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编号:10267583
经导管小剂量溶栓治疗动脉闭塞性疾患
http://www.100md.com 《中华放射医学与防护杂志》 1999年第3期
     作者:赵世华 蒋世良 戴汝平 黄连军 曾筝 金敬林 徐仲英 刘少忠

    单位:100037 北京,中国医学科学院 心血管病研究所 中国协和医科大学阜外心血管病医院放射科(刘少忠为进修医师)

    关键词:动脉阻塞性疾病;放射学,介入性;血栓溶解疗法;尿激酶

    中华放射学杂志990310 【摘要】 目的 探讨血管内溶栓治疗急慢性动脉阻塞的疗效和价值。方法 23例患者中,男20例,女3例;年龄4~65岁。血管造影证实为动脉阻塞(髂、股等)后, 经导管借助微量泵输入国产尿激酶(10万单位/小时)。结果 急性阻塞患者6例,病程0.5小时至3天,血管全部再通,尿激酶用量人平均为60万单位。慢性病程血管总再通率65%(11/17),其中长期缺血、病程在2年内者12例,再通率92%(11/12),尿激酶用量人均为102万单位;病程在7年以上者5例,溶栓后无明显改善。结论溶栓是治疗外周血管闭塞性疾患优先选择的方法。
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    Transcatheter intraarterial fibrinolysis for arterial occlusions ZHAO Shihua, JIANG Shiliang, DAI Ruping, et al. Department of Radiology,Cardiovascular Institute & Fu Wai Hospital,Chinese Academy of Medical Science,Peking Union Medical College,Beijing 100037

    【Abstract】 Objective To evaluate the efficiency of low dose urokinase intraarterial infusion for treatment of acute and chronic arterial occlusions. Methods 23 patients, 20 male and 3 females, aged 4-65 years, with angiographically demonstrated acute and chronic occlusions were investigated in the present study. Urokinase was infused at 10 000 U/h via an indwelling catheter; heparin was simultaneously used by intravenous route in dose of 1000 U/h. Results Effective clot lysis was accomplished in all 6 patients with acute occlusions less than 3 days in duration, as well as in 11 of 17 patients with chronic occlusions. The 11 patients with chronic occlusions included 8 patients with extremity ischemia (1-12, mean 4 months), and 3 patients with intermittent claudication two years in duration and ischemic rest pain for less than one month. Fibrinolysis failed in 5 patients with limb ischemia for more than seven years in duration. Conclusions Intraarterial fibrinolysis is a preferential procedure of choice for recanalization of peripheral arterial occlusions.
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    【Key words】 Arterial occlusive disease Radiology, interventional Thrombolytic therapy Urokinase

    静脉法溶栓术因其用药量大、出血并发症高,限制了其在外周动脉阻塞中的应用[1]。近10年来,经导管动脉内溶栓治疗外周动脉阻塞性疾患已取得十分显著的效果[2-5],但对慢性血管阻塞的临床疗效国内报道较少[6-9]。我院自1986~1998年采用微量泵经导管持续小剂量灌注尿激酶,治疗外周动脉阻塞性疾患累计23例,兹报告如下,并着重探讨溶栓术在慢性血管阻塞中的疗效。

    材料与方法

    一、 一般资料

    患者23例,均经血管造影证实。急性缺血者6例,表现为局部疼痛,患肢皮肤温度低、无脉等,病程0.5小时至3天,平均30小时。其中4例血栓分别继发于冠状动脉成形术、动脉导管栓塞术、下肢动-静脉瘘栓塞术和斑块旋切术;2例突发血栓形成原因不明。
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    慢性病程者17例,表现为患肢长期缺血:间歇性跛行、静息痛及患肢脉弱等。其中,病程在2年以内12例,病程1~24个月,平均9.4个月;病程在7年以上者5例,病程7~10年, 平均8.4年。

    二、 方法与步骤

    穿刺健侧股动脉并插管,先行腹主动脉造影。盆腔及下肢分段摄片,明确病变部位及程度。部分病例穿刺右肱动脉。将端孔导管引入患侧靶血管的阻塞近端,实施溶栓。我们均采用国产尿激酶通过微量泵输入(10万单位/小时),分别于第3小时和第6小时末手推造影剂观察疗效[6]。如果6小时后无任何进展则视之无效,反之渐行性推进导管,于血栓内连续灌注尿激酶,直至再通。溶栓后残存狭窄,酌情考虑实施经皮穿刺血管成形术(PTA) 或放置血管内支架。术中同时给予肝素1 000 单位/小时作抗凝,并持续到术后第2天。

    结 果
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    急性阻塞者6例,10段血管全部再通(图1,2)。阻塞部位包括腹主动脉(1段)、髂总动脉(2段)、髂外动脉(1段)、股浅动脉(4段)、动脉(1段)、左锁骨下动脉(1段);阻塞长度3~20cm, 平均8.9cm;溶栓总耗时0.8~40小时,平均12小时;尿激酶用量人平均为60万单位。

