ACE基因多态性与中国人甲状腺疾病的相关性
作者：叶真 林向阳 汪大望 郑景晨 徐玉兰 金嵘 沈飞霞 冯文焕
单位：沈飞霞 冯文焕 叶真 林向阳 汪大望 郑景晨 徐玉兰 温州医学院附属第一医院内分泌科(325000)； 金嵘 温州医学院流行病学教研室(325027)
关键词：血管紧张素Ⅰ转换酶基因；Graves病；桥本甲状腺炎；单纯甲状腺
温州医学院学报/990201 摘 要 目的 探讨血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因多态性与中国人甲状腺疾病的相关性。方法 以ACE基因为候选基因，随机挑选417例甲状腺疾病(Graves病、桥本甲状腺炎、单纯性甲状腺肿)患者和143例正常人，用PCR方法检测ACE基因的缺失/插入多态性。结果 ①正常对照组与各组之间的基因型及等位基因频率比较差异均无显著性意义(P>0.05)，正常对照组与各组之间的DD+DI/Ⅱ、DI+Ⅱ/DD及DD/Ⅱ比较差异均无显著性意义(P>0.05)。②正常人群ACE基因型分布DD型最少，与日本人相近，而与白种人差异显著。结论 ACE基因与中国人甲状腺疾病(Graves病、桥本甲状腺炎、单纯性甲状腺肿)基本上无关联。
, 百拇医药
Relationship between ACE gene polymorphism and thyroid
diseases in Chinese.
Ye Zhen,Lin Xiangyang,Wang Dawang,et al.
Department of Endocrinology,The First Affiliated Hospital,Wenzhou Medical College,325000
Abstract Objective To study the relationship between the polymorphism of angiotensin I-converting enzyme(ACE) gene and thyroid diseases in Chinese.Methods Using angiotensin I-converting enzyme(ACE) gene as a candidate gene,the ACE genotype was determined by polymerase chain reaction(PCR) in 417 patients with thyroid diseases(309 Graves disease,62 Hashimoto thyroiditis,46 simple goiter) and 143 normal controls.Results ①There was no association between thyroid diseases groups and normal controls in allels and genotypes of ACE(P>0.05).As compared with normal controls,DD+DI/Ⅱ,DI+Ⅱ/DD and DD/Ⅱ in thyroid diseases groups showed no remarkable difference(P>0.05).②The results demonstrated that the distribution of genotypes in our normal controls(DD genotype was less than DI and Ⅱ) was the same as that of Japanese,but was different from Caucasian population.Conclusion There is no relationship between ACE gene polymorphism and thyroid diseases(Graves dieases,Hashimoto thyroiditis,simple goiter) in Chinese.
, 百拇医药
Key words Angiotensin Iconverting enzyme gene Graves disease Hashimoto thyroiditis Simple goiter
血管紧张素Ⅰ转换酶(EC3.4.1.15,ACE)是肾素-血管紧张素(R-A)系统的关键酶，在体内分布广泛。血清ACE活性与许多疾病相关，在临床上已引起了普遍的兴趣。如国内外的研究发现，血清ACE水平随甲状腺激素水平的变化而变化[1,2]。近年来，ACE基因的研究方兴未艾，发现与多种疾病有关联。ACE基因是否参与甲状腺疾病发病迄今未见报道。为此，我们在一组417例呈不同病因和功能的患甲状腺疾病的中国人中研究ACE基因与甲状腺疾病的关系，旨在明确ACE基因是否参与该组疾病的发病。
1 对象和方法
1.1 对象
