尿α1-微球蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义
作者：刘尚全 杨明功
单位：刘尚全(安徽医科大学第一附属医院中医科)；杨明功(安徽医科大学第一附属医院内分泌科，合肥 230022)
关键词：糖尿病肾病；诊断学；球蛋白类；尿
安徽医科大学学报000417 摘要 目的 探讨α1-微球蛋白(MG)在糖尿病肾病早期诊断中的价值。方法 选择1996年1月至1998年9月收治临床确诊Ⅱ型糖尿病(DM)的患者217人。剔除：①尿蛋白定性阳性或可疑阳性；②肝胆疾患、泌尿系感染、糖尿病酮症、高血压、心功能不全的患者。晨起排尿后饮水400～500 ml、 1 h后，留尿送检，同时送检血TG、Ch、GHb等。采用多元回归分析，判断其他各变量与应变量ALB间的关系。根据尿白蛋白排泄率分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床糖尿病肾病组。结果 与ALB相关联的5个因素中，以α1-MG关联度最大，各组间α1-MG值差异有显著性，与我院内科实验室提供的正常值比较，UAER正常时，α1-MG已呈现出明显异常(P<0.01)。结论 尿α1-MG可作为糖尿病肾病早期诊断的灵敏指标。
, 百拇医药
中图分类号 R341.2；R692.39；R977.6
文献标识码 A 文章编号 1000-1492(2000)04-0291-03
Significance of α1-microglobulin measurement in urine in
the early diagnosis of diabetic nephropathy
Liu Shangquan, Yang Minggong
(The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230022)
Abstract Objective To probe the significance of α1-MG in the early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods 1.217 patients diagnosed as DM(Ⅱ) sufferers were selected. It was made sure that they were not: positive or possibly positive according to qualitative analysis of protein through urine. Patients of liver or gallbladder diseases, urinary system infection, diabetic ketoacidosis, hypertension or cardiac insufficiency. Urine samples from these patients were adopted one hour after they got up in the morning, urinated and drank 400～500 ml water each. Urine samples were examined, and meanwhile blood TG, Ch, GHb. were also examined. The results were analyzed by pluralistic regression analysis to judge the relationship between variable ALB and other variables. According to UAER, the patients were divided into three groups: normal, small-amount and clinical diabetic nephropathy. Results Of the five factors related to ALB, α1-MG was the closest. The difference between α1-MG values from all groups were conspicuous. Compared with the normal values provided by the internal medicine laboratory of our hospital, when UAER is normal, α1-MG appears to be apparently unusual (P<0.01). Conclusion Urine α1-MG may be an effective index for the early diagnosis of diabetic nephropathy.
, 百拇医药
MeSH diabetic nephropathies/diagnosis;globulins
糖尿病(DM)是一种常见的慢性病。DM及其慢性并发症逐渐变成影响患者健康、生活质量甚至成为致残致死的重要原因，尤其是糖尿病肾病(DN)已成为一个十分突出的问题。有关DN早期诊断的研究颇多，经皮穿刺活组织病理学检查虽为确立DN的可靠方法，但此法系创伤性，且技术要求高，不易推广，故近年来的研究大多集中在反映肾小球、肾小管功能的相关指标检测方面。α1-微球蛋白(α1-MG)是一种分子量26～33 ku的糖蛋白，含有167个氨基酸残基。其合成部位主要在肝脏，广泛存在于人的体液中，除少数肝脏疾病引起血液中α1-MG改变外，其他疾病如类风湿、肿瘤等不引起α1-MG的改变，血液中的α1-MG基本恒定，α1-MG透过肾小球后在肾小管重吸收，故其尿中浓度的变化可反映肾小球或(和)肾小管功能的损伤。本文旨在探讨α1-MG在DN早期诊断中价值。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 研究对象 选择1996年元月～1998年9月内分泌科收治的临床确诊Ⅱ型DM患者530人。排除：①尿蛋白定性阳性或可疑阳性；②肝胆疾患、泌尿系感染、糖尿病酮症及心功能不全患者；③高血压患者。入选对象共217人，其中男95人，女122人，年龄38～72岁，平均55.72岁。
