甲状腺良性结节的雌、孕激素受体表达
作者：段学宁 魏 群 王文治
单位：北京医科大学第一医院普通外科，北京 100034
关键词：甲状腺肿；结节性；受体；雌激素；代谢；受体；孕酮；代谢
北京医科大学学报990127 摘 要 目的：测定甲状腺正常组织及良性结节的雌、孕激素受体表达，以了解甲状腺疾病与雌、孕激素的关系。方法：以葡聚糖活性碳饱和分析法测试人正常甲状腺组织20例良性结节各10例及其雌、孕激素受体的表达。结果：(1)人正常甲状腺组织中雌、孕激素受体分别有6例(6/20)、7例(7/20)阳性表达；(2)甲状腺腺瘤的雌、孕激素受体的表达分别有5例(5/10)、6例(6/10)；(3)结节性甲状腺肿的雌、孕激素受体表达分别有5例(5/10)、6例(6/10)。结论：甲状腺良性结节的发生发展过程与雌、孕激素有关，对女性或孕期妇女易罹患甲状腺疾病这一现象可做出一定的解释。
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中国图书资料分类法分类号 R581.3
Expression of estrogen receptor and progesterone receptor
in human thyroid benign nodules
DUAN Xue-Ning, WEI Qun, WANG Wen-Zhi
(Department of Surgery, the First Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100034)
MeSH Goiter, nodular Receptors, estrogen/metab Receptors, progesterone/metab
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ABSTRACT Objective: To evaluate the estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) expressions in normal and benign nodules of the thyroid. Methods: Normal and benign nodular thyroid samples were assayed for ER and PR with Dextran Carbo Activatus Saturation Analysis. Results: ER and PR expressions are present in 6(6/20) and 7(7/20) in normal thyroid tissues respectively; in 5(5/10) and 6(6/10) in thyroid adenoma, respectively and in 5(5/10) and 6(6/10) in nodules of goiter, respectively. Conclusion: ER and PR expressions are present in normal tissues and benign nodules of the thyroid. This may partly explain why the female is susceptible to thyroid diseases.
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(J Beijing Med Univ, 1999,31:88-89)
甲状腺结节(thyroid nodules)发病率高达5%[1], 其发生、发展的根本原因尚不清楚，除去碘摄入缺乏可以造成结节性甲状腺肿外，在非缺碘地区亦有较高的发病率。甲状腺疾病多发于女性，而且发生于青春期至绝经期之间者高于该年龄段以外者4～5倍[2]，有学者提出甲状腺滤泡上皮细胞中亦存在雌性激素受体的设想。目前已有报道甲状腺乳头状癌、滤泡状癌组织中含有雌激素受体(estrogen receptor, ER)和孕酮受体(progesterone receptor, PR)。据此，我们对甲状腺正常组织及良性结节中雌、孕激素受体的含量进行了测试，以期能解释甲状腺良性疾病的发病是否与雌、孕激素有关。
1 材料与方法
1.1 取材
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本组病例均为我科1996年3月～1996年8月间收治的甲状腺疾病患者，年龄27～70岁；男性5例，女性15例。从切除的新鲜标本中取甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织各10例以及病变外的正常甲状腺组织，共20例，40份标本。标本分成2份，1份迅速冷冻，贮存于液氮罐中，在1～2周内完成测试，另1份送病理学检查证实其病变类型。
