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编号:10265947
孕期骨密度和骨代谢生化指标的变化
http://www.100md.com 《安徽医科大学学报》 1999年第6期
     作者:陶瑞雪 汪延华

    单位:陶瑞雪 合肥市第一人民医院妇产科,合肥 230061;汪延华 安徽医科大学第一附属医院内分泌科,合肥 230022

    关键词:妊娠;骨和骨组织;代谢;骨密度

    安徽医科大学学报990612 摘要 目的 探讨妊娠期骨密度和骨代谢的变化。方法 对合肥市健康脑力劳动孕妇63例和非孕对照组21例分别测定桡骨骨密度(BMD)、血钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)以及尿羟脯氨酸/肌酐(HP/Cr)和尿钙/肌酐(Ca/Cr)比值。结果 ①孕期桡骨骨密度无明显变化,与非孕对照组比较有下降,但差异无显著性(P>0.05);②血Ca和P浓度孕期与对照组比较,差异无显著性(P>0.05);③血ALP和BGP在晚孕组明显升高,与非孕对照组和早、中孕组比较差异有显著性(P均<0.05);④尿HP/Cr和Ca/Cr在孕期有随孕周增加而升高的趋势,但各孕组间及与对照组比较差异无显著性(P均>0.05)。结论 妊娠期骨密度有下降,但无明显改变。而骨代谢生化指标在晚孕期变化明显,显示晚孕期骨转换率增加。
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    中国图书资料分类法分类号 R336;R714.1

    Changes of bone mineral density and biochemical markers

    of bone metabolism in normal pregnancy

    Tao Ruixue,Wang Yanhua

    (The First Municipal Pepoles Hospital of Hefei City,Hefei 230061)

    Abstract Objective To explore the changes in bone mineral density and biochemical markers of bone metabolism in normal pregnancy. Methods Bone mineral density(BMD) and serum concentrations of calcium(Ca), phosphorous(P), alkaline phosphatase(ALP), osteocalcin(BGP) were measured in 63 normal manual working pregnant women and 21 normal fertile mental working women. Among the pregnant women, 21 were studied during the first trimester (5~13 weeks), 21 during the second trimester (>13~28 weeks) and 21 during the third trimester(>28 weeks). In addition fasting urinary hydroxyproline/creatinine (Hp/Cr) and calcium/creatinine (Ca/Cr) ratio were measured in these subjects. Results No significant differences in BMD and serum concentrations of Ca and P were found during pregnancy (P>0.05). Urinary Hp/Cr and Ca/Cr ratio tended to rise through pregnancy to term. But there was no significant difference among 4 groups(P>0.05). Serum concentrations of ALP and BGP in first and second trimesters were similar to those in nonpregnant wonen, but they rose rapidly in third trimester. There was significant difference between the third trimester group and the other groups (P<0.05). Conclusion Pregnancy had not a significant effect on BMD. Changes in serum and urine markers of bone formation and resorption suggest that bone turnover may be inhabited in first and second trimesters, but significantly increased in third trimester.
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    MeSH pregnancy; bone and bone tissue/metabolism;bone mineral density

    妊娠是一个复杂的生理过程,在此过程中机体发生了一系列的适应性变化。随着妊娠开始,母体的生理变化倾向于使母体血钙浓度下降,从而动员PTH、CT和1,25(OH)2D3等钙调激素,通过增加肠钙吸收,减少尿钙排出和促进骨钙吸收以维持血钙相对稳定。由于孕期存在高水平雌、孕激素,其对骨骼具有保护性作用,从而使孕期骨代谢呈现其特殊性。

    1 材料和方法

    1.1 研究对象

    1.1.1 妊娠组 随机选择1998年10~12月在合肥市第一人民医院门诊行产前检查的健康脑力劳动孕妇63例,均无妊娠合并症和并发症,孕期未曾补钙和服用激素类药物。按孕周大小分为早、中、晚孕3组,每组21例。
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    1.1.2 对照组 为同期参加本院体检的年龄、身高、体重与妊娠各组相近的非孕健康脑力劳动妇女。见表1。

    表1 各孕组孕周、年龄、身高和体重分布(±s) 组别

    孕周(周)

    年龄(岁)

    身高(cm)

    体重(kg)

    早

    9.33±2.31

    25.76±2.34

    160.33±4.64
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    50.33±4.29

    中

    20.1±3.24

    26.57±1.91

    160.62±5.77

    50.29±5.77

    晚

    34.86±3.57

    27.09±1.67

    161.98±5.66

    51.76±4.10

    非孕对照
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    26.09±2.07

    160.09±4.05

    49.86±4.18

    1.2 标本收集 取标本日前一晚08:00进素食,并于晚20:00开始禁食。取标本日上午08:00空腹抽取静脉血8 ml,分离血清,当日测定Ca、P、ALP,其余血清置-20℃冰箱冻存。于晨起空腹排出首次尿,2 h后收集第二次尿10 ml,尿标本置-20℃冰箱中冻存。