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1.1.1 正常对照组 143例(男95例，女48例)，年龄42.6±7.8岁，为本市居民，无甲状腺肿大和功能紊乱。
1.1.2 单一疾病组 417例(男83例， 女334例)年龄32.8±6.9岁。其中：(1)Graves病组309例(男81例，女228例)，占74.1%；(2)桥本甲状腺炎(包括原发甲减)组62例(均为女性)，占14.87%；(3)单纯甲状腺肿组46例(男2例，女44例)，占11.03%。
1.1.3 合并疾病组 为了进一步了解ACE基因与自身免疫性甲状腺疾病之间的关系，特又分亚组分析，本组为Graves病伴突眼共68例。
1.2 方法
1.2.1 基因分析 (1)DNA提取：采用周围血白细胞基因组DNA，高渗氯化钠法提取。(2)ACE基因多态性标志：采用PCR技术检测ACE基因的多态性。PCR引物：ACE-F，5’-CTGGAGACCACTCCCATCCTTCT-3’ACE-R，5’-GATGTGGCCATCACATTCGTCAGAT-3’。用PCR扩增仪(美国PE-4800)，初期变性为96℃，6分钟；继之30个周期，每个周期中变性94℃，1分钟；退火56℃，1分钟及延伸72℃，90秒；终末延伸5分钟。取扩增产物15μL，在含有0.5μg/ml EB的1.5%琼脂糖凝胶中进行电泳，20分钟后透射式紫外灯检测。
, 百拇医药
1.2.2 临床表型分析：(1)临床症状和体征：分别符合甲亢/桥本甲状腺炎(甲减)/单纯甲状腺肿的临床表现。(2)甲状腺功能：T3、T4、FT3、FT4、rT3、TSH测定采用放射免疫法。(3)甲状腺抗体：TgAb、TmAb测定采用放射免疫法。TRAb、TSI测定采用酶联法。
1.3 数据处理 采用SPSS 7.5统计软件，在586计算机上运算处理。
1.3.1 计算各比较组ACE基因I/D多态的基因型频率。确认其符合Hardy-Weinberg平衡。由基因型计算各比较组等位基因频率。组间频率比较用χ2检验。
1.3.2 基因型及等位基因相对风险率以比数比(odds ratio,OR)及95%可信区间(CI)表示，显著性水平用χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 正常对照者ACE基因I/D多态性 个体的ACE等位基因上如存在I/D Alu插入顺序，PCR产物长度为490bp，称之为插入型(I型)；若没有Alu顺序，产物为190bp，为缺失型(D型)。在人类中有两种等位基因D和I及三种基因型DD、DI、Ⅱ。在正常对照组中，DD较DI及Ⅱ少见，频率分别为0.21、0.42及0.37。等位基因D及I频率分别为0.42及0.58。观察杂合度0.42。
2.2 甲状腺疾病与ACE基因I/D多态性的关系 正常对照组与Graves病组、Graves病伴突眼组、桥本甲状腺炎(包括原发甲减)组与单纯甲状腺肿组之间的基因型及等位基因频率比较差异均无显著性(P>0.05)。正常对照组与各组之间的DD+DI/Ⅱ、DI+Ⅱ/DD及DD/Ⅱ比较差异无显著性(P>0.05)。详见表1。
表1 甲状腺疾病患者和正常人ACE基因I/D多态频率比较
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例数
基因型 频率 (例数)
等位基因 频率 (染色体数)
DD
DI
Ⅱ
D
I
Graves病组
309
0.22(69)
0.43(132)
0.35(108)
, http://www.100md.com
0.44(270)
0.56(348)
桥本甲状腺炎组
62
0.23(14)
0.40(25)
0.37(23)
0.43(53)
0.57(71)
伴突眼的Graves病组
68
0.23(16)
, http://www.100md.com
0.37(25)
0.40(27)
0.42(57)
0.58(136)
单纯性甲状腺肿组
46
0.24(11)
0.37(17)
0.39(18)
0.42(39)
0.58(92)
正常对照组
, http://www.100md.com
143
0.21(30)
0.42(60)
0.37(53)
0.42(120)
0.58(166)
2.3 本组人群与国内外正常人群中ACE基因及等位基因频率的分布比较
目前，国内外报道正常人群ACE基因及等位基因频率的分布并不一致，现将本文正常对照组的ACE基因及等位基因频率的分布与国内外资料作一比较，详见表2。 表2 本组人群与国内外正常人群中ACE基因及等位基因频率的分布比较
n
, 百拇医药
等位基因 频率 (染色体数)
基因型 频率 (例数)
D
I
DD
DI
Ⅱ
国内人群(正常)
本文对照组
143
0.42(120)
0.58(166)
0.21(30)
, 百拇医药
0.42(60)
0.37(53)
项氏
48
0.38(36)
0.62(60)
0.17(8)
0.42(20)
0.42(20)
高氏
57
0.58(66)
, 百拇医药 0.42(48)
0.28(16)
0.60(34)
0.12(7)
国外人群(正常)
