尼美舒利和肠溶阿司匹林治疗牙科手术后疼痛的疗效对比
作者：李常玉 丁长海 周 健 徐叔云
单位：李常玉 丁长海 徐叔云 安徽医科大学临床药理研究所，合肥 230032；周 健 安徽医科大学口腔医院，合肥 230032
关键词：消炎药；非甾类；治疗作用；阿司匹林；治疗应用；疼痛；药物疗法
安徽医科大学学报990324 摘要 目的 比较研究尼美舒利(NIM)和肠溶阿司匹林(ASP)治疗牙科手术后疼痛的疗效和安全性。方法 试验设计为随机单盲对照。试验组120例病例，于手术后疼痛时一次口服NIM 200 mg，过24 h再口服200 mg；对照组60例病例，于手术后疼痛时一次口服ASP 600 mg，过24 h再口服600 mg。结果 NIM总有效率为91.67%，ASP总有效率为86.67%。两药均能改善患者的症状和体征。经安全性评价，NIM和ASP的耐受性相近，不良反应以胃肠道反应为主。结论 NIM治疗牙科的疗效优于ASP，在用药8 h内NIM对症状和体征的改善优于ASP，两药的耐受性无明显差异。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R977.15； R971.1
Randomized controlled clinical trial of nimesulide and
aspirin in the treatment of postoperative dental surgery pain
Li Changyu, Ding Changhai, Zhou Jian et al
(Institute of Clinical Pharmacology, Anhui Medical University, Hefei 230032)
Abstract Objective The efficacy and safety of nimesulide and aspirin were evaluated in the treatment of patients postoperative dental surgery pain. Methods Single-blind, randomized controlled clinical trial of nimesulide versus aspirin were performed. 120 patients were given intragastrically with nimesulide 200 mg for postoperative dental surgery pain, then given intragastrically with nimesulide 200 mg again after 24 h. Another 60 patients were given intragastrically with aspirin 600 mg for postoperative dental surgery pain, then given intragastrically with aspirin 600 mg again after 24 h. Results The total efficacy rates of nimesulide and of aspirin were 86.67% and 91.67% respectively. Nimesulide and aspirin could improve both the symptom and sign of the pain.Their adverse effects were mild/moderate in intensity and predominantly gastrointestinal in nature. Conclusion Efficacy rates of nimsulide is superior to aspirin in the treatment of postoperative dental surgery pain. There is no significant difference between their adverse effects rates.
, 百拇医药
MeSH anti-inflammatory agents,non-steroidak/ther used; aspirin/ther used; pain/drug ther
尼美舒利(nimesulide,NIM)为非甾体抗炎药，具有明显的抗炎、解热、镇痛作用〔1〕，1985年在意大利首先上市。为了研究国产NIM(广东药物研究所研制)治疗牙科手术后疼痛(postoperative dental surgery pain,PDSP)的疗效和安全性，我们1995年7月～1996年5月组织了安徽医科大学口腔医院、广州医学院附属医院、泰山医学院附属医院，选用肠溶阿司匹林(aspirin,ASP)作为阳性对照药，进行了多中心对照单盲试验。
