癫痫的脑干听觉诱发电位
作者：邵蓓 黄汉津 倪佩琦 胡凡
单位：温州医学院附属第一医院神经内科(325000)
关键词：癫痫；脑干听觉诱发电位；抗癫痫药物
温州医学院学报/990409 摘 要 目的 分析癫痫患者的脑干听觉诱发电位(BAEP)表现及其影响因素。方法 对35例癫痫患者进行BAEP检测并与正常人对照。结果 病例组BAEPⅡ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ波峰潜伏期(PL)、Ⅰ～Ⅲ，Ⅰ～Ⅴ峰间期(IPL)明显延长，与用抗癫痫药物无关，与正常对照组差异有显著性意义。结论 癫痫患者存在脑干传导功能异常。
癫痫是一组慢性临床综合征，脑电图的诊断具特异性，诱发电位技术对癫痫的研究，尤其对抗癫痫药物的监测，国内报道不多。本文对35例癫痫患者进行脑干听觉诱发电位(BAEP)的检测，并与正常人进行对照，以期了解癫痫患者的脑干功能。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 病例组(根据国际分类的诊断标准)
1.1.1 一般资料：癫痫患者35例，男24例，女11例，年龄8～57岁，平均22.95±11.57岁，初发年龄8～56岁，平均19.41±12.43岁。病程：1日～15年，平均4.85±4.01年。临床发作类型：单纯部分性发作2例，复杂部分性发作6例，失神发作2例，强直—阵挛性发作25例。发作频率1次/年至1～2次/日，平均6.12±6.64次/年。
1.1.2 临床表现：智能减退3例，眼球震颤4例，共济失调4例，病理征阳性1例。高热惊厥史2例。头颅CT示脑血管畸形2例，1例行γ刀术后，常规脑电图描记，仅40%可见痫样放电。
1.2 对照组 无神经系统疾病，健康人35例，男23例，女12例。年龄10～59岁，平均23.82±7.22岁。
, 百拇医药
1.3 方法 使用丹麦维迪公司的KEYPOINT肌电/诱发电位仪。在屏蔽室内测试，被试者取坐位，用疏波短声作为常规刺激，对侧耳用白噪音掩盖。刺激强度为SL+60dB，刺激频率7次/秒，记录电极置于cz，参考电极置于乳突。带通范围100～2 000HZ，平均叠加1 000次，分析时间10ms，电极阻抗5kΩ。辨认BAEP波形，记录I～V波的各波峰潜伏期(PL)，峰间期(IPL)，并观察各波峰形态。
统计学处理采用t、χ2检验。
2 结果
2.1 癫痫组与对照组BAEP的各波PL、IPL比较(见表1) 除Ⅰ波PL.Ⅲ～Ⅴ、IPL外，各波PL、IPL差异有显著性意义(P<0.05)。病例组35例，BAEP正常19例(54%)，异常16例(46%)。异常表现为波幅降低10例，以Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波为显，波形分化差5例，Ⅲ、Ⅴ为主，Ⅴ波PL延长者1例，Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ IPL延长1例，Ⅲ～Ⅴ大于Ⅰ～Ⅲ3例，两侧不对称5例。
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表1 癫痫组与对照组BAEP的PL、IPL比较 波名
耳数
癫痫组
对照组
±s±s
Ⅰ
66
1.6±0.18
1.56±0.13
Ⅱ
66
, 百拇医药
2.7±0.28
2.6±0.17*
Ⅲ
66
3.76±0.22
3.64±0.16**
Ⅳ
60
4.96±0.27
4.74±0.24**
Ⅴ
66
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5.62±0.28
5.46±0.17**
Ⅰ～Ⅲ
66
2.16±0.19
2.03±0.19**
Ⅲ～Ⅴ
66
1.86±0.24
1.8±0.25
Ⅰ～Ⅴ
66
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4.04±0.37
3.91±0.18*
与癫痫组比：*P<0.05，**P<0.01
2.2 病例组中服药组与非服药组各波PL、IPL比较(见表2)
表2 癫痫非服药组与服药组BAEP的PL、IPL比较 波名
非服药组
对照组
耳数±s
耳数±s
, 百拇医药
Ⅰ
28
1.56±0.17
38
1.64±0.19
Ⅱ
28
2.68±0.32
34
2.75±0.23
Ⅲ
28
3.75±0.23
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38
3.79±0.2
Ⅳ
28
4.99±0.26
32
4.96±0.25
Ⅴ
28
5.69±0.29
38
5.59±0.24
Ⅰ～Ⅲ
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28
