尼莫地平治疗继发性蛛网膜下腔出血的不良反应29例报告
作者：赵峰 时方甸
单位：温州市第三人民医院神经外科(325000)
关键词：
温州医学院学报990143 尼莫通(尼莫地平，Bayer公司产品)对脑损伤、脑出血所并发蛛网膜下腔出血所引起的细胞内钙超载和脑血管痉挛具有良好的预防及治疗作用。少数病员应用此药后出现一些不良反应。本院神经外科应用尼莫通治疗继发性蛛网膜下腔出血358例，其中出现不良反应29例。现报道如下。
1 临床资料
1.1 病例选择：自1994年12月～1997年9月应用尼莫通治疗继发性蛛网膜下腔出血的住院患者358例，全组病例经颅脑CT证实。其中脑外伤323例，脑出血35例；男263例，女95例；年龄最小17岁，最大72岁；GCS记分3～15分。
, 百拇医药
1.2 给药方法：均采用10mg/50ml剂型。以微泵静脉注射或稀释入500ml盐水中缓慢静脉滴注，避光维持6～8h，每日一次，疗程为7～10天。
1.3 不良反应：共29例，其中头痛头晕5例，占1.4%；全身虚弱感3例，占0.8%；皮肤潮红13例，占3.6%；多汗烦躁不安1例，占0.3%；外周水肿3例，占0.8%；休克4例，占1.1%。
1.4 处理及转归：出现以上各种不良反应者均予立即停药。头痛头晕、全身虚弱感、皮肤潮红、多汗烦躁不安、外周水肿等现象均逐渐消失，未引起严重后果，而以休克表现最为严重。本组发生休克的4例中，除同时合用甘露醇脱水外，还应用氯氮平1例、冬眠合剂2例、西米替丁2例、心痛定1例。分别在疗程的第9、5、10、1天发生休克反应，并伴有不同程度意识水平下降，其中2例在用药间歇期出现休克。处理：立即停用尼莫通针，静脉输入晶、胶体液，并以升压药维持血压12～24h。3例休克症状逐渐解除，另1例因发现过晚，血压为0，呼吸停止，抢救无效，循环功能衰竭而死亡。
, 百拇医药
2 讨论
本组出现各种不良反应可能有以下五种机理：①有效循环量不足。在本院蛛网膜下腔出血休克病员抢救过程中，均限制液体进入量，同时予脱水剂治疗，不同程度造成病员有效循环量相对不足，运用尼莫通后可能加剧了病员休克失代偿。②药物累加或协同作用。上述4例休克反应者分别发现同时应用氯氮平片，或冬眠合剂1号，或硝苯啶，但均未过量给药，而这几类药物均有扩张血管作用，当两种药物同时应用时，是否更易使有效循环量不足而导致休克发生。而Muck-W等发现尼莫地平同时应用丙戊酸钠、西米替丁时，尼莫地平生物活性分别增加50%、100%[1]。③药物的蓄积作用。相当一部分病员在用药数日后出现各种不良反应，且部分在两次剂量间歇期出现，说明药物在体内蓄积，增加毒性作用。④病员个体素质差异。个别病员在接受尼莫通第一剂量时即出现不良反应，当时并没有应用任何其它可能引起血管扩张反应之类药物，故难以用前面提到的机理来解释。⑤与尼莫通滴速过快可引起较强烈的外周血管扩张有关[2]。
, 百拇医药
总之，尼莫通的不良反应的确切机理尚待于进一步探讨。建议在尼莫通应用中注意以下几点：①注意病员血容量是否充足，如不足，须及时补充。②尽量慎重合并应用有可能引起低血压反应或增加尼莫地平生物活性的药物，如冬眠合剂，其它钙拮抗剂，西米替丁等。③用药时注意血压监测及意识状态变化，一旦发现不良反应，尽早处理。④尼莫通输液速度不能太快，10mg剂量以6～8h为宜，Porchet-F等提出输注速度为2mg/h时，38%病人出现低血压反应[3]，Sramek-JJ等认为2mg/h的输液速度使不良反应明显增加[4]。
3 参考文献
[1] Muck W,Ahr G,Kuhlmann J.Nimodipine.Potential for drug-drug interactions in the elderly.Drugs Aging,1995,6(3)∶229
, 百拇医药 [2] 于沁，沈鸣九.尼莫通输液治疗缺血性脑梗塞的临床观察.南京医科大学学报(中文版)，1996，16(6)∶545
[3] Porchet F,Chiolero,de Tribolet N.Hypotensive effect of nimodipine during treatment for aneurysmal subarachoid haemorrhage.Acta Neurochir Wien,1995,137(1～2)∶62～69
[4] Sramek JJ,Heller AH,Sundaresan PR,et al.Safety and tolerance of intravenous nimodipine.Ann Pharmacother,1994,28(10)∶1143～1148
(收稿：1998-10-19，修回：1998-11-10), http://www.100md.com