白种人
148
0.54(159)
0.46(137)
0.29(42)
0.49(73)
0.22(32)
, 百拇医药
日本人
100
0.32(64)
0.68(136)
0.10(10)
0.44(44)
0.46(46)
表2中，将本组正常对照组与国内高氏[3]和项氏[4]报告的正常人群及法国白种人群、日本人群中的ACE基因型分布作一比较，结果显示，我们正常人群的等位基因频率及基因型分布与项氏报告的正常人群(Allel:χ2=0.000,P=1;Genotype:χ2=0.750,P=0.687)和日本人群(Allel:χ2=1.359,P=0.244;Genotype:χ2=4.637,P=0.098)基本一致，而与高氏报告的正常人群(Allel:χ2=12.390,P<0.001;Genotype:χ2=18.192,P=0.000)和白种人群(Allel:χ2=12.895,P<0.001;Genotype:χ2=15.496,P=0.000)差异有着较显著性意义。
, 百拇医药
3 讨论
肾素-血管紧张素(R-A)系统与甲状腺疾病之间的关系研究报告不多。有报告甲亢和甲减病人血浆肾素浓度和活性相应增加和降低[4]；血清ACE水平与血清T3、T4之间有高度正相关；国内有人尝试用血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂-巯甲丙脯酸治疗甲亢并取得一定的疗效[5,6,7]。甲亢患者血清ACE水平增高的解释有三：(1)甲亢使血管内皮细胞释放ACE增多。(2)血清ACE水平的升高或降低可能是对甲亢或甲减的某些酶作用物浓度变化的一种应答。(3)由于甲亢时甲状腺激素有外周扩血管作用，血清ACE水平的升高实际上起了灭活血管舒张物质缓激肽的作用[1]。但甲亢患者血清ACE水平增高与ACE基因多态相关性尚不清楚。现已知ACE基因多态与循环ACE活性水平有明显关系。DD基因型者ACE水平最高，ID次之，Ⅱ最低，前者是后者的一倍，且此种关系呈共显性传递[8]。ACE基因多态与甲状腺疾病之间的关系国内外迄今未见报告。
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本研究结果显示，(1)ACE基因与中国人甲状腺疾病(Graves病、桥本甲状腺炎、单纯性甲状腺肿)基本上无关联。普遍认为ACE基因是研究各类心血管疾病遗传易感性的主要候选基因，但由于本组甲亢性心脏病例数不多，没有单独分组，ACE基因与甲亢性心脏病也有待今后研究。(2)Graves病组患者DD基因型者最少，仅占22%，这也可解释使用血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂-巯甲丙脯酸治疗甲亢大部分疗效不明显，部分有效是否一定与DD基因型和高ACE水平相关还需临床上进一步观察研究。
关于中国人普通群体中ACE I/D多态的基因型及等位基因频率存在显然不同的两种观点，本研究结果基本支持项氏之说，即基因型以DD型最少，与日本人一致，而与白种人差异显著[4，8]。国内高氏和项氏同在上海，人群来源至少相近，为什么结论存在显著差异，不得而知。中国人普通群体中ACE I/D多态的基因型及等位基因频率究竟如何?有待于今后广泛、深入的研究。
4 参考文献
, 百拇医药
[1] 陈慎仁，邓小玲，许文灿等.血管紧张素转换酶与甲状腺功能的关系.中华内分泌代谢杂志，1997，2∶110
[2] Silverstein E.Elevated serum angiotensin-converting enzyme in hypethyroidism.Am J Med,1983,75∶233
[3] 高梅，孙荣，朱达等.ACE基因多态性与NIDDM伴心血管疾病的相关性.中华内分泌代谢杂志，1995，4∶197
[4] 项坤三，王延庆，吴松华等.血管紧张素Ⅰ转换酶基因与中国人冠心病、糖尿病及高血压的关系.中华内分泌代谢杂志，1995，4∶201
[5] 魏世华，于蓝，杜修海等.巯甲丙脯酸治疗甲状腺功能亢进症疗效观察.中华内分泌代谢杂志，1990，2∶109
[6] 彭兴.巯甲丙脯酸治疗甲亢疗效探讨.中华内分泌代谢杂志，1993，1∶37
[7] 黄昭穗，吴国梁.巯甲丙脯酸与小剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进症92例疗效观察.中国实用内科杂志，1995，10∶615
[8] 项坤三.血管紧张素Ⅰ转换酶基因及与糖尿病、心血管疾病的关系.中华内分泌代谢杂志，1997，1∶49
(收稿：1998-11-26，修回：1999-04-19), 百拇医药
单位：沈飞霞 冯文焕 叶真 林向阳 汪大望 郑景晨 徐玉兰 温州医学院附属第一医院内分泌科(325000)； 金嵘 温州医学院流行病学教研室(325027)
关键词：血管紧张素Ⅰ转换酶基因；Graves病；桥本甲状腺炎；单纯甲状腺
