阿狄森病患者性激素及性激素受体的改变和意义
作者：陈 艳 刘志民
单位：陈 艳 安徽省巢湖地区人民医院内二科 238000；刘志民 第二军医大学附属长征医院内分泌科，上海 200003
关键词：睾酮；雌二醇；受体；Addison病
安徽医科大学学报990431摘要：目的 观察原发性肾上腺皮质功能减退症(阿狄森病)患者睾酮(T)、雌二醇(E2)、雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)有无改变，探讨其改变与病因学的联系。方法 应用放射配体结合法检测外周血白细胞AR、ER，应用放射免疫法检测血浆T及E2。35例阿狄森病患者，其中结核感染引起者(结核组)16例，特发性者(特发性组)19例。结果 结核组及特发性组血浆T及E2无明显改变(均为P>0.05)；男性结核组及特发性组ER分别为(712±195)和(891±246)位点/细胞，女性两组分别为(912±285)和(1 301±317)位点/细胞，特发性组明显高于对照组及结核组(均P<0.01)；AR男性结核组及特发性组分别为(806±231)和(706±98)位点/细胞，女性两组分别为(569±184)和(554±173)位点/细胞，两组对比差异无显著性(均为P>0.05)。结论 实验结果表明特发性阿狄森病患者白细胞ER升高及ER/AR比值升高。该结果提示ER及ER/AR比值升高使E2作用加强，容易发生自身免疫性疾病，研究其新的防治方法时应从这方面加以关注。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号：R586.1
阿狄森病多由于自身免疫性疾病或结核感染引起，以往认为结核是导致我国本病的主要原因，但目前结核病已渐趋控制，本病病因以自身免疫性疾病引起者占多数。已知阿狄森病多发于女性育龄期，提示本病与性激素有关，但二者的具体关系迄今尚未阐明。有报道阿狄森病患者存在血浆性激素的异常，但是本病性激素受体有无改变尚无报告。为探讨性激素及其受体与本病病因的关系，我们检测了19例自身免疫性疾病引起的阿狄森病性激素及其受体，并与16例结核引起者及30例健康人作对照。
1 对象与方法
1.1 研究对象 阿狄森病组35例，均为住院病人。其中结核引起者16例(结核组)，男性8例，女性8例，年龄53岁±9岁。特发性者19例(特发性组)，男性7例，女性12例，年龄48岁±11岁。两组均符合诊断标准〔1〕。正常对照组30例，均为健康志愿者，男性15例，年龄43岁±13岁，女性15例，年龄41岁±9岁。
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1.2 外周血白细胞性激素受体测定方法 应用放射配体结合法，即赵瑛建立的方法检测雄激素受体〔2〕及顾百诚建立的方法检测雌激素受体〔3〕。以[3H]睾酮([3H]T，2 680 TBq.mol-1，英国放化中心产品)及雌二醇([3H]E2，3 720TBq.mol-1，英国放化中心产品)为放射配体。其浓度均为15 nmol.L-1。37℃孵育1 h，然后应用玻璃纤维滤膜通过多头细胞收集器，负压抽吸，清洗游离甾体。
1.3 血浆雌二醇、睾酮测定方法 应用放射免疫法测定。药盒购于天津九鼎生物制品有限公司。
1.4 统计学处理 各组实验数据均用
±s表示。组间比较采用t检验及方差分析。
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2 结果
2.1 血浆E2、T及E2/T比值测定结果 阿狄森病组及对照组血浆E2、T测定结果见表1。女性阿狄森病特发性组血浆E2较结核组及正常对照组略高，但差别无统计学意义(P<0.05)；血浆T值略下降，其差异亦无统计学意义(P>0.05)；E2/T比值明显升高，与正常对照组相比有统计学意义(P<0.05)。男性阿狄森病特发性组血浆E2、E2/T比值较结核组及正常对照组略高，T略低，但差异无统计学意义(P>0.05)。
表1 阿狄森病及正常人血浆性激素测定结果(±s) 分组
n
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E2
(pmol.L-1)
T
(mmol.L-1)
E2/T
男
性
对照组
15
304±115
8.7±2.1
, 百拇医药
36±14
特发性组
7
386±98
8.1±3.1
48±21
结核组
8
311±74
8.7±2.8
44±15
女
性
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对照组
15
876±295
3.0±1.3
303±98
特发性组
12
942±364
2.4±0.5
387±87*
结核组
8
898±205
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2.9±1.1
336±79
阿狄森病特发性组与正常对照组比较P<0.05
