肿瘤标志物联合测定在恶性肿瘤诊断中的价值
作者：陈小剑 温怀凯
单位：温州医学院附属第二医院检验科(325027)
关键词：
温州医学院学报990135 随着科技的进步，各肿瘤标志物对诊断恶性肿瘤的作用也日趋完善，但在实际应用中都有它的局限性，存在的问题越来越受人们的注意[1，2]，现将我院五年来对部分恶性肿瘤分析的结果总结如下：
1 材料和方法
1.1 对象
1.1.1 正常对照组：系本院职工健康体检合格人员共72例(男39例，女33例)，年龄18～65岁。
1.1.2 疾病组：共158例恶性肿瘤病人(男90例，女68例)，其中原发性肝癌48例、胃癌31例、卵巢癌28例、结直肠癌39例、肺癌12例，系本院各病区的住院病人，年龄20～71岁。上述病例经手术后病理切片证实(其中有部分原发性肝癌组病人是通过B超、CT或核磁共振及血清学指标确诊)。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 样本采集：病人入院一周内采集空腹静脉血3mL，分离血清置-20℃低温冰箱保存，三天内检测。排除脂浊、溶血标本。
1.2.2 试剂：甲胎蛋白(AFP)、β2-微球蛋白(β2-MG)、铁蛋白(SFP)试剂盒由中国原子能研究院同位素研究所提供；癌胚抗原(CEA)、糖类抗原-125(CA-125)试剂盒由天津九鼎生物制品有限公司提供；酸性铁蛋白(AIF)试剂盒由江苏省原子医学研究所卫生部核医学实验室提供。
1.2.3 仪器：上海核福光电仪器有限公司生产的SN-682B型γ-免疫计数仪，仪器本底<80CPM。
1.2.4 统计处理：各组测定值采用方差分析和t检验，同时以大于正常对照组的测定上限值为阳性，阳性率用卡方检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 各疾病组各种肿瘤标志物结果比较。由于AFP测定值相差较大(正常对照组实测值0～23.6
μg/L、疾病组实测值0～>40000μg/L)，不作统计学处理，而以阳性来表示。其他五项肿瘤标志物测定值见表1。
表1 正常对照组与疾病组各肿瘤标志物结果比较(
±s) 组别
例数
AIF(μg/L)
β2-MG(mg/L)
CEA(μg/L)
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CA-125(KU/L)
SFP(μg/L)
对照组
72
98.4±42.8
1.55±0.37
7.81±2.93
14.3±7.8
150.5±59.6
肝癌
48
360.5±231.0**
, 百拇医药
3.62±1.44**
9.65±6.01*
105.2±82.3**
260.5±158.7**
胃癌
31
136.5±79.4**
3.54±1.39**
11.20±5.23**
110.3±80.1**
, 百拇医药
210.6±150.3*
卵巢癌
28
108.2±72.0
3.10±1.56**
9.70±5.40*
298.5±282.3**
212.4±152.6*
结直肠癌
39
105.3±70.2
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3.71±1.45**
13.82±6.19**
90.8±79.3**
196.7±145.2*
肺癌
12
110.5±69.8
4.01±1.60**
16.52±8.24**
90.0±82.1**
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254.2±160.5*
与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01。
2.2 各种肿瘤标志物在各疾病组中的阳性例数和阳性率见表2。
表2 各组各项目阳性例数和阳性率比较 例(%) 组别
例数
AFP
AIF
β2-MG
CEA
CA-125
SFP
, http://www.100md.com
肝癌
48
35(72.9)
40(83.3)
37(77.1)
4(8.3)
10(20.8)
34(70.8)
胃癌
31
3(9.7)
5(16.1)
18(58.1)
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6(19.4)
7(22.6)
17(54.8)
卵巢癌
28
2(7.1)
3(10.7)
21(75.0)
5(17.9)
23(82.1)
17(60.7)
结直肠癌
, http://www.100md.com
39
0(0)
4(10.3)
27(69.2)
9(23.1)
7(17.9)
20(51.3)
肺癌
12
1(8.3)
2(16.7)
8(66.7)
