大肠癌及癌旁组织中雌激素、孕激素受体的表达及意义
作者：徐阿曼 江积瑞 张长乐
单位：安徽医科大学第一附属医院普外科，合肥 230022
关键词：结肠肿瘤；直肠肿瘤；受体；雌激素；受体；孕酮
安徽医科大学学报990322 摘要 目的 探讨大肠癌与雌激素受体、孕激素受体的关系。方法 用免疫组化ABC法对43例大肠癌及癌旁组织进行雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)检测。结果 大肠癌ER、PR阳性率分别为83.72%和88.37%。癌旁粘膜内也检出ER、FR其检出率与癌组织部位相比差异有显著性(P<0.01)。与年龄、性别、肿瘤部位、分期及有无转移无关，与肿瘤分化程度亦无关(P>0.05)。结论 大肠癌为性激素依赖性肿瘤；癌旁粘膜内检出ER、PR的肿瘤预后可能较好；ABC法应用在大肠癌中ER、PR有较高的检出率。
中国图书资料分类法分类号 R735.3
, 百拇医药
Significance and expression of estrogen and progesterone receptors
in colorectal cancers and their surrounding mucosa
Xu Aman, Jiang Jiri, Zhang Changle
(Department of General Surgery, First Affiliated Hospital of
Anhui Medical University, Hefei 230022)
Abstract Objective To investigate the relations among colorectal cancers, estrogen and progesterone.Methods Tissues from 43 primary human colorectal cancers and their surrounding mucosa were examined for estrogen (ER) and progesterone receptors (PR) by using the avidin-biotin-peroxidase complex(ABC) immunohistochemical method. Results The positive rate of ER and PR in colorectal cancers was 83.72% and 88.37% respectively. There were significant positive relations between the positive rate of ER and PR for cancer tiusses and for surrounding mucosa (P<0.01). ER and PR were expressed in surrounding mucosa. ER and PR were detected in surrounding mucosa of which their histologic grade were better. They were not related to sex, age of the patients, tumor localization, histologic grade, or stages of Dukes classification(P>0.05). Conclusion The findings suggest that the cancers contain endocrinic characteristics, the prognostic of the patients with ER and PR expression in surrounding mucosa may be better, and more positive ER and PR in colorectal cancers will be found by using ABC.
, 百拇医药
MeSH colornic neoplasms; rectal neoplasms; receptors, estrogen; receptors, progesterone
近年来，大肠癌与雌激素的关系受到越来越多的学者关注。肿瘤流行病学表明：性别与经产情况能影响大肠癌的发生率与生存率〔1〕。从大肠癌组织中检出ER、PR已有较多的报道〔2～10〕。我们对1994年6月～1995年2月间的43例经病理证实的大肠癌癌组织及癌旁组织，用免疫组化ABC法进行ER、PR检测，进一步探讨大肠癌的生物学行为及其与内分泌的关系，以指导临床治疗。
1 材料与方法
1.1 研究对象及材料来源 43例大肠癌标本来自我院1994年6月～1995年2月间手术切除标本，经病理证实。其中男27例，女16例，年龄21至80岁，平均年龄51岁。肿瘤位于直肠24例，结肠19例。分别于肿瘤区、肿瘤边缘2 cm及6 cm处之癌旁组织取材，中性福尔马林固定切片染色。
, 百拇医药
1.2 主要试剂及来源 抗雌激素及孕激素抗体购自上海内分泌研究所，生物素化羊抗兔IgG及ABC试剂系Vector公司产品。
1.3 免疫组化ABC法 按文献〔9〕进行。
1.4 结果判断 参考Berry的分级法〔10〕，按染色程度计分：染色与阴性对照相同者计0分，染色呈淡黄者计1分，染色呈褐色者计2分，呈深褐者计3分。按阳性范围分：0～25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计3分，76%～100%计4分。将上述两项计分相加，分级为：≤2分为“-”，3～4分为“+”，5～6分为“++”，7分为“
”。