1 材料与方法〔2〕
1.1 病例选择 需要做牙科手术的患者，年龄在18～65岁，男女兼有。
, 百拇医药
1.2 诊断标准 选择较复杂手术后患者。大部分为愿意配合并接受随访的门诊病人，少数为住院病人。
1.3 排除标准 ①有严重的心、肝、肾等重要脏器之病变患者，②胃肠及十二指肠溃疡病患者，③孕妇及哺乳妇女，④有药物过敏史的患者，⑤试验前3周已用免疫抑制剂、D-青霉胺、氯喹以及金诺芬、肾上腺皮质激素局部或全身治疗的患者。
1.4 剔除标准 ①试验中途发现不符合病例选择标准者；②用药过程中无不良反应，但因其它原因而中断治疗者(如发生其它疾病而不得不停止治疗、移居外地等)；③药物无效，病人自行停用或放弃参加试验者。
1.5 知情同意 在试验前口头征求所有患者同意并记录于知情同意书。
1.6 试验方法 采用随机单盲对照，按随机表将病例随机分成受试药组和对照药组，记录患者的年龄、性别、病程、病情等，注意两组之间的均衡性。
, 百拇医药
1.7 试验药品及给药方案 受试药物：尼美舒利片，广东药物研究所提供(广东药物研究所制药厂生产)，批号950425，规格100 mg.片-1，贮存于阴凉处。对照药：肠溶阿司匹林片，肇庆制药厂生产，批号940301，规格0.3 g.片-1，贮存在阴凉处。
试验组：于手术后疼痛时一次口服NIM 200 mg，过24 h再口服200 mg；对照组：于手术后疼痛时一次口服ASP 600 mg，过24 h再口服600 mg。〔大剂量(0.6～1 g)的ASP在体内的半衰期约为16～30 h〕
1.8 考察指标及疗效判断标准 服药前和服药后0.5、1、2、4、6、8、24、48 h时，对患者疼痛自觉症状和局部压痛进行评定。①疼痛自觉症状：0—无疼痛；1—轻度疼痛，患者可以忍受；2—中度疼痛，影响患者的工作和休息；3—重度疼痛，持续性且难以忍受。②局部压痛：0—无压痛；1—中度力量局部按压，病人称有压痛但无不适表现；2—中度力量局部按压，病人称有压痛，见皱眉表示不适；3—中度力量局部按压，病人称有压痛，且退缩。试验结束时或因故提前中止治疗时，对疗效作出全面评估。疗效判断标准：①无效：临床症状和体征及血沉等试验室指标改善不到30%；②进步：临床症状、体征和血沉改善达50%左右；③明显进步：疗程结束后症状、体征和血沉改善达75%以上或完全改善。
, 百拇医药
1.9 不良反应的评估 用药后每次随访或就诊时逐项询问病人可能出现的不良反应，并记录不良反应程度：0—无不适；1—轻度不适，未明显影响日常生活；2—中度不适，影响日常生活；3—重度不适，明显影响日常生活。分析各项不良反应与受试药物的关系——无关、有关以及受试药物存在未知关系。
试验结束后，按下列标准对受试者的耐受性进行综合考核：0—耐受性差，有不良反应必须停药；1—耐受性中等，不良反应需处理；2—较好，不良反应轻可不必处理；3—好，无不良反应。不良反应发生率=不良反应例数÷病例总数。另外，用药前后应对血、尿、大便常规、肝肾功能、碱性磷酸酶以及大便隐血等实验室指标进行检测。
1.10 数据处理 计数资料的比较采用卡方检验(必要时采取精确概率法)，等级资料的比较采用Ridit分析，计量资料的比较采用t检验。
2 结果
, 百拇医药 2.1 两组患者的基本情况及可比性分析 两组患者的年龄、性别、病程、病情基本匹配。见表1。
表1 NIM组和ASP组患者的基本情况
NIM(n=120)
ASP(n=60)
年龄(岁)
36.76±14.17
36.82±14.90
男(例)
62
37
女(例)
, 百拇医药
58
23
病程(年)
3.08±3.43
3.26±3.70
疼痛程度0
5(4.17)
2(3.33)
1
39(32.50)
21(35.00)
2
57(47.50)
, 百拇医药
28(46.67)
3
19(15.83)
9(15.00)
( )内数字为百分数
2.2 两药的疗效及比较 NIM治疗120例PDSP患者，48 h后明显进步61例，进步49例，无效10例，总有效率91.67%；ASP治疗60例PDSP患者，48 h后明显进步8例，进步44例，无效8例，总有效率为86.67%。Ridit分析表明，NIM组的疗效明显优于ASP组。见表2。
主要观察指标结果及分析(表3)：两药在服药后0.5、1、2、4、6、8、24、48 h时对患者疼痛自觉症状和局部压痛均有明显改善作用，但服药8 h内NIM的改善程度优于ASP。
, 百拇医药
表2 NIM和ASP的总有效率比较(%) 组别
n
无效
进步
明显进步
总有效率
NIM
120
8.33
40.83
50.83
91.67**
, 百拇医药
ASP
60
13.33
73.33
13.33
86.67
