
13(43.33)
10(33.33)
Anti-HBe
6
1(16.67)
1(16.67)
Anti-HBs
, 百拇医药
7
1(14.29)
1(14.29)
表2 母血HBVM阳性与配对脐血和乳汁中HBV DNA阳性的比较
Table 2 Comparasion of positive HBVM in maternal blood with HBV DNA positive in matched umbilical blood and breast milk HBVM(+)
Maternal blood
HBVDNA(+)
Urnbilical blood
, 百拇医药 Breast milk
HBsAg
5
1(20.00)
1(20.00)
HBsAg、HBeAg、Anti-HBc
14
12(85.71)
13(92.86)
HBsAg、Anti-HBc、Anti-HBe
6
3(50.00)
, 百拇医药
2(33.33)
HBsAg、HBeAg
10
8(80.00)
8(80.00)
HBsAg、Anti-HBc
10
4(40.00)
2(20.00)
HBsAg、Anti-HBs
7
1(14.29)
, 百拇医药
1(14.29)
Total
52
29(55.77)
27(51.92)
3 讨论
脐血是胎儿循环的一部分，一般认为脐血HBV抗原标志物阳性则表示有HBV宫内感染[2]。有人认为，HBV可以在宫内感染胎儿的淋巴细胞，因此，从脐血淋巴细胞中检出HBV DNA对早期诊断HBV宫内感染有一定意义。多数人认为HBeAg和循环血中HBV DNA水平在母婴传播中起重要作用[3]。52例HBsAg阳性孕妇的新生儿脐血中HBsAg的检出率为55.77%，HBeAg的检出率为70.83%，Anti-HBc的检出率为43.33%，在乳汁中3种标志物的检出率各为44.23%、54.17%及33.33%。有29例脐血中可检测到HBV DNA，宫内感染率为55.77%，在27例乳汁中可检测到HBV DNA，乳汁中排毒率为51.92%。结果表明孕妇HBVM阳性与脐血和初乳中的HBVM阳性率以及HBV DNA的检出率呈高度的一致性(P>0.05)。
, 百拇医药
HBV母儿传播与HBVM携带状态有关[4，5]，本组结果显示，母血HBsAg、HBeAg和Anti-HBc(3项阳性)者其母儿传播率以及在初乳中的排毒率比HBsAg、HBeAg(双项阳性)和HBsAg(单项阳性)者高(P<0.01及P<0.05)，3组之间差异有显著性意义。表明HBV宫内传播以及初乳排毒率与母亲的HBsAg、HBeAg状态密切相关。
HBV携带者的哺乳问题，在无条件或者不可能普遍检测的情况下，由于孕母HBVM阳性与脐血和初乳中的HBVM阳性率以及HBV DNA的检出率呈高度的一致性，以母血中HBVM预测脐血和初乳带毒与否，差异无显著性(P>0.05)，所以可根据母血HBVM的情况来初步判断。本组在脐血和乳汁中，3项阳性的产妇检出HBV DNA的阳性率高达85.71%和92.86%，2项阳性的产妇检出HBV DNA的阳性率均达80%，与单项阳性比较，差异有显著性(P<0.05)，表明3项阳性和2项阳性的产妇乳汁中排毒率高，传染性强，故不宜行母乳喂养。HBsAg、Anti-HBc和Anti-HBe阳性(小三阳)的产妇，乳汁中的排毒率为33.33%，宜谨慎哺乳。单项阳性以及单纯Anti-HBs阳性者，因为乳汁中排毒率低，且其与脐血中的HBV DNA检出率呈高度的一致性，即使不哺乳，也会有宫内感染的可能性，故一般情况下可以哺乳。有学者报道，人类肠粘膜中存在HBsAg的抑制物，能使进入十二指肠的HBsAg失去活动性。所以，初乳中单纯HBsAg阳性，且HBV DNA阴性的母亲哺乳，甚至可以起到乙肝主动免疫的作用。乳汁中单纯Anti-HBs阳性者哺乳，则可起到被动免疫的作用[6]。在有条件的情况下，指导哺乳最可靠的方法是直接检测初乳中的HBV DNA，阳性则不宜哺乳。
, 百拇医药
90年代以来，母乳喂养问题已被视为解决儿童健康问题的重点，我们正在用聚合酶链反应技术对HBVM阳性孕妇测定脐血和乳汁中HBV DNA的定量，并于产后追踪随访母乳喂养的新生儿HBV携带情况，以进一步探讨HBV携带者母乳喂养的安全性，此有待于进一步总结。
参考文献
1.联合国儿童基金会WELL START世界卫生组织主编. 对母乳喂养有争议的问题. 创建爱婴医院， 1992，4：55
2.张光瑜，唐余媛主编. 围产医学基础与临床. 成都：四川科学技术出版社， 1987.367～410
3.胡丽娜，顾美礼. 乙型肝炎病毒宫内感染及母婴传播. 实用妇产科杂志，1995，11(2)：59
4.Stevens C E. 乙型肝炎病毒感染后的血清学标志. Lectures by Visitors from Abroad,1984，4：1
5.朱启熔，段恕诚，徐华芳，等. 乙型肝炎病毒从母亲到婴儿的产前传播. 中华传染病杂志，1989，7：159
6.杨晓，崔敏娴，刘宝根，等. 乙型肝炎血清学指标阳性母亲哺乳问题的研究. 中华妇产科杂志，1994，29(10)：586
1999 - 02 - 06收稿
1999 - 14 - 16修回
, 百拇医药
