妊娠肝内胆汁淤积症妇女血清一氧化氮水平的研究
作者：马志松 王晓铃
单位：225001 江苏省扬州大学医学院附属医院妇产科(马志松)，中心实验室(王晓铃)
关键词：一氧化氮；胆汁淤积；肝内；妊娠并发症
中华妇产科杂志980306 【摘要】 目的 探讨一氧化氮(NO)与妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)病理生理变化之间的关系。方法 采用Greiss法测定49例ICP妊娠妇女(ICP组)外周血中NO的含量，同期住院的正常晚期妊娠妇女26例(正常妊娠组)作为对照。结果 ICP组妊娠妇女血清NO含量较正常晚期妊娠组明显降低(P<0.01)；ICP组妊娠妇女血清NO水平与瘙痒症状持续时间、血清胆红素和转氨酶值的高低有关，而与血清甘胆酸(CG)无相关性。ICP组平均孕龄较正常妊娠组缩短，平均新生儿体重显著低于正常妊娠组。结论 NO参与了ICP的病理生理变化过程，与ICP妊娠妇女并发的胎儿宫内发育迟缓(IUGR)、早产、胎儿宫内窘迫等有一定关系。
, 百拇医药
The Changes of Serum Nitric Oxide Level in Patients with Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy Ma Zhisong, Wang Xiaoling. The Affiliated Hospital of Medical College, Yangzhou University, Yangzhou 225001
【Abstract】 Objective To study the relationship of serum nitric oxide (NO) level with pathophysiological changes in intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP). Methods 49 patients with ICP and 26 healthy women in their late pregnancy were studied. The serum NO levels were determined with Greiss reaction by measuring oxidation products of NO. Results The serum NO concentration in patients with ICP decreased significantly when compared with that of healthy pregnant women. The serum NO level in patients with ICP was related to the time of persistent pruritis, the serum concentration of bilirubin and glutamic-pyruvic transaminase (GPR). There is no correlation between serum NO and cholylglycine. In the ICP group the average gestational age was shorter than that of normal pregnancy and the weight of newborn was also lower. Conclusions The decline of serum NO may play an important role in the pathophysiological changes in ICP and may cause the intrauterine growth retardation, premature delivery and fetal hypoxia.
, 百拇医药
【Key words】 Nitric oxide Cholestasis, Intrahepatic Pregnancy complications
妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是发生于妊娠中晚期的疾病，该病对围产儿影响较大，可导致早产、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)、胎儿窘迫等。本研究通过Greiss法间接测定ICP妊娠妇女血清中一氧化氮(NO)的含量，探讨NO与ICP病理生理变化之间的关系。
资料与方法
一、病例选择及分组
1.ICP组：为1996年10月至1997年6月在我院住院分娩的产妇，共49例，年龄23～30岁，平均25.6±3.7岁，孕龄35～39周，平均37.4±1.3周。ICP诊断标准：(1)血清甘胆酸(CG)升高。(2)妊娠中晚期出现皮肤瘙痒。(3)肝功能检查提示血清胆红素升高，丙氨酸转氨酶轻、中度升高。(4)患者无明显食欲不振、厌油、乏力等症状。(5)妊娠终止后瘙痒、黄疸消退，血清甘胆酸及转氨酶逐渐下降至正常。
, 百拇医药
2.正常妊娠组：为随机抽取的同期在本院住院分娩之健康产妇，26例，年龄24～29岁，平均26.1±2.6岁，孕龄37～41周，平均39.2±1.4周。
3.正常非孕妇女组：25例，年龄21～38岁，平均28.1±5.1岁，为本院血库女性献血员。
二、标本采集及测定方法