1.5 统计学处理 将各组数据编码输入微机，用EPI-INFO 6.02软件对各项单因素进行χ2检验或双侧检验精确概率。
, 百拇医药
2 结果
2.1 大肠癌及癌旁ER、PR的表达 见表1。43例大肠癌组织中ER(ER1)阳性表达(+～)为36例，PR(PR1)阳性表达(+～)为38例；而近癌旁ER(ER2)和PR(PR2)阳性表达分别为13例、3例；这些肿瘤皆非低分化腺癌。远癌旁ER(ER3)和PR(PR3)表达分别为5例和1例。将ER、PR分别与ER2、PR2及ER3、PR3进行比较，结果显示差异有显著性。
表1 大肠癌及癌旁组织ER和PR阳性率 组织
, 百拇医药
ER
PR
+
-
阳性率(%)
+
-
阳性率(%)
癌组织
36
7
83.72**△△
38
, 百拇医药
5
88.37**△△
近癌旁
13
30
30.23△
3
40
6.97△
远癌旁
5
38
, 百拇医药 11.62
1
42
2.32
与近癌旁相比**P<0.01； 与远癌旁相比△P<0.05，△△P<0.01
2.2 大肠癌ER、PR表达与性别、年龄、肿瘤部位、Dukes分期及转移关系 见表2。
表2 大肠癌ER、PR与性别年龄、部位、分期、淋巴转移的关系 受体
性别
年龄(岁)
部位
, http://www.100md.com
Dukes分期
淋巴转移
男
女
≤50
>50
直肠
结肠
A、B
C、D
有
无
ER
, 百拇医药 +
24
12
18
18
19
17
5
31
14
22
-
3
4
, http://www.100md.com
2
5
5
2
1
6
5
2
PR
+
25
13
18
20
, 百拇医药
19
19
6
32
16
22
-
2
3
2
3
5
0
0
, http://www.100md.com
5
3
2
2.3 大肠癌ER、PR与肿瘤分化程度关系 见表3。
表3 大肠癌ER、PR与分化程度关系 分化程度
ER
PR
阳性/例数
%
阳性/例数
%
高
, 百拇医药 11/12
91.67
11/12
91.67
中
14/17
82.35
12/17
82.35
低
11/14
78.57
13/14
, 百拇医药
92.86
各病理分级间比较：P>0.053 讨论
近年研究已经认识到有许多激素可能影响到胃肠道肿瘤的生长，而在性激素领域里研究最为显著。1979年Alford等〔2〕用葡聚糖包裹活性炭吸附法(DCC)从人大肠癌中检出ER，其检出率达30%，此后各种报道结果尚不一致。一般采用荧光组织化学法〔3〕，亲和酶标法〔4〕或Lee配体细胞化学方法〔5〕等，ER、PR检出率介于20%～50%之间，远较乳腺癌的检出率(60%～85%)为低。我们采用免疫组化ABS法测定大肠癌ER阳性率高达83.72%，PR阳性率88.37%，与乳腺癌的检出率相似。我们认为ER、PR检出率高的原因为：免疫组化法较为敏感，它能使与ER、PR结合之显示系统得到放大而表现出来，既能检出胞质内受体(呈弥散褐色沉淀)，也能显示核内受体(呈堆集状褐色沉淀)。Francavilla等〔6〕研究指出：肿瘤组织内ER存在有细胞质型和细胞核型区别，因此一些ER、PR检出率较低，可能属检测手段不同或对受体状态观察不同而导致的。我们认为大肠癌系雌激素依赖性肿瘤，可以采用内分泌治疗手段。对术前内窥镜下所取活组织病理行ER、PR检测，女性患者如属ER、PR阳性则术中附加去势术治疗，术后辅以三苯氧胺治疗以期延长生存期。这方面治疗我们业已开展，有关结果尚在观察中。对晚期ER阳性大肠癌患者亦可给予内分泌治疗。
, 百拇医药
本组资料收集了肿瘤区及近癌旁、远癌旁组织并测定它们的ER、PR，结果显示近癌旁组织内ER2、PR2检出率为30.2%和6.92%，远癌旁组织内ER3、PR3检出率为11.62%和2.32%，且彼此间差异有显著性(P<0.01或P<0.05)。这显示越接近肿瘤区其ER、PR表达率越高。这一结果支持Mcclendon的癌变组织内ER、PR阳性率高〔7〕的观点，同时更表明了肿瘤生长对激素的依赖性要求。我们的结果亦显示癌旁组织ER2阳性12例，PR2阳性3例，ER3阳性5例，PR3阳性1例，这些肿瘤类型皆非低分化腺癌，这似乎反映这类患者预后较好，是否如此尚待随访结果。ER阳性肿瘤病人术后无瘤期及存活期明显优于ER阴性者〔6〕。
本组资料表明：ER、PR的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位，Dukes分期及有无淋巴转移无关，这与Meggouh等〔8〕结论一致。有文献〔4〕报道大肠癌的ER、PR与Dukes分期有一定的关系，Dukes A、B期受体水平较C、D期为高。本组资料中肿瘤分期以Dukes C、D期为主，A、B期极少，难以从统计学分析中看出差别。
, 百拇医药
关于大肠癌与肿瘤分化程度的关系，本组资料显示受体阳性率似有随分化程度增高而升高的趋势，但各分化程度间比较无统计学意义(P>0.05)。
作者简介：徐阿曼，男，33岁，硕士，主治医师
江积瑞，男，59岁，主任医师，教授
参考文献
1 Morris DL, Wastson SA, Durrant LG. Hormonal control of gastric and colorectal cancer in man. Gut,1989;30(2):425～429
2 Alford TC, Gedhood GW, Tsangari N. Steroid hormone receptors in human colon cancers. Cancer,1979;43(3):980～984
, http://www.100md.com
3 石晓毅，江 萍，李燕生. 大肠癌ER及PR的初步探讨. 中国肿瘤临床，1993；20(11)：854～855
4 刘新生，张一亥，车向明. 大肠肿瘤ER、PR检测及临床意义. 西安医科大学学报，1993；11(4)：316～318