单位：黄怀筠 古健 侯红英 刘穗玲 莫娥清(中山医科大学附属第三医院妇产科)； 梁敏坚(检验科； 广州， 510630)
关键词：肝炎病毒，乙型；胎血；乳，人；母乳喂养
中山医科大学学报/990318
摘要 目的：探讨乙型肝炎(乙肝)病毒携带孕妇胎儿宫内感染率和乳汁中乙肝病毒(HBV)阳性率的相关性，分析研究乙肝血清学指标阳性产妇是否适于哺乳。方法：对52例乙肝血清学指标阳性的产妇，应用酶联免疫吸附法和斑点杂交法分别检测脐血和初乳中的HBV标志物(HBVM)以及HBV脱氧核糖核酸(HBV DNA)，并对比分析。结果：孕妇HBV阳性与相应的脐血和初乳中的HBVM阳性率以及HBV DNA的检出率呈高度的一致性(P>0.05)。52例HBVM阳性的孕妇中，脐血和初乳中HBV DNA的检出率均以乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)及乙肝核心抗体(Anti-HBc)3项阳性者最高(85.71%和92.86%)，HBsAg、HBeAg双项阳性者次之(80%)，HBsAg单项阳性者最低(20%)。结论：HBV宫内传播以及初乳排毒率与母亲的HBsAg和HBeAg状态密切相关。直接检测初乳中HBV DNA为指导哺乳的最可靠方法。血中HBsAg、HBeAg和Anti-HBc3项阳性以及HBsAg和HBeAg双项阳性的孕妇以人工喂养为宜。
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中图号 R 714.251； R 714.61
A Study on Breast-Feeding to Infants of Hepatitis
B Virus Markers Positive Mothers
Huang Huaijun1 Gu Jian1 Hou Hongying1 Liu Suiling1 Liang Minjian2 Mo′ Eqing1
( 1 Department of Obstectric and Gynecology; 2 Laboratory Department; Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen
, http://www.100md.com
University of Medical Sciences, Guangzhou, 510630)
Abstract Objective:To study the intrauterine fetal infection rate and breast milk infection rate in hepatitis B virus (HBV) carrier mothers and to analyze their probability of breast-feeding. Methods:To detect hepatitis B virus markers (HBVM) and HBV DNA in the umbilical blood and colostrum of 52 HBV carrier mothers by ELISA and the dot-blot hybridization and to analyze the results comparatively. Results:The HBVM or HBV-DNA positive rate in the umbilical blood and the colostrum was found to be highly consistent with the HBVM positive rate in the maternal blood (P>0.05). Mothers with all the three markers of HBsAg, HBeAg and Anti-HBc positive were detected with the highest HBV-DNA positive rate in their umbilical blood and breast milk (85.71% and 92.86%). Those with both HBsAg and HBeAg positive listed the second (80%). The lowest was of those with HBsAg positive (20%). Conclusion:Intrauterine transmission rate of HBV and the virus secreting rate in colostrum are highly related to the status of HBsAg,HBeAg in the mother. Direct detection of HBV DNA is the most reliable method for conducting breast-feeding. It would be better for the mother with HBsAg, HBeAg, Anti-HBc positive or HBsAg,HBeAg positive to chose manual feeding.
