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编号:10266480
表达CD7抗原的成人急性髓性白血病
http://www.100md.com 《首都医科大学学报》 1999年第1期
     作者:郑 蕊 王德炳 付剑峰 陈珊珊 邱镜滢 陆道培

    单位:北京医科大学人民医院血液病研究所,北京 100044

    关键词:白血病;髓细胞性;急性;免疫学;抗原CD7;代谢;白血病;髓细胞性;急性;遗传学

    北京医科大学学报990113 摘 要 目的:探讨表达CD7抗原的急性髓性白血病(acute myelocytic leukemia, AML)患者的临床特征、免疫表型及细胞遗传学特征。方法:选择1992年8月至1996年9月在我院住院治疗的成人AML患者99例,采用间接免疫荧光法及G显带进行免疫表型及染色体核型分析,治疗采用我院常规化疗方案。结果:12例(12.12%)AML患者表达CD7抗原,其中11例(11/12)同时表达HLA-DR;受检的8例患者(100%)皆同时表达CD38;骨髓染色体分析,3例异常,可见-7,17p+,9q+,5q-,+8及t(8;21)。此外,肝肿大者6例(6/12),完全缓解(complete remission, CR)者5例(5/12),与CD7-组比较差异有统计学意义。结论:CD7+AML多同时表达HLA-DR、CD38,染色体核型无特征性异常,肝肿大发生率高,CR率低,预后不良。
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    中国图书资料分类法分类号 R733.71

    CD7 positive adult acute myelocytic leukemia

    ZHENG Rui, WANG De-Bing, FU Jian-Feng, CHEN Shan-Shan, QIU Jing-Ying, LU Dao-Pei

    (Institute of Hematology, People's Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100044)

    MeSH Leukemia, myelocytic, acute/immunol Antigens, CD7/metab Leukemia, myelocytic, acute/genet
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    ABSTRACT Objective: To discuss clinical, immunophenotypic and karyotypic characteristics of acute myelocytic leukemia (AML) with expression of CD7 antigen. Methods: 99 patients of AML enrolled in our hospital from August 1992 to September 1996 were selected. Indirect immunofluorescence method and G band method were used to analyze the immunophenotypic and karyotypic characteristics of patients. Routine chemotherapeutic regimen was used for treatment. Results: 12 cases (12.12%) expressed CD7. Among them, 11 of 12 cases expressed HLA-DR and 8 of 8 cases expressed CD38. Abnormal karyotypes were found in 3 cases with -7, 17p+, 9q+, 5q-, +8, t(8;21). In addition, 6 cases (6/12) were found to have hepatomegaly and 5 cases (5/12) achieved complete remission (CR). There was significant difference compared with CD7- AML. Conclusion: CD7+ AML always expressed HLA-DR and CD38. No particular karyotypic abnormality was identified in CD7+ AML. The incidence of hepatomegaly was higher and CR rate lower in CD7+ AML than in CD7- AML. Our results suggest that CD7 expression on AML cells can be regarded as a prognostic risk factor in AML.
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    (J Beijing Med Univ, 1999,31:45-47)

    CD7抗原为一相对分子质量为4.0×104的单链糖蛋白,主要表达于所有胸腺细胞、大部分外周血T淋巴细胞和起源于T淋巴系的白血病细胞表面,并且先于T系其它抗原CD1、CD2、CD3、CD4、CD5、CD8的出现,也早于TCR-β链基因重排[1,2]。因此,该抗原在白血病免疫分型初期被当作T系早期的一个良好标志并用于T淋巴细胞白血病的诊断及其亚型的区分。但随着研究的逐步深入,已证实CD7抗原并非T系特异性标志,具有多项分化潜能的造血干细胞阶段也可表达此抗原。本文通过分析CD7抗原在急性髓性白血病(acute myelocytic leukemia, AML)患者中的表达以了解其临床意义。

    1 材料与方法

    1.1 病例
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    99例AML患者均为1992年8月至1996年9月来我院住院治疗的成人初治患者,按FAB标准分型,其中M1 2例,M2 40例,M3 27例,M4 11例,M5 16例,M6 2例,M7 1例。男65例,女34例,年龄14~77岁,平均年龄(39.7±2.8)岁。

    1.2 免疫表型分析

    取骨髓单个核细胞按常规间接免疫荧光法,常规采用12种单克隆抗体(monoclonal antibody, McAb)(鼠抗人)CD2、CD7、CD10、CD19、CD13、CD14、CD15、CD33、HLA-DR、CD9、CD34、CD38分别标记细胞,以荧光结合的羊抗鼠Ig为第二抗体,用流式细胞仪测定。

    1.3 染色体核型分析
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    采用短期培养法,收获后进行制片和G显带,对异常克隆按照人类染色体国际命名体制(ISCN)的标准确定。

