肾病综合征患者血脂蛋白(a)水平及其与病理类型的关系
作者：郑丹侠 韩庆烽 朱 宁 范敏华
单位：北京医科大学第三医院肾内科，北京 100083
关键词：肾变病综合征；病理学；肾小球肾炎；膜增生；病理学；脂蛋白(A)；血液
北京医科大学学报990427 摘 要 目的：探讨影响肾病综合征(nephrotic syndrome, NS)患者脂蛋白(a)[lipoprotein a ,LP(a)]水平的因素，并比较不同病理类型NS的LP(a)。方法：分析57例原发性NS和65例肾炎患者的临床和病理资料。结果：NS患者的LP(a)为(743±537) mg.L-1，较对照组(208±161) mg.L-1明显升高(P<0.001)；10例NS患者在缓解后LP(a)水平明显下降。NS组患者的LP(a)与总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B正相关(r=0.38，0.43，0.33，P<0.001),与血浆白蛋白浓度负相关(r=-0.34，P<0.001)。在原发性肾病综合征中，轻度系膜增生性肾炎或IgA肾病患者的LP(a)(942±690) mg.L-1较膜性肾病患者的LP(a)(566±311) mg.L-1明显升高(P<0.05)。结论：肾病综合征患者血LP(a)明显升高的主要原因是合成增加，LP(a)不仅被动升高，可能也是加重肾小球损伤的因素之一。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R692
Lipoprotein (a) level in nephrotic syndrome and its relationship with pathology
ZHENG Dan-Xia， HAN Qing-Feng， Zhu Ning， FAN Min-Hua
(Department of Nephrology，the Third Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100083)
ABSTRACT Objective: To investigate the factors that influence the level of lipoprotein(a) and relationship between the level of lipoprotein(a) and renal pathology type in primary nephrotic syndrome (NS) patients. Methods: The clinical and pathological data of 57 primary NS patients and 65 mild mesangial proliferative glomerulonephritis(MGN) patients were analyzed. Results: LP(a) was significantly elevated in NS group than in control group [(743±537 vs 208±161) mg.L-1， P<0.001], and decreased after remission. LP(a) correlated positively with TC， LDL-C， ApoB(r=0.38， 0.43， 0.33，P<0.001), and negatively with plasma albumin (r=-0.34，P<0.001)in NS group. Lp(a) was higher in MGN group than in membranous nephropathy group [(942±690 vs 566±311) mg.L-1， P<0.05]. Conclusion: Elevated LP(a) in NS was due to increased synthesis, and might also accelerate glomerular injury.
, 百拇医药
MeSH Nephrotic syndrome/pathol Glomerulonephritis, membranoproliferative/pathol Lipoprotein(a)/blood
脂蛋白(a)[lipoprotein a, LP(a)]是一种独立的脂蛋白，其主要成分是载脂蛋白(a)[Apo(a)]和载脂蛋白B100(ApoB100)，影响血浆LP(a)的因素依次为Apo(a)的基因类型、生成速度、代谢速度。我们已报道肾病综合征患者血LP(a)升高[1]，本文主要探讨肾病综合征患者血LP(a)水平升高的原因，并比较不同病理类型肾病综合征患者的血LP(a)水平。
1 资料与方法
1.1 研究对象