1.2 方法
采用葡聚糖活性碳饱和分析法[3]，试剂盒为北京岳泰科技服务公司提供。测试结果按国际标准以3fmol.mg-1以上为阳性。所得结果经K检验进行统计学处理。
2 结果
人正常及病变甲状腺组织中ER和PR均有阳性表达。正常甲状腺ER表达6例(6/20)，5.49～60.1pmol.g-1，平均16.14 pmol.g-1；PR表达7例(7/20)，4.07～19.35pmol.g-1，平均11.21 pmol.g-1。结节性甲状腺肿的ER表达5例(5/10)，5.49～20.50pmol.g-1，平均15.31 pmol.g-1；PR表达6例(6/10)，3.20～90.00 pmol.g-1，平均26.36 pmol.g-1。甲状腺腺瘤的ER表达5例(5/10)，3.94～154.00 pmol.g-1，平均48.35 pmol.g-1；PR表达6例(6/10)，3.86～36.70 pmol.g-1，平均21.67 pmol.g-1。ER、PR同时表达者，结节性甲状腺肿组3例(3/10)，甲状腺腺瘤组4例(4/10)；ER阳性，PR阴性者结节性甲状腺肿1例，甲状腺腺瘤2例；而ER阴性，PR阳性者结节性甲状腺肿2例(2/10)，甲状腺腺瘤3例(3/10)。
, 百拇医药
在以上结果中我们发现，结节性甲状腺肿及甲状腺腺瘤组织中ER、PR表达者相应的病变旁正常甲状腺组织亦有RE、PR表达，病变旁正常甲状腺组织ER、PR阴性表达者病变组织中绝大部分亦为阴性表达。病变组织中的雌、孕激素受体的含量明显高于相应正常组织(K检验，P<0.05)。结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤之间的ER、PR表达差异无统计学意义(P>0.06)，而病变旁正常甲状腺组织中PR的表达甲状腺腺瘤组多于结节性甲状腺肿组(P<0.05)。
3 讨论
研究表明，雌、孕激素的受体不仅存在于乳腺肿瘤组织中，其它一些肿瘤如软组织肉瘤、结肠癌、肾细胞癌、前列腺癌、平滑肌瘤及脑膜瘤等组织中亦含有该受体。同时在许多正常组织如皮肤、口腔及鼻腔粘膜、胰腺和前列腺中也发现有雌、孕激素受体的存在。甲状腺组织是否亦存在着雌性激素受体，报道不一[4]。
甲状腺良性疾病的发病特点：(1)女性明显高于男性；(2)青春期至绝经期间的女性又高于此时期以外年龄组妇女。从我们的测试中可以看出，人正常甲状腺组织中有30%ER阳性，40%PR阳性，或许说明象许多器官一样，正常甲状腺组织也含有雌性激素受体，而且该部分雌激素受体阳性的人群更易患甲状腺疾病。同时还发现病变组织中的雌、孕激素受体的含量明显高于正常组织。也说明这两组疾病的发生、发展或许与雌、孕激素有关。在正常状态下含有ER、PR的甲状腺组织在某种因素作用下更易向疾病状态转化。另一结果显示，无论是正常或病变的甲状腺组织中的孕激素受体的阳性率均高于雌激素者，提示孕期妇女可能更易患甲状腺疾病。研究表明，影响甲状腺的生长因子有若干种，如甲状腺刺激激素、表皮生长因子、转换生长因子、类胰岛素因子等。从本试验正常甲状腺组织及甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿组织中存在有雌、孕激素受体，且病变组织中受体量明显高于相应正常组织这一结果看，雌、孕激素在甲状腺疾病的发病过程中起着一定的作用，但需进一步证实的是：(1)男女性之间激素受体含量是否有差别，以解释女性易患甲状腺疾病的原因；(2)各年龄组之间甲状腺组织受体含量的差别；(3)在激素受体阳性的甲状腺疾病人群中内分泌治疗的效果及意义。
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参考文献
1 Staffan S, Hans J, Hans G. Effects of thyroxine on cell proliferation in human multinodular: A study on growth of thyroid tissue transplanted to nude mice. World J Surg, 1989,12:241-245
2 Clark OH, Gerend PL, Davis M, BA, et al. Estrogen and thyroid-stimulating hormone(TSH) receptors in neoplastic and nonneoplastic human thyroid tissue. J Surg Res, 1985,38:89-96
3 张慧影，何洛文，刘美生.乳腺癌激素受体的研究.中华肿瘤杂志， 1983，5(3)：168-170
4 Duh QY, Grossman RT. Thyroid growth factors: signal translation pathways and oncogenes. Surg Clin North Am, 1995,75:421-437
(1998-02-23收稿), http://www.100md.com