2.2 白细胞ER、AR及ER/AR比值测定结果 阿狄森病组及对照组白细胞ER、AR测定结果见表2。女性阿狄森病特发性组外周血白细胞ER、ER/AR比值明显高于对照组，有统计学意义(P<0.01)；亦明显高于结核组(分别P<0.05，P<0.01)。男性阿狄森病特发性组外周血白细胞ER、ER/AR比值较正常对照组明显升高，有统计学意义(分别P<0.01，P<0.05)，较结核组略高，无统计学意义(P>0.05)。
表2 阿狄森病及正常人性激素受体测定结果(±s)
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n
白细胞ER
(位点/细胞)
白细胞AR
(位点/细胞)
E2/T
男性
对照组
15
604±198
884±317
0.68±0.19
, 百拇医药 特发性组
7
891±246**
706±98
1.09±0.52*
结核组
8
712±195
806±231
0.71±0.44
女性
对照组
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15
817±311
638±204
1.24±0.49
特发性组
12
1301±317**+
444±173
2.59±1.01**++
结核组
8
912±285
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569±184
138±0.35
阿狄森病特发性组与正常对照组比较**P<0.01，*P<0.05;阿狄森病特发性组与结核组比较+P<0.05，++P<0.01。
3 讨论
阿狄森病是由于双侧肾上腺皮质萎缩、结核等严重感染，或肿瘤等引起的严重破坏以及双侧大部分或全部切除所致。本病主要病理改变为结核病灶或特发性萎缩。特发性萎缩主要病变限于肾上腺皮质，有时腺体纤维化。病因尚未阐明。多认为特发性萎缩系自身免疫疾病所致，有本症病人血清中伴有多种自身抗体。
本实验特发性组阿狄森病是由于双侧肾上腺皮质萎缩、结核等严重感染，或肿瘤等引起的严重破坏以及双侧大部分或全部切除所致。本病主要病理改变为结核病灶或特发性萎缩。特发性萎缩主要病变限于肾上腺皮质，有时腺体纤维化。病因尚未阐明。多认为特发性萎缩系自身免疫疾病所致，有本症病人血清中伴有多种自身抗体。
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本实验特发性组19例，女多于男，伴糖尿病3例，甲状腺功能减退症2例，恶性贫血1例，IgG升高者11例，IgM增高者6例，均提示本病为自身免疫性疾病。本病多见于20～40岁育龄女性，故提示其发病与性激素改变有一定联系。性激素对免疫功能有一定影响。Norton及Juanji报告T能延长动物的移植排斥，延缓鸡腔上囊发育及抑制IgA产生；尚有报告E2刺激淋巴细胞活性，致抗体分泌细胞增多，促进免疫球蛋白生成〔4～6〕，提示性激素紊乱与该类疾病发生有一定关联。
阿狄森病特发性组E2轻度升高，但与对照组无统计学差异，T无明显改变，E2/T比值女性则明显高于结核组及对照组。表明性激素浓度有一定程度改变，已知性激素生物学效应需通过与受体结合方能表达，而性激素受体有无改变尚有待进一步研究。
实验结果表明，特发性组ER明显升高，而结核组则无明显改变；特发性组AR降低，而结核组无明显改变；ER/AR特发性组明显升高。由于ER升高，E2免疫兴奋作用可充分发挥及扩大；AR降低，T的免疫抑制作用不能充分发挥，从另一个角度则使E2作用加强。由于E2作用加强，机体处于免疫功能紊乱状态，故容易发生自身免疫性疾病。这与我们在研究SLE患者ER、AR改变的发现是一致的〔7〕，提示ER及ER/AR比值升高，可能是自身免疫性疾病的共性。其机制及意义尚有待深入探讨。
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作者简介：陈 艳，女，34岁，主治医师
参考文献
1 戴自英主编.实用内科学.第9版，北京：人民卫生出版社，1993：1 887
2 赵 瑛，刘志民，邵福源等.人外周血白细胞雄激素受体的鉴定及意义.中华核医学杂志，1995；15(1)：51
3 顾百诚，景 沛.人白细胞雌二醇受体的测定.中华内分泌代谢杂志，1986；2(4)：202
4 Norton JM.Dose-related effects of the sex hormones and cortisol on the growth of the bursa of fabricius in chick embryos. J Steroid Biochem, 1977;8:985
, 百拇医药
5 Holdstock G. Functional suppresser T cell activity in Crohns disease and the effects of salphalaziae. Clin Exp Immunol, 1982;48:619
6 Ahmed SA. Sex hormones, immune responds, and autoimmune disease. Am J Pathol, 1985;121:531