取肘静脉血5 ml，1 500 r/min离心15分钟，取血清置-30℃低温冰箱中待测。采用Greiss[1]法测定血清中亚硝酸盐含量，从而间接测得NO水平。NO测试盒由南京铁道医学院生化教研室提供。取血清0.1 ml，加硫酸锌0.2 ml，加双蒸水0.2 ml，混匀，37℃水浴1小时后加双蒸水0.2 ml，0.3%磺胺0.1 ml，混匀后静置5分钟，以3 000 r/min离心10分钟，取上清液0.5 ml，加显色剂0.5 ml，混匀静置10分钟，以721型分光光度计测定550 nm波长的光密度值(A)。
, 百拇医药
三、统计学处理
研究结果以(
±s)表示，采用t检验。
结果
一、ICP组血清NO含量
ICP组血清NO含量为74.2±47.1 μmol/L。其血清NO水平与瘙痒症状持续的时间、血清胆红素和转氨酶值的高低有关。瘙痒症状持续≥3周、同时伴有转氨酶及胆红素升高的24例ICP妊娠妇女血清NO均低于60 μmol/L。而瘙痒持续时间<2周、血清转氨酶和胆红素正常的25例ICP妊娠妇女血清NO含量为96.5 μmol/L。血清NO水平与甘胆酸(CG)值无相关性。
二、正常妊娠及非妊娠妇女血清NO含量
, 百拇医药
正常妊娠妇女血清NO含量为133.1±20.4 μmol/L，正常非妊娠妇女血清NO含量为66.5±18.8 μmol/L。正常妊娠组血清NO含量显著高于ICP组及非妊娠妇女组(P<0.01)，非妊娠妇女组与ICP组之间血清NO含量差异无显著性(P>0.05)。
三、新生儿体重
ICP组新生儿平均体重的为3 081±216 g，正常妊娠组新生儿平均体重为3 423±194 g，两组间差异有极显著性(P<0.01)。
讨论
一、正常妊娠时血清NO的变化及其意义
本组资料显示，正常妊娠妇女血清NO含量显著高于正常非妊娠妇女，说明妊娠期NO合成增加。资料表明，妊娠期胎盘和脐带是NO的一个重要来源[2]。NO能激活鸟苷酸环化酶，使体内cGMP水平升高，使血管平滑肌松驰。同时胎盘局部分泌的NO可增加胎盘血流量，对维持胎儿正常发育有重要意义[3，4]。Yallampalli等[5]的研究表明，妊娠期NO增加可使子宫平滑肌松弛，对维持妊娠起重要作用，分娩发动前NO含量降低，可诱发子宫收缩。
, 百拇医药
二、ICP患者血清NO降低与病理生理变化之间的关系
ICP患者的主要病理变化是肝小叶中心区毛细胆管内胆汁淤积、胆栓形成，使胆汁酸、胆红素反流进入血液，导致一系列临床症状。体循环中高浓度的胆汁酸、胆红素可在胎盘绒毛间隙沉着致绒毛间腔狭窄，胎盘灌注量减少，影响胎盘源性NO的产生。NO产生减少又可致胎盘灌注量进一步下降，加重ICP的病理生理变化，导致胎儿宫内缺血缺氧、胎儿宫内生长迟缓。本研究结果显示，ICP组新生儿平均体重较正常妊娠组低。分析其原因，除了与其胎盘的病理变化有关外，还可能与ICP妊娠妇女血清NO含量降低有一定关系。此外，ICP组孕龄也较对照组明显缩短。本资料ICP组早产发生率为28.6%(14/49)。我们认为，ICP患者胎盘局部NO合成减少使子宫平滑肌敏感性增加可能是该病早产的关键环节。
三、NO对胎儿窘迫的诊断价值
本研究结果表明，瘙痒症状持续≥3周，同时伴有血清转氨酶和胆红素升高的ICP妊娠妇女血清NO含量均明显降低，该类孕妇临产前羊水胎粪污染率即可达83.3%(20/24)。而瘙痒持续<2周，血清转氨酶和胆红素正常的ICP妊娠妇女羊水胎粪污染率仅为20.0%(5/25)。该结果提示，ICP妊娠妇女血清NO含量降低，皮肤瘙痒持续时间≥3周、血清转氨酶和胆红素升高可作为评价胎儿宫内情况的指标，如同时存在，则提示胎儿宫内缺氧，应及时终止妊娠。
, 百拇医药
参考文献
1 Rockett KA. Killing of plasmodium falciparum in vitro by nitric oxide derivatives. Infect Immun, 1991, 59:3280-3283.
2 Izumi H, Garfield RE, Makino Y, et al. Gestational changes in endothelium-dependent vasorelaxation in human umbilical artery. Am J Obstet Gynecol, 1994, 170:236-245.
3 Molnar M, Hertelandy F. Nw-Nitro-L-arginine, an inhibitor of nitric oxide synthesis, increases blood pressure in rats and reverses the pregnancy-induced refractionness to vasopressor agents. Am J Obstet Gynecol, 1992, 166:1560-1564.
, http://www.100md.com
4 Learmont JG, Poston L. Nitric oxide is involved in flow-induced dilation of isolated human small fetophacental arteries. Am J Obstet Gynecol, 1996, 174:583-585.
5 Yallampalli C, Izumi H, Byam-Smith M, et al. An L-arginine-nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate system exists in the aterus and inhibits contractility during pregnancy. Am J Obstet Gynecol, 1994, 170:175-178.
