89例复发与非复发性脑膜瘤的增殖潜能
作者：戴珂 罗麟 李敬军 孙淑清
单位：100050 北京市神经外科研究所病理室
关键词：
一 一、材料和方法
收集我所1992～1997年复发性脑膜瘤44例，复发时间为2个月～19年，全部为原手术部位再发，其中21例可查到第一次手术资料，随机抽取非复发性脑膜瘤45例(5～10年内未复发)做对照，男35例，女54例，年龄46.77±8.47(12～77)岁。根据1993年WHO分级标准，分为内皮型脑膜瘤39例，纤维型脑膜瘤16例，移行型脑膜瘤11例，非典型脑膜瘤9例(核异型，核分裂象<5个/10HPF)，恶性脑膜瘤14例(核分裂象>5个/10HPF，有坏死或脑组织侵润)。
采用Ki-67单克隆抗体(稀释度1∶50，Zymed公司产品，7B11)，增殖细胞核抗原(PCNA)单克隆抗体(稀释度1∶100, DAKO公司产品，PC10)。LSAB法根据试剂盒说明染色。胶质母细胞瘤做阳性对照，PBS缓冲液代替一抗做阴性对照。选阳性细胞密集区域，用高倍视野(400倍)记数1 000以上细胞个数(约5～8个视野)，其中阳性细胞个数与细胞总数的百分比称为Ki-67标记指数(Ki-67 LI) 及 PCNA标记指数(PCNA LI)。细胞记数由多媒体彩色病理图文分析系统(MPIAS-500) 处理。
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统计学分析：统计
±s，采用t检验、F检验、χ2检验，SYSTAT、EXCEL软件处理。
二、结果
Ki-67和PCNA阳性细胞均为胞核着色，弥散分布于肿瘤细胞之间(图1，2)。
图1 复发恶性脑膜瘤PCNA呈阳性表达 LSAB法×200
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图2 复发恶性脑膜瘤Ki-67呈阳性表达 LSAB法×200
将89例脑膜瘤分为2组，复发组44例，非复发组45例。Ki-67 LI分别为3.81%±3.12%和0.55%±0.57%(t=7.01，P<0.001)，2组比较差异有显著性。PCNA LI分别为78.82%±7.58%和21.90%±14.56%(t=25.11，P<0.001)，2组比较差异有显著性。表明复发组2种标记指数均较非复发组显著增高。
良性组(内皮型脑膜瘤、纤维型脑膜瘤、移行型脑膜瘤)之间，Ki-67 LI分别为1.08%±0.78%，0.67%±0.62%，0.56%±0.49%(P>0.05)，PCNA LI分别为44.66%±26.68%，35.53%±24.49%，20.70%±14.04%，差异无显著性(P>0.05)。非典型组Ki-67 LI 3.63%±2.15%，PCNA LI 79.92%±11.05%，与良性组比较差异有显著性(P分别<0.05和0.01)。恶性组PCNA LI 85.48%±4.11%，Ki-67 LI 7.21%±5.58%，与良性组比较差异有显著性(P<0.001)，恶性组与非典型组比较差异无显著性(P>0.05)。
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对复发临界值作χ2检验：复发脑膜瘤中30例(69.1%)Ki-67 LI>2%，14例(30.9%)Ki-67 LI<2%(χ2=36.34，P<0.005)。41例(95.8%)PCNA LI>60%，而仅3例(4.2%)PCNA LI<60% (χ2=35.89，P<0.005)。提示当Ki-67 LI>2%，PCNA LI>60%时，是复发肿瘤的特点。
Ki-67 LI与PCNA LI呈对数相关关系。对数回归方程：Y=8.277 2Ln(x)+71.359 决定系数：χ2=0.65 (P<0.001)，有显著性意义。 Ki-67 LI与复发间期(第一次手术与第二次手术间隔时间)的关系有呈线性相关关系的趋势。但相关关系无统计学意义(r2=0.374，P>0.05)。第一次手术与第二次手术标本比较，Ki-67 LI为3.05%±2.77%和3.81%±3.12%,PCNA LI为70.65%±4.32%和78.82%±7.58%，差异均无显著性(P>0.05)。
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三、讨论
脑膜瘤是良性肿瘤，不易复发。近年来国外陆续报道，复发率5%～15%[1]。我院统计复发率为5%。脑膜瘤的复发成为临床不可忽视的问题。近年来用Ki-67 LI及PCNA LI描述脑膜瘤的增殖潜能(proliferative potential)。我们对89例脑膜瘤做了免疫组织化学定量分析，评估预后。复发与非复发组比较, 2组PCNA LI差异有显著性。表明PCNA LI可以很好反映复发肿瘤的特点，当PCNA LI>60%时，肿瘤复发可能性大。
Ki-67，PCNA在间变和恶性组中有很高表达率,与良性组比较差异有显著性(P<0.001)。良性组各型(内皮型、纤维型、移行型)之间比较、间变组与恶性组之间比较，差异无显著性(P>0.05)。表明标记指数与组织学分型是一致的，能够代表肿瘤的恶性度。