5 马小平. 大肠癌血清性激素水平及组织ER、PR检测. 中华消化杂志，1993；13(1)：28～30
6 Francavilla A, Dileo A, Polimeno L. Nuclear and cytosolic estrogen receptors in human colon carcinoma and in surrounging noucancerous colonic tissue. Gastroenterology, 1987;93(6)：1 301～1 306
, 百拇医药 7 Mcclendon JE, Appleby D, Claudou DB. Colonic neoplasm tissue estrogen receptor and carcinoembryonic antigen. Arch Surg,1977;112(1)：240～245
8 Meggouh F, Lointieri P, Saez S. Status of sex sterold hormone receptor in large bowel cancer. Cancer,1991;67(7):1 964～1 970
9 Hsu SM. Use of avidin-biotin-peroxidase comples (ABC) in immunoperoxidase techniques. Am J Clin Pathol,1981;75(3)：816～821
10 Berry N. The prognostic value of the monoclonal antibodies HMFG1 and HMFG2 in breast cancer. Br J Cancer,1985;51(1)：179～183
1999-01-04修稿，1999-05-24修回, 百拇医药
单位：安徽医科大学第一附属医院普外科，合肥 230022
关键词：结肠肿瘤；直肠肿瘤；受体；雌激素；受体；孕酮
安徽医科大学学报990322 摘要 目的 探讨大肠癌与雌激素受体、孕激素受体的关系。方法 用免疫组化ABC法对43例大肠癌及癌旁组织进行雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)检测。结果 大肠癌ER、PR阳性率分别为83.72%和88.37%。癌旁粘膜内也检出ER、FR其检出率与癌组织部位相比差异有显著性(P<0.01)。与年龄、性别、肿瘤部位、分期及有无转移无关，与肿瘤分化程度亦无关(P>0.05)。结论 大肠癌为性激素依赖性肿瘤；癌旁粘膜内检出ER、PR的肿瘤预后可能较好；ABC法应用在大肠癌中ER、PR有较高的检出率。
中国图书资料分类法分类号 R735.3
, 百拇医药
Significance and expression of estrogen and progesterone receptors
in colorectal cancers and their surrounding mucosa
Xu Aman, Jiang Jiri, Zhang Changle
(Department of General Surgery, First Affiliated Hospital of
Anhui Medical University, Hefei 230022)
Abstract Objective To investigate the relations among colorectal cancers, estrogen and progesterone.Methods Tissues from 43 primary human colorectal cancers and their surrounding mucosa were examined for estrogen (ER) and progesterone receptors (PR) by using the avidin-biotin-peroxidase complex(ABC) immunohistochemical method. Results The positive rate of ER and PR in colorectal cancers was 83.72% and 88.37% respectively. There were significant positive relations between the positive rate of ER and PR for cancer tiusses and for surrounding mucosa (P<0.01). ER and PR were expressed in surrounding mucosa. ER and PR were detected in surrounding mucosa of which their histologic grade were better. They were not related to sex, age of the patients, tumor localization, histologic grade, or stages of Dukes classification(P>0.05). Conclusion The findings suggest that the cancers contain endocrinic characteristics, the prognostic of the patients with ER and PR expression in surrounding mucosa may be better, and more positive ER and PR in colorectal cancers will be found by using ABC.