1.2 标本收集 嘱患者晨起排尿后饮水400～500 ml,1 h后留尿送检，同时记录尿量。
1.3 尿样中α1-MG、白蛋白含量测定 采用γ全自动免疫测定仪，使用125I-α1-MG、白蛋白放免测定盒，按说明由专人操作。根据尿ALB含量及尿量计算UAER。
研究对象送检尿标本的同时，留取血标本送院生化室检测血清TG、Ch、Bs、Cr，血标本送本院内科实验室测GHb。将ALB作为应变量，年龄、病程、血压、甘油三酯、胆固醇、血糖、肌酐、糖基化血红蛋白和α1-MG为自变量，采用SAS软件进行多元回归分析。
, 百拇医药
1.4 分组研究 按UAER的大小，将所有研究对象分为三组。即：DN2：正常白蛋白尿组UAER<20 μg.min-1；DN3：微量白蛋白尿组UAER≥20 μg.min-1且≤200 μg min-1；DN4：临床DN组UAER>200 μg.min-1。
计算各组、各指标的均数及标准差，计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。
2 结果
SAS统计软件分析结果：样本含量200，自变量个数5，决定系数(R2)0.59，校正决定系数(adj-R2)0.55，回归方程的线性假设检验F=31.38，P=0.000 1(表1)。
, 百拇医药
表1 SAS统计软件分析结果 变量
偏回归系数
T值
P值
常数项
54.72
TG
0.32
1.78
0.0784
BS
0.67
2.77
, 百拇医药
0.0065
α1-MG
4.27
12.31
0.0001
NL
2.93
6.79
0.0001
SEX
-1.07
-1.91
0.0591
, 百拇医药
多元回归分析结果表明与ALB相关的因素为α1-MG、TG、Bs、NL，它们的偏回归系数都是正值，即ALB随α1-MG、TG、Bs、NL的增加而增加，其中ALB与α1-MG的关联最大，此外还有性别(F=1，M=0)，其偏回归系数为负值，表示在α1-MG、TG、Bs、NL相同的情况下，男性尿ALB较女性为多。决定系数(R2)表示TG、Bs、α1-MG、NL、SEX与ALB间关系的密切程度，即用TG、Bs、α1-MG、NL、SEX解释ALB变化有59%的可信度。
三组性别构成：DN2组共84例，其中男30例，女54例；DN3组共103，其中男49例，女54例；DN4组共30例，其中男16例，女14例；χ2检验三组间性别构成差异无显著性。
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三组年龄、病程、血压及胆固醇、甘油三脂、糖化血红蛋白、肌酐测定值各指标组间两两比较，P值均大于0.05，差异无显著性。三组α1-MG测定值见表2。表2 三组α1-MG测定值 组别
n
α1-MG(mg.L-1)
DM2
84
4.44±2.09**##
DM3
103
, 百拇医药 15.67±6.38##
DM4
30
32.77±0.21
与DN3比：**P<0.01，与DN4比：##P<0.013 讨论
肾小球基底膜(GBM)是具有50～55?微孔的负电荷屏障，血浆中分子量为60 ku以上的蛋白质，通常不能滤过GBM。尿白蛋白为中分子蛋白，分子量为68 ku，直径36?, PI 4.7，电荷极性为负，虽然其分子小于GBM滤孔，正常情况下当接近GBM时被负电荷屏障弹回，不能通过GBM。糖尿病早期由于唾液酸和硫酸肝素的减少〔3〕，其阴离子电荷减低，对带阴离子的白蛋白的排斥能力减低，白蛋白透过屏障在尿中发现。在尿常规蛋白定性阴性的DM患者中尿中可检出高于正常的ALB，故ALB已被公认为早期发现DN的敏感指标〔4〕。
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α1-MG是淋巴细胞和肝脏产生的一种糖蛋白，分子量约33 ku。该蛋白产生恒定，容易透过肾小球滤过膜，而滤出的绝大部分又被肾小管重吸收，加之其测定不受pH值等因素的影响〔5〕，故而在肾脏疾病诊断方面具有重要价值。有文献报道，由于肾小管受损时，重吸收障碍，故尿中α1-MG排泄量增加，可较早反映肾小管的损伤〔6〕。我们根据尿白蛋白排泄率的大小将研究对象分为三组：统计结果表明α1-MG三组间比较差异显著，多元回归分析显示α1-MG与ALB呈正相关，且在影响ALB的五种因素中，α1-MG的偏回归系数最大，提示由于GBM损伤肾小球通透选择性的改变引起α1-MG的滤过增加。认为GBM对α1-MG仍有一定的屏障作用，与文献报道一致〔7〕。同时在DN2期即尿UAER正常时，α1-MG即呈现显著性增加，提示作为DN的早期诊断指标，α1-MG较ALB更为敏感，可能系α1-MG分子量较ALB小，故而对GBM通透选择性的改变更为敏感。提示尿α1-MG检测在糖尿病肾病早期诊断中具有一定的价值。
, 百拇医药
作者简介：刘尚全，男，30岁，硕士，主治医师
参考文献
1，黄佩文，张庆怡，张桂芝. 尿微蛋白系列测定在糖尿病肾病诊治中的评价. 上海医学， 1995；18(10)：572～573
2，Mogensen CE. The stages in diabetes renal disease: with emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy. Diabetes, 1983;32(suppl 2):64
3，刘国良，纪新，张峻. 糖尿病肾病唾液酸变化的临床意义. 中国实用内科杂志， 1997；17(6)：337～338
4，Mogensen CE. Microalbuminuria as a predictor of clinical diabetic nephropathy. Kidney Int, 1987;31(2):367