2.19±0.24
38
2.15±0.14
Ⅲ～Ⅴ
28
1.95±0.3
38
1.8±0.17*
Ⅰ～Ⅴ
28
4.19±0.49
, 百拇医药 38
3.94±0.2
与非服药组比：*P<0.05
①服药组(AED)19例，男13例，女6例，平均年龄24.42±12.32岁，病程5.78±4.86年。发作类型：单纯部分性发作1例，复杂部分性发作5例，强直-阵挛性发作13例，服苯妥英钠8例，卡马西平10例，丙戊酸钠3例，鲁米那3例，癫克星1例。其中6例二药或三药合并使用，3例出现苯妥英钠中毒。服药时间1周至4年，平均20.47±15.4月。
②非服药组(DF)16例，男11例，女5例，平均年龄21.82±10.27岁，病程3.1±1.28，发作类型：单纯部分性发作1例，复杂部分性发作1例，失神发作2例，强直—阵挛性发作12例。
两组BAEP比较：DF组Ⅲ～Ⅴ、I～Ⅴ IPL较AED组延长(P<0.05)。服苯妥英钠8例，3例异常(3/8)，服卡马西平(单用或合用)10例，3例异常(3/10)。服丙戊酸钠3例，BAEP均正常。AED组BAEP异常9例，DF组BAEP异常7例，两者比较差异无显著性。
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2.3 DF组与对照组比较(见表3) DF组在Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、PL，Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ IPL较对照组延长(P<0.05)。
表3 癫痫非服药组与对照组BAEP的PL.IPL比较 波名
非服药组
对照组
耳数±s
耳数±s
Ⅰ
28
1.56±0.17
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66
1.56±0.13
Ⅱ
28
2.68±0.32
66
2.6±0.17
Ⅲ
28
3.75±0.23
66
3.64±0.16*
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28
4.99±0.26
66
4.74±0.24**
Ⅴ
28
5.69±0.29
66
5.46±0.17**
Ⅰ～Ⅲ
28
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66
2.03±0.19**
Ⅲ～Ⅴ
28
1.95±0.3
66
1.8±0.25*
Ⅰ～Ⅴ
28
4.19±0.49
66
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3.91±0.18**
与非服药组比：*P<0.05，**P<0.01
2.4 病例组年龄，病程与BAEP的关系 病例组年龄≥30岁16例，BAEP异常7例，正常9例，年龄<30岁19例，BAEP异常9例，正常10例，两组比较差异无显著性(P>0.05)。病例组病程>5年7例，BAEP异常3例，正常4例，病程≤5年28例，BAEP异常13例，正常15例，两组比较差异无显著性(P>0.05)。
2.5 发作类型、发作频率与BAEP的关系 单纯部分性发作2例，BAEP均异常(2/2)，复杂部分性发作6例，异常2例(2/6)，失神发作2例，异常1例(1/2)，强直—阵挛性发作25例，10例异常(10/25)。病例组发作频率≤4次/年16例，BAEP异常9例，正常7例，>4次/年19例，BAEP异常7例，正常12例，两组比较差异无显著性(P>0.05)。
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3 讨论
本文研究35例癫痫患者的BAEP，与正常人对照，其Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ波PL，Ⅰ～Ⅲ，Ⅰ～Ⅴ IPL差异有显著性(P<0.05)，异常率为46%。潘映辐111例癫痫患者的BAEP其异常率为55%[1]。与本文结果相似。癫痫患者存在BAEP异常是肯定的。应用疏波短声刺激，颅顶记录，分析Ⅰ～Ⅴ波的PL、IPL，反映了脑干传导功能，BAEP检测为早期发现脑干功能异常提供了客观信息。本文病例组主要表现为Ⅱ～Ⅴ波PL、IPL延长，波形改变，以Ⅲ、Ⅴ波明显，反映了脑干传导功能障碍，其病理改变可能是神经元轴突或神经元突触的生物电活动异常。