3(25.0)
, 百拇医药
2(16.7)
8(66.7)
χ2
80.13
74.45
3.67
4.24
41.83
4.14
P
<0.01
<0.01
>0.05
, 百拇医药
>0.05
<0.01
>0.05
3 讨论
AFP作为肿瘤标志物，是人们最早、并且应用最多的项目之一，它使对原发性肝癌的诊断进入了无症状诊断阶段[3]，但在临床应用中，仍存在假阴性与假阳性的问题。我们在对各种恶性肿瘤患者的血清测定中，发现阳性率以原发性肝癌组最高达72.9%，而在其它肿瘤组也有不同程度的阳性率(P<0.01)，但比肝癌组要低的多，比较容易区别，另外肝癌病人在动态测定中，呈现上升的趋势。
AIF为恶性细胞所产生与分泌的，是铁蛋白的一种异构体[4]，对其在恶性肿瘤中的作用，本文通过对各疾病组测定，发现他们的阳性率以肝癌组最高为83.3%。但是，在其它肿瘤组中都有不同的阳性率(P<0.01)，同时在慢性肝病(如肝硬化等)中，也有很高的阳性率[5]，疾病组中卵巢癌、结直肠癌、肺癌的测定值与对照组差异无显著性(P>0.05)。因此，如将其单独考虑，假阳性太高，如与其它指标结合(如AFP)，可以提高阳性率。
, http://www.100md.com
CEA可在多种肿瘤中合成和分泌，是人们最熟悉的肿瘤标志物之一，它可应用于许多不同的肿瘤。本文结果表明，疾病组与对照组测定值比较差异均有显著性或非常显著性(P<0.05或P<0.01)，但他们的阳性率相差不大(P>0.05)。，并且阳性率也不高。因此，CEA作为肿瘤标志物，虽然它的敏感性和特异性还不适用于做一般的筛查，但如与其它肿瘤标志物联合使用，对肿瘤的诊断，仍有一定的价值。
β2-MG在健康人的正常细胞中也可合成，但合成与排泄维持一定的平衡，在患有恶性肿瘤病人体内合成可增加，对于其在恶性肿瘤中的作用，已有报道[6，7]。本文结果表明，各肿瘤组病人阳性率均较高，各组之间差异不大(P>0.05)。因此，血清β2-MG测定，对恶性肿瘤的诊断，敏感性较好，但缺乏特异性，平时在使用时，应注意分析。
CA-125是一种分化抗原，据报道，它在卵巢癌中的阳性率可高达91.3%[8]。我们在对各疾病组血清测定中，发现其在卵巢癌中的阳性率只有82.1%，比报道略低。我们还发现在其他恶性肿瘤中，血清CA-125也有不同程度的阳性率(P<0.01)，且测定值与对照组相比差异有非常显著性(P<0.01)。同时，在许多良性疾病中，也可升高，不过他们升高的幅度，远远不如卵巢恶性肿瘤。
, 百拇医药
铁蛋白是一种铁结合蛋白，存在于各种组织中，在许多癌症患者中，血清铁蛋白均可增高。本文在对各恶性肿瘤病人血清测定时，发现他们的阳性率较高，但相差不大(P>0.05)，以肝癌组最高，而结直肠癌组最低。因此，血清铁蛋白做为肿瘤标志物，敏感性尚可，但缺乏特异性，应注意同其它标志物联合使用。
总之，一个理想的肿瘤标志物，应具有较高的敏感性和较强的特异性。到目前为止，还没有一个标志物能达到百分之一百的要求。本文中六种肿瘤标志物之间无相关性，但他们之间有互补性，联合检测将有助于恶性肿瘤的诊断。因此，为了提高诊断的敏感性，应提倡联合测定组合分析，互相补充，以提高阳性率。但是，应注意到随之而来的是他们的特异性却下降了，所以，在临床应用中，应结合其他指标综合考虑，必要时可做动态检测，以达到早期诊断病情的目的。
4 参考文献
[1] 秦晓光.肿瘤标志物应用中的若干问题.中华医学检验杂志，1995，18(4)∶197
, 百拇医药
[2] 武建国.血清肿瘤标志物检测中值得注意的问题.中华医学检验杂志，1997，20(1)∶7
[3] 汤钊猷.我国肝癌临床的展望.中华消化杂志，1989，9(1)∶44
[4] 金坚等.人酸性铁蛋白放射免疫分析.中华核医学杂志，1993，13(3)∶167
[5] 温怀凯，白涛.六种血清肿瘤标志物检测原发性肝癌的结果评价.放射免疫学杂志，1996，9(1)∶4
[6] 张信良，温怀凯，李小永.CA-125、β2-MG和CEA联合测定对妇科肿瘤的结果评价.中国实验临床免疫学杂志，1997，9(4)∶54
[7] 王振英，高玉芳，孙宝义等.β2-MG RIA在恶性肿瘤诊断中的应用.放射免疫学杂志，1996，9(2)∶103
[8] Kobayashi H，Tamura M，Satoh T.Clinical evaluationof new cancer-associated antigen CA125 II in epithelial ovarian cancers:comparison with CA125.Clin Biochem,1993,26(3)∶213～219
(收稿：1998-06-17，修回：1998-09-03), 百拇医药
单位：温州医学院附属第二医院检验科(325027)
关键词：