    慢性病程者17例,总再通率65%(11/17)。其中长期缺血、病程在2年内者12例,再通率92%(11/12)。阻塞血管累计20段,分别为髂总动脉(1段)、髂外动脉(5段)、股浅动脉(9段)、动脉(4段)、搭桥血管(1段);阻塞长度7~25cm, 平均14cm;溶栓总耗时2.5~40小时,平均18小时;尿激酶用量人平均为102万单位。11例19段溶栓成功者,均为动脉硬化性血管阻塞, 包括3例下肢间歇性跛行2年,但近1个月来出现静息痛;8例肢体缺血1~12个月,平均为4个月。7段阻塞血管完全再通且管壁光滑,其中继发于远段血管阻塞者6段;12段管腔再通但伴残存狭窄,其中远端限局性重度狭窄者8段(图3,4)。6例7段实施了PTA, 2例同时实施了支架植入术。
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    图1,2 女性,47岁,突发腰痛伴双下肢无脉12小时。造影示腹主动脉下段完全阻塞(图1);溶栓后血管完全再通(图2)

    图3,4 男性,58岁,左下肢间歇性跛行6个月,加重伴静息痛3天。造影示左侧全部髂动脉及股动脉完全阻塞(图3);溶栓后血管再通,但残存几处动脉硬化性狭窄,尤以远端股动脉最重(图4)

    长期缺血、病程在7年以上者5例: 阻塞血管累计6段,分别为髂总动脉(3段)、髂外动脉(1段)、股浅动脉(1段)、动脉(1段);阻塞长度5~20cm, 平均9cm;溶栓总时间6~14小时,平均10小时;尿激酶用量人平均为112万单位。溶栓后无明显改善。

    并发症:出现夹层3例,穿刺部位血肿1例。 讨 论

    本研究是国内目前同类研究中最大一组病例报告。马和平等[8]和姜卫剑等[9]曾先后报道溶栓治疗血管闭塞性疾患,其再通率分别为80%(16/20)和83%(10/12),但对急慢性阻塞未作分类统计。本组资料显示急性缺血患者6例,6例10段血管全部开通。慢性病程血管再通率65%(11/17),其中长期缺血、病程在2年内者12例,再通率92%(11/12);病程在7年以上者5例,溶栓后无明显改善。
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    一、小剂量溶栓的优点

    尿激酶的溶栓机理是激活血栓和血液中的纤维蛋白溶解酶原(简称纤溶酶原),使之转变为纤溶酶,进而水解纤维蛋白使血栓溶解。采用小剂量尿激酶血栓内持续灌注,一方面能够减少进入体循环的药量,从而大大地减少了全身的副作用;另一方面能够最经济和最有效地发挥尿激酶的作用。因为慢性血管阻塞性病变,往往是在血管狭窄基础上并发血栓形成所致,即慢性血管阻塞段主要是由远端血管狭窄以及位居其上的新旧程度不同的血凝块所组成。在本组溶栓成功的11例19段慢性长段血管阻塞(7~25 cm, 平均15 cm)中,8段源自远端限局性重度狭窄;6段是由于远段血管阻塞向上累及近段血管所致。 阻塞的近段往往是新鲜血栓,质地较软,易于溶解。阻塞远段的血栓往往老化,但并非一定全部机化,因此需要延长溶栓时间,往往数小时至数日不等。显然如果尿激酶每日用量过大,病人难以耐受。

    本组研究中,尿激酶(10万单位/小时)用量明显低于外周静脉法,亦低于国内其他两组用量[8,9]。无一例发生其他系统出血,仅发生1例穿刺部位血肿,但通过延长局部加压时间得以控制。
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    二、溶栓的目的及意义

    本组资料显示,对于新鲜血栓,病程在3天以内者,溶栓有效率高达100%。6例患者除1例时间稍长外,其余5例溶栓耗时平均约6小时。所以急性动脉血栓形成宜首选溶栓治疗[2,7]。特别是某些重症患者,外科手术风险大。本组1例患者突发腰痛,双下肢血管无搏动,造影显示腹主动脉血栓形成并累及双肾动脉及双髂动脉,血压高达220/120 mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),难以承受外科手术。然而经12小时急诊溶栓后,血栓溶解,血管开通,症状和体征消失(图1,2)。

    慢性病程血管闭塞再通率65%(11/17)。在溶栓成功的11例19段慢性血管阻塞中,溶栓后7段管腔完全开通无狭窄;12段管腔再通但残存狭窄。为了维持溶栓效果,保持血管长久开通,本组中7段实施了PTA;2例同时植入了支架。因此慢性血管阻塞应尽可能地先尝试溶栓治疗,或使其开通;或同时为其他介入治疗创造条件[4];或尽可能地缩短血管阻塞段,减少外科手术范围和缩短截肢段。
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    三、 病程分析

