乙双吗啉对染色体畸变远期作用观察
作者：伦文辉 施曼绮 马圣清 邱镜滢
单位：伦文辉 施曼绮 北京医科大学人民医院皮肤科；邱镜滢 血液病研究所，北京 100044；马圣清 北京医科大学第一医院皮肤科
关键词：
北京医科大学学报990130 乙双吗啉于1982年开始用于治疗银屑病。1985年以后陆续出现服药病人发生白血病的报道。有研究证明乙双吗啉可使银屑病患者外周血白细胞染色体畸变率明显升高，但关于该药对染色体畸变的远期影响及对银屑病的远期疗效还未见报道，我们就此作了初步研究。
1 材料与方法
所选病人为人民医院皮肤科门诊随诊的曾服用过乙双吗啉的银屑病患者10例，其中男7例，女3例，年龄26～65岁，平均年龄44.6岁。服药总量最低40g、最高超过360g；停药后时间最短0.5年、最长10年，多数在4年以上；临床皮损特征均为斑块型，皮疹分布均为全身累及。有2例分别于停药后3年、10年发生了白血病，均为急性早幼粒细胞白血病。另选取性别、年龄及病史相近的未服用乙双吗啉等药物的银屑病人14例作为对照。14例无1例发生白血病。
, 百拇医药
外周血白细胞培养及染色体标本制备：无菌采静脉血1ml，肝素抗凝，接种于含20%(体积分数)胎牛血清的McCoy's-5A培养液中(含1 g.L-1的L-谷氨酰胺，0.5g.L-1PHA)。37℃培养72h，终止培养前2 h加入秋水仙素(终浓度为0.1 g.L-1)。常规低渗、固定、空气干燥法制片，每份标本制片后，一部分直接Giemsa染色，一部分制成G-显带标本。
染色体的观察和记录：在低倍镜下选择染色体分散良好、长短适度的分裂像油镜下观察。每份标本观察50～100个中期分裂像，计数染色体数目并分析结构畸变情况，对有畸变的染色体进行显微摄影。
统计学方法：服药组及对照组染色体数目结构畸变比较采用χ2检验。畸变率计算采用畸变细胞占观察分裂像细胞总数的比率求得。
, 百拇医药
2 结果
银屑病人服药组及对照组外周血白细胞的染色体数目和结构畸变情况见表1。可见服药组和对照组亚二倍体出现率、结构畸变率较接近，但服药组多倍体出现率为1.20%，明显高于对照组的0.65%,差别有显著性(P<0.01)。两组标本经G-显带核型分析，未发现染色体重排、易位、插入等畸变。
3 讨论
乙双吗啉对治疗银屑病有一定的近期疗效，但其远期疗效尚未见报道。本研究中10例服用过乙双吗啉的银屑病人在停药一段时间后均复发，且皮损均为广泛分布，其中三人在停药后曾发展为红皮症。说明乙双吗啉对银屑病的远期疗效并不理想，并且有可能在停药后使病情加重，10名患者均主诉目前病情比服用乙双吗啉前病情较重，且难以完全缓解。
表1 银屑病人服药组及对照组染色体畸变情况比较(
±s)
, 百拇医药
Table 1 The comparison of chromosome aberration rates between
psoriatic patients with bimolane-treatment and control (±s) Group
Rate of numerical
chromosomal aberrations/%
Rate of
structural
chromosomal
, 百拇医药
aberrations/%
<2 n
2 n
>2 n
BML-therapy
3.6±1.1
95.1±1.5
1.2±0.4*
1.0±0.7
Control
3.9±1.3
95.4±1.4
, 百拇医药
0.6±0.5
1.0±0.6
*P<0.01.
到目前为止，服用乙双吗啉后发生白血病的病例国内报道已超过百例[1]。有研究表明乙双吗啉具有较强的致畸性[2，3]。在对银屑病患者服用乙双吗啉的同时研究其染色体的畸变情况，发现服药组的染色体畸变率远远大于对照组[4]，本研究在银屑病患者服药若干年后，对其染色体畸变情况进行研究，发现服用乙双吗啉的银屑病患者与未服用该药的患者相比，其染色体结构畸变率、亚二倍体出现率均无明显差别，但服药组多倍体出现率显著高于对照组。提示在停药以后，染色体的裂隙、断裂等结构畸变可能经过自身修复而逐渐恢复至正常水平，但多倍体的增高却难以恢复。有研究表明在白血病或肿瘤时多倍体可增高，所以我们认为乙双吗啉所致的多倍体增高可能与白血病的发生有一定关系。
, http://www.100md.com
文献报道乙双吗啉诱发白血病的剂量从30 g至1 083 g，用药至确诊为白血病时间短者为数月，长者超过9年[1]。本研究中2例继发白血病者，其中1例为停药10年后才发生白血病，并且服药剂量仅为120 g，说明乙双吗啉对血液系统的远期影响不容忽视。
参考文献
1 张茂宏，王学永，高连升，等.乙双吗啉所致急性白血病140例临床观察.中华内科杂志， 1993，32(10)：668-671
2 王永征，李景先，严明仁，等.乙双吗啉致白血病机理的初步探讨.中华血液学杂志， 1989，10(1)：19-21
3 薛开先，王 苏，马建国，等.乙双吗啉诱发人淋巴细胞染色体畸变与微核形成的研究.癌变.畸变.突变， 1990，2(2)：6-8
4 叶 辉，屠振华，李兴福，等.乙双吗啉相关性白血病.中华内科杂志， 1994，33(10)：669-671