    1.3 检测方法

    1.3.1 血清Ca、P和ALP 分别采用邻甲酚肽络合酮法、钼铵酸法和对硝基苯胺酸法。

    1.3.2 骨钙素(BGP) 采用放射免疫法,试剂由中国原子能研究所提供。
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    1.3.3 尿Ca、尿Cr测定 采用邻甲酚肽络合酮法和碱性苦味酸法。尿HP测定采用氯胺-T法〔11〕,药盒由南京建成生物制品研究所提供。为消除尿液稀释等对尿Ca和尿HP的影响,本文采用空腹尿Ca/Cr和HP/Cr。

    1.3.4 桡骨骨密度(Bone mineral density of radius, BMD) 采用中国测试研究院生产的SPA-Ⅳ型骨矿分析仪测定受试者非优势臂中、远1/3交界处骨矿物含量,测定3次,结果取其平均值。为消除桡骨横径的影响,选用面密度,单位:g.cm-2。非孕对照组桡骨骨密度值取自同一仪器测定的19~29岁生育年龄脑力劳动妇女正常值。

    1.4 统计方法 测试结果用Epi-Info 6.0和Spss软件包处理,用t检验、F检验和直线相关分析。2 结果

    2.1 孕期桡骨骨密度变化 各孕组孕妇桡骨骨密度无明显变化,与非孕对照组比较,虽有下降,但经t检验,差异无显著性(P>0.05)。见表2。
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    表2 各孕组桡骨骨密度变化(±s) 组别

    n

    BMD(g.cm-2)

    早

    21

    0.628±0.06

    中

    21

    0.625±0.09

    晚

    21
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    0.62±0.058

    非孕对照1

    64

    0.66±0.05

    1非孕对照组BMD值取自安徽医科大学附属医院内分泌室19~29岁生育年龄脑力劳动妇女正常值

    2.2 孕期骨代谢生化指标的变化

    2.2.1 血清Ca和P水平变化 妊娠各期孕妇Ca和P浓度无明显变化。与非孕对照组比较,血Ca浓度稍有下降,但经t检验,各孕组与非孕对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。血P浓度各孕组与非孕对照组相比差异亦无显著性(P>0.05)。

    2.2.2 空腹尿HP/Cr和Ca/Cr比值 妊娠各期间比较有随孕周增加空腹尿HP/Cr和Ca/Cr比值有升高趋势。尿HP/Cr比值由早孕组0.028±0.01 5升高至晚孕组0.052±0.027,尿Ca/Cr比值由早孕组0.44±0.17 上升为晚孕组0.578±0.23。尿HP/Cr和Ca/Cr比值虽在孕期有升高趋势,但与非孕对照组及各孕组间比较,差异无显著性(P>0.05)。见表3。
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    表3 孕期空腹尿HP/Cr和Ca/Cr比值(mmol/mmol)变化 组别

    HP/Cr

    Ca/Cr

    早

    0.028±0.015

    0.44±0.17

    中

    0.039±0.018

    0.553±0.25

    晚

    0.052±0.027

    0.578±0.23
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    非孕对照

    0.03±0.011

    0.42±0.18

    2.2.3 血清ALP和BGP ALP和BGP在早、中孕组与非孕对照组比较无明显变化,而晚孕组此二值明显升高,与其余3组比较,经t检验,P均<0.05,差异有极显著性,且ALP和BGP呈正相关,r=0.37。见表4。

    表4 孕期血清ALP和BGP变化 组别

    ALP(IU.L-1)

    AGP(μg.L-1)

    早
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    63.81±25.56

    2.29±0.89

    中

    64.90±20.95

    2.23±0.62

    晚

    120.70±54.87*

    3.04±1.16*

    非孕对照

    62.62±19.53

    2.38±0.98

    与非孕对照组比较:*P<0.053 讨论
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    妊娠是一个复杂的生理过程。在这个特殊的生理时期,母体除承担自身的需要外,还要为胎儿骨骼及胎盘形成提供约25~30 g钙〔1〕。因此,妊娠期机体钙和骨代谢的平衡发生了重大变化。一些学者认为,儿童和青春期钙摄入量的多寡是女性绝经前骨总量高低的一个决定性因素,而儿童期的缺钙又与妊娠期母体的钙状况有关。因此研究孕期骨量和骨代谢的变化对围产期妇女保健和下一代健康评定有重要意义。

    妊娠对骨量和骨代谢的影响,多年来人们一直从孕期钙平衡及钙调激素即PTH、CT和1,25(OH)2D3的变化方面研究〔1,4,6〕。既往认为妊娠期低Ca致生理性甲状旁腺功能亢进,导致PTH分泌增加,刺激1,25(OH)2D3的形成,依次增加小肠钙吸收,降低尿钙排出和促进骨的再吸收,同时降低CT的分泌抑制骨的形成,从而维持血钙平衡。近年来用IRMA法〔6〕检测血中活性PTH(iPTH)发现整个孕期PTH水平明显低于正常,仅在孕末期稍有回升〔8〕。孕期钙稳态维持主要依靠增高的1.25(OH)2D3和其它因素(如PRL等)使肠钙吸收加倍来维持。孕期血清CT水平较非孕时增加〔2〕,对孕期骨骼起保护作用,与孕期高水平的雌孕激素协同作用,避免骨的过度吸收。妊娠期骨量和骨代谢的变化是以上几种激素共同作用的结果。
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    本研究结果表明骨密度在孕期无明显变化,与非孕对照组比较,虽有下降,但差异无显著性。此与Christinsen等〔7〕和Sowers等〔2〕结果一致。此点提示,虽然孕期骨代谢相关激素发生了重大变化,但孕期的骨吸收和骨形成即骨重建过程可能还是处于一动态平衡状态。