Ridit分析，与ASP比较，**P<0.01表3 NIM和ASP对各项指标的改善(
±s) 用药后时间(h)
NIM
ASP
疼痛(n=115)
, 百拇医药
压痛(n=111)
疼痛(n=58)
压痛(n=60)
0.5
1.04±0.75**
0.58±0.51**
0.28±0.52**△△
0.08±0.28**△△
1
1.30±0.77**
, http://www.100md.com 0.88±0.66**
0.66±0.64**△△
0.30±0.53**△△
2
1.40±0.76**
1.05±0.59**
0.93±0.70**△△
0.65±0.63**△△
4
1.49±0.75**
, http://www.100md.com
1.11±0.62**
1.03±0.70**△△
0.73±0.61**△△
6
1.54±0.75**
1.24±0.68**
1.17±0.70**△△
0.83±0.62**△△
8
1.57±0.69**
, http://www.100md.com
1.30±0.69**
1.10±0.74**△△
0.90±0.68**△△
24
1.32±0.67**
1.22±0.83**
1.17±0.75**
1.05±0.77**
48
1.50±0.67**
, 百拇医药
1.59±0.74**
1.48±0.63**
1.22±0.72**
为治疗前值-治疗后值，治疗前后比较：**P<0.01；与NIM比较：△△P<0.012.3 两药的安全性及比较 NIM治疗120例患者的不良反应发生率为5.00%，ASP治疗60例患者的不良反应发生率为10.00%，两药的耐受性均较好，不良反应多表现为轻度头痛、恶心、纳差等，NIM组有1例出现较严重的恶心反应，予以对症处理后好转。两者的耐受性无差异(见表4)。两药对血常规、尿常规以及出凝血时间等无明显影响(见表5)。
表4 NIM和ASP耐受性与不良反应发生率的比较 药 物
, 百拇医药
n
耐 受 性
不良反应发生率
(%)
3(%)
2(%)
1(%)
0(%)
NIM
120
114(95.00)
4(3.33)
1(0.83)
, 百拇医药
1(0.83)
5.00
ASP
60
54(90.00)
6(10.00)
0
0
10.00
表5 NIM和ASP对各实验室指标的影响(±s)
NIM(n=120)
, http://www.100md.com
ASP(n=60)
治 疗 前
治 疗 后
治 疗 前
治 疗 后
血红蛋白(g.L-1)
130.61±22.74
126.48±21.88
133.18±17.84
132.35±14.63
白细胞(×109.L-1)
, http://www.100md.com
6.64±1.83
6.40±1.58
6.76±1.96
6.55±1.66
中性粒细胞(%)
67.47±8.65
68.74±7.71
68.67±7.57
69.50±7.15
血小板(×109.L-1)
180.04±65.71
, http://www.100md.com
176.39±61.98
168.98±92.23
167.10±80.93
出血时间(min)
1.34±0.49
1.46±0.59
1.54±0.58
1.58±0.61
凝血时间(min)
2.79±0.75
2.85±0.72
, 百拇医药 2.81±0.70
2.89±0.75
尿常规
-
-
-
-
3 讨论
药理研究表明NIM生物利用度高抗炎作用强，有解热和镇痛作用，毒性低，治疗指数高。临床研究表明，NIM对炎症、疼痛、发热的改善程度优于吡罗昔康、扑热息痛等，耐受性好于阿司匹林和其它非甾体抗炎药。
我们对广州药物研究所研制生产的NIM和阳性对照药ASP治疗PDSP的疗效和安全性进行了单盲对照研究发现：NIM和ASP均能显著改善患者的症状和体征。NIM的疗效优于ASP。两药的耐受性均较好，不良反应发生率相近，以胃肠道反应为主。因此，NIM作为一种镇痛药治疗PDSP可能前景广阔。
, http://www.100md.com
作者简介：李常玉，男，33岁，实验师
徐叔云，男，67岁，教授，博士生导师，中国药理学会副理事长
参考文献
1 Ward A, Brogden RN. Nimesulide: a preliminary review of pharmacological properties and therapeutic efficacy in inflammation and pain states. Drugs, 1988;36(6):732～735
2 中华人民共和国卫生部药政局. 新药(西药)临床研究指导原则汇编. 北京：卫生部药政局，1993：107～22
1998-10-02收稿，1999-04-06修回, 百拇医药
单位：李常玉 丁长海 徐叔云 安徽医科大学临床药理研究所，合肥 230032；周 健 安徽医科大学口腔医院，合肥 230032