经临床和病理确诊的原发性肾病综合征患者57例，其中男37例，女20例，年龄(39±17)岁;病理类型为轻度系膜增生性肾小球肾炎(包括IgA及IgM肾病，简称MGN组)24例，早、中期膜性肾病(MN组)21例，微小病变肾病(MC组)12例。对照组为同期住院的原发性肾小球肾炎患者65例，其中男38例，女27例，年龄(29±10)岁；33例为轻度系膜增生性肾小球肾炎、32例为轻度系膜增生性IgA肾病。以上患者均除外系统性红斑狼疮、过敏性紫癜肾炎、肿瘤等继发性病变。
, 百拇医药
1.2 方法
所有患者未服用降脂药物，在激素治疗前清晨空腹采血，当日完成全部化验。LP(a)、载脂蛋白A1(apolipoprotein A1，ApoA1)、载脂蛋白B(apolipoprotein B，ApoB)用免疫比浊法，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)用酶学法，低密度脂蛋白(LDL-C)用遮蔽法，白蛋白(ALB)用溴甲酚绿法，全部使用日立7150自动生化分析仪检测。
1.3 病理
经皮肾穿刺肾组织病理活检，做光镜、免疫荧光、电镜检查。
1.4 统计学方法
数据以
±s表示，3组间显著性检验用F检验，组间差异用q'检验,治疗前、后为配对t检验,相关分析为Pearson方法。
, 百拇医药
2 结果
57例肾病综合征患者血Lp(a)、TC、TG、LDL-C、ApoA1及ApoB水平均较非肾病综合征的肾小球肾炎组明显升高(表1)。
表1 NS和肾炎患者的LP(a)及其它血脂水平比较(±s)
Table 1 Comparison of LP(a) and other blood lipids levels in NS and nephritic patients(±s) Group
n
ρ[LP(a)]
, 百拇医药
/mg.L-1
c(TC)
/mmol.L-1
c(TG)
/mmol.L-1
c(LDL)
/mmol.L-1
ρ(ApoA1)
/mg.L-1
ρ(ApoB)
, 百拇医药
/mg.L-1
ρ(ALB)
/g.L-1
U Pro
/g.d-1
Nephritis
65
208±161
4.3±1.0
1.5±0.9
2.3±1.0
, 百拇医药
1241±281
856±317
43±4
0.9±0.8
NS
57
743±537*
9.9±3.1*
2.7±1.3*
6.1±2.5*
1527±382**
2169±859*
, 百拇医药
23±4*
9.2±6.0*
*P<0.001, **P<0.05, compared with nephritis group.
57例肾病综合征患者LP(a)与其它项目的相关分析表明，LP(a)与TC、LDL-C、ApoB正相关(r=0.38、0.43、0.33, P<0.001)，与ALB负相关(r=-0.34, P<0.001)，与TG、ApoA1、年龄、尿蛋白量、尿素氮、肌酐不相关。65例系膜增生性肾炎患者的相关分析表明，LP(a)与TC、LDL-C正相关(r=0.31、0.32, P<0.001)，与ALB、TG、ApoA1、ApoB、年龄、尿蛋白量、尿素氮、肌酐不相关。在肾病综合征中，3种病理类型患者的LP(a)不同，MGN组最高、MC组次之，MN组最低。3种病理类型肾病综合征患者的血LP(a)、TC、TG、LDL-C、ApoA1和ApoB均较肾炎组明显升高，另外MGN组的LP(a)、LDL-C明显高于MN组，但其它血脂指标两组间差异无显著性(表2)。 10例肾病综合征患者在治疗后复查了血LP(a)，随着尿蛋白减少、ALB正常，LP(a)较治疗前明显下降(表3)。
, 百拇医药
表2 不同病理类型的肾病综合征LP(a)及其它血脂水平比较(±s)
Table 2 Comparison of LP(a) and other blood lipids levels among MGN,MN,and MC group in NS (±s) Group
n
ρ[LP(a)]
/mg.L-1
c(TC)
/mmol.L-1
, http://www.100md.com
c(TG)
/mmol.L-1
c(LDL)
/mmol.L-1
ρ(ApoA1)
/mg.L-1
ρ(ApoB)
/mg.L-1
ρ(ALB)
/g.L-1
, 百拇医药
U Pro
/g.d-1
MGN
24
942±690*
10.3±2.2
2.5±0.9
6.5±2.1.
1546±490
2162±624
21±3**
, 百拇医药
8.4±6.0
MN
21
566±311
9.1±3.5
2.8±1.7
4.9±1.5
1529±265
1904±885
25±4
9.5±6.9
MC
, 百拇医药 12
683±392
10.9±3.7
2.7±1.2
7.4±3.5
1486±353
1980±893
20±3
10±5
* P<0.05, **P<0.01, compared with MN group.