, http://www.100md.com
5，Yu H, Yanagisawn Y, Forbes MA et al. Alpha-1-Microglobulin: an indicator protein for renal tubular function. J Chin Pathol, 1983;36(2):153
6，马灵筠，陈群力，裘卫仙 等. 微量蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的意义. 河南诊断与治疗杂志， 1997；11(3)：165～166
7，Maack T, Johnon B, Sen T et al. Renal filtration, transport, and metabolism of low-molecular weight protein: a review. Kidney Int, 1979;16(2):251
2000-05-20收稿，2000-07-11修回, 百拇医药
单位：刘尚全(安徽医科大学第一附属医院中医科)；杨明功(安徽医科大学第一附属医院内分泌科，合肥 230022)
关键词：糖尿病肾病；诊断学；球蛋白类；尿
安徽医科大学学报000417 摘要 目的 探讨α1-微球蛋白(MG)在糖尿病肾病早期诊断中的价值。方法 选择1996年1月至1998年9月收治临床确诊Ⅱ型糖尿病(DM)的患者217人。剔除：①尿蛋白定性阳性或可疑阳性；②肝胆疾患、泌尿系感染、糖尿病酮症、高血压、心功能不全的患者。晨起排尿后饮水400～500 ml、 1 h后，留尿送检，同时送检血TG、Ch、GHb等。采用多元回归分析，判断其他各变量与应变量ALB间的关系。根据尿白蛋白排泄率分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床糖尿病肾病组。结果 与ALB相关联的5个因素中，以α1-MG关联度最大，各组间α1-MG值差异有显著性，与我院内科实验室提供的正常值比较，UAER正常时，α1-MG已呈现出明显异常(P<0.01)。结论 尿α1-MG可作为糖尿病肾病早期诊断的灵敏指标。
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中图分类号 R341.2；R692.39；R977.6
文献标识码 A 文章编号 1000-1492(2000)04-0291-03
Significance of α1-microglobulin measurement in urine in
the early diagnosis of diabetic nephropathy
Liu Shangquan, Yang Minggong
(The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230022)
Abstract Objective To probe the significance of α1-MG in the early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods 1.217 patients diagnosed as DM(Ⅱ) sufferers were selected. It was made sure that they were not: positive or possibly positive according to qualitative analysis of protein through urine. Patients of liver or gallbladder diseases, urinary system infection, diabetic ketoacidosis, hypertension or cardiac insufficiency. Urine samples from these patients were adopted one hour after they got up in the morning, urinated and drank 400～500 ml water each. Urine samples were examined, and meanwhile blood TG, Ch, GHb. were also examined. The results were analyzed by pluralistic regression analysis to judge the relationship between variable ALB and other variables. According to UAER, the patients were divided into three groups: normal, small-amount and clinical diabetic nephropathy. Results Of the five factors related to ALB, α1-MG was the closest. The difference between α1-MG values from all groups were conspicuous. Compared with the normal values provided by the internal medicine laboratory of our hospital, when UAER is normal, α1-MG appears to be apparently unusual (P<0.01). Conclusion Urine α1-MG may be an effective index for the early diagnosis of diabetic nephropathy.