关键词：消炎药；非甾类；治疗作用；阿司匹林；治疗应用；疼痛；药物疗法
安徽医科大学学报990324 摘要 目的 比较研究尼美舒利(NIM)和肠溶阿司匹林(ASP)治疗牙科手术后疼痛的疗效和安全性。方法 试验设计为随机单盲对照。试验组120例病例，于手术后疼痛时一次口服NIM 200 mg，过24 h再口服200 mg；对照组60例病例，于手术后疼痛时一次口服ASP 600 mg，过24 h再口服600 mg。结果 NIM总有效率为91.67%，ASP总有效率为86.67%。两药均能改善患者的症状和体征。经安全性评价，NIM和ASP的耐受性相近，不良反应以胃肠道反应为主。结论 NIM治疗牙科的疗效优于ASP，在用药8 h内NIM对症状和体征的改善优于ASP，两药的耐受性无明显差异。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R977.15； R971.1
Randomized controlled clinical trial of nimesulide and
aspirin in the treatment of postoperative dental surgery pain
Li Changyu, Ding Changhai, Zhou Jian et al
(Institute of Clinical Pharmacology, Anhui Medical University, Hefei 230032)
Abstract Objective The efficacy and safety of nimesulide and aspirin were evaluated in the treatment of patients postoperative dental surgery pain. Methods Single-blind, randomized controlled clinical trial of nimesulide versus aspirin were performed. 120 patients were given intragastrically with nimesulide 200 mg for postoperative dental surgery pain, then given intragastrically with nimesulide 200 mg again after 24 h. Another 60 patients were given intragastrically with aspirin 600 mg for postoperative dental surgery pain, then given intragastrically with aspirin 600 mg again after 24 h. Results The total efficacy rates of nimesulide and of aspirin were 86.67% and 91.67% respectively. Nimesulide and aspirin could improve both the symptom and sign of the pain.Their adverse effects were mild/moderate in intensity and predominantly gastrointestinal in nature. Conclusion Efficacy rates of nimsulide is superior to aspirin in the treatment of postoperative dental surgery pain. There is no significant difference between their adverse effects rates.
, 百拇医药
MeSH anti-inflammatory agents,non-steroidak/ther used; aspirin/ther used; pain/drug ther
尼美舒利(nimesulide,NIM)为非甾体抗炎药，具有明显的抗炎、解热、镇痛作用〔1〕，1985年在意大利首先上市。为了研究国产NIM(广东药物研究所研制)治疗牙科手术后疼痛(postoperative dental surgery pain,PDSP)的疗效和安全性，我们1995年7月～1996年5月组织了安徽医科大学口腔医院、广州医学院附属医院、泰山医学院附属医院，选用肠溶阿司匹林(aspirin,ASP)作为阳性对照药，进行了多中心对照单盲试验。
1 材料与方法〔2〕
