静注丙球治疗难治性血小板减少性紫癜疗效观察
作者：张君丽 周海岚 钱红兰
单位：(温州医学院附属第一医院 血液科,浙江 温州 325000)
关键词：紫癜；血小板减少；静脉注射；丙种球蛋白
温州医学院学报000221 [摘 要] 目的:观察难治性特发性血小板减少性紫癜(ITP)静注丙种球蛋白(IVIG)的疗效。 方法:选择24例激素及(或)免疫抑制剂治疗无效ITP患者，按病程分为<6月与>6月两组，在使用IVIG前后计数血小板，观察粘膜、内脏等出血临床表现。 结果:24例难治性ITP患者显效12例(50.0%)，良效8例(33.3%)，进步2例(8.3%)，无效2例(8.3%)，2例无效患者病程>6月；22例出血症状不同程度得到控制。结论:静脉注射丙种球蛋白(IVIG)具有起效快、副作用小，尤其适于对激素无效或由于激素并发症的难治或重症ITP治疗,此外，患ITP孕妇产前使用IVIG，可能会降低新生儿血小板减少性紫癜发生率。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R554+.6 [文献标识码] B [文章编号] 1000-2138(2000)02-0139-02
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是临床多见的一种出血性疾病，通常选用激素治疗。但某些重症病例由于出现严重的粘膜出血，存在中枢神经系统出血的危险，或有使用激素禁忌证，或激素疗效不佳急需提高血小板。目前国内外已有人应用大剂量静脉注射丙种球蛋白 (IVIG)紧急治疗重症病例。我们使用IVIG治疗24 例难治性重症ITP，取得了良好疗效，现报道如下。
1 临床资料
1.1 病例选择 ITP患者24例，均为本院住院病例，均符合首届中华血液学会全国血栓与止血学术会议制定的诊断标准[1]。其中男8例，女16例，年龄16～70岁，平均35.7岁。病程>6个月14例，<6个月10例，病程最长达30年。血小板计数(BPC)<10×109/L 18例，BPC(10～30)×109/L 6例。24例均为肾上腺皮质激素治疗和(或)免疫抑制剂药物如长春新碱等药物治疗无效者。其中1例为孕妇，6例在使用IVIG血小板上升后行脾切除治疗。
, 百拇医药
1.2 疗效判定 按第二届全国血液学学术会议拟定的ITP疗效标准评定疗效[1]。显效：BPC上升至100×109/L以上，出血症状停止；良效：BPC(50～100)×109/L，出血症状停止；进步：血小板有所上升，出血症状改善；无效：血小板计数及出血症状均无改善。
1.3 治疗方法 IVIG系成都生物制品研究所生产，为人血球蛋白。给药方法：IVIG0.2～0.4g/(kg.d)，疗程5天。其中例6～例10(详见附表)在5天疗程结束后每周重复上述剂量1次，共4次。
附表 IVIG治疗ITP前后疗效比较 病例编号
性别
年龄
(岁)
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病程
(月)
IVIG治疗前
IVIG治疗后
出血症状
BPC×109/L
出血症状
BPC×109/L
1
男
70
5
, 百拇医药 +
1
-
55
2
男
23
1
+
4
-
180
3
男
, 百拇医药
21
2
+
20
-
87
4
男
16
1
+
4
-
119
, http://www.100md.com
5
男
39
12
+
18
+
20
6
女
64
360
+
3
, http://www.100md.com
-
57
7
女
39
24
+
2
-
60
8
女
26
120
, http://www.100md.com
+
20
-
25
9
男
45
1
+
8
-
120
10
女
, http://www.100md.com
65
3
+
5
-
126
11
男
42
60
+
8
-
70
, http://www.100md.com
12
女
27
8
+
1
-
200
13
女
32
12
+
2
, 百拇医药
-
150
14
女
28
10
+
1
-
110
15
女
22
10
, 百拇医药
+
3
-
120
16
女
45
150
+
15
+
22
17
女
, http://www.100md.com
32
8
+
2
-
110
18
女
26
4
+
3
-
150
, 百拇医药
19
女
25
12
+
25
-
56
20
女
38
24
+
8
, 百拇医药
-
130
21
女
36
24
+
10
-
68
22
女
32
8
, 百拇医药
+
1
-
190
23
女
29
60
+
8
-
60
24
男
, http://www.100md.com
35
5
+
8
-
30
1.4 结果 24例难治性ITP患者显效12例
(50.0%)，良效8例(33.3%)，进步2例(8.3%)，无效2例(8.3%)。总有效率91.7%。疗效与病程关系：24例中病程大于6个月的10例中2例无效，而小于6个月14例中均显效或良效。
IVIG对出血症状控制效果明显，本组24例中22例用药后出血症状得到控制。血小板计数开始上升时间(BPC>20×109/L)平均始于用药开始后3.3天，达峰值平均需10.3天。达峰值后血小板计数均下降。4例维持治疗期间血小板仍呈下降趋势。
, 百拇医药
2 讨论
ITP是一种由血小板自身抗体所致的血小板减少性疾病，大多数患者对肾上腺皮质激素反应良好，但有一部分患者对激素无效，或由于激素的副作用如药源性糖尿病、消化道出血、骨质疏松等不能耐受激素治疗而病情严重危及生命需要紧急治疗。IVIG具有起效快、副作用小，尤其适宜于对激素无效或由于激素并发症的难治或重症ITP治疗[2，3]。