3 讨论
3.1 肾病综合征LP(a)增高原因分析
, 百拇医药
在本研究中，肾病综合征组患者的血LP(a)及其血脂水平明显高于非肾病综合征的肾小球疾病患者，且LP(a)与TC、LDL-C、ApoB 正相关，与ALB负相关，由此推测肾病综合征患者丢失大量蛋白质，导致血浆ALB低，刺激肝合成的各种脂蛋白增加，因此LP(a)及与其结构有关的LDL-C、ApoB合成增加，并呈相关关系。本文10例肾病综合征患者在治疗后尿蛋白量阴性或明显下降、ALB升高、LP(a)显著下降，支持LP(a) 升高与丢失蛋白造成的血ALB低有关，以上结论与国外学者一致[2～5]。治疗前86%的原发性肾病综合征患者血LP(a)高于正常(>300 mg.L-1)，治疗有效后LP(a)下降，说明基因类型对肾病综合征的LP(a)水平影响不大；又因为肾病综合征组的LP(a)与尿素氮、肌酐不相关，故与代谢速度无关。综上，肾病综合征患者的LP(a)增高的原因主要是合成速度增加。
表3 10例肾病综合征患者治疗前后
, 百拇医药
LP(a)水平的变化(±s)
Table 3 LP(a) level change after treatment
in 10 NS patients(±s)
ρ[LP(a)]
/mg.L-1
ρ(ALB)
/mg.L-1
U Pro
, 百拇医药
/g.d-1
Pre-treatment
789±690
23±5
9.2±6.3
Post-treatment
228±98*
38±5**
0.4±0.2**
*P<0.05, **P<0.01, compared with pre-treatment.
, 百拇医药 3.2 肾病综合征LP(a)增高的临床和病理意义
有文献报道，Apo(a)和ApoB可以沉积在肾小球，主要在系膜区，少数在内皮细胞；血LP(a)增高的肾脏病患者两者沉积尤其明显[6]。LP(a)通过刺激系膜细胞DNA合成和多种细胞因子生成、球旁细胞分泌肾素，积极参与肾脏的病变过程[7，8]。病理上同是轻度系膜增生性病变，肾病综合征组的LP(a)是肾炎组的4.5倍，其临床表现的差别可能与LP(a)过高有关，更可能是LP(a)沉积于系膜区的参与。同是肾病综合征患者，MGN组和MN组患者丢失蛋白量相当(8.4±6.0 vs 9.5±6.9)g.d-1，但MGN组患者的LP(a)是MN组的1.7倍，考虑到MPGN是增殖性病变，故推测MGN组患者LP(a)明显高可能与LP(a)沉积于肾小球从而加重病变有关。希望将来有证据证明肾病综合征患者的LP(a)不仅仅是被动升高，也可能积极参与肾脏病变过程。
, 百拇医药
参考文献
1 郑丹侠，范敏华，朱 宁，等.肾脏病患者血LP(a)水平的变化.北京医科大学学报,1997，29：572
2 Hong SY, Yang DH. Lipoprotein(a) levels and fibrinolytic activity in patients with nephrotic syndrome. Nephron, 1995，69：125-130
3 Wanner C, Rader D, Bartens W, et al. Elevated plasma lipoprotein(a) in patients with the nephrotic syndrome. Ann Intern Med， 1993，119：263-269
4 Stenvinkel P, Berglund L, Heimburger O, et al. Lipoprotein(a) in nephrotic syndrome. Kidney Int， 1993，44：1116-1123
, 百拇医药
5 Kanno H, Saito E, Fujioka T, et al. Lipoprotein(a) levels in the nephrotic syndrome. Intern Med， 1992，31：1004-1008
6 Sato H, Suzuki S, Ueno M, et al. Localization of apolipoprotein(a) and B100 in various renal diseases. Kidney Int， 1993，43：430-435
7 Greiber S, Kramer-Guth A, Paventstadt H, et al. Effects of lipoprotein(a) on mesangial cell proliferation and viability. Nephrol Dial Transplant， 1996，11：778-785
8 王晓燕，潘晓勤，高远赋，等.脂蛋白(a)对肾小球系膜细胞的作用.中华肾脏病杂志, 1998，14：40-42
(1998-06-30收稿), 百拇医药
单位：北京医科大学第三医院肾内科，北京 100083