1.1 病例选择 需要做牙科手术的患者，年龄在18～65岁，男女兼有。
, 百拇医药
1.2 诊断标准 选择较复杂手术后患者。大部分为愿意配合并接受随访的门诊病人，少数为住院病人。
1.3 排除标准 ①有严重的心、肝、肾等重要脏器之病变患者，②胃肠及十二指肠溃疡病患者，③孕妇及哺乳妇女，④有药物过敏史的患者，⑤试验前3周已用免疫抑制剂、D-青霉胺、氯喹以及金诺芬、肾上腺皮质激素局部或全身治疗的患者。
1.4 剔除标准 ①试验中途发现不符合病例选择标准者；②用药过程中无不良反应，但因其它原因而中断治疗者(如发生其它疾病而不得不停止治疗、移居外地等)；③药物无效，病人自行停用或放弃参加试验者。
1.5 知情同意 在试验前口头征求所有患者同意并记录于知情同意书。
1.6 试验方法 采用随机单盲对照，按随机表将病例随机分成受试药组和对照药组，记录患者的年龄、性别、病程、病情等，注意两组之间的均衡性。
, 百拇医药
1.7 试验药品及给药方案 受试药物：尼美舒利片，广东药物研究所提供(广东药物研究所制药厂生产)，批号950425，规格100 mg.片-1，贮存于阴凉处。对照药：肠溶阿司匹林片，肇庆制药厂生产，批号940301，规格0.3 g.片-1，贮存在阴凉处。
试验组：于手术后疼痛时一次口服NIM 200 mg，过24 h再口服200 mg；对照组：于手术后疼痛时一次口服ASP 600 mg，过24 h再口服600 mg。〔大剂量(0.6～1 g)的ASP在体内的半衰期约为16～30 h〕
1.8 考察指标及疗效判断标准 服药前和服药后0.5、1、2、4、6、8、24、48 h时，对患者疼痛自觉症状和局部压痛进行评定。①疼痛自觉症状：0—无疼痛；1—轻度疼痛，患者可以忍受；2—中度疼痛，影响患者的工作和休息；3—重度疼痛，持续性且难以忍受。②局部压痛：0—无压痛；1—中度力量局部按压，病人称有压痛但无不适表现；2—中度力量局部按压，病人称有压痛，见皱眉表示不适；3—中度力量局部按压，病人称有压痛，且退缩。试验结束时或因故提前中止治疗时，对疗效作出全面评估。疗效判断标准：①无效：临床症状和体征及血沉等试验室指标改善不到30%；②进步：临床症状、体征和血沉改善达50%左右；③明显进步：疗程结束后症状、体征和血沉改善达75%以上或完全改善。
, 百拇医药
1.9 不良反应的评估 用药后每次随访或就诊时逐项询问病人可能出现的不良反应，并记录不良反应程度：0—无不适；1—轻度不适，未明显影响日常生活；2—中度不适，影响日常生活；3—重度不适，明显影响日常生活。分析各项不良反应与受试药物的关系——无关、有关以及受试药物存在未知关系。
试验结束后，按下列标准对受试者的耐受性进行综合考核：0—耐受性差，有不良反应必须停药；1—耐受性中等，不良反应需处理；2—较好，不良反应轻可不必处理；3—好，无不良反应。不良反应发生率=不良反应例数÷病例总数。另外，用药前后应对血、尿、大便常规、肝肾功能、碱性磷酸酶以及大便隐血等实验室指标进行检测。
1.10 数据处理 计数资料的比较采用卡方检验(必要时采取精确概率法)，等级资料的比较采用Ridit分析，计量资料的比较采用t检验。
2 结果
, 百拇医药 2.1 两组患者的基本情况及可比性分析 两组患者的年龄、性别、病程、病情基本匹配。见表1。
表1 NIM组和ASP组患者的基本情况
NIM(n=120)
ASP(n=60)
年龄(岁)
36.76±14.17
36.82±14.90
男(例)
62
37
女(例)
, 百拇医药
58
23
病程(年)
3.08±3.43
3.26±3.70
疼痛程度0
5(4.17)
2(3.33)
1
39(32.50)
21(35.00)
2
57(47.50)
, 百拇医药
28(46.67)
3
19(15.83)
9(15.00)
( )内数字为百分数
2.2 两药的疗效及比较 NIM治疗120例PDSP患者，48 h后明显进步61例，进步49例，无效10例，总有效率91.67%；ASP治疗60例PDSP患者，48 h后明显进步8例，进步44例，无效8例，总有效率为86.67%。Ridit分析表明，NIM组的疗效明显优于ASP组。见表2。
主要观察指标结果及分析(表3)：两药在服药后0.5、1、2、4、6、8、24、48 h时对患者疼痛自觉症状和局部压痛均有明显改善作用，但服药8 h内NIM的改善程度优于ASP。
, 百拇医药
表2 NIM和ASP的总有效率比较(%) 组别
n
无效
进步
明显进步
总有效率
NIM
120
8.33
40.83
50.83
91.67**
, 百拇医药
ASP
60
13.33
73.33
13.33
86.67
Ridit分析，与ASP比较，**P<0.01表3 NIM和ASP对各项指标的改善(
±s) 用药后时间(h)NIM
ASP
疼痛(n=115)
, 百拇医药
压痛(n=111)
疼痛(n=58)
压痛(n=60)