    1.4 化疗

    采用我院AML常规治疗方案。除M3外,应用AN(阿糖胞苷+米托蒽醌)、AD(阿糖胞苷+柔红霉素)、HA(三尖杉酯碱+阿糖胞苷)、AA(阿糖胞苷+阿克拉霉素)、NE(米托蒽醌+Vp16)、HE(三尖杉酯碱+Vp16)标准联合化疗方案,完全缓解后定期用原方案行强化治疗,所有病例化疗均大于2个疗程;M3采用全反式维甲酸分次口服至缓解,然后采用HAD(三尖杉酯碱+阿糖胞苷+柔红霉素)或AN方案强化治疗。

    1.5 统计学方法

    两样本均数的比较用小样本的t检验,两样本率的比较用χ2检验(四格表确切概率法)。
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    2 结果

    99例AML患者中有12例(12.12%)表达CD7抗原,其中M2 2例(2/40),M4 5例(5/11),M5 4例(4/16),M6 1例(1/2),在M4中的发生率高于M2(P<0.05),而M4同M5、M5同M2相比差异无统计学意义(P>0.05)。CD7+AML临床特征见表1。CD7+AML肝肿大的发生率高于CD7-AML(P<0.05),而在年龄、性别、外周血白细胞计数、原始细胞在骨髓有核细胞中所占比例、淋巴结肿大、脾肿大、中枢神经系统白血病及DIC的发生率方面,两者差异无显著性(P>0.05)。

    在12例CD7+AML患者中,6例为正常核型,3例核型异常,分别为46,XX/45,XX,-7;46,XY,17p+,9q+,5q-;46,XY,t(8;21)/47,XY,t(8;21),+8/46,XY。另3例患者因染色体标本无可供分析的中期分裂像而无核型结果。
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    免疫表型分析发现,12例CD7+AML患者中,11例患者HLA-DR抗原阳性,10例受检患者中3例CD34抗原阳性,8例受检患者(8/8)表达CD38抗原(表2)。

    表1 CD7+和CD7-AML患者临床特征比较

    Table 1 Comparison of clinical characteristics between CD7+ and CD7- AML patients Antigen

    n

    Age/

    years

    Sex
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    M∶F

    WBC

    /109 L-1

    Blast

    /%

    Hepatomegaly

    /%

    Splenomegaly

    /%

    Lymphadenectasis

    /%

    CNSL
, 百拇医药
    /%

    DIC

    /%

    CR rate

    /%

    CD7+

    12

    42±7

    9∶3

    46±34

    67±16

    50.00*
, 百拇医药
    16.67

    33.33

    8.33

    16.67

    41.67*

    CD7-

    87

    39±3

    56∶31

    35±9

    72±4
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    19.54

    18.39

    41.38

    6.90

    35.63-

    79.31

    AML, acute myelocytic leukemia; CNSL, central nervous system leukemia;

    *P<0.05, △P>0.05, CD7+ vs CD7-.

    表2 12例CD7+AML患者免疫表型特征
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    Table 2 Immunophenotypic characteristics of CD7+AML patients

    /% Patient

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    9

    10
, 百拇医药
    11

    12

    FAB

    M5

    M6

    M5

    M4

    M4

    M4

    M2

    M4
, 百拇医药
    M5

    M2

    M4

    M5

    CD7

    44.8

    45.0

    25.1

    32.1

    30.6

    24.1

    56.5
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    32.8

    88.6

    40.0

    30.2

    86.9

    CD34

    47.2

    16.5

    25.1

    2.3

    48.4

    18.0

    8.5
, 百拇医药
    11.0

    2.0

    10.4

    CD38

    95.2

    32.6

    98.6

    28.1

    96.1

    94.9

    90.8

    98.0

    HLA-DR
, 百拇医药
    50.0

    40.5

    41.8

    88.4

    61.7

    10.5

    87.4

    28.8

    86.0

    84.6

    58.4

    87.3

    These values indicate the percentage of positive cells expressing the surface antigens of AML patients.
, 百拇医药
    采用AML常规化疗方案治疗,87例CD7-AML患者中69例(69/87)获得完全缓解(complete remission, CR),而12例CD7+AML患者中5例(5/12)获CR,低于CD7-AML患者(P<0.05)。此外5例获CR的CD7+AML患者中,3例分别于缓解后70、118、260 d复发,1例获CR后失访,另1例持续CR达29个月。