关于IVIG治疗ITP机制，目前认为是通过封闭单核巨噬细胞的Fc受体，下调Fc受体表达，下调炎症因子产生和释放IL-1，干扰细胞因子网络，阻碍巨噬细胞吞噬血小板。此外，减少自身抗体合成，抑制血小板抗体与抗原结合[4]。
文献报道大剂量IVIG 0.2～0.4g/kg，疗程5天，治疗ITP取得良好疗效。本组难治性ITP 24例中22例取得了明显或良好疗效，占83.3%，与文献报道[3]相近。疗效与病程有关，病程短者疗效好。有报道称大剂量IVIG使用后每周维持治疗可以提高疗效，本组4例维持治疗后血小板仍呈下降趋势，提示IVIG短期疗效佳，适宜重症病人紧急治疗。最近有人[5]研究患ITP孕妇产前使用IVIG，结果显示使用组新生儿血小板计数明显提高，有助于防止新生儿血小板减少性紫癜发生，降低新生儿死亡率。专家认为IgG能够通过胎盘，所以IVIG能在产前起治疗作用[5]。本组1例孕妇产前使用，疗效良好，结合非难治组ITP孕妇使用IVIG经验(另文报道)，值得推广。
, 百拇医药
作者简介：张君丽(1946-)，女，浙江新昌人，温州医学院附属第一医院血液科副主任医师。
参考文献
[1] 张之南主编.血液病疗效与诊断标准[M].北京：科学出版社,1998.279.
[2] Blanchette V, Freedman J, Gravey B. Magagement of chronic immune thrombocyctopenic purpura in children and adults[J]. Semin Hematol,1998,35:36.
[3] Tarantino MD, Goldsmith G. Treatment of actue immune th-
romybocytopenic purpura[J]. Semin Hematol,1998,35:28.
, http://www.100md.com
[4] Wolf HM, Eibl MM. Immuneomodulatory effect of immunog-
lobulins[J].Clin Exp Rheumatol,1996,14(Suppl)：15-17.
[5] Bessho T, Ida A, Miagawa K.Effects of naternally adminste-
red immunoglobulin on platelet counts of neonates born to manthers with autoimmune thrombocytopenia:reevaluation[J]. Clin Exp Obstet Gynecol,1997,24:53.
收稿日期：2000-03-03
修回日期：2000-03-27, 百拇医药
单位：(温州医学院附属第一医院 血液科,浙江 温州 325000)
关键词：紫癜；血小板减少；静脉注射；丙种球蛋白
温州医学院学报000221 [摘 要] 目的:观察难治性特发性血小板减少性紫癜(ITP)静注丙种球蛋白(IVIG)的疗效。 方法:选择24例激素及(或)免疫抑制剂治疗无效ITP患者，按病程分为<6月与>6月两组，在使用IVIG前后计数血小板，观察粘膜、内脏等出血临床表现。 结果:24例难治性ITP患者显效12例(50.0%)，良效8例(33.3%)，进步2例(8.3%)，无效2例(8.3%)，2例无效患者病程>6月；22例出血症状不同程度得到控制。结论:静脉注射丙种球蛋白(IVIG)具有起效快、副作用小，尤其适于对激素无效或由于激素并发症的难治或重症ITP治疗,此外，患ITP孕妇产前使用IVIG，可能会降低新生儿血小板减少性紫癜发生率。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R554+.6 [文献标识码] B [文章编号] 1000-2138(2000)02-0139-02
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是临床多见的一种出血性疾病，通常选用激素治疗。但某些重症病例由于出现严重的粘膜出血，存在中枢神经系统出血的危险，或有使用激素禁忌证，或激素疗效不佳急需提高血小板。目前国内外已有人应用大剂量静脉注射丙种球蛋白 (IVIG)紧急治疗重症病例。我们使用IVIG治疗24 例难治性重症ITP，取得了良好疗效，现报道如下。
1 临床资料
1.1 病例选择 ITP患者24例，均为本院住院病例，均符合首届中华血液学会全国血栓与止血学术会议制定的诊断标准[1]。其中男8例，女16例，年龄16～70岁，平均35.7岁。病程>6个月14例，<6个月10例，病程最长达30年。血小板计数(BPC)<10×109/L 18例，BPC(10～30)×109/L 6例。24例均为肾上腺皮质激素治疗和(或)免疫抑制剂药物如长春新碱等药物治疗无效者。其中1例为孕妇，6例在使用IVIG血小板上升后行脾切除治疗。
, 百拇医药
1.2 疗效判定 按第二届全国血液学学术会议拟定的ITP疗效标准评定疗效[1]。显效：BPC上升至100×109/L以上，出血症状停止；良效：BPC(50～100)×109/L，出血症状停止；进步：血小板有所上升，出血症状改善；无效：血小板计数及出血症状均无改善。
1.3 治疗方法 IVIG系成都生物制品研究所生产，为人血球蛋白。给药方法：IVIG0.2～0.4g/(kg.d)，疗程5天。其中例6～例10(详见附表)在5天疗程结束后每周重复上述剂量1次，共4次。
附表 IVIG治疗ITP前后疗效比较 病例编号
性别