有人用具体数字描绘复发与非复发的界限。Takeuchi等[2]报道Ki-67 LI>2%、PCNA LI>2%时脑膜瘤易复发。Nakabayashi等[1]报道PCNA LI>2.5%，Cobb等[3]报道PCNA LI>7%， Matsuno等[4]报道Ki-67 LI>3%时，脑膜瘤有明显的复发倾向。我们的结果是：当Ki-67 LI>2%，PCNA LI>60%时，肿瘤复发的危险性极大。
, http://www.100md.com
Ki-67 LI 和 PCNA LI 2种标记物之间存在正态性相关关系。大多文献报道两者呈直线相关[1，2，4]我们做出对数相关曲线方程：Y=8.277 2Ln(x)+71.359(r2=0.65) ，两者相关程度密切。此结果意味着有65%的复发病人，他们的Ki-67 LI与PCNA LI有密切关系。PCNA LI升高至一定程度(>85%)，Ki-67 LI急剧升高，肿瘤恶性度极高，一般在2个月～2年之内复发，并可2～4次复发。 参考文献
1 Nakabayashi H, Sakaguchi M, Katsuyama J,et al. Proliferative potential of meningiomas evaluated by proliferating cell nuclear antigen expression. J Neurooncol, 1995, 24:209-217.
2 Takeuchi H, Kubota T, Kabuto M, et al. Prediction of recurrence in histologically benign meningiomas: proliferating cell nuclear antigen and Ki-67 immunohistochemical study. Surg Neurol,1997, 48:501-506.
, 百拇医药
3 Cobb MA, Husain M, Andersen BJ, et al. Significance of proliferating cell nuclear antigen in predicting recurrence of intracranial meningioma. J Neurosurg ,1996,84:85-90.
4 Matsuno A, Fujimaki T, Sasaki T, et al. Clinical and histopathological analysis of proliferative potentials of recurrent and non-recurrent meningiomas. Acta Neuropathol, 1996,91:504-510.
(收稿：1998-07-30 修回：1998-12-08), 百拇医药
单位：100050 北京市神经外科研究所病理室
关键词：
一 一、材料和方法
收集我所1992～1997年复发性脑膜瘤44例，复发时间为2个月～19年，全部为原手术部位再发，其中21例可查到第一次手术资料，随机抽取非复发性脑膜瘤45例(5～10年内未复发)做对照，男35例，女54例，年龄46.77±8.47(12～77)岁。根据1993年WHO分级标准，分为内皮型脑膜瘤39例，纤维型脑膜瘤16例，移行型脑膜瘤11例，非典型脑膜瘤9例(核异型，核分裂象<5个/10HPF)，恶性脑膜瘤14例(核分裂象>5个/10HPF，有坏死或脑组织侵润)。
采用Ki-67单克隆抗体(稀释度1∶50，Zymed公司产品，7B11)，增殖细胞核抗原(PCNA)单克隆抗体(稀释度1∶100, DAKO公司产品，PC10)。LSAB法根据试剂盒说明染色。胶质母细胞瘤做阳性对照，PBS缓冲液代替一抗做阴性对照。选阳性细胞密集区域，用高倍视野(400倍)记数1 000以上细胞个数(约5～8个视野)，其中阳性细胞个数与细胞总数的百分比称为Ki-67标记指数(Ki-67 LI) 及 PCNA标记指数(PCNA LI)。细胞记数由多媒体彩色病理图文分析系统(MPIAS-500) 处理。
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统计学分析：统计
±s，采用t检验、F检验、χ2检验，SYSTAT、EXCEL软件处理。二、结果
Ki-67和PCNA阳性细胞均为胞核着色，弥散分布于肿瘤细胞之间(图1，2)。
图1 复发恶性脑膜瘤PCNA呈阳性表达 LSAB法×200
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图2 复发恶性脑膜瘤Ki-67呈阳性表达 LSAB法×200
将89例脑膜瘤分为2组，复发组44例，非复发组45例。Ki-67 LI分别为3.81%±3.12%和0.55%±0.57%(t=7.01，P<0.001)，2组比较差异有显著性。PCNA LI分别为78.82%±7.58%和21.90%±14.56%(t=25.11，P<0.001)，2组比较差异有显著性。表明复发组2种标记指数均较非复发组显著增高。
良性组(内皮型脑膜瘤、纤维型脑膜瘤、移行型脑膜瘤)之间，Ki-67 LI分别为1.08%±0.78%，0.67%±0.62%，0.56%±0.49%(P>0.05)，PCNA LI分别为44.66%±26.68%，35.53%±24.49%，20.70%±14.04%，差异无显著性(P>0.05)。非典型组Ki-67 LI 3.63%±2.15%，PCNA LI 79.92%±11.05%，与良性组比较差异有显著性(P分别<0.05和0.01)。恶性组PCNA LI 85.48%±4.11%，Ki-67 LI 7.21%±5.58%，与良性组比较差异有显著性(P<0.001)，恶性组与非典型组比较差异无显著性(P>0.05)。