温州医学院学报990135 随着科技的进步，各肿瘤标志物对诊断恶性肿瘤的作用也日趋完善，但在实际应用中都有它的局限性，存在的问题越来越受人们的注意[1，2]，现将我院五年来对部分恶性肿瘤分析的结果总结如下：
1 材料和方法
1.1 对象
1.1.1 正常对照组：系本院职工健康体检合格人员共72例(男39例，女33例)，年龄18～65岁。
1.1.2 疾病组：共158例恶性肿瘤病人(男90例，女68例)，其中原发性肝癌48例、胃癌31例、卵巢癌28例、结直肠癌39例、肺癌12例，系本院各病区的住院病人，年龄20～71岁。上述病例经手术后病理切片证实(其中有部分原发性肝癌组病人是通过B超、CT或核磁共振及血清学指标确诊)。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 样本采集：病人入院一周内采集空腹静脉血3mL，分离血清置-20℃低温冰箱保存，三天内检测。排除脂浊、溶血标本。
1.2.2 试剂：甲胎蛋白(AFP)、β2-微球蛋白(β2-MG)、铁蛋白(SFP)试剂盒由中国原子能研究院同位素研究所提供；癌胚抗原(CEA)、糖类抗原-125(CA-125)试剂盒由天津九鼎生物制品有限公司提供；酸性铁蛋白(AIF)试剂盒由江苏省原子医学研究所卫生部核医学实验室提供。
1.2.3 仪器：上海核福光电仪器有限公司生产的SN-682B型γ-免疫计数仪，仪器本底<80CPM。
1.2.4 统计处理：各组测定值采用方差分析和t检验，同时以大于正常对照组的测定上限值为阳性，阳性率用卡方检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 各疾病组各种肿瘤标志物结果比较。由于AFP测定值相差较大(正常对照组实测值0～23.6
μg/L、疾病组实测值0～>40000μg/L)，不作统计学处理，而以阳性来表示。其他五项肿瘤标志物测定值见表1。
表1 正常对照组与疾病组各肿瘤标志物结果比较(
±s) 组别例数
AIF(μg/L)
β2-MG(mg/L)
CEA(μg/L)
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CA-125(KU/L)
SFP(μg/L)
对照组
72
98.4±42.8
1.55±0.37
7.81±2.93
14.3±7.8
150.5±59.6
肝癌
48
360.5±231.0**
, 百拇医药
3.62±1.44**
9.65±6.01*
105.2±82.3**
260.5±158.7**
胃癌
31
136.5±79.4**
3.54±1.39**
11.20±5.23**
110.3±80.1**
, 百拇医药
210.6±150.3*
卵巢癌
28
108.2±72.0
3.10±1.56**
9.70±5.40*
298.5±282.3**
212.4±152.6*
结直肠癌
39
105.3±70.2
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3.71±1.45**
13.82±6.19**
90.8±79.3**
196.7±145.2*
肺癌
12
110.5±69.8
4.01±1.60**
16.52±8.24**
90.0±82.1**
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254.2±160.5*
与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01。
2.2 各种肿瘤标志物在各疾病组中的阳性例数和阳性率见表2。
表2 各组各项目阳性例数和阳性率比较 例(%) 组别
例数
AFP
AIF
β2-MG
CEA
CA-125
SFP
, http://www.100md.com
肝癌
48
35(72.9)
40(83.3)
37(77.1)
4(8.3)
10(20.8)
34(70.8)
胃癌
31
3(9.7)
5(16.1)
18(58.1)
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6(19.4)
7(22.6)
17(54.8)
卵巢癌
28
2(7.1)
3(10.7)
21(75.0)
5(17.9)
23(82.1)
17(60.7)
结直肠癌
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39
0(0)
4(10.3)
27(69.2)
9(23.1)
7(17.9)
20(51.3)
肺癌
12
1(8.3)
2(16.7)
8(66.7)
3(25.0)
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2(16.7)