, 百拇医药
MeSH colornic neoplasms; rectal neoplasms; receptors, estrogen; receptors, progesterone
近年来，大肠癌与雌激素的关系受到越来越多的学者关注。肿瘤流行病学表明：性别与经产情况能影响大肠癌的发生率与生存率〔1〕。从大肠癌组织中检出ER、PR已有较多的报道〔2～10〕。我们对1994年6月～1995年2月间的43例经病理证实的大肠癌癌组织及癌旁组织，用免疫组化ABC法进行ER、PR检测，进一步探讨大肠癌的生物学行为及其与内分泌的关系，以指导临床治疗。
1 材料与方法
1.1 研究对象及材料来源 43例大肠癌标本来自我院1994年6月～1995年2月间手术切除标本，经病理证实。其中男27例，女16例，年龄21至80岁，平均年龄51岁。肿瘤位于直肠24例，结肠19例。分别于肿瘤区、肿瘤边缘2 cm及6 cm处之癌旁组织取材，中性福尔马林固定切片染色。
, 百拇医药
1.2 主要试剂及来源 抗雌激素及孕激素抗体购自上海内分泌研究所，生物素化羊抗兔IgG及ABC试剂系Vector公司产品。
1.3 免疫组化ABC法 按文献〔9〕进行。
1.4 结果判断 参考Berry的分级法〔10〕，按染色程度计分：染色与阴性对照相同者计0分，染色呈淡黄者计1分，染色呈褐色者计2分，呈深褐者计3分。按阳性范围分：0～25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计3分，76%～100%计4分。将上述两项计分相加，分级为：≤2分为“-”，3～4分为“+”，5～6分为“++”，7分为“
”。1.5 统计学处理 将各组数据编码输入微机，用EPI-INFO 6.02软件对各项单因素进行χ2检验或双侧检验精确概率。
, 百拇医药
2 结果
2.1 大肠癌及癌旁ER、PR的表达 见表1。43例大肠癌组织中ER(ER1)阳性表达(+～
)为36例，PR(PR1)阳性表达(+～)为38例；而近癌旁ER(ER2)和PR(PR2)阳性表达分别为13例、3例；这些肿瘤皆非低分化腺癌。远癌旁ER(ER3)和PR(PR3)表达分别为5例和1例。将ER、PR分别与ER2、PR2及ER3、PR3进行比较，结果显示差异有显著性。表1 大肠癌及癌旁组织ER和PR阳性率 组织
, 百拇医药
ER
PR
+
-
阳性率(%)
+
-
阳性率(%)
癌组织
36
7
83.72**△△
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5
88.37**△△
近癌旁
13
30
30.23△
3
40
6.97△
远癌旁
5
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, 百拇医药 11.62
1
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与近癌旁相比**P<0.01； 与远癌旁相比△P<0.05，△△P<0.01
2.2 大肠癌ER、PR表达与性别、年龄、肿瘤部位、Dukes分期及转移关系 见表2。
表2 大肠癌ER、PR与性别年龄、部位、分期、淋巴转移的关系 受体
性别
年龄(岁)
部位
, http://www.100md.com
Dukes分期
淋巴转移
男
女
≤50
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直肠
结肠
A、B
C、D
有
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ER
, 百拇医药 +
24
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18
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25
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19
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16
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2.3 大肠癌ER、PR与肿瘤分化程度关系 见表3。
表3 大肠癌ER、PR与分化程度关系 分化程度
ER
PR
阳性/例数
%
阳性/例数
%
高
, 百拇医药 11/12
91.67
11/12
91.67
中
14/17
82.35
12/17
82.35
低
11/14
78.57
13/14
, 百拇医药
92.86
各病理分级间比较：P>0.053 讨论