单位：温州市第三人民医院神经外科(325000)
关键词：
温州医学院学报990143 尼莫通(尼莫地平，Bayer公司产品)对脑损伤、脑出血所并发蛛网膜下腔出血所引起的细胞内钙超载和脑血管痉挛具有良好的预防及治疗作用。少数病员应用此药后出现一些不良反应。本院神经外科应用尼莫通治疗继发性蛛网膜下腔出血358例，其中出现不良反应29例。现报道如下。
1 临床资料
1.1 病例选择：自1994年12月～1997年9月应用尼莫通治疗继发性蛛网膜下腔出血的住院患者358例，全组病例经颅脑CT证实。其中脑外伤323例，脑出血35例；男263例，女95例；年龄最小17岁，最大72岁；GCS记分3～15分。
, 百拇医药
1.2 给药方法：均采用10mg/50ml剂型。以微泵静脉注射或稀释入500ml盐水中缓慢静脉滴注，避光维持6～8h，每日一次，疗程为7～10天。
1.3 不良反应：共29例，其中头痛头晕5例，占1.4%；全身虚弱感3例，占0.8%；皮肤潮红13例，占3.6%；多汗烦躁不安1例，占0.3%；外周水肿3例，占0.8%；休克4例，占1.1%。
1.4 处理及转归：出现以上各种不良反应者均予立即停药。头痛头晕、全身虚弱感、皮肤潮红、多汗烦躁不安、外周水肿等现象均逐渐消失，未引起严重后果，而以休克表现最为严重。本组发生休克的4例中，除同时合用甘露醇脱水外，还应用氯氮平1例、冬眠合剂2例、西米替丁2例、心痛定1例。分别在疗程的第9、5、10、1天发生休克反应，并伴有不同程度意识水平下降，其中2例在用药间歇期出现休克。处理：立即停用尼莫通针，静脉输入晶、胶体液，并以升压药维持血压12～24h。3例休克症状逐渐解除，另1例因发现过晚，血压为0，呼吸停止，抢救无效，循环功能衰竭而死亡。
, 百拇医药
2 讨论
本组出现各种不良反应可能有以下五种机理：①有效循环量不足。在本院蛛网膜下腔出血休克病员抢救过程中，均限制液体进入量，同时予脱水剂治疗，不同程度造成病员有效循环量相对不足，运用尼莫通后可能加剧了病员休克失代偿。②药物累加或协同作用。上述4例休克反应者分别发现同时应用氯氮平片，或冬眠合剂1号，或硝苯啶，但均未过量给药，而这几类药物均有扩张血管作用，当两种药物同时应用时，是否更易使有效循环量不足而导致休克发生。而Muck-W等发现尼莫地平同时应用丙戊酸钠、西米替丁时，尼莫地平生物活性分别增加50%、100%[1]。③药物的蓄积作用。相当一部分病员在用药数日后出现各种不良反应，且部分在两次剂量间歇期出现，说明药物在体内蓄积，增加毒性作用。④病员个体素质差异。个别病员在接受尼莫通第一剂量时即出现不良反应，当时并没有应用任何其它可能引起血管扩张反应之类药物，故难以用前面提到的机理来解释。⑤与尼莫通滴速过快可引起较强烈的外周血管扩张有关[2]。
, 百拇医药
总之，尼莫通的不良反应的确切机理尚待于进一步探讨。建议在尼莫通应用中注意以下几点：①注意病员血容量是否充足，如不足，须及时补充。②尽量慎重合并应用有可能引起低血压反应或增加尼莫地平生物活性的药物，如冬眠合剂，其它钙拮抗剂，西米替丁等。③用药时注意血压监测及意识状态变化，一旦发现不良反应，尽早处理。④尼莫通输液速度不能太快，10mg剂量以6～8h为宜，Porchet-F等提出输注速度为2mg/h时，38%病人出现低血压反应[3]，Sramek-JJ等认为2mg/h的输液速度使不良反应明显增加[4]。
3 参考文献
[1] Muck W,Ahr G,Kuhlmann J.Nimodipine.Potential for drug-drug interactions in the elderly.Drugs Aging,1995,6(3)∶229
, 百拇医药 [2] 于沁，沈鸣九.尼莫通输液治疗缺血性脑梗塞的临床观察.南京医科大学学报(中文版)，1996，16(6)∶545
[3] Porchet F,Chiolero,de Tribolet N.Hypotensive effect of nimodipine during treatment for aneurysmal subarachoid haemorrhage.Acta Neurochir Wien,1995,137(1～2)∶62～69
[4] Sramek JJ,Heller AH,Sundaresan PR,et al.Safety and tolerance of intravenous nimodipine.Ann Pharmacother,1994,28(10)∶1143～1148
(收稿：1998-10-19，修回：1998-11-10), http://www.100md.com