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Subject headings hepatitis B virus; fetal blood; milk,human; breast-feeding
母婴传播是乙肝病毒的主要传播途径之一。目前，我国每年有数十万的乙型肝炎表面抗原携带者分娩。关于乙肝血清学指标阳性的母亲能否哺乳仍有争议[1]。鉴于母乳喂养的优越性，且近年来世界卫生组织(WHO)大力提倡开展母乳喂养，并已将保护，促进和支持母乳喂养作为世界儿童保健工作的重要内容，因而乙肝血清学指标阳性的母亲是否适于哺乳的问题值得进一步研究。现将52例乙肝血清学指标阳性的产妇脐血和乳汁中的HBVM以及HBV DNA作一比较分析。
1 材料与方法
对1996年3月至1997年9月我院门诊产前检查发现，并在分娩前复查仍为乙肝血清学指标阳性的孕妇，于分娩时无菌采集脐血，注意避免母血的污染，同时收集产后2～4 d内的初乳。应用酶联免疫吸附法分别测定脐血和乳汁中乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(Anti-HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(Anti-HBe)以及乙肝核心抗体(Anti-HBc)，(试剂盒由中山医科大学中山生物工程公司提供)，同时用斑点杂交法测定配对脐血和初乳中的HBV DNA，(试剂盒由上海医科大学源力试剂公司提供)。将结果进行对比分析。
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2 结果
脐血和初乳中HBsAg、HBeAg、Anti-HBc、Anti-HBe及Anti-HBs检出的阳性率与配对母血比较，无显著性差异(P>0.05)(见表1)。52例HBVM阳性的孕妇中，有29例新生儿的脐血中可检测到HBV DNA，阳性率为55.77%； 初乳中HBV DNA的检出率为27/52，阳性率为51.92%，脐血和乳汁中均以HBsAg、HBeAg及Anti-HBc3项阳性者检出率最高(P<0.01)。HBsAg、HBeAg双项阳性者次之(P<0.05)，HBsAg单项阳性者检出率最低(见表2)。母血中各HBVM阳性组相应的脐血和乳汁中，HBV DNA的检出率呈高度一致性(P>0.05)。
表1 母血HBVM阳性与脐血和乳汁中的HBVM的比较
Table 1 Comparasion of positive HBVM in maternal blood,umbilical blood and breast milk
, 百拇医药
n(%) HBVM(+)
Maternal
blood
Umbilical
blood
Breast
milk
HBsAg
52
29(55.77)
23(44.23)
HBeAg
, 百拇医药
24
17(70.83)
13(54.17)
Anti-HBc
30
13(43.33)
10(33.33)
Anti-HBe
6
1(16.67)
1(16.67)
Anti-HBs
, 百拇医药
7
1(14.29)
1(14.29)
表2 母血HBVM阳性与配对脐血和乳汁中HBV DNA阳性的比较
Table 2 Comparasion of positive HBVM in maternal blood with HBV DNA positive in matched umbilical blood and breast milk HBVM(+)
Maternal blood
HBVDNA(+)
Urnbilical blood
, 百拇医药 Breast milk
HBsAg
5
1(20.00)
1(20.00)
HBsAg、HBeAg、Anti-HBc
14
12(85.71)
13(92.86)
HBsAg、Anti-HBc、Anti-HBe
6
3(50.00)
, 百拇医药
2(33.33)
HBsAg、HBeAg
10
8(80.00)
8(80.00)
HBsAg、Anti-HBc
10
4(40.00)
2(20.00)
HBsAg、Anti-HBs
7
1(14.29)