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MeSH diabetic nephropathies/diagnosis;globulins
糖尿病(DM)是一种常见的慢性病。DM及其慢性并发症逐渐变成影响患者健康、生活质量甚至成为致残致死的重要原因，尤其是糖尿病肾病(DN)已成为一个十分突出的问题。有关DN早期诊断的研究颇多，经皮穿刺活组织病理学检查虽为确立DN的可靠方法，但此法系创伤性，且技术要求高，不易推广，故近年来的研究大多集中在反映肾小球、肾小管功能的相关指标检测方面。α1-微球蛋白(α1-MG)是一种分子量26～33 ku的糖蛋白，含有167个氨基酸残基。其合成部位主要在肝脏，广泛存在于人的体液中，除少数肝脏疾病引起血液中α1-MG改变外，其他疾病如类风湿、肿瘤等不引起α1-MG的改变，血液中的α1-MG基本恒定，α1-MG透过肾小球后在肾小管重吸收，故其尿中浓度的变化可反映肾小球或(和)肾小管功能的损伤。本文旨在探讨α1-MG在DN早期诊断中价值。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 研究对象 选择1996年元月～1998年9月内分泌科收治的临床确诊Ⅱ型DM患者530人。排除：①尿蛋白定性阳性或可疑阳性；②肝胆疾患、泌尿系感染、糖尿病酮症及心功能不全患者；③高血压患者。入选对象共217人，其中男95人，女122人，年龄38～72岁，平均55.72岁。
1.2 标本收集 嘱患者晨起排尿后饮水400～500 ml,1 h后留尿送检，同时记录尿量。
1.3 尿样中α1-MG、白蛋白含量测定 采用γ全自动免疫测定仪，使用125I-α1-MG、白蛋白放免测定盒，按说明由专人操作。根据尿ALB含量及尿量计算UAER。
研究对象送检尿标本的同时，留取血标本送院生化室检测血清TG、Ch、Bs、Cr，血标本送本院内科实验室测GHb。将ALB作为应变量，年龄、病程、血压、甘油三酯、胆固醇、血糖、肌酐、糖基化血红蛋白和α1-MG为自变量，采用SAS软件进行多元回归分析。
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1.4 分组研究 按UAER的大小，将所有研究对象分为三组。即：DN2：正常白蛋白尿组UAER<20 μg.min-1；DN3：微量白蛋白尿组UAER≥20 μg.min-1且≤200 μg min-1；DN4：临床DN组UAER>200 μg.min-1。
计算各组、各指标的均数及标准差，计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。
2 结果
SAS统计软件分析结果：样本含量200，自变量个数5，决定系数(R2)0.59，校正决定系数(adj-R2)0.55，回归方程的线性假设检验F=31.38，P=0.000 1(表1)。
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表1 SAS统计软件分析结果 变量
偏回归系数
T值
P值
常数项
54.72
TG
0.32
1.78
0.0784
BS
0.67
2.77
, 百拇医药
0.0065
α1-MG
4.27
12.31
0.0001
NL
2.93
6.79
0.0001
SEX
-1.07
-1.91
0.0591
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多元回归分析结果表明与ALB相关的因素为α1-MG、TG、Bs、NL，它们的偏回归系数都是正值，即ALB随α1-MG、TG、Bs、NL的增加而增加，其中ALB与α1-MG的关联最大，此外还有性别(F=1，M=0)，其偏回归系数为负值，表示在α1-MG、TG、Bs、NL相同的情况下，男性尿ALB较女性为多。决定系数(R2)表示TG、Bs、α1-MG、NL、SEX与ALB间关系的密切程度，即用TG、Bs、α1-MG、NL、SEX解释ALB变化有59%的可信度。
三组性别构成：DN2组共84例，其中男30例，女54例；DN3组共103，其中男49例，女54例；DN4组共30例，其中男16例，女14例；χ2检验三组间性别构成差异无显著性。