近年研究已经认识到有许多激素可能影响到胃肠道肿瘤的生长，而在性激素领域里研究最为显著。1979年Alford等〔2〕用葡聚糖包裹活性炭吸附法(DCC)从人大肠癌中检出ER，其检出率达30%，此后各种报道结果尚不一致。一般采用荧光组织化学法〔3〕，亲和酶标法〔4〕或Lee配体细胞化学方法〔5〕等，ER、PR检出率介于20%～50%之间，远较乳腺癌的检出率(60%～85%)为低。我们采用免疫组化ABS法测定大肠癌ER阳性率高达83.72%，PR阳性率88.37%，与乳腺癌的检出率相似。我们认为ER、PR检出率高的原因为：免疫组化法较为敏感，它能使与ER、PR结合之显示系统得到放大而表现出来，既能检出胞质内受体(呈弥散褐色沉淀)，也能显示核内受体(呈堆集状褐色沉淀)。Francavilla等〔6〕研究指出：肿瘤组织内ER存在有细胞质型和细胞核型区别，因此一些ER、PR检出率较低，可能属检测手段不同或对受体状态观察不同而导致的。我们认为大肠癌系雌激素依赖性肿瘤，可以采用内分泌治疗手段。对术前内窥镜下所取活组织病理行ER、PR检测，女性患者如属ER、PR阳性则术中附加去势术治疗，术后辅以三苯氧胺治疗以期延长生存期。这方面治疗我们业已开展，有关结果尚在观察中。对晚期ER阳性大肠癌患者亦可给予内分泌治疗。
, 百拇医药
本组资料收集了肿瘤区及近癌旁、远癌旁组织并测定它们的ER、PR，结果显示近癌旁组织内ER2、PR2检出率为30.2%和6.92%，远癌旁组织内ER3、PR3检出率为11.62%和2.32%，且彼此间差异有显著性(P<0.01或P<0.05)。这显示越接近肿瘤区其ER、PR表达率越高。这一结果支持Mcclendon的癌变组织内ER、PR阳性率高〔7〕的观点，同时更表明了肿瘤生长对激素的依赖性要求。我们的结果亦显示癌旁组织ER2阳性12例，PR2阳性3例，ER3阳性5例，PR3阳性1例，这些肿瘤类型皆非低分化腺癌，这似乎反映这类患者预后较好，是否如此尚待随访结果。ER阳性肿瘤病人术后无瘤期及存活期明显优于ER阴性者〔6〕。
本组资料表明：ER、PR的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位，Dukes分期及有无淋巴转移无关，这与Meggouh等〔8〕结论一致。有文献〔4〕报道大肠癌的ER、PR与Dukes分期有一定的关系，Dukes A、B期受体水平较C、D期为高。本组资料中肿瘤分期以Dukes C、D期为主，A、B期极少，难以从统计学分析中看出差别。
, 百拇医药
关于大肠癌与肿瘤分化程度的关系，本组资料显示受体阳性率似有随分化程度增高而升高的趋势，但各分化程度间比较无统计学意义(P>0.05)。
作者简介：徐阿曼，男，33岁，硕士，主治医师
江积瑞，男，59岁，主任医师，教授
参考文献
1 Morris DL, Wastson SA, Durrant LG. Hormonal control of gastric and colorectal cancer in man. Gut,1989;30(2):425～429
2 Alford TC, Gedhood GW, Tsangari N. Steroid hormone receptors in human colon cancers. Cancer,1979;43(3):980～984
, http://www.100md.com
3 石晓毅，江 萍，李燕生. 大肠癌ER及PR的初步探讨. 中国肿瘤临床，1993；20(11)：854～855
4 刘新生，张一亥，车向明. 大肠肿瘤ER、PR检测及临床意义. 西安医科大学学报，1993；11(4)：316～318
5 马小平. 大肠癌血清性激素水平及组织ER、PR检测. 中华消化杂志，1993；13(1)：28～30
6 Francavilla A, Dileo A, Polimeno L. Nuclear and cytosolic estrogen receptors in human colon carcinoma and in surrounging noucancerous colonic tissue. Gastroenterology, 1987;93(6)：1 301～1 306
, 百拇医药 7 Mcclendon JE, Appleby D, Claudou DB. Colonic neoplasm tissue estrogen receptor and carcinoembryonic antigen. Arch Surg,1977;112(1)：240～245
8 Meggouh F, Lointieri P, Saez S. Status of sex sterold hormone receptor in large bowel cancer. Cancer,1991;67(7):1 964～1 970
9 Hsu SM. Use of avidin-biotin-peroxidase comples (ABC) in immunoperoxidase techniques. Am J Clin Pathol,1981;75(3)：816～821
10 Berry N. The prognostic value of the monoclonal antibodies HMFG1 and HMFG2 in breast cancer. Br J Cancer,1985;51(1)：179～183
1999-01-04修稿，1999-05-24修回, 百拇医药