(1998-02-11收稿), 百拇医药
单位：伦文辉 施曼绮 北京医科大学人民医院皮肤科；邱镜滢 血液病研究所，北京 100044；马圣清 北京医科大学第一医院皮肤科
关键词：
北京医科大学学报990130 乙双吗啉于1982年开始用于治疗银屑病。1985年以后陆续出现服药病人发生白血病的报道。有研究证明乙双吗啉可使银屑病患者外周血白细胞染色体畸变率明显升高，但关于该药对染色体畸变的远期影响及对银屑病的远期疗效还未见报道，我们就此作了初步研究。
1 材料与方法
所选病人为人民医院皮肤科门诊随诊的曾服用过乙双吗啉的银屑病患者10例，其中男7例，女3例，年龄26～65岁，平均年龄44.6岁。服药总量最低40g、最高超过360g；停药后时间最短0.5年、最长10年，多数在4年以上；临床皮损特征均为斑块型，皮疹分布均为全身累及。有2例分别于停药后3年、10年发生了白血病，均为急性早幼粒细胞白血病。另选取性别、年龄及病史相近的未服用乙双吗啉等药物的银屑病人14例作为对照。14例无1例发生白血病。
, 百拇医药
外周血白细胞培养及染色体标本制备：无菌采静脉血1ml，肝素抗凝，接种于含20%(体积分数)胎牛血清的McCoy's-5A培养液中(含1 g.L-1的L-谷氨酰胺，0.5g.L-1PHA)。37℃培养72h，终止培养前2 h加入秋水仙素(终浓度为0.1 g.L-1)。常规低渗、固定、空气干燥法制片，每份标本制片后，一部分直接Giemsa染色，一部分制成G-显带标本。
染色体的观察和记录：在低倍镜下选择染色体分散良好、长短适度的分裂像油镜下观察。每份标本观察50～100个中期分裂像，计数染色体数目并分析结构畸变情况，对有畸变的染色体进行显微摄影。
统计学方法：服药组及对照组染色体数目结构畸变比较采用χ2检验。畸变率计算采用畸变细胞占观察分裂像细胞总数的比率求得。
, 百拇医药
2 结果
银屑病人服药组及对照组外周血白细胞的染色体数目和结构畸变情况见表1。可见服药组和对照组亚二倍体出现率、结构畸变率较接近，但服药组多倍体出现率为1.20%，明显高于对照组的0.65%,差别有显著性(P<0.01)。两组标本经G-显带核型分析，未发现染色体重排、易位、插入等畸变。
3 讨论
乙双吗啉对治疗银屑病有一定的近期疗效，但其远期疗效尚未见报道。本研究中10例服用过乙双吗啉的银屑病人在停药一段时间后均复发，且皮损均为广泛分布，其中三人在停药后曾发展为红皮症。说明乙双吗啉对银屑病的远期疗效并不理想，并且有可能在停药后使病情加重，10名患者均主诉目前病情比服用乙双吗啉前病情较重，且难以完全缓解。
表1 银屑病人服药组及对照组染色体畸变情况比较(
±s), 百拇医药
Table 1 The comparison of chromosome aberration rates between
psoriatic patients with bimolane-treatment and control (
±s) GroupRate of numerical
chromosomal aberrations/%
Rate of
structural
chromosomal
, 百拇医药
aberrations/%
<2 n
2 n
>2 n
BML-therapy
3.6±1.1
95.1±1.5
1.2±0.4*
1.0±0.7
Control
3.9±1.3
95.4±1.4
, 百拇医药
0.6±0.5
1.0±0.6
*P<0.01.
到目前为止，服用乙双吗啉后发生白血病的病例国内报道已超过百例[1]。有研究表明乙双吗啉具有较强的致畸性[2，3]。在对银屑病患者服用乙双吗啉的同时研究其染色体的畸变情况，发现服药组的染色体畸变率远远大于对照组[4]，本研究在银屑病患者服药若干年后，对其染色体畸变情况进行研究，发现服用乙双吗啉的银屑病患者与未服用该药的患者相比，其染色体结构畸变率、亚二倍体出现率均无明显差别，但服药组多倍体出现率显著高于对照组。提示在停药以后，染色体的裂隙、断裂等结构畸变可能经过自身修复而逐渐恢复至正常水平，但多倍体的增高却难以恢复。有研究表明在白血病或肿瘤时多倍体可增高，所以我们认为乙双吗啉所致的多倍体增高可能与白血病的发生有一定关系。
, http://www.100md.com
文献报道乙双吗啉诱发白血病的剂量从30 g至1 083 g，用药至确诊为白血病时间短者为数月，长者超过9年[1]。本研究中2例继发白血病者，其中1例为停药10年后才发生白血病，并且服药剂量仅为120 g，说明乙双吗啉对血液系统的远期影响不容忽视。
参考文献
1 张茂宏，王学永，高连升，等.乙双吗啉所致急性白血病140例临床观察.中华内科杂志， 1993，32(10)：668-671
2 王永征，李景先，严明仁，等.乙双吗啉致白血病机理的初步探讨.中华血液学杂志， 1989，10(1)：19-21
3 薛开先，王 苏，马建国，等.乙双吗啉诱发人淋巴细胞染色体畸变与微核形成的研究.癌变.畸变.突变， 1990，2(2)：6-8
4 叶 辉，屠振华，李兴福，等.乙双吗啉相关性白血病.中华内科杂志， 1994，33(10)：669-671
(1998-02-11收稿), 百拇医药