癫痫患者的BAEP异常，服抗癫痫药物是重要原因之一。尤其是苯妥英钠(DPH)，可引起Ⅲ，Ⅴ PL，Ⅰ～Ⅲ，Ⅰ～Ⅴ IPL延长[1]。本文服苯妥英钠8例，3例表现异常，均为DPH中毒，其DPH血清浓度均>20μg/dl。BAEP异常表现为波幅降低，两侧不对称。说明对脑干听系的影响是弥散的，导致神经传导和(或)突触的改变。有人观察单用卡马西平(CBZ)，出现Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波PL延长，Ⅰ～Ⅲ、Ⅰ～Ⅴ IPL延长，在用药前与用药后13个月对比观察亦如此[2]。本文服用CBZ 10例，异常3例，表现为Ⅲ～Ⅴ大于Ⅰ～Ⅲ，左右不对称，认为CBZ可能存在抑制特异性或非特异性丘系投射听觉结构，并以影响上脑干为主。Panjwani观察服用DPH或CBZ组比DF组Ⅲ，VPL，Ⅰ～Ⅲ，Ⅰ～Ⅴ，IPL延长，与正常对照，出现Ⅲ、Ⅰ～Ⅲ延长[4]。本文发现服用丙戊酸钠3例，BAEP均正常。Yuksel[2]亦认为单用丙戊酸钠无改变，与MRI检查结果一致。丙戊酸钠可能对正在成熟的中枢神经系统是一种安全性的药物[5]。
, 百拇医药
本文对DF组与对照组进行比较，发现DF组在Ⅲ，Ⅳ，VPL，Ⅰ～Ⅲ，Ⅲ～Ⅴ，Ⅰ～Ⅴ IPL较对照组延长(P<0.05)。DF与AED组比较，发现DF组的Ⅲ～Ⅴ，Ⅰ～Ⅴ IPL较AED组延长，肯定了癫痫患者存在脑干传导功能异常，而抗癫痫药物对BAEP的影响不大。因此，抗癫痫药物对脑干功能的影响作用还需进一步探讨。本文还就癫痫患者的年龄、病程、发作类型、发作频率与BAEP关系进行分析，初步发现BAEP与病程年龄，发作频率均无明显相关性。而单纯部分性发作，BAEP异常率高，强直—阵挛性发作异常率低，推测可能前者为继发性多，后者为原发性多。
总之，通过BAEP观察，癫痫患者存在脑干功能异常是无可置疑的，DPH对脑干功能影响也是可能的，尤其是过量的情况下。CBZ亦可能有影响。丙戊酸钠可能为一种较安全的抗癫痫药物。通过本文分析，揭示虽然抗癫痫药物在治疗中起了很大作用，但仍需在选用药物或在治疗中警惕药物的毒副作用，而BAEP能否成为一种监测抗癫痫药物毒副作用较敏感的客观指标，有待积累更多的病例，更深入地观察后再定论。
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参考文献
1 潘映辐，陈天风，窦淑荣.癫痫症者的脑干的听觉诱发电位研究.北京医学，1986，8(4)∶209
2 Yuksel A,Senocak D,Sozuer D. Effects of carbamazepine and valproate on brainstem auditory evoked potentials in epileptics children.Childs Nerver system,1995,11(8)∶474
3 Japaridze G,Kvenadze D,Geladze T.Effects of carbamazepine on auditory brainstem response,middle-latency,response and slow cortical potential in epileptic patients.Epilepsia,1993,34(6)∶1105
4 Panjwani U,Singh SH,Sel-vamurthy W.Brainstem auditory evoked potentials in epileptics on different anti-epileptic drugs.Indian J Physiol Pharmacol,1996,40(1)∶29
5 Uldall P,Alving J,Gram L. Vigabatrin in childhood epilepsy,Neuropediatrics,1995,26(5)∶253
(收稿：1999-03-15，修回：1999-06-29), 百拇医药
单位：温州医学院附属第一医院神经内科(325000)
关键词：癫痫；脑干听觉诱发电位；抗癫痫药物
温州医学院学报/990409 摘 要 目的 分析癫痫患者的脑干听觉诱发电位(BAEP)表现及其影响因素。方法 对35例癫痫患者进行BAEP检测并与正常人对照。结果 病例组BAEPⅡ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ波峰潜伏期(PL)、Ⅰ～Ⅲ，Ⅰ～Ⅴ峰间期(IPL)明显延长，与用抗癫痫药物无关，与正常对照组差异有显著性意义。结论 癫痫患者存在脑干传导功能异常。
癫痫是一组慢性临床综合征，脑电图的诊断具特异性，诱发电位技术对癫痫的研究，尤其对抗癫痫药物的监测，国内报道不多。本文对35例癫痫患者进行脑干听觉诱发电位(BAEP)的检测，并与正常人进行对照，以期了解癫痫患者的脑干功能。
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1 对象和方法
1.1 病例组(根据国际分类的诊断标准)