单位：北京医科大学第一医院普通外科，北京 100034
关键词：甲状腺肿；结节性；受体；雌激素；代谢；受体；孕酮；代谢
北京医科大学学报990127 摘 要 目的：测定甲状腺正常组织及良性结节的雌、孕激素受体表达，以了解甲状腺疾病与雌、孕激素的关系。方法：以葡聚糖活性碳饱和分析法测试人正常甲状腺组织20例良性结节各10例及其雌、孕激素受体的表达。结果：(1)人正常甲状腺组织中雌、孕激素受体分别有6例(6/20)、7例(7/20)阳性表达；(2)甲状腺腺瘤的雌、孕激素受体的表达分别有5例(5/10)、6例(6/10)；(3)结节性甲状腺肿的雌、孕激素受体表达分别有5例(5/10)、6例(6/10)。结论：甲状腺良性结节的发生发展过程与雌、孕激素有关，对女性或孕期妇女易罹患甲状腺疾病这一现象可做出一定的解释。
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中国图书资料分类法分类号 R581.3
Expression of estrogen receptor and progesterone receptor
in human thyroid benign nodules
DUAN Xue-Ning, WEI Qun, WANG Wen-Zhi
(Department of Surgery, the First Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100034)
MeSH Goiter, nodular Receptors, estrogen/metab Receptors, progesterone/metab
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ABSTRACT Objective: To evaluate the estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) expressions in normal and benign nodules of the thyroid. Methods: Normal and benign nodular thyroid samples were assayed for ER and PR with Dextran Carbo Activatus Saturation Analysis. Results: ER and PR expressions are present in 6(6/20) and 7(7/20) in normal thyroid tissues respectively; in 5(5/10) and 6(6/10) in thyroid adenoma, respectively and in 5(5/10) and 6(6/10) in nodules of goiter, respectively. Conclusion: ER and PR expressions are present in normal tissues and benign nodules of the thyroid. This may partly explain why the female is susceptible to thyroid diseases.
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甲状腺结节(thyroid nodules)发病率高达5%[1], 其发生、发展的根本原因尚不清楚，除去碘摄入缺乏可以造成结节性甲状腺肿外，在非缺碘地区亦有较高的发病率。甲状腺疾病多发于女性，而且发生于青春期至绝经期之间者高于该年龄段以外者4～5倍[2]，有学者提出甲状腺滤泡上皮细胞中亦存在雌性激素受体的设想。目前已有报道甲状腺乳头状癌、滤泡状癌组织中含有雌激素受体(estrogen receptor, ER)和孕酮受体(progesterone receptor, PR)。据此，我们对甲状腺正常组织及良性结节中雌、孕激素受体的含量进行了测试，以期能解释甲状腺良性疾病的发病是否与雌、孕激素有关。
1 材料与方法
1.1 取材
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本组病例均为我科1996年3月～1996年8月间收治的甲状腺疾病患者，年龄27～70岁；男性5例，女性15例。从切除的新鲜标本中取甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织各10例以及病变外的正常甲状腺组织，共20例，40份标本。标本分成2份，1份迅速冷冻，贮存于液氮罐中，在1～2周内完成测试，另1份送病理学检查证实其病变类型。
1.2 方法
采用葡聚糖活性碳饱和分析法[3]，试剂盒为北京岳泰科技服务公司提供。测试结果按国际标准以3fmol.mg-1以上为阳性。所得结果经K检验进行统计学处理。