0.5
1.04±0.75**
0.58±0.51**
0.28±0.52**△△
0.08±0.28**△△
1
1.30±0.77**
, http://www.100md.com 0.88±0.66**
0.66±0.64**△△
0.30±0.53**△△
2
1.40±0.76**
1.05±0.59**
0.93±0.70**△△
0.65±0.63**△△
4
1.49±0.75**
, http://www.100md.com
1.11±0.62**
1.03±0.70**△△
0.73±0.61**△△
6
1.54±0.75**
1.24±0.68**
1.17±0.70**△△
0.83±0.62**△△
8
1.57±0.69**
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1.30±0.69**
1.10±0.74**△△
0.90±0.68**△△
24
1.32±0.67**
1.22±0.83**
1.17±0.75**
1.05±0.77**
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1.50±0.67**
, 百拇医药
1.59±0.74**
1.48±0.63**
1.22±0.72**
为治疗前值-治疗后值，治疗前后比较：**P<0.01；与NIM比较：△△P<0.012.3 两药的安全性及比较 NIM治疗120例患者的不良反应发生率为5.00%，ASP治疗60例患者的不良反应发生率为10.00%，两药的耐受性均较好，不良反应多表现为轻度头痛、恶心、纳差等，NIM组有1例出现较严重的恶心反应，予以对症处理后好转。两者的耐受性无差异(见表4)。两药对血常规、尿常规以及出凝血时间等无明显影响(见表5)。
表4 NIM和ASP耐受性与不良反应发生率的比较 药 物
, 百拇医药
n
耐 受 性
不良反应发生率
(%)
3(%)
2(%)
1(%)
0(%)
NIM
120
114(95.00)
4(3.33)
1(0.83)
, 百拇医药
1(0.83)
5.00
ASP
60
54(90.00)
6(10.00)
0
0
10.00
表5 NIM和ASP对各实验室指标的影响(
±s)NIM(n=120)
, http://www.100md.com
ASP(n=60)
治 疗 前
治 疗 后
治 疗 前
治 疗 后
血红蛋白(g.L-1)
130.61±22.74
126.48±21.88
133.18±17.84
132.35±14.63
白细胞(×109.L-1)
, http://www.100md.com
6.64±1.83
6.40±1.58
6.76±1.96
6.55±1.66
中性粒细胞(%)
67.47±8.65
68.74±7.71
68.67±7.57
69.50±7.15
血小板(×109.L-1)
180.04±65.71
, http://www.100md.com
176.39±61.98
168.98±92.23
167.10±80.93
出血时间(min)
1.34±0.49
1.46±0.59
1.54±0.58
1.58±0.61
凝血时间(min)
2.79±0.75
2.85±0.72
, 百拇医药 2.81±0.70
2.89±0.75
尿常规
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3 讨论
药理研究表明NIM生物利用度高抗炎作用强，有解热和镇痛作用，毒性低，治疗指数高。临床研究表明，NIM对炎症、疼痛、发热的改善程度优于吡罗昔康、扑热息痛等，耐受性好于阿司匹林和其它非甾体抗炎药。
我们对广州药物研究所研制生产的NIM和阳性对照药ASP治疗PDSP的疗效和安全性进行了单盲对照研究发现：NIM和ASP均能显著改善患者的症状和体征。NIM的疗效优于ASP。两药的耐受性均较好，不良反应发生率相近，以胃肠道反应为主。因此，NIM作为一种镇痛药治疗PDSP可能前景广阔。
, http://www.100md.com
作者简介：李常玉，男，33岁，实验师
徐叔云，男，67岁，教授，博士生导师，中国药理学会副理事长
参考文献
1 Ward A, Brogden RN. Nimesulide: a preliminary review of pharmacological properties and therapeutic efficacy in inflammation and pain states. Drugs, 1988;36(6):732～735
2 中华人民共和国卫生部药政局. 新药(西药)临床研究指导原则汇编. 北京：卫生部药政局，1993：107～22
1998-10-02收稿，1999-04-06修回, 百拇医药