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1(14.29)
Total
52
29(55.77)
27(51.92)
3 讨论
脐血是胎儿循环的一部分，一般认为脐血HBV抗原标志物阳性则表示有HBV宫内感染[2]。有人认为，HBV可以在宫内感染胎儿的淋巴细胞，因此，从脐血淋巴细胞中检出HBV DNA对早期诊断HBV宫内感染有一定意义。多数人认为HBeAg和循环血中HBV DNA水平在母婴传播中起重要作用[3]。52例HBsAg阳性孕妇的新生儿脐血中HBsAg的检出率为55.77%，HBeAg的检出率为70.83%，Anti-HBc的检出率为43.33%，在乳汁中3种标志物的检出率各为44.23%、54.17%及33.33%。有29例脐血中可检测到HBV DNA，宫内感染率为55.77%，在27例乳汁中可检测到HBV DNA，乳汁中排毒率为51.92%。结果表明孕妇HBVM阳性与脐血和初乳中的HBVM阳性率以及HBV DNA的检出率呈高度的一致性(P>0.05)。
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HBV母儿传播与HBVM携带状态有关[4，5]，本组结果显示，母血HBsAg、HBeAg和Anti-HBc(3项阳性)者其母儿传播率以及在初乳中的排毒率比HBsAg、HBeAg(双项阳性)和HBsAg(单项阳性)者高(P<0.01及P<0.05)，3组之间差异有显著性意义。表明HBV宫内传播以及初乳排毒率与母亲的HBsAg、HBeAg状态密切相关。
HBV携带者的哺乳问题，在无条件或者不可能普遍检测的情况下，由于孕母HBVM阳性与脐血和初乳中的HBVM阳性率以及HBV DNA的检出率呈高度的一致性，以母血中HBVM预测脐血和初乳带毒与否，差异无显著性(P>0.05)，所以可根据母血HBVM的情况来初步判断。本组在脐血和乳汁中，3项阳性的产妇检出HBV DNA的阳性率高达85.71%和92.86%，2项阳性的产妇检出HBV DNA的阳性率均达80%，与单项阳性比较，差异有显著性(P<0.05)，表明3项阳性和2项阳性的产妇乳汁中排毒率高，传染性强，故不宜行母乳喂养。HBsAg、Anti-HBc和Anti-HBe阳性(小三阳)的产妇，乳汁中的排毒率为33.33%，宜谨慎哺乳。单项阳性以及单纯Anti-HBs阳性者，因为乳汁中排毒率低，且其与脐血中的HBV DNA检出率呈高度的一致性，即使不哺乳，也会有宫内感染的可能性，故一般情况下可以哺乳。有学者报道，人类肠粘膜中存在HBsAg的抑制物，能使进入十二指肠的HBsAg失去活动性。所以，初乳中单纯HBsAg阳性，且HBV DNA阴性的母亲哺乳，甚至可以起到乙肝主动免疫的作用。乳汁中单纯Anti-HBs阳性者哺乳，则可起到被动免疫的作用[6]。在有条件的情况下，指导哺乳最可靠的方法是直接检测初乳中的HBV DNA，阳性则不宜哺乳。
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90年代以来，母乳喂养问题已被视为解决儿童健康问题的重点，我们正在用聚合酶链反应技术对HBVM阳性孕妇测定脐血和乳汁中HBV DNA的定量，并于产后追踪随访母乳喂养的新生儿HBV携带情况，以进一步探讨HBV携带者母乳喂养的安全性，此有待于进一步总结。
参考文献
1.联合国儿童基金会WELL START世界卫生组织主编. 对母乳喂养有争议的问题. 创建爱婴医院， 1992，4：55
2.张光瑜，唐余媛主编. 围产医学基础与临床. 成都：四川科学技术出版社， 1987.367～410
3.胡丽娜，顾美礼. 乙型肝炎病毒宫内感染及母婴传播. 实用妇产科杂志，1995，11(2)：59
4.Stevens C E. 乙型肝炎病毒感染后的血清学标志. Lectures by Visitors from Abroad,1984，4：1
5.朱启熔，段恕诚，徐华芳，等. 乙型肝炎病毒从母亲到婴儿的产前传播. 中华传染病杂志，1989，7：159
6.杨晓，崔敏娴，刘宝根，等. 乙型肝炎血清学指标阳性母亲哺乳问题的研究. 中华妇产科杂志，1994，29(10)：586
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