1.1.1 一般资料：癫痫患者35例，男24例，女11例，年龄8～57岁，平均22.95±11.57岁，初发年龄8～56岁，平均19.41±12.43岁。病程：1日～15年，平均4.85±4.01年。临床发作类型：单纯部分性发作2例，复杂部分性发作6例，失神发作2例，强直—阵挛性发作25例。发作频率1次/年至1～2次/日，平均6.12±6.64次/年。
1.1.2 临床表现：智能减退3例，眼球震颤4例，共济失调4例，病理征阳性1例。高热惊厥史2例。头颅CT示脑血管畸形2例，1例行γ刀术后，常规脑电图描记，仅40%可见痫样放电。
1.2 对照组 无神经系统疾病，健康人35例，男23例，女12例。年龄10～59岁，平均23.82±7.22岁。
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1.3 方法 使用丹麦维迪公司的KEYPOINT肌电/诱发电位仪。在屏蔽室内测试，被试者取坐位，用疏波短声作为常规刺激，对侧耳用白噪音掩盖。刺激强度为SL+60dB，刺激频率7次/秒，记录电极置于cz，参考电极置于乳突。带通范围100～2 000HZ，平均叠加1 000次，分析时间10ms，电极阻抗5kΩ。辨认BAEP波形，记录I～V波的各波峰潜伏期(PL)，峰间期(IPL)，并观察各波峰形态。
统计学处理采用t、χ2检验。
2 结果
2.1 癫痫组与对照组BAEP的各波PL、IPL比较(见表1) 除Ⅰ波PL.Ⅲ～Ⅴ、IPL外，各波PL、IPL差异有显著性意义(P<0.05)。病例组35例，BAEP正常19例(54%)，异常16例(46%)。异常表现为波幅降低10例，以Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波为显，波形分化差5例，Ⅲ、Ⅴ为主，Ⅴ波PL延长者1例，Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ IPL延长1例，Ⅲ～Ⅴ大于Ⅰ～Ⅲ3例，两侧不对称5例。
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表1 癫痫组与对照组BAEP的PL、IPL比较 波名
耳数
癫痫组
对照组
±s±sⅠ
66
1.6±0.18
1.56±0.13
Ⅱ
66
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2.7±0.28
2.6±0.17*
Ⅲ
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3.76±0.22
3.64±0.16**
Ⅳ
60
4.96±0.27
4.74±0.24**
Ⅴ
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5.62±0.28
5.46±0.17**
Ⅰ～Ⅲ
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2.16±0.19
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Ⅲ～Ⅴ
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1.86±0.24
1.8±0.25
Ⅰ～Ⅴ
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4.04±0.37
3.91±0.18*
与癫痫组比：*P<0.05，**P<0.01
2.2 病例组中服药组与非服药组各波PL、IPL比较(见表2)
表2 癫痫非服药组与服药组BAEP的PL、IPL比较 波名
非服药组
对照组
耳数
±s耳数
±s, 百拇医药
Ⅰ
28
1.56±0.17
38
1.64±0.19
Ⅱ
28
2.68±0.32
34
2.75±0.23
Ⅲ
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3.75±0.23
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Ⅳ
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4.99±0.26
32
4.96±0.25
Ⅴ
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5.69±0.29
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5.59±0.24
Ⅰ～Ⅲ
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2.19±0.24
38
2.15±0.14