7 刘志民，顾明君，石勇铨等.系统性红斑狼疮患者性激素及性激素受体改变及意义.标记免疫分析与临床，1996；3(1)：1
1999-06-02收稿
1999-08-18修回, 百拇医药
单位：陈 艳 安徽省巢湖地区人民医院内二科 238000；刘志民 第二军医大学附属长征医院内分泌科，上海 200003
关键词：睾酮；雌二醇；受体；Addison病
安徽医科大学学报990431摘要：目的 观察原发性肾上腺皮质功能减退症(阿狄森病)患者睾酮(T)、雌二醇(E2)、雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)有无改变，探讨其改变与病因学的联系。方法 应用放射配体结合法检测外周血白细胞AR、ER，应用放射免疫法检测血浆T及E2。35例阿狄森病患者，其中结核感染引起者(结核组)16例，特发性者(特发性组)19例。结果 结核组及特发性组血浆T及E2无明显改变(均为P>0.05)；男性结核组及特发性组ER分别为(712±195)和(891±246)位点/细胞，女性两组分别为(912±285)和(1 301±317)位点/细胞，特发性组明显高于对照组及结核组(均P<0.01)；AR男性结核组及特发性组分别为(806±231)和(706±98)位点/细胞，女性两组分别为(569±184)和(554±173)位点/细胞，两组对比差异无显著性(均为P>0.05)。结论 实验结果表明特发性阿狄森病患者白细胞ER升高及ER/AR比值升高。该结果提示ER及ER/AR比值升高使E2作用加强，容易发生自身免疫性疾病，研究其新的防治方法时应从这方面加以关注。
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中国图书资料分类法分类号：R586.1
阿狄森病多由于自身免疫性疾病或结核感染引起，以往认为结核是导致我国本病的主要原因，但目前结核病已渐趋控制，本病病因以自身免疫性疾病引起者占多数。已知阿狄森病多发于女性育龄期，提示本病与性激素有关，但二者的具体关系迄今尚未阐明。有报道阿狄森病患者存在血浆性激素的异常，但是本病性激素受体有无改变尚无报告。为探讨性激素及其受体与本病病因的关系，我们检测了19例自身免疫性疾病引起的阿狄森病性激素及其受体，并与16例结核引起者及30例健康人作对照。
1 对象与方法
1.1 研究对象 阿狄森病组35例，均为住院病人。其中结核引起者16例(结核组)，男性8例，女性8例，年龄53岁±9岁。特发性者19例(特发性组)，男性7例，女性12例，年龄48岁±11岁。两组均符合诊断标准〔1〕。正常对照组30例，均为健康志愿者，男性15例，年龄43岁±13岁，女性15例，年龄41岁±9岁。
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1.2 外周血白细胞性激素受体测定方法 应用放射配体结合法，即赵瑛建立的方法检测雄激素受体〔2〕及顾百诚建立的方法检测雌激素受体〔3〕。以[3H]睾酮([3H]T，2 680 TBq.mol-1，英国放化中心产品)及雌二醇([3H]E2，3 720TBq.mol-1，英国放化中心产品)为放射配体。其浓度均为15 nmol.L-1。37℃孵育1 h，然后应用玻璃纤维滤膜通过多头细胞收集器，负压抽吸，清洗游离甾体。
1.3 血浆雌二醇、睾酮测定方法 应用放射免疫法测定。药盒购于天津九鼎生物制品有限公司。
1.4 统计学处理 各组实验数据均用
±s表示。组间比较采用t检验及方差分析。, http://www.100md.com
2 结果
2.1 血浆E2、T及E2/T比值测定结果 阿狄森病组及对照组血浆E2、T测定结果见表1。女性阿狄森病特发性组血浆E2较结核组及正常对照组略高，但差别无统计学意义(P<0.05)；血浆T值略下降，其差异亦无统计学意义(P>0.05)；E2/T比值明显升高，与正常对照组相比有统计学意义(P<0.05)。男性阿狄森病特发性组血浆E2、E2/T比值较结核组及正常对照组略高，T略低，但差异无统计学意义(P>0.05)。
表1 阿狄森病及正常人血浆性激素测定结果(
±s) 分组n
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E2
(pmol.L-1)
T
(mmol.L-1)
E2/T
男
性
对照组
15
304±115
8.7±2.1
, 百拇医药
36±14
特发性组
7
386±98
8.1±3.1
48±21
结核组
8
311±74
8.7±2.8
44±15
女
性
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对照组
15
876±295
3.0±1.3
303±98
特发性组
12
942±364
2.4±0.5
387±87*
结核组
8
898±205
, http://www.100md.com
2.9±1.1
336±79
阿狄森病特发性组与正常对照组比较P<0.05