2 结果
人正常及病变甲状腺组织中ER和PR均有阳性表达。正常甲状腺ER表达6例(6/20)，5.49～60.1pmol.g-1，平均16.14 pmol.g-1；PR表达7例(7/20)，4.07～19.35pmol.g-1，平均11.21 pmol.g-1。结节性甲状腺肿的ER表达5例(5/10)，5.49～20.50pmol.g-1，平均15.31 pmol.g-1；PR表达6例(6/10)，3.20～90.00 pmol.g-1，平均26.36 pmol.g-1。甲状腺腺瘤的ER表达5例(5/10)，3.94～154.00 pmol.g-1，平均48.35 pmol.g-1；PR表达6例(6/10)，3.86～36.70 pmol.g-1，平均21.67 pmol.g-1。ER、PR同时表达者，结节性甲状腺肿组3例(3/10)，甲状腺腺瘤组4例(4/10)；ER阳性，PR阴性者结节性甲状腺肿1例，甲状腺腺瘤2例；而ER阴性，PR阳性者结节性甲状腺肿2例(2/10)，甲状腺腺瘤3例(3/10)。
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在以上结果中我们发现，结节性甲状腺肿及甲状腺腺瘤组织中ER、PR表达者相应的病变旁正常甲状腺组织亦有RE、PR表达，病变旁正常甲状腺组织ER、PR阴性表达者病变组织中绝大部分亦为阴性表达。病变组织中的雌、孕激素受体的含量明显高于相应正常组织(K检验，P<0.05)。结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤之间的ER、PR表达差异无统计学意义(P>0.06)，而病变旁正常甲状腺组织中PR的表达甲状腺腺瘤组多于结节性甲状腺肿组(P<0.05)。
3 讨论
研究表明，雌、孕激素的受体不仅存在于乳腺肿瘤组织中，其它一些肿瘤如软组织肉瘤、结肠癌、肾细胞癌、前列腺癌、平滑肌瘤及脑膜瘤等组织中亦含有该受体。同时在许多正常组织如皮肤、口腔及鼻腔粘膜、胰腺和前列腺中也发现有雌、孕激素受体的存在。甲状腺组织是否亦存在着雌性激素受体，报道不一[4]。
甲状腺良性疾病的发病特点：(1)女性明显高于男性；(2)青春期至绝经期间的女性又高于此时期以外年龄组妇女。从我们的测试中可以看出，人正常甲状腺组织中有30%ER阳性，40%PR阳性，或许说明象许多器官一样，正常甲状腺组织也含有雌性激素受体，而且该部分雌激素受体阳性的人群更易患甲状腺疾病。同时还发现病变组织中的雌、孕激素受体的含量明显高于正常组织。也说明这两组疾病的发生、发展或许与雌、孕激素有关。在正常状态下含有ER、PR的甲状腺组织在某种因素作用下更易向疾病状态转化。另一结果显示，无论是正常或病变的甲状腺组织中的孕激素受体的阳性率均高于雌激素者，提示孕期妇女可能更易患甲状腺疾病。研究表明，影响甲状腺的生长因子有若干种，如甲状腺刺激激素、表皮生长因子、转换生长因子、类胰岛素因子等。从本试验正常甲状腺组织及甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿组织中存在有雌、孕激素受体，且病变组织中受体量明显高于相应正常组织这一结果看，雌、孕激素在甲状腺疾病的发病过程中起着一定的作用，但需进一步证实的是：(1)男女性之间激素受体含量是否有差别，以解释女性易患甲状腺疾病的原因；(2)各年龄组之间甲状腺组织受体含量的差别；(3)在激素受体阳性的甲状腺疾病人群中内分泌治疗的效果及意义。
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参考文献
1 Staffan S, Hans J, Hans G. Effects of thyroxine on cell proliferation in human multinodular: A study on growth of thyroid tissue transplanted to nude mice. World J Surg, 1989,12:241-245
2 Clark OH, Gerend PL, Davis M, BA, et al. Estrogen and thyroid-stimulating hormone(TSH) receptors in neoplastic and nonneoplastic human thyroid tissue. J Surg Res, 1985,38:89-96
3 张慧影，何洛文，刘美生.乳腺癌激素受体的研究.中华肿瘤杂志， 1983，5(3)：168-170
4 Duh QY, Grossman RT. Thyroid growth factors: signal translation pathways and oncogenes. Surg Clin North Am, 1995,75:421-437
(1998-02-23收稿), http://www.100md.com