    一般来说,病程越长,血栓机化的可能性越大。诚然,机化的血栓不能被尿激酶所溶解,但近来临床实践表明,病程较长的髂、股动脉阻塞,并不意味着阻塞段一定机化,溶栓后仍有较高的再通率[3,4]。Lammer等[3]报道,病程6~9个月内的髂、股动脉阻塞,溶栓成功率为78%;Lupattelli等[4]报道,病程在7个月左右内的股、动脉阻塞,溶栓成功率为85%。

    本组中,溶栓成功的11例慢性血管阻塞,均是在动脉硬化性血管狭窄基础上发生的。其中3例下肢间歇性跛行2年,但近1个月来出现静息痛;其余8例肢体缺血1~12个月,平均为4个月。因此,病程在几个月内,或虽有长期缺血,但近期有急性缺血发作者,均可考虑溶栓治疗。后者往往提示有新鲜血栓形成。

    长期缺血,近期无急性发作者,溶栓效果不佳。本组中,病程在7年以上者5例,溶栓后均无明显改善,考虑阻塞段可能机化。因此溶栓的临床意义不大。
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    四、溶栓的技术要求

    溶栓再通血管,要求有熟练的导管操作技术。首先应作诊断性血管造影,明确阻塞部位、程度。最好采用单壁穿刺,尽量减少溶栓后穿刺口血肿和渗血。对于髂、股动脉阻塞,一般在导管长度允许范围内,尽量穿刺健侧股动脉,以便结合其他治疗(如PTA 等)将阻塞段以外的狭窄段一并处理。而且这种方法较顺行性穿刺更易掌握。在慢性血管阻塞时,阻塞段远、近端往往可见代偿性侧支血管,因此理想者须将导管尖端包埋在血栓内,这样既避免药物经侧支流失,又使溶栓面积增大。对于陈旧性血栓,为避免出现夹层,可预先在阻塞近端实施溶栓,使其软化,再循序渐进地推进导管。如果导丝能够机械地穿过阻塞段,则能大大地缩短溶栓时间,但应谨慎操作,以免出现夹层。一旦出现夹层,应立即终止治疗,否则可能引起严重的出血。本组中共发生3例夹层, 均无严重后果, 其中2例分别于1个月后择期溶栓成功;另1例发生在阻塞段远端,未作特殊处理。

    溶栓是治疗外周血管闭塞性疾患优先选择的方法。它的最大优点在于能够保持血管的正常结构,从而维持血流生理性通道。溶栓后残存狭窄,主要是动脉粥样硬化性斑块凸起以及难溶性血凝块和机化血栓,能够通过实施PTA或血管内支架而解决。外科手术创伤相对大,而且因搭挢而形成的旁路再阻塞率较高;旋切或激光则因直接损伤血管内皮细胞,再狭窄率高,其临床价值已十分有限[10]
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    本研究系国家“九五”攻关课题,批准号:96-907-01-03

    参考文献

    1 Dotter CT, Rosch J, Seaman AJ, et al. Streptokinase treatment of thromboembolic disease. Radiology , 1972, 102:283-290.

    2 Risius B, Zelch MG, Graor RA, et al. Catheter-directed low dose streptokinase infusion: a preliminary experience. Radiology, 1984,150:349-355.

    3 Lammer J, Pilger E, Neumayer K, et al. Intraarterial fibrinolysis: long-term results. Radiology 1986, 16: 159-163.
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    4 Lupattelli L, Barzi F, Corneli P, et al. Selective thrombolysis with low-dose urokinase in chronic arteriosclerotic obstructions. Cardiovasc Intervent Radiol, 1988,11:123-126.

    5 Poredos P, Keber D, Videcnik V. Late results of local thrombolytic treatment of peripherial arterial occlusions. Angiology , 1989, 40:941-947.

    6 赵世华, 戴汝平, 蒋世良, 等. 小剂量溶栓结合PTA和支架治疗外周动脉慢性阻塞性病变. 介入放射学杂志, 1996,5:192-196.

, 百拇医药     7 蒋世良, 戴汝平, 徐仲英,等. 动脉内溶栓治疗外周动脉阻塞性病变(附10例报告). 中华放射学杂志, 1994,28:161-163.

    8 马和平,欧阳墉,张学军,等. 血管内局部溶栓的疗效与影响因素(附20例分析). 中华放射学杂志,1996,30:105-108.

    9 姜卫剑,李选,任安,等.脉冲-喷射溶栓治疗股、动脉阻塞.中华放射学杂志,1996,30:301-305.

    10 Lammer J. Laser angioplasty of peripheral arteries: an epilogue? Cardiovasc Intervent Radiol, 1995,18:1-8.

    (收稿:1998-06-03 修回:1998-09-17), http://www.100md.com