温州医学院学报/990201 摘 要 目的 探讨血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因多态性与中国人甲状腺疾病的相关性。方法 以ACE基因为候选基因，随机挑选417例甲状腺疾病(Graves病、桥本甲状腺炎、单纯性甲状腺肿)患者和143例正常人，用PCR方法检测ACE基因的缺失/插入多态性。结果 ①正常对照组与各组之间的基因型及等位基因频率比较差异均无显著性意义(P>0.05)，正常对照组与各组之间的DD+DI/Ⅱ、DI+Ⅱ/DD及DD/Ⅱ比较差异均无显著性意义(P>0.05)。②正常人群ACE基因型分布DD型最少，与日本人相近，而与白种人差异显著。结论 ACE基因与中国人甲状腺疾病(Graves病、桥本甲状腺炎、单纯性甲状腺肿)基本上无关联。
, 百拇医药
Relationship between ACE gene polymorphism and thyroid
diseases in Chinese.
Ye Zhen,Lin Xiangyang,Wang Dawang,et al.
Department of Endocrinology,The First Affiliated Hospital,Wenzhou Medical College,325000
Abstract Objective To study the relationship between the polymorphism of angiotensin I-converting enzyme(ACE) gene and thyroid diseases in Chinese.Methods Using angiotensin I-converting enzyme(ACE) gene as a candidate gene,the ACE genotype was determined by polymerase chain reaction(PCR) in 417 patients with thyroid diseases(309 Graves disease,62 Hashimoto thyroiditis,46 simple goiter) and 143 normal controls.Results ①There was no association between thyroid diseases groups and normal controls in allels and genotypes of ACE(P>0.05).As compared with normal controls,DD+DI/Ⅱ,DI+Ⅱ/DD and DD/Ⅱ in thyroid diseases groups showed no remarkable difference(P>0.05).②The results demonstrated that the distribution of genotypes in our normal controls(DD genotype was less than DI and Ⅱ) was the same as that of Japanese,but was different from Caucasian population.Conclusion There is no relationship between ACE gene polymorphism and thyroid diseases(Graves dieases,Hashimoto thyroiditis,simple goiter) in Chinese.
, 百拇医药
Key words Angiotensin Iconverting enzyme gene Graves disease Hashimoto thyroiditis Simple goiter
血管紧张素Ⅰ转换酶(EC3.4.1.15,ACE)是肾素-血管紧张素(R-A)系统的关键酶，在体内分布广泛。血清ACE活性与许多疾病相关，在临床上已引起了普遍的兴趣。如国内外的研究发现，血清ACE水平随甲状腺激素水平的变化而变化[1,2]。近年来，ACE基因的研究方兴未艾，发现与多种疾病有关联。ACE基因是否参与甲状腺疾病发病迄今未见报道。为此，我们在一组417例呈不同病因和功能的患甲状腺疾病的中国人中研究ACE基因与甲状腺疾病的关系，旨在明确ACE基因是否参与该组疾病的发病。
1 对象和方法
1.1 对象
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1.1.1 正常对照组 143例(男95例，女48例)，年龄42.6±7.8岁，为本市居民，无甲状腺肿大和功能紊乱。
1.1.2 单一疾病组 417例(男83例， 女334例)年龄32.8±6.9岁。其中：(1)Graves病组309例(男81例，女228例)，占74.1%；(2)桥本甲状腺炎(包括原发甲减)组62例(均为女性)，占14.87%；(3)单纯甲状腺肿组46例(男2例，女44例)，占11.03%。