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三组年龄、病程、血压及胆固醇、甘油三脂、糖化血红蛋白、肌酐测定值各指标组间两两比较，P值均大于0.05，差异无显著性。三组α1-MG测定值见表2。表2 三组α1-MG测定值 组别
n
α1-MG(mg.L-1)
DM2
84
4.44±2.09**##
DM3
103
, 百拇医药 15.67±6.38##
DM4
30
32.77±0.21
与DN3比：**P<0.01，与DN4比：##P<0.013 讨论
肾小球基底膜(GBM)是具有50～55?微孔的负电荷屏障，血浆中分子量为60 ku以上的蛋白质，通常不能滤过GBM。尿白蛋白为中分子蛋白，分子量为68 ku，直径36?, PI 4.7，电荷极性为负，虽然其分子小于GBM滤孔，正常情况下当接近GBM时被负电荷屏障弹回，不能通过GBM。糖尿病早期由于唾液酸和硫酸肝素的减少〔3〕，其阴离子电荷减低，对带阴离子的白蛋白的排斥能力减低，白蛋白透过屏障在尿中发现。在尿常规蛋白定性阴性的DM患者中尿中可检出高于正常的ALB，故ALB已被公认为早期发现DN的敏感指标〔4〕。
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α1-MG是淋巴细胞和肝脏产生的一种糖蛋白，分子量约33 ku。该蛋白产生恒定，容易透过肾小球滤过膜，而滤出的绝大部分又被肾小管重吸收，加之其测定不受pH值等因素的影响〔5〕，故而在肾脏疾病诊断方面具有重要价值。有文献报道，由于肾小管受损时，重吸收障碍，故尿中α1-MG排泄量增加，可较早反映肾小管的损伤〔6〕。我们根据尿白蛋白排泄率的大小将研究对象分为三组：统计结果表明α1-MG三组间比较差异显著，多元回归分析显示α1-MG与ALB呈正相关，且在影响ALB的五种因素中，α1-MG的偏回归系数最大，提示由于GBM损伤肾小球通透选择性的改变引起α1-MG的滤过增加。认为GBM对α1-MG仍有一定的屏障作用，与文献报道一致〔7〕。同时在DN2期即尿UAER正常时，α1-MG即呈现显著性增加，提示作为DN的早期诊断指标，α1-MG较ALB更为敏感，可能系α1-MG分子量较ALB小，故而对GBM通透选择性的改变更为敏感。提示尿α1-MG检测在糖尿病肾病早期诊断中具有一定的价值。
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作者简介：刘尚全，男，30岁，硕士，主治医师
参考文献
1，黄佩文，张庆怡，张桂芝. 尿微蛋白系列测定在糖尿病肾病诊治中的评价. 上海医学， 1995；18(10)：572～573
2，Mogensen CE. The stages in diabetes renal disease: with emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy. Diabetes, 1983;32(suppl 2):64
3，刘国良，纪新，张峻. 糖尿病肾病唾液酸变化的临床意义. 中国实用内科杂志， 1997；17(6)：337～338
4，Mogensen CE. Microalbuminuria as a predictor of clinical diabetic nephropathy. Kidney Int, 1987;31(2):367
, http://www.100md.com
5，Yu H, Yanagisawn Y, Forbes MA et al. Alpha-1-Microglobulin: an indicator protein for renal tubular function. J Chin Pathol, 1983;36(2):153
6，马灵筠，陈群力，裘卫仙 等. 微量蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的意义. 河南诊断与治疗杂志， 1997；11(3)：165～166
7，Maack T, Johnon B, Sen T et al. Renal filtration, transport, and metabolism of low-molecular weight protein: a review. Kidney Int, 1979;16(2):251
2000-05-20收稿，2000-07-11修回, 百拇医药