Ⅲ～Ⅴ
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1.95±0.3
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1.8±0.17*
Ⅰ～Ⅴ
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与非服药组比：*P<0.05
①服药组(AED)19例，男13例，女6例，平均年龄24.42±12.32岁，病程5.78±4.86年。发作类型：单纯部分性发作1例，复杂部分性发作5例，强直-阵挛性发作13例，服苯妥英钠8例，卡马西平10例，丙戊酸钠3例，鲁米那3例，癫克星1例。其中6例二药或三药合并使用，3例出现苯妥英钠中毒。服药时间1周至4年，平均20.47±15.4月。
②非服药组(DF)16例，男11例，女5例，平均年龄21.82±10.27岁，病程3.1±1.28，发作类型：单纯部分性发作1例，复杂部分性发作1例，失神发作2例，强直—阵挛性发作12例。
两组BAEP比较：DF组Ⅲ～Ⅴ、I～Ⅴ IPL较AED组延长(P<0.05)。服苯妥英钠8例，3例异常(3/8)，服卡马西平(单用或合用)10例，3例异常(3/10)。服丙戊酸钠3例，BAEP均正常。AED组BAEP异常9例，DF组BAEP异常7例，两者比较差异无显著性。
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2.3 DF组与对照组比较(见表3) DF组在Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、PL，Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ IPL较对照组延长(P<0.05)。
表3 癫痫非服药组与对照组BAEP的PL.IPL比较 波名
非服药组
对照组
耳数
±s耳数
±sⅠ
28
1.56±0.17
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66
1.56±0.13
Ⅱ
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2.68±0.32
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2.6±0.17
Ⅲ
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3.75±0.23
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3.64±0.16*
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4.99±0.26
66
4.74±0.24**
Ⅴ
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5.69±0.29
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5.46±0.17**
Ⅰ～Ⅲ
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2.03±0.19**
Ⅲ～Ⅴ
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Ⅰ～Ⅴ
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4.19±0.49
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与非服药组比：*P<0.05，**P<0.01
2.4 病例组年龄，病程与BAEP的关系 病例组年龄≥30岁16例，BAEP异常7例，正常9例，年龄<30岁19例，BAEP异常9例，正常10例，两组比较差异无显著性(P>0.05)。病例组病程>5年7例，BAEP异常3例，正常4例，病程≤5年28例，BAEP异常13例，正常15例，两组比较差异无显著性(P>0.05)。
2.5 发作类型、发作频率与BAEP的关系 单纯部分性发作2例，BAEP均异常(2/2)，复杂部分性发作6例，异常2例(2/6)，失神发作2例，异常1例(1/2)，强直—阵挛性发作25例，10例异常(10/25)。病例组发作频率≤4次/年16例，BAEP异常9例，正常7例，>4次/年19例，BAEP异常7例，正常12例，两组比较差异无显著性(P>0.05)。
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3 讨论