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对复发临界值作χ2检验：复发脑膜瘤中30例(69.1%)Ki-67 LI>2%，14例(30.9%)Ki-67 LI<2%(χ2=36.34，P<0.005)。41例(95.8%)PCNA LI>60%，而仅3例(4.2%)PCNA LI<60% (χ2=35.89，P<0.005)。提示当Ki-67 LI>2%，PCNA LI>60%时，是复发肿瘤的特点。
Ki-67 LI与PCNA LI呈对数相关关系。对数回归方程：Y=8.277 2Ln(x)+71.359 决定系数：χ2=0.65 (P<0.001)，有显著性意义。 Ki-67 LI与复发间期(第一次手术与第二次手术间隔时间)的关系有呈线性相关关系的趋势。但相关关系无统计学意义(r2=0.374，P>0.05)。第一次手术与第二次手术标本比较，Ki-67 LI为3.05%±2.77%和3.81%±3.12%,PCNA LI为70.65%±4.32%和78.82%±7.58%，差异均无显著性(P>0.05)。
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三、讨论
脑膜瘤是良性肿瘤，不易复发。近年来国外陆续报道，复发率5%～15%[1]。我院统计复发率为5%。脑膜瘤的复发成为临床不可忽视的问题。近年来用Ki-67 LI及PCNA LI描述脑膜瘤的增殖潜能(proliferative potential)。我们对89例脑膜瘤做了免疫组织化学定量分析，评估预后。复发与非复发组比较, 2组PCNA LI差异有显著性。表明PCNA LI可以很好反映复发肿瘤的特点，当PCNA LI>60%时，肿瘤复发可能性大。
Ki-67，PCNA在间变和恶性组中有很高表达率,与良性组比较差异有显著性(P<0.001)。良性组各型(内皮型、纤维型、移行型)之间比较、间变组与恶性组之间比较，差异无显著性(P>0.05)。表明标记指数与组织学分型是一致的，能够代表肿瘤的恶性度。
有人用具体数字描绘复发与非复发的界限。Takeuchi等[2]报道Ki-67 LI>2%、PCNA LI>2%时脑膜瘤易复发。Nakabayashi等[1]报道PCNA LI>2.5%，Cobb等[3]报道PCNA LI>7%， Matsuno等[4]报道Ki-67 LI>3%时，脑膜瘤有明显的复发倾向。我们的结果是：当Ki-67 LI>2%，PCNA LI>60%时，肿瘤复发的危险性极大。
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Ki-67 LI 和 PCNA LI 2种标记物之间存在正态性相关关系。大多文献报道两者呈直线相关[1，2，4]我们做出对数相关曲线方程：Y=8.277 2Ln(x)+71.359(r2=0.65) ，两者相关程度密切。此结果意味着有65%的复发病人，他们的Ki-67 LI与PCNA LI有密切关系。PCNA LI升高至一定程度(>85%)，Ki-67 LI急剧升高，肿瘤恶性度极高，一般在2个月～2年之内复发，并可2～4次复发。 参考文献
1 Nakabayashi H, Sakaguchi M, Katsuyama J,et al. Proliferative potential of meningiomas evaluated by proliferating cell nuclear antigen expression. J Neurooncol, 1995, 24:209-217.
2 Takeuchi H, Kubota T, Kabuto M, et al. Prediction of recurrence in histologically benign meningiomas: proliferating cell nuclear antigen and Ki-67 immunohistochemical study. Surg Neurol,1997, 48:501-506.
, 百拇医药
3 Cobb MA, Husain M, Andersen BJ, et al. Significance of proliferating cell nuclear antigen in predicting recurrence of intracranial meningioma. J Neurosurg ,1996,84:85-90.
4 Matsuno A, Fujimaki T, Sasaki T, et al. Clinical and histopathological analysis of proliferative potentials of recurrent and non-recurrent meningiomas. Acta Neuropathol, 1996,91:504-510.
(收稿：1998-07-30 修回：1998-12-08), 百拇医药