    3 讨论

    有关CD7+AML的发生率已有报道,但不尽相同,可能与检测方法、McAb、病人群体的亚型组成和判断标准等的不同有关。Lo Coco[3]检测160例AML病人,发现CD7+AML占10.6%,而Del[4]的报道则高达31.8%。多数研究者报道在10%~20%之间。我们从99例AML中发现CD7+AML12(12.12%),与国外文献报道基本一致。
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    关于CD7在FAB各亚型中的分布,我们的资料显示,M4、M5中表达频率较高,M2、M6中亦有表达,27例M3中无1例CD7阳性。Del[4]报道的一组病例,在M1至M6各亚型中,CD7表达的频率依次为M1、M5,其次为M2、M4,M6偶见,M3至今尚未发现CD7的表达,提示细胞分化越幼稚,表达频率越高。目前对于M1中CD7表达频率高的研究较一致。Del[4]、Tien[5]和Kita[6]报告M1患者中CD7阳性率分别为31.4%、77%、37.55%,而对于CD7在M4和M5中的发生率尚有不同意见,可能与这两种类型白血病细胞表面Fc受体丰富,易出现假阳性有关。
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    本组12例CD7+AML患者,6例核型正常,3例异常,并无特异性染色体改变。国外文献报道,亦未发现CD7+AML患者存在特征性异常,相当一部分病人为正常核型,已报道的异常核型有1p+、+8、+10、+11、+13、+21、Yq+、-7、-X、t(11;17) 、t(11;19)、t(8;21)、-13、-14、t(5;16)、t(6;11)、+mar[3,5,6]

    文献报道CD7+AML患者在免疫表型上的特点为绝大多数病例同时表达HLA-DR和CD34抗原[4]。本组12例CD7+AML患者,HLA-DR阳性率为91.67%,CD38阳性率为100%,而CD34阳性率仅30%,与文献报道有所不同,可能与使用不同的McAb、AML各亚型的组成不同有关。因HLA-DR和CD38皆为“不成熟”细胞标记,推测CD7+AML更趋于造血细胞早期阶段。
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    CD7+AML患者肝肿大发生率明显高于CD7-AML患者(P<0.05)。文献报道的其他临床特点为易见于年龄较轻的男性患者,DIC、中枢神经系统白血病发生率、外周血平均白细胞计数和原始细胞百分比都高于CD7-AML患者[4~7],其另一特点是对常规化疗方案反应差。本组资料显示,CD7+AML患者CR率为41.67%,明显低于CD7-AML患者(P<0.05),且5例获CR患者中有3例复发,足见其对化疗反应的不敏感。Kita[6]统计了180例成人初治患者并随访观察,发现CD7+AML患者CR率为48.6%,而CD7-AML患者CR率高达86%(P<0.01),多变量参数分析表明,CD7抗原的表达为不良预后因素之一。Del[8]对53例CD7+AML的研究发现,CD7的表达与P170的表达密切相关。P170是多药耐药基因mdr-1的表达产物,常表达于难治或复发的以及初诊的某些AML细胞,P170阳性的急性白血病患者预示着对强烈化疗反应不敏感,这可能是CD7+AML治疗效果差的因素之一。Kita[6]对7例采用AML标准化疗方案无效的CD7+AML病人改用ALL方案治疗,结果5例意外获得CR,提示对CD7+AML采用AML方案失败时可试用ALL方案治疗。
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    综上所述,CD7+AML具有不同于一般AML的特点,其预后不良,治疗要有别于CD7-AML患者,并可考虑联合使用针对ALL的方案。

    参考文献

    1 Vodinelich L, Tax W, Bai Y, et al. A monoclonal antibody (WT1) for detecting leukemias of T-cell precursors (T-ALL). Blood, 1983,62(5):1108-1113

    2 Pittaluga S, Raffleld M, Lipford EH, et al. 3A1(CD7) expression precedes T beta gene rearrangements in precursors T (lymphoblastic) neoplasms. Blood, 1986,68(1):134-139
, 百拇医药
    3 Lo Coco F, De Rossi G, Pasqualetti D, et al. CD7 positive acute myeloid leukemia: a subtype associated with cell immaturity. Br J Haematol, 1989,73(4):480-485

    4 Del Poeta G, Stasi R, Venditti A, et al. CD7 expression in acute myeloid leukemia. Blood, 1993,82(9):2929-2932

    5 Tien HF, Wang CH, Su IJ, et al. A subset of acute nonlymphocytic leukemia with expression of surface antigen CD7—morphologic, cytochemical, immunocytochemical and T cell receptor gene analysis on 13 patients. Leuk Res, 1990,14(6):515-523
, 百拇医药
    6 Kita K, Miwa H, Nakase K, et al. Clinical importance of CD7 expression in acute myelocytic leukemia. Blood, 1993,81(9):2399-2405

    7 Urbano IA, Matutes E, Villamor N, et al. The value of detecting surface and cytoplasmic antigens in acute myeloid leukemia. Br J Haematol, 1992,81(2):178-183

    8 Del Poeta G, Stasi R, Venditti A, et al. CD7 expression in acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma, 1995,17(1-2):111-119

    (1998-03-09收稿)

    (本文编辑:景 霞 周传敬), 百拇医药