本文研究35例癫痫患者的BAEP，与正常人对照，其Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ波PL，Ⅰ～Ⅲ，Ⅰ～Ⅴ IPL差异有显著性(P<0.05)，异常率为46%。潘映辐111例癫痫患者的BAEP其异常率为55%[1]。与本文结果相似。癫痫患者存在BAEP异常是肯定的。应用疏波短声刺激，颅顶记录，分析Ⅰ～Ⅴ波的PL、IPL，反映了脑干传导功能，BAEP检测为早期发现脑干功能异常提供了客观信息。本文病例组主要表现为Ⅱ～Ⅴ波PL、IPL延长，波形改变，以Ⅲ、Ⅴ波明显，反映了脑干传导功能障碍，其病理改变可能是神经元轴突或神经元突触的生物电活动异常。
癫痫患者的BAEP异常，服抗癫痫药物是重要原因之一。尤其是苯妥英钠(DPH)，可引起Ⅲ，Ⅴ PL，Ⅰ～Ⅲ，Ⅰ～Ⅴ IPL延长[1]。本文服苯妥英钠8例，3例表现异常，均为DPH中毒，其DPH血清浓度均>20μg/dl。BAEP异常表现为波幅降低，两侧不对称。说明对脑干听系的影响是弥散的，导致神经传导和(或)突触的改变。有人观察单用卡马西平(CBZ)，出现Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波PL延长，Ⅰ～Ⅲ、Ⅰ～Ⅴ IPL延长，在用药前与用药后13个月对比观察亦如此[2]。本文服用CBZ 10例，异常3例，表现为Ⅲ～Ⅴ大于Ⅰ～Ⅲ，左右不对称，认为CBZ可能存在抑制特异性或非特异性丘系投射听觉结构，并以影响上脑干为主。Panjwani观察服用DPH或CBZ组比DF组Ⅲ，VPL，Ⅰ～Ⅲ，Ⅰ～Ⅴ，IPL延长，与正常对照，出现Ⅲ、Ⅰ～Ⅲ延长[4]。本文发现服用丙戊酸钠3例，BAEP均正常。Yuksel[2]亦认为单用丙戊酸钠无改变，与MRI检查结果一致。丙戊酸钠可能对正在成熟的中枢神经系统是一种安全性的药物[5]。
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本文对DF组与对照组进行比较，发现DF组在Ⅲ，Ⅳ，VPL，Ⅰ～Ⅲ，Ⅲ～Ⅴ，Ⅰ～Ⅴ IPL较对照组延长(P<0.05)。DF与AED组比较，发现DF组的Ⅲ～Ⅴ，Ⅰ～Ⅴ IPL较AED组延长，肯定了癫痫患者存在脑干传导功能异常，而抗癫痫药物对BAEP的影响不大。因此，抗癫痫药物对脑干功能的影响作用还需进一步探讨。本文还就癫痫患者的年龄、病程、发作类型、发作频率与BAEP关系进行分析，初步发现BAEP与病程年龄，发作频率均无明显相关性。而单纯部分性发作，BAEP异常率高，强直—阵挛性发作异常率低，推测可能前者为继发性多，后者为原发性多。
总之，通过BAEP观察，癫痫患者存在脑干功能异常是无可置疑的，DPH对脑干功能影响也是可能的，尤其是过量的情况下。CBZ亦可能有影响。丙戊酸钠可能为一种较安全的抗癫痫药物。通过本文分析，揭示虽然抗癫痫药物在治疗中起了很大作用，但仍需在选用药物或在治疗中警惕药物的毒副作用，而BAEP能否成为一种监测抗癫痫药物毒副作用较敏感的客观指标，有待积累更多的病例，更深入地观察后再定论。
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参考文献
1 潘映辐，陈天风，窦淑荣.癫痫症者的脑干的听觉诱发电位研究.北京医学，1986，8(4)∶209
2 Yuksel A,Senocak D,Sozuer D. Effects of carbamazepine and valproate on brainstem auditory evoked potentials in epileptics children.Childs Nerver system,1995,11(8)∶474
3 Japaridze G,Kvenadze D,Geladze T.Effects of carbamazepine on auditory brainstem response,middle-latency,response and slow cortical potential in epileptic patients.Epilepsia,1993,34(6)∶1105
4 Panjwani U,Singh SH,Sel-vamurthy W.Brainstem auditory evoked potentials in epileptics on different anti-epileptic drugs.Indian J Physiol Pharmacol,1996,40(1)∶29
5 Uldall P,Alving J,Gram L. Vigabatrin in childhood epilepsy,Neuropediatrics,1995,26(5)∶253
(收稿：1999-03-15，修回：1999-06-29), 百拇医药