2.2 白细胞ER、AR及ER/AR比值测定结果 阿狄森病组及对照组白细胞ER、AR测定结果见表2。女性阿狄森病特发性组外周血白细胞ER、ER/AR比值明显高于对照组，有统计学意义(P<0.01)；亦明显高于结核组(分别P<0.05，P<0.01)。男性阿狄森病特发性组外周血白细胞ER、ER/AR比值较正常对照组明显升高，有统计学意义(分别P<0.01，P<0.05)，较结核组略高，无统计学意义(P>0.05)。
表2 阿狄森病及正常人性激素受体测定结果(
±s), http://www.100md.com
n
白细胞ER
(位点/细胞)
白细胞AR
(位点/细胞)
E2/T
男性
对照组
15
604±198
884±317
0.68±0.19
, 百拇医药 特发性组
7
891±246**
706±98
1.09±0.52*
结核组
8
712±195
806±231
0.71±0.44
女性
对照组
, http://www.100md.com
15
817±311
638±204
1.24±0.49
特发性组
12
1301±317**+
444±173
2.59±1.01**++
结核组
8
912±285
, http://www.100md.com
569±184
138±0.35
阿狄森病特发性组与正常对照组比较**P<0.01，*P<0.05;阿狄森病特发性组与结核组比较+P<0.05，++P<0.01。
3 讨论
阿狄森病是由于双侧肾上腺皮质萎缩、结核等严重感染，或肿瘤等引起的严重破坏以及双侧大部分或全部切除所致。本病主要病理改变为结核病灶或特发性萎缩。特发性萎缩主要病变限于肾上腺皮质，有时腺体纤维化。病因尚未阐明。多认为特发性萎缩系自身免疫疾病所致，有本症病人血清中伴有多种自身抗体。
本实验特发性组阿狄森病是由于双侧肾上腺皮质萎缩、结核等严重感染，或肿瘤等引起的严重破坏以及双侧大部分或全部切除所致。本病主要病理改变为结核病灶或特发性萎缩。特发性萎缩主要病变限于肾上腺皮质，有时腺体纤维化。病因尚未阐明。多认为特发性萎缩系自身免疫疾病所致，有本症病人血清中伴有多种自身抗体。
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本实验特发性组19例，女多于男，伴糖尿病3例，甲状腺功能减退症2例，恶性贫血1例，IgG升高者11例，IgM增高者6例，均提示本病为自身免疫性疾病。本病多见于20～40岁育龄女性，故提示其发病与性激素改变有一定联系。性激素对免疫功能有一定影响。Norton及Juanji报告T能延长动物的移植排斥，延缓鸡腔上囊发育及抑制IgA产生；尚有报告E2刺激淋巴细胞活性，致抗体分泌细胞增多，促进免疫球蛋白生成〔4～6〕，提示性激素紊乱与该类疾病发生有一定关联。
阿狄森病特发性组E2轻度升高，但与对照组无统计学差异，T无明显改变，E2/T比值女性则明显高于结核组及对照组。表明性激素浓度有一定程度改变，已知性激素生物学效应需通过与受体结合方能表达，而性激素受体有无改变尚有待进一步研究。
实验结果表明，特发性组ER明显升高，而结核组则无明显改变；特发性组AR降低，而结核组无明显改变；ER/AR特发性组明显升高。由于ER升高，E2免疫兴奋作用可充分发挥及扩大；AR降低，T的免疫抑制作用不能充分发挥，从另一个角度则使E2作用加强。由于E2作用加强，机体处于免疫功能紊乱状态，故容易发生自身免疫性疾病。这与我们在研究SLE患者ER、AR改变的发现是一致的〔7〕，提示ER及ER/AR比值升高，可能是自身免疫性疾病的共性。其机制及意义尚有待深入探讨。
, 百拇医药
作者简介：陈 艳，女，34岁，主治医师
参考文献
1 戴自英主编.实用内科学.第9版，北京：人民卫生出版社，1993：1 887
2 赵 瑛，刘志民，邵福源等.人外周血白细胞雄激素受体的鉴定及意义.中华核医学杂志，1995；15(1)：51
3 顾百诚，景 沛.人白细胞雌二醇受体的测定.中华内分泌代谢杂志，1986；2(4)：202
4 Norton JM.Dose-related effects of the sex hormones and cortisol on the growth of the bursa of fabricius in chick embryos. J Steroid Biochem, 1977;8:985
, 百拇医药
5 Holdstock G. Functional suppresser T cell activity in Crohns disease and the effects of salphalaziae. Clin Exp Immunol, 1982;48:619
6 Ahmed SA. Sex hormones, immune responds, and autoimmune disease. Am J Pathol, 1985;121:531
7 刘志民，顾明君，石勇铨等.系统性红斑狼疮患者性激素及性激素受体改变及意义.标记免疫分析与临床，1996；3(1)：1
1999-06-02收稿
1999-08-18修回, 百拇医药