(收稿：1997-08-17 修回：1997-12-18), 百拇医药
单位：225001 江苏省扬州大学医学院附属医院妇产科(马志松)，中心实验室(王晓铃)
关键词：一氧化氮；胆汁淤积；肝内；妊娠并发症
中华妇产科杂志980306 【摘要】 目的 探讨一氧化氮(NO)与妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)病理生理变化之间的关系。方法 采用Greiss法测定49例ICP妊娠妇女(ICP组)外周血中NO的含量，同期住院的正常晚期妊娠妇女26例(正常妊娠组)作为对照。结果 ICP组妊娠妇女血清NO含量较正常晚期妊娠组明显降低(P<0.01)；ICP组妊娠妇女血清NO水平与瘙痒症状持续时间、血清胆红素和转氨酶值的高低有关，而与血清甘胆酸(CG)无相关性。ICP组平均孕龄较正常妊娠组缩短，平均新生儿体重显著低于正常妊娠组。结论 NO参与了ICP的病理生理变化过程，与ICP妊娠妇女并发的胎儿宫内发育迟缓(IUGR)、早产、胎儿宫内窘迫等有一定关系。
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The Changes of Serum Nitric Oxide Level in Patients with Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy Ma Zhisong, Wang Xiaoling. The Affiliated Hospital of Medical College, Yangzhou University, Yangzhou 225001
【Abstract】 Objective To study the relationship of serum nitric oxide (NO) level with pathophysiological changes in intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP). Methods 49 patients with ICP and 26 healthy women in their late pregnancy were studied. The serum NO levels were determined with Greiss reaction by measuring oxidation products of NO. Results The serum NO concentration in patients with ICP decreased significantly when compared with that of healthy pregnant women. The serum NO level in patients with ICP was related to the time of persistent pruritis, the serum concentration of bilirubin and glutamic-pyruvic transaminase (GPR). There is no correlation between serum NO and cholylglycine. In the ICP group the average gestational age was shorter than that of normal pregnancy and the weight of newborn was also lower. Conclusions The decline of serum NO may play an important role in the pathophysiological changes in ICP and may cause the intrauterine growth retardation, premature delivery and fetal hypoxia.
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【Key words】 Nitric oxide Cholestasis, Intrahepatic Pregnancy complications
妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是发生于妊娠中晚期的疾病，该病对围产儿影响较大，可导致早产、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)、胎儿窘迫等。本研究通过Greiss法间接测定ICP妊娠妇女血清中一氧化氮(NO)的含量，探讨NO与ICP病理生理变化之间的关系。
资料与方法
一、病例选择及分组
1.ICP组：为1996年10月至1997年6月在我院住院分娩的产妇，共49例，年龄23～30岁，平均25.6±3.7岁，孕龄35～39周，平均37.4±1.3周。ICP诊断标准：(1)血清甘胆酸(CG)升高。(2)妊娠中晚期出现皮肤瘙痒。(3)肝功能检查提示血清胆红素升高，丙氨酸转氨酶轻、中度升高。(4)患者无明显食欲不振、厌油、乏力等症状。(5)妊娠终止后瘙痒、黄疸消退，血清甘胆酸及转氨酶逐渐下降至正常。
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2.正常妊娠组：为随机抽取的同期在本院住院分娩之健康产妇，26例，年龄24～29岁，平均26.1±2.6岁，孕龄37～41周，平均39.2±1.4周。
3.正常非孕妇女组：25例，年龄21～38岁，平均28.1±5.1岁，为本院血库女性献血员。
二、标本采集及测定方法