    血钙和磷浓度在整个孕期的变化与大多数文献〔1,3〕报道一致。血钙在孕期的变化与非孕期相比有所下降;而血磷浓度在整个孕期维持在正常水平。未发现王玮等〔9〕报道的血钙和磷在妊娠中期下降情况。可能与本研究对象均为脑力劳动者,文化程度较高,重视孕期保健,虽未补钙剂但饮食结构合理、营养充足有关。

    ALP和BGP为反映骨形成的指标。ALP为一同工酶,由于其来源广泛,故特异性和敏感性较差〔1〕。如测定骨ALP可增加其特异性。BGP为成骨细胞产生和分泌的一种特异、灵敏反映骨代谢瞬间变化的生化指标,是反映骨形成的灵敏指标〔10〕。通过对不同孕期血ALP和BGP测定发现孕期ALP与BGP变化一致。在早、中孕组与对照组比较无明显变化,而晚孕组两者明显升高,且两者具有正相关。与其余3组比较,差异有高度显著性,表明晚孕时骨形成增加。晚孕时骨形成增加有利于此期母体钙的蓄积,从而为产后授乳期钙的需要量增加提供物质准备。
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    尿HP/Cr和Ca/Cr是常用来反映骨吸收的指标〔4〕。通过对不同孕期尿HP/Cr和Ca/Cr比值测定,发现此二者均随孕周增加而升高,尤其是尿HP/Cr比值。此点与Gallacher等〔4〕报道一致。各组比较虽无显著性差异,但可提示晚孕期骨吸收亦有所增加。这一变化可能与此期胎儿生长发育对钙的需要量增加有关。

    由于晚孕期骨吸收和骨形成均增加,说明此期骨转换率增加。骨转换率增加一方面为授乳期储存足量的钙,另一方面为满足此期胎儿生长发育对钙的需要量剧增的要求。由于骨吸收和骨形成可能仍处于一动态平衡,故骨密度虽有下降,但无明显变化,这就是孕期骨代谢的特殊性。也提示晚孕期孕妇和胎儿对钙的需求增加,故显示晚孕妇女补钙的意义。

    本观测是针对早、中、晚孕期孕妇群体进行的研究,非每一孕妇个体动态观察结果,故此结论有待今后进一步研究证实。

    作者简介:陶瑞雪,女,33岁,硕士,主治医师;
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    汪延华,男,65岁,教授,硕士生导师

    参考文献

    1 Christopher S, Hery M. Maternal-fetal calcium and bone metabolism during pregnancy, puerperium and lactation. Endocr Rev,1997;18(6):837~872

    2 Sowers M, Crutchfield M, Jannausch M et al. Aprospective evaluation of bone mineral change in pregnancy. Obstet Gynecol,1991;76(6):841~844

    3 何玉芬,何代璇,张惠英等.不同孕期及分娩后妇女血清骨钙素浓度的变化.中华妇产科杂志,1994;29(2):97~99
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    4 Gallacher SJ, Fraser WD, Owens OJ et al. Changes in calciotrophic hormones and biochemical markers of bone turnover in normal human pregnancy. Eur J Endocrinol,1994;131(4):369~374

    5 Rodin A, Duncan HWP, Quartero G et al. Serum concentration of alkaline phosphatase isoenzymes and osteocalcin in normal pregnancy. J Clin Endocrinol Metab,1989;68(6):1123~1126

    6 Davis OK, Hawkins DS, Rubin LP et al. Serum parathyroidhormone in pregnant women determined by an immunoradiometric assay for intact PTH. J Clin Endocrinol Metab,1988;67(4):850~852
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    7 Christiansen C, Rodbro P, Heinild B. Unchanged total body calcium in normal human pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand,1976;55(2):141~143

    8 Katsuyoshi S, Noriko M, Chieko M, et al. Calcium regulating hormones and osteocalcin levels during pregnancy: A longitudinal study. Am J Obstet Gynecol,1991;164(5):1248~1252

    9 王 玮,郝秋芳,潘 德等.妊娠期甲状旁腺及降钙素对骨密度影响.中国实用妇科与产科杂志,1994;10(5):285~287

    10 Price PA, Parthemore JG, Deftos LJ. New binochemical marker for bone metabolism. J Clin Invest,1980;66(5):878~883

    11 Gordeladze JO, Halsse J, Djooseland O. A simple procedure for the determination of hydroxyproline in urine and bone. Biochem Med,1978;20(1):23~30

    1999-06-15收稿,1999-09-23修回, 百拇医药