1.1.3 合并疾病组 为了进一步了解ACE基因与自身免疫性甲状腺疾病之间的关系，特又分亚组分析，本组为Graves病伴突眼共68例。
1.2 方法
1.2.1 基因分析 (1)DNA提取：采用周围血白细胞基因组DNA，高渗氯化钠法提取。(2)ACE基因多态性标志：采用PCR技术检测ACE基因的多态性。PCR引物：ACE-F，5’-CTGGAGACCACTCCCATCCTTCT-3’ACE-R，5’-GATGTGGCCATCACATTCGTCAGAT-3’。用PCR扩增仪(美国PE-4800)，初期变性为96℃，6分钟；继之30个周期，每个周期中变性94℃，1分钟；退火56℃，1分钟及延伸72℃，90秒；终末延伸5分钟。取扩增产物15μL，在含有0.5μg/ml EB的1.5%琼脂糖凝胶中进行电泳，20分钟后透射式紫外灯检测。
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1.2.2 临床表型分析：(1)临床症状和体征：分别符合甲亢/桥本甲状腺炎(甲减)/单纯甲状腺肿的临床表现。(2)甲状腺功能：T3、T4、FT3、FT4、rT3、TSH测定采用放射免疫法。(3)甲状腺抗体：TgAb、TmAb测定采用放射免疫法。TRAb、TSI测定采用酶联法。
1.3 数据处理 采用SPSS 7.5统计软件，在586计算机上运算处理。
1.3.1 计算各比较组ACE基因I/D多态的基因型频率。确认其符合Hardy-Weinberg平衡。由基因型计算各比较组等位基因频率。组间频率比较用χ2检验。
1.3.2 基因型及等位基因相对风险率以比数比(odds ratio,OR)及95%可信区间(CI)表示，显著性水平用χ2检验。
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2 结果
2.1 正常对照者ACE基因I/D多态性 个体的ACE等位基因上如存在I/D Alu插入顺序，PCR产物长度为490bp，称之为插入型(I型)；若没有Alu顺序，产物为190bp，为缺失型(D型)。在人类中有两种等位基因D和I及三种基因型DD、DI、Ⅱ。在正常对照组中，DD较DI及Ⅱ少见，频率分别为0.21、0.42及0.37。等位基因D及I频率分别为0.42及0.58。观察杂合度0.42。
2.2 甲状腺疾病与ACE基因I/D多态性的关系 正常对照组与Graves病组、Graves病伴突眼组、桥本甲状腺炎(包括原发甲减)组与单纯甲状腺肿组之间的基因型及等位基因频率比较差异均无显著性(P>0.05)。正常对照组与各组之间的DD+DI/Ⅱ、DI+Ⅱ/DD及DD/Ⅱ比较差异无显著性(P>0.05)。详见表1。
表1 甲状腺疾病患者和正常人ACE基因I/D多态频率比较
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例数
基因型 频率 (例数)
等位基因 频率 (染色体数)
DD
DI
Ⅱ
D
I
Graves病组
309
0.22(69)
0.43(132)
0.35(108)
, http://www.100md.com
0.44(270)
0.56(348)
桥本甲状腺炎组
62
0.23(14)
0.40(25)
0.37(23)
0.43(53)
0.57(71)
伴突眼的Graves病组
68
0.23(16)
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0.37(25)
0.40(27)
0.42(57)
0.58(136)
单纯性甲状腺肿组
46
0.24(11)
0.37(17)
0.39(18)
0.42(39)
0.58(92)
正常对照组
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143
0.21(30)
0.42(60)
0.37(53)
0.42(120)
0.58(166)
2.3 本组人群与国内外正常人群中ACE基因及等位基因频率的分布比较
目前，国内外报道正常人群ACE基因及等位基因频率的分布并不一致，现将本文正常对照组的ACE基因及等位基因频率的分布与国内外资料作一比较，详见表2。 表2 本组人群与国内外正常人群中ACE基因及等位基因频率的分布比较
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等位基因 频率 (染色体数)
基因型 频率 (例数)
D
I
DD
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国内人群(正常)
本文对照组
143
0.42(120)
0.58(166)
0.21(30)
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0.42(60)
0.37(53)
项氏
48
0.38(36)
0.62(60)
0.17(8)
0.42(20)
0.42(20)
高氏
57
0.58(66)
, 百拇医药 0.42(48)