取肘静脉血5 ml，1 500 r/min离心15分钟，取血清置-30℃低温冰箱中待测。采用Greiss[1]法测定血清中亚硝酸盐含量，从而间接测得NO水平。NO测试盒由南京铁道医学院生化教研室提供。取血清0.1 ml，加硫酸锌0.2 ml，加双蒸水0.2 ml，混匀，37℃水浴1小时后加双蒸水0.2 ml，0.3%磺胺0.1 ml，混匀后静置5分钟，以3 000 r/min离心10分钟，取上清液0.5 ml，加显色剂0.5 ml，混匀静置10分钟，以721型分光光度计测定550 nm波长的光密度值(A)。
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三、统计学处理
研究结果以(
±s)表示，采用t检验。结果
一、ICP组血清NO含量
ICP组血清NO含量为74.2±47.1 μmol/L。其血清NO水平与瘙痒症状持续的时间、血清胆红素和转氨酶值的高低有关。瘙痒症状持续≥3周、同时伴有转氨酶及胆红素升高的24例ICP妊娠妇女血清NO均低于60 μmol/L。而瘙痒持续时间<2周、血清转氨酶和胆红素正常的25例ICP妊娠妇女血清NO含量为96.5 μmol/L。血清NO水平与甘胆酸(CG)值无相关性。
二、正常妊娠及非妊娠妇女血清NO含量
, 百拇医药
正常妊娠妇女血清NO含量为133.1±20.4 μmol/L，正常非妊娠妇女血清NO含量为66.5±18.8 μmol/L。正常妊娠组血清NO含量显著高于ICP组及非妊娠妇女组(P<0.01)，非妊娠妇女组与ICP组之间血清NO含量差异无显著性(P>0.05)。
三、新生儿体重
ICP组新生儿平均体重的为3 081±216 g，正常妊娠组新生儿平均体重为3 423±194 g，两组间差异有极显著性(P<0.01)。
讨论
一、正常妊娠时血清NO的变化及其意义
本组资料显示，正常妊娠妇女血清NO含量显著高于正常非妊娠妇女，说明妊娠期NO合成增加。资料表明，妊娠期胎盘和脐带是NO的一个重要来源[2]。NO能激活鸟苷酸环化酶，使体内cGMP水平升高，使血管平滑肌松驰。同时胎盘局部分泌的NO可增加胎盘血流量，对维持胎儿正常发育有重要意义[3，4]。Yallampalli等[5]的研究表明，妊娠期NO增加可使子宫平滑肌松弛，对维持妊娠起重要作用，分娩发动前NO含量降低，可诱发子宫收缩。
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二、ICP患者血清NO降低与病理生理变化之间的关系
ICP患者的主要病理变化是肝小叶中心区毛细胆管内胆汁淤积、胆栓形成，使胆汁酸、胆红素反流进入血液，导致一系列临床症状。体循环中高浓度的胆汁酸、胆红素可在胎盘绒毛间隙沉着致绒毛间腔狭窄，胎盘灌注量减少，影响胎盘源性NO的产生。NO产生减少又可致胎盘灌注量进一步下降，加重ICP的病理生理变化，导致胎儿宫内缺血缺氧、胎儿宫内生长迟缓。本研究结果显示，ICP组新生儿平均体重较正常妊娠组低。分析其原因，除了与其胎盘的病理变化有关外，还可能与ICP妊娠妇女血清NO含量降低有一定关系。此外，ICP组孕龄也较对照组明显缩短。本资料ICP组早产发生率为28.6%(14/49)。我们认为，ICP患者胎盘局部NO合成减少使子宫平滑肌敏感性增加可能是该病早产的关键环节。
三、NO对胎儿窘迫的诊断价值
本研究结果表明，瘙痒症状持续≥3周，同时伴有血清转氨酶和胆红素升高的ICP妊娠妇女血清NO含量均明显降低，该类孕妇临产前羊水胎粪污染率即可达83.3%(20/24)。而瘙痒持续<2周，血清转氨酶和胆红素正常的ICP妊娠妇女羊水胎粪污染率仅为20.0%(5/25)。该结果提示，ICP妊娠妇女血清NO含量降低，皮肤瘙痒持续时间≥3周、血清转氨酶和胆红素升高可作为评价胎儿宫内情况的指标，如同时存在，则提示胎儿宫内缺氧，应及时终止妊娠。
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参考文献
1 Rockett KA. Killing of plasmodium falciparum in vitro by nitric oxide derivatives. Infect Immun, 1991, 59:3280-3283.
2 Izumi H, Garfield RE, Makino Y, et al. Gestational changes in endothelium-dependent vasorelaxation in human umbilical artery. Am J Obstet Gynecol, 1994, 170:236-245.
3 Molnar M, Hertelandy F. Nw-Nitro-L-arginine, an inhibitor of nitric oxide synthesis, increases blood pressure in rats and reverses the pregnancy-induced refractionness to vasopressor agents. Am J Obstet Gynecol, 1992, 166:1560-1564.
, http://www.100md.com
4 Learmont JG, Poston L. Nitric oxide is involved in flow-induced dilation of isolated human small fetophacental arteries. Am J Obstet Gynecol, 1996, 174:583-585.
5 Yallampalli C, Izumi H, Byam-Smith M, et al. An L-arginine-nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate system exists in the aterus and inhibits contractility during pregnancy. Am J Obstet Gynecol, 1994, 170:175-178.
(收稿：1997-08-17 修回：1997-12-18), 百拇医药