关键词：肾变病综合征；病理学；肾小球肾炎；膜增生；病理学；脂蛋白(A)；血液
北京医科大学学报990427 摘 要 目的：探讨影响肾病综合征(nephrotic syndrome, NS)患者脂蛋白(a)[lipoprotein a ,LP(a)]水平的因素，并比较不同病理类型NS的LP(a)。方法：分析57例原发性NS和65例肾炎患者的临床和病理资料。结果：NS患者的LP(a)为(743±537) mg.L-1，较对照组(208±161) mg.L-1明显升高(P<0.001)；10例NS患者在缓解后LP(a)水平明显下降。NS组患者的LP(a)与总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B正相关(r=0.38，0.43，0.33，P<0.001),与血浆白蛋白浓度负相关(r=-0.34，P<0.001)。在原发性肾病综合征中，轻度系膜增生性肾炎或IgA肾病患者的LP(a)(942±690) mg.L-1较膜性肾病患者的LP(a)(566±311) mg.L-1明显升高(P<0.05)。结论：肾病综合征患者血LP(a)明显升高的主要原因是合成增加，LP(a)不仅被动升高，可能也是加重肾小球损伤的因素之一。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R692
Lipoprotein (a) level in nephrotic syndrome and its relationship with pathology
ZHENG Dan-Xia， HAN Qing-Feng， Zhu Ning， FAN Min-Hua
(Department of Nephrology，the Third Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100083)
ABSTRACT Objective: To investigate the factors that influence the level of lipoprotein(a) and relationship between the level of lipoprotein(a) and renal pathology type in primary nephrotic syndrome (NS) patients. Methods: The clinical and pathological data of 57 primary NS patients and 65 mild mesangial proliferative glomerulonephritis(MGN) patients were analyzed. Results: LP(a) was significantly elevated in NS group than in control group [(743±537 vs 208±161) mg.L-1， P<0.001], and decreased after remission. LP(a) correlated positively with TC， LDL-C， ApoB(r=0.38， 0.43， 0.33，P<0.001), and negatively with plasma albumin (r=-0.34，P<0.001)in NS group. Lp(a) was higher in MGN group than in membranous nephropathy group [(942±690 vs 566±311) mg.L-1， P<0.05]. Conclusion: Elevated LP(a) in NS was due to increased synthesis, and might also accelerate glomerular injury.
, 百拇医药
MeSH Nephrotic syndrome/pathol Glomerulonephritis, membranoproliferative/pathol Lipoprotein(a)/blood
脂蛋白(a)[lipoprotein a, LP(a)]是一种独立的脂蛋白，其主要成分是载脂蛋白(a)[Apo(a)]和载脂蛋白B100(ApoB100)，影响血浆LP(a)的因素依次为Apo(a)的基因类型、生成速度、代谢速度。我们已报道肾病综合征患者血LP(a)升高[1]，本文主要探讨肾病综合征患者血LP(a)水平升高的原因，并比较不同病理类型肾病综合征患者的血LP(a)水平。
1 资料与方法
1.1 研究对象