0.28(16)
0.60(34)
0.12(7)
国外人群(正常)
白种人
148
0.54(159)
0.46(137)
0.29(42)
0.49(73)
0.22(32)
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日本人
100
0.32(64)
0.68(136)
0.10(10)
0.44(44)
0.46(46)
表2中，将本组正常对照组与国内高氏[3]和项氏[4]报告的正常人群及法国白种人群、日本人群中的ACE基因型分布作一比较，结果显示，我们正常人群的等位基因频率及基因型分布与项氏报告的正常人群(Allel:χ2=0.000,P=1;Genotype:χ2=0.750,P=0.687)和日本人群(Allel:χ2=1.359,P=0.244;Genotype:χ2=4.637,P=0.098)基本一致，而与高氏报告的正常人群(Allel:χ2=12.390,P<0.001;Genotype:χ2=18.192,P=0.000)和白种人群(Allel:χ2=12.895,P<0.001;Genotype:χ2=15.496,P=0.000)差异有着较显著性意义。
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3 讨论
肾素-血管紧张素(R-A)系统与甲状腺疾病之间的关系研究报告不多。有报告甲亢和甲减病人血浆肾素浓度和活性相应增加和降低[4]；血清ACE水平与血清T3、T4之间有高度正相关；国内有人尝试用血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂-巯甲丙脯酸治疗甲亢并取得一定的疗效[5,6,7]。甲亢患者血清ACE水平增高的解释有三：(1)甲亢使血管内皮细胞释放ACE增多。(2)血清ACE水平的升高或降低可能是对甲亢或甲减的某些酶作用物浓度变化的一种应答。(3)由于甲亢时甲状腺激素有外周扩血管作用，血清ACE水平的升高实际上起了灭活血管舒张物质缓激肽的作用[1]。但甲亢患者血清ACE水平增高与ACE基因多态相关性尚不清楚。现已知ACE基因多态与循环ACE活性水平有明显关系。DD基因型者ACE水平最高，ID次之，Ⅱ最低，前者是后者的一倍，且此种关系呈共显性传递[8]。ACE基因多态与甲状腺疾病之间的关系国内外迄今未见报告。
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本研究结果显示，(1)ACE基因与中国人甲状腺疾病(Graves病、桥本甲状腺炎、单纯性甲状腺肿)基本上无关联。普遍认为ACE基因是研究各类心血管疾病遗传易感性的主要候选基因，但由于本组甲亢性心脏病例数不多，没有单独分组，ACE基因与甲亢性心脏病也有待今后研究。(2)Graves病组患者DD基因型者最少，仅占22%，这也可解释使用血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂-巯甲丙脯酸治疗甲亢大部分疗效不明显，部分有效是否一定与DD基因型和高ACE水平相关还需临床上进一步观察研究。
关于中国人普通群体中ACE I/D多态的基因型及等位基因频率存在显然不同的两种观点，本研究结果基本支持项氏之说，即基因型以DD型最少，与日本人一致，而与白种人差异显著[4，8]。国内高氏和项氏同在上海，人群来源至少相近，为什么结论存在显著差异，不得而知。中国人普通群体中ACE I/D多态的基因型及等位基因频率究竟如何?有待于今后广泛、深入的研究。
4 参考文献
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[1] 陈慎仁，邓小玲，许文灿等.血管紧张素转换酶与甲状腺功能的关系.中华内分泌代谢杂志，1997，2∶110
[2] Silverstein E.Elevated serum angiotensin-converting enzyme in hypethyroidism.Am J Med,1983,75∶233
[3] 高梅，孙荣，朱达等.ACE基因多态性与NIDDM伴心血管疾病的相关性.中华内分泌代谢杂志，1995，4∶197
[4] 项坤三，王延庆，吴松华等.血管紧张素Ⅰ转换酶基因与中国人冠心病、糖尿病及高血压的关系.中华内分泌代谢杂志，1995，4∶201
[5] 魏世华，于蓝，杜修海等.巯甲丙脯酸治疗甲状腺功能亢进症疗效观察.中华内分泌代谢杂志，1990，2∶109
[6] 彭兴.巯甲丙脯酸治疗甲亢疗效探讨.中华内分泌代谢杂志，1993，1∶37
[7] 黄昭穗，吴国梁.巯甲丙脯酸与小剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进症92例疗效观察.中国实用内科杂志，1995，10∶615
[8] 项坤三.血管紧张素Ⅰ转换酶基因及与糖尿病、心血管疾病的关系.中华内分泌代谢杂志，1997，1∶49
(收稿：1998-11-26，修回：1999-04-19), 百拇医药