年龄
(岁)
, http://www.100md.com
病程
(月)
IVIG治疗前
IVIG治疗后
出血症状
BPC×109/L
出血症状
BPC×109/L
1
男
70
5
, 百拇医药 +
1
-
55
2
男
23
1
+
4
-
180
3
男
, 百拇医药
21
2
+
20
-
87
4
男
16
1
+
4
-
119
, http://www.100md.com
5
男
39
12
+
18
+
20
6
女
64
360
+
3
, http://www.100md.com
-
57
7
女
39
24
+
2
-
60
8
女
26
120
, http://www.100md.com
+
20
-
25
9
男
45
1
+
8
-
120
10
女
, http://www.100md.com
65
3
+
5
-
126
11
男
42
60
+
8
-
70
, http://www.100md.com
12
女
27
8
+
1
-
200
13
女
32
12
+
2
, 百拇医药
-
150
14
女
28
10
+
1
-
110
15
女
22
10
, 百拇医药
+
3
-
120
16
女
45
150
+
15
+
22
17
女
, http://www.100md.com
32
8
+
2
-
110
18
女
26
4
+
3
-
150
, 百拇医药
19
女
25
12
+
25
-
56
20
女
38
24
+
8
, 百拇医药
-
130
21
女
36
24
+
10
-
68
22
女
32
8
, 百拇医药
+
1
-
190
23
女
29
60
+
8
-
60
24
男
, http://www.100md.com
35
5
+
8
-
30
1.4 结果 24例难治性ITP患者显效12例
(50.0%)，良效8例(33.3%)，进步2例(8.3%)，无效2例(8.3%)。总有效率91.7%。疗效与病程关系：24例中病程大于6个月的10例中2例无效，而小于6个月14例中均显效或良效。
IVIG对出血症状控制效果明显，本组24例中22例用药后出血症状得到控制。血小板计数开始上升时间(BPC>20×109/L)平均始于用药开始后3.3天，达峰值平均需10.3天。达峰值后血小板计数均下降。4例维持治疗期间血小板仍呈下降趋势。
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2 讨论
ITP是一种由血小板自身抗体所致的血小板减少性疾病，大多数患者对肾上腺皮质激素反应良好，但有一部分患者对激素无效，或由于激素的副作用如药源性糖尿病、消化道出血、骨质疏松等不能耐受激素治疗而病情严重危及生命需要紧急治疗。IVIG具有起效快、副作用小，尤其适宜于对激素无效或由于激素并发症的难治或重症ITP治疗[2，3]。
关于IVIG治疗ITP机制，目前认为是通过封闭单核巨噬细胞的Fc受体，下调Fc受体表达，下调炎症因子产生和释放IL-1，干扰细胞因子网络，阻碍巨噬细胞吞噬血小板。此外，减少自身抗体合成，抑制血小板抗体与抗原结合[4]。
文献报道大剂量IVIG 0.2～0.4g/kg，疗程5天，治疗ITP取得良好疗效。本组难治性ITP 24例中22例取得了明显或良好疗效，占83.3%，与文献报道[3]相近。疗效与病程有关，病程短者疗效好。有报道称大剂量IVIG使用后每周维持治疗可以提高疗效，本组4例维持治疗后血小板仍呈下降趋势，提示IVIG短期疗效佳，适宜重症病人紧急治疗。最近有人[5]研究患ITP孕妇产前使用IVIG，结果显示使用组新生儿血小板计数明显提高，有助于防止新生儿血小板减少性紫癜发生，降低新生儿死亡率。专家认为IgG能够通过胎盘，所以IVIG能在产前起治疗作用[5]。本组1例孕妇产前使用，疗效良好，结合非难治组ITP孕妇使用IVIG经验(另文报道)，值得推广。
, 百拇医药
作者简介：张君丽(1946-)，女，浙江新昌人，温州医学院附属第一医院血液科副主任医师。
参考文献
[1] 张之南主编.血液病疗效与诊断标准[M].北京：科学出版社,1998.279.
[2] Blanchette V, Freedman J, Gravey B. Magagement of chronic immune thrombocyctopenic purpura in children and adults[J]. Semin Hematol,1998,35:36.
[3] Tarantino MD, Goldsmith G. Treatment of actue immune th-
romybocytopenic purpura[J]. Semin Hematol,1998,35:28.
, http://www.100md.com
[4] Wolf HM, Eibl MM. Immuneomodulatory effect of immunog-
lobulins[J].Clin Exp Rheumatol,1996,14(Suppl)：15-17.
[5] Bessho T, Ida A, Miagawa K.Effects of naternally adminste-
red immunoglobulin on platelet counts of neonates born to manthers with autoimmune thrombocytopenia:reevaluation[J]. Clin Exp Obstet Gynecol,1997,24:53.
收稿日期：2000-03-03
修回日期：2000-03-27, 百拇医药