经临床和病理确诊的原发性肾病综合征患者57例，其中男37例，女20例，年龄(39±17)岁;病理类型为轻度系膜增生性肾小球肾炎(包括IgA及IgM肾病，简称MGN组)24例，早、中期膜性肾病(MN组)21例，微小病变肾病(MC组)12例。对照组为同期住院的原发性肾小球肾炎患者65例，其中男38例，女27例，年龄(29±10)岁；33例为轻度系膜增生性肾小球肾炎、32例为轻度系膜增生性IgA肾病。以上患者均除外系统性红斑狼疮、过敏性紫癜肾炎、肿瘤等继发性病变。
, 百拇医药
1.2 方法
所有患者未服用降脂药物，在激素治疗前清晨空腹采血，当日完成全部化验。LP(a)、载脂蛋白A1(apolipoprotein A1，ApoA1)、载脂蛋白B(apolipoprotein B，ApoB)用免疫比浊法，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)用酶学法，低密度脂蛋白(LDL-C)用遮蔽法，白蛋白(ALB)用溴甲酚绿法，全部使用日立7150自动生化分析仪检测。
1.3 病理
经皮肾穿刺肾组织病理活检，做光镜、免疫荧光、电镜检查。
1.4 统计学方法
数据以
±s表示，3组间显著性检验用F检验，组间差异用q'检验,治疗前、后为配对t检验,相关分析为Pearson方法。, 百拇医药
2 结果
57例肾病综合征患者血Lp(a)、TC、TG、LDL-C、ApoA1及ApoB水平均较非肾病综合征的肾小球肾炎组明显升高(表1)。
表1 NS和肾炎患者的LP(a)及其它血脂水平比较(
±s)Table 1 Comparison of LP(a) and other blood lipids levels in NS and nephritic patients(
±s) Groupn
ρ[LP(a)]
, 百拇医药
/mg.L-1
c(TC)
/mmol.L-1
c(TG)
/mmol.L-1
c(LDL)
/mmol.L-1
ρ(ApoA1)
/mg.L-1
ρ(ApoB)
, 百拇医药
/mg.L-1
ρ(ALB)
/g.L-1
U Pro
/g.d-1
Nephritis
65
208±161
4.3±1.0
1.5±0.9
2.3±1.0
, 百拇医药
1241±281
856±317
43±4
0.9±0.8
NS
57
743±537*
9.9±3.1*
2.7±1.3*
6.1±2.5*
1527±382**
2169±859*
, 百拇医药
23±4*
9.2±6.0*
*P<0.001, **P<0.05, compared with nephritis group.
57例肾病综合征患者LP(a)与其它项目的相关分析表明，LP(a)与TC、LDL-C、ApoB正相关(r=0.38、0.43、0.33, P<0.001)，与ALB负相关(r=-0.34, P<0.001)，与TG、ApoA1、年龄、尿蛋白量、尿素氮、肌酐不相关。65例系膜增生性肾炎患者的相关分析表明，LP(a)与TC、LDL-C正相关(r=0.31、0.32, P<0.001)，与ALB、TG、ApoA1、ApoB、年龄、尿蛋白量、尿素氮、肌酐不相关。在肾病综合征中，3种病理类型患者的LP(a)不同，MGN组最高、MC组次之，MN组最低。3种病理类型肾病综合征患者的血LP(a)、TC、TG、LDL-C、ApoA1和ApoB均较肾炎组明显升高，另外MGN组的LP(a)、LDL-C明显高于MN组，但其它血脂指标两组间差异无显著性(表2)。 10例肾病综合征患者在治疗后复查了血LP(a)，随着尿蛋白减少、ALB正常，LP(a)较治疗前明显下降(表3)。
, 百拇医药
表2 不同病理类型的肾病综合征LP(a)及其它血脂水平比较(
±s)Table 2 Comparison of LP(a) and other blood lipids levels among MGN,MN,and MC group in NS (
±s) Groupn
ρ[LP(a)]
/mg.L-1
c(TC)
/mmol.L-1
, http://www.100md.com
c(TG)
/mmol.L-1
c(LDL)
/mmol.L-1
ρ(ApoA1)
/mg.L-1
ρ(ApoB)
/mg.L-1
ρ(ALB)
/g.L-1
, 百拇医药
U Pro
/g.d-1
MGN
24
942±690*
10.3±2.2
2.5±0.9
6.5±2.1.
1546±490
2162±624
21±3**
, 百拇医药
8.4±6.0
MN
21
566±311
9.1±3.5
2.8±1.7
4.9±1.5
1529±265
1904±885
25±4
9.5±6.9
MC
, 百拇医药 12
683±392
10.9±3.7
2.7±1.2
7.4±3.5
1486±353
1980±893
20±3
10±5
* P<0.05, **P<0.01, compared with MN group.