8(66.7)
χ2
80.13
74.45
3.67
4.24
41.83
4.14
P
<0.01
<0.01
>0.05
, 百拇医药
>0.05
<0.01
>0.05
3 讨论
AFP作为肿瘤标志物，是人们最早、并且应用最多的项目之一，它使对原发性肝癌的诊断进入了无症状诊断阶段[3]，但在临床应用中，仍存在假阴性与假阳性的问题。我们在对各种恶性肿瘤患者的血清测定中，发现阳性率以原发性肝癌组最高达72.9%，而在其它肿瘤组也有不同程度的阳性率(P<0.01)，但比肝癌组要低的多，比较容易区别，另外肝癌病人在动态测定中，呈现上升的趋势。
AIF为恶性细胞所产生与分泌的，是铁蛋白的一种异构体[4]，对其在恶性肿瘤中的作用，本文通过对各疾病组测定，发现他们的阳性率以肝癌组最高为83.3%。但是，在其它肿瘤组中都有不同的阳性率(P<0.01)，同时在慢性肝病(如肝硬化等)中，也有很高的阳性率[5]，疾病组中卵巢癌、结直肠癌、肺癌的测定值与对照组差异无显著性(P>0.05)。因此，如将其单独考虑，假阳性太高，如与其它指标结合(如AFP)，可以提高阳性率。
, http://www.100md.com
CEA可在多种肿瘤中合成和分泌，是人们最熟悉的肿瘤标志物之一，它可应用于许多不同的肿瘤。本文结果表明，疾病组与对照组测定值比较差异均有显著性或非常显著性(P<0.05或P<0.01)，但他们的阳性率相差不大(P>0.05)。，并且阳性率也不高。因此，CEA作为肿瘤标志物，虽然它的敏感性和特异性还不适用于做一般的筛查，但如与其它肿瘤标志物联合使用，对肿瘤的诊断，仍有一定的价值。
β2-MG在健康人的正常细胞中也可合成，但合成与排泄维持一定的平衡，在患有恶性肿瘤病人体内合成可增加，对于其在恶性肿瘤中的作用，已有报道[6，7]。本文结果表明，各肿瘤组病人阳性率均较高，各组之间差异不大(P>0.05)。因此，血清β2-MG测定，对恶性肿瘤的诊断，敏感性较好，但缺乏特异性，平时在使用时，应注意分析。
CA-125是一种分化抗原，据报道，它在卵巢癌中的阳性率可高达91.3%[8]。我们在对各疾病组血清测定中，发现其在卵巢癌中的阳性率只有82.1%，比报道略低。我们还发现在其他恶性肿瘤中，血清CA-125也有不同程度的阳性率(P<0.01)，且测定值与对照组相比差异有非常显著性(P<0.01)。同时，在许多良性疾病中，也可升高，不过他们升高的幅度，远远不如卵巢恶性肿瘤。
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铁蛋白是一种铁结合蛋白，存在于各种组织中，在许多癌症患者中，血清铁蛋白均可增高。本文在对各恶性肿瘤病人血清测定时，发现他们的阳性率较高，但相差不大(P>0.05)，以肝癌组最高，而结直肠癌组最低。因此，血清铁蛋白做为肿瘤标志物，敏感性尚可，但缺乏特异性，应注意同其它标志物联合使用。
总之，一个理想的肿瘤标志物，应具有较高的敏感性和较强的特异性。到目前为止，还没有一个标志物能达到百分之一百的要求。本文中六种肿瘤标志物之间无相关性，但他们之间有互补性，联合检测将有助于恶性肿瘤的诊断。因此，为了提高诊断的敏感性，应提倡联合测定组合分析，互相补充，以提高阳性率。但是，应注意到随之而来的是他们的特异性却下降了，所以，在临床应用中，应结合其他指标综合考虑，必要时可做动态检测，以达到早期诊断病情的目的。
4 参考文献
[1] 秦晓光.肿瘤标志物应用中的若干问题.中华医学检验杂志，1995，18(4)∶197
, 百拇医药
[2] 武建国.血清肿瘤标志物检测中值得注意的问题.中华医学检验杂志，1997，20(1)∶7
[3] 汤钊猷.我国肝癌临床的展望.中华消化杂志，1989，9(1)∶44
[4] 金坚等.人酸性铁蛋白放射免疫分析.中华核医学杂志，1993，13(3)∶167
[5] 温怀凯，白涛.六种血清肿瘤标志物检测原发性肝癌的结果评价.放射免疫学杂志，1996，9(1)∶4
[6] 张信良，温怀凯，李小永.CA-125、β2-MG和CEA联合测定对妇科肿瘤的结果评价.中国实验临床免疫学杂志，1997，9(4)∶54
[7] 王振英，高玉芳，孙宝义等.β2-MG RIA在恶性肿瘤诊断中的应用.放射免疫学杂志，1996，9(2)∶103
[8] Kobayashi H，Tamura M，Satoh T.Clinical evaluationof new cancer-associated antigen CA125 II in epithelial ovarian cancers:comparison with CA125.Clin Biochem,1993,26(3)∶213～219
(收稿：1998-06-17，修回：1998-09-03), 百拇医药