3 讨论
3.1 肾病综合征LP(a)增高原因分析
, 百拇医药
在本研究中，肾病综合征组患者的血LP(a)及其血脂水平明显高于非肾病综合征的肾小球疾病患者，且LP(a)与TC、LDL-C、ApoB 正相关，与ALB负相关，由此推测肾病综合征患者丢失大量蛋白质，导致血浆ALB低，刺激肝合成的各种脂蛋白增加，因此LP(a)及与其结构有关的LDL-C、ApoB合成增加，并呈相关关系。本文10例肾病综合征患者在治疗后尿蛋白量阴性或明显下降、ALB升高、LP(a)显著下降，支持LP(a) 升高与丢失蛋白造成的血ALB低有关，以上结论与国外学者一致[2～5]。治疗前86%的原发性肾病综合征患者血LP(a)高于正常(>300 mg.L-1)，治疗有效后LP(a)下降，说明基因类型对肾病综合征的LP(a)水平影响不大；又因为肾病综合征组的LP(a)与尿素氮、肌酐不相关，故与代谢速度无关。综上，肾病综合征患者的LP(a)增高的原因主要是合成速度增加。
表3 10例肾病综合征患者治疗前后
, 百拇医药
LP(a)水平的变化(
±s)Table 3 LP(a) level change after treatment
in 10 NS patients(
±s)ρ[LP(a)]
/mg.L-1
ρ(ALB)
/mg.L-1
U Pro
, 百拇医药
/g.d-1
Pre-treatment
789±690
23±5
9.2±6.3
Post-treatment
228±98*
38±5**
0.4±0.2**
*P<0.05, **P<0.01, compared with pre-treatment.
, 百拇医药 3.2 肾病综合征LP(a)增高的临床和病理意义
有文献报道，Apo(a)和ApoB可以沉积在肾小球，主要在系膜区，少数在内皮细胞；血LP(a)增高的肾脏病患者两者沉积尤其明显[6]。LP(a)通过刺激系膜细胞DNA合成和多种细胞因子生成、球旁细胞分泌肾素，积极参与肾脏的病变过程[7，8]。病理上同是轻度系膜增生性病变，肾病综合征组的LP(a)是肾炎组的4.5倍，其临床表现的差别可能与LP(a)过高有关，更可能是LP(a)沉积于系膜区的参与。同是肾病综合征患者，MGN组和MN组患者丢失蛋白量相当(8.4±6.0 vs 9.5±6.9)g.d-1，但MGN组患者的LP(a)是MN组的1.7倍，考虑到MPGN是增殖性病变，故推测MGN组患者LP(a)明显高可能与LP(a)沉积于肾小球从而加重病变有关。希望将来有证据证明肾病综合征患者的LP(a)不仅仅是被动升高，也可能积极参与肾脏病变过程。
, 百拇医药
参考文献
1 郑丹侠，范敏华，朱 宁，等.肾脏病患者血LP(a)水平的变化.北京医科大学学报,1997，29：572
2 Hong SY, Yang DH. Lipoprotein(a) levels and fibrinolytic activity in patients with nephrotic syndrome. Nephron, 1995，69：125-130
3 Wanner C, Rader D, Bartens W, et al. Elevated plasma lipoprotein(a) in patients with the nephrotic syndrome. Ann Intern Med， 1993，119：263-269
4 Stenvinkel P, Berglund L, Heimburger O, et al. Lipoprotein(a) in nephrotic syndrome. Kidney Int， 1993，44：1116-1123
, 百拇医药
5 Kanno H, Saito E, Fujioka T, et al. Lipoprotein(a) levels in the nephrotic syndrome. Intern Med， 1992，31：1004-1008
6 Sato H, Suzuki S, Ueno M, et al. Localization of apolipoprotein(a) and B100 in various renal diseases. Kidney Int， 1993，43：430-435
7 Greiber S, Kramer-Guth A, Paventstadt H, et al. Effects of lipoprotein(a) on mesangial cell proliferation and viability. Nephrol Dial Transplant， 1996，11：778-785
8 王晓燕，潘晓勤，高远赋，等.脂蛋白(a)对肾小球系膜细胞的作用.中华肾脏病杂志, 1998，14：40-42
(1998-06-30收稿), 百拇医药