白细胞介素-6、8在胎膜早破孕妇羊水、血清中的含量及意义
作者：李昭荣 吕海侠 梁劲荃 王康敏 马玉琴
单位：710004 西安医科大学第二临床医学院妇产科(李昭荣，吕海侠，梁劲荃，马玉琴)，病理科(王康敏)
关键词：
中华妇产科杂志980416 胎膜早破为常见产科并发症，发病率高[1]，与感染关系密切[2]，互为因果。目前，对胎膜早破孕产妇并发羊膜腔感染进行早期预测，并给予及时治疗，已成为降低围产期发病率和死亡率的关键[2]。国外学者的研究多集中在细胞因子方面[3]。本研究以白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)作为监测指标，探讨其在预测胎膜早破时羊膜腔感染的意义。
一、资料与方法
1.研究对象：选取1996年4月至12月我院产科住院分娩者中，胎膜早破孕产妇(胎膜早破组)及正常足月孕产妇(正常对照组)各50例为研究对象。
, 百拇医药
2.材料留取：于正常分娩或剖宫产时，无菌条件下留取后羊水5～10 ml，同时抽取孕妇外周静脉血3 ml，分别置于无菌试管中，离心5分钟，留上清液-40℃保存待检。常规取全层胎膜组织，10%福马林固定后送病理检查。
3.羊膜腔感染诊断标准：(1)临床诊断标准[4]：体温≥37.4℃；孕妇心率>100次或胎心>160次；子宫压痛、羊水有臭味、白细胞计数>15 000/mm3。(2)病理诊断标准：胎膜组织病理检查有炎性细胞浸润。
4.测定方法和数据处理：选用酶联免疫吸附试验法测定IL-6、IL-8含量。试剂盒购自第四军医大学免疫室，操作步骤严格按试剂盒说明进行。对所得数据进行成组t检验及相关分析。
二、结果
1.两组羊水及血清中IL-6、IL-8含量：胎膜早破组羊水中IL-6、IL-8含量分别为0.158±0.104 (μg/L，下同)，0.368±0.234；血清中分别为0.069±0.019，0.351±0.169。正常对照组羊水中含量分别为0.029±0.018，0.197±0.140；血清中含量分别为0.030±0.070，0.261±0.132。两组间比较，差异有显著性(P<0.05)。在胎膜早破组中，随破膜时间延长，IL-6及IL-8含量逐渐增高。结果见表1。
, 百拇医药
2.胎膜早破组羊水及血中IL-6、IL-8含量相关性分析：羊水中IL-6、IL-8之间，血清中IL-6、IL-8之间；羊水与血清中IL-6之间，羊水与血清中IL-8间均有显著正相关性。r分别为0.438、0.393、0.495及0.496。
3.胎膜组织病理检查与IL-6、IL-8对预测羊膜腔感染的价值比较：对临床诊断标准及羊水、血清中IL-6、IL-8的浓度指标在预测羊膜腔感染方面的价值进行比较，结果发现后者优于前者，见表2。
三、讨论
IL-6、IL-8属于由单核细胞、内皮细胞、巨噬细胞等产生的炎性细胞因子家族，参与机体的炎性反应和创伤的愈合。正常妊娠妇女，由于宫内蜕膜和绒毛组织富含单核细胞，成为其羊水及血中IL-6、IL-8的重要来源。在病理情况下，如羊膜腔感染发生时，除蜕膜和绒毛以外，大量的炎性细胞将产生更多的IL-6、IL-8[5]，并且随破膜时间延长，病原体入侵机会增加，感染加重[6]，其含量也会逐渐增加。
, http://www.100md.com
临床工作中，判断是否发生羊膜腔感染及是否需要应用抗生素，尚无统一标准。国外研究多认为羊水中IL-6、IL-8含量增加可以敏感地提示羊膜腔感染。本研究提示：若以临床诊断标准作为判断是否发生羊膜腔感染的依据，并指导临床应用抗生素，虽不会有漏诊者，但却会使许多孕产妇得不到及时的治疗。而羊水、血清中IL-6、IL-8的含量变化则提高了诊断敏感性，尤其是血中IL-8含量变化的价值最高。结合本研究相关性分析的结果，我们认为有可能用方便的抽血检测IL-6、IL-8含量的方法代替羊水的检测。同时可以根据实验条件，选择IL-6、IL-8其中之一或两者一起作为预测羊膜腔感染的指标。表1 破膜时间与羊水、血清中IL-6、IL-8含量关系(μg/L,
±s) 破膜时间
(小时)
羊水
血清
, 百拇医药
IL-6
IL-8
IL-6
IL-8
<8
0.111±0.151
0.222±0.078
0.015±0.009
0.121±0.174
8～
0.187±0.182
0.354±0.282
, 百拇医药
0.036±0.023
0.328±0.172
16～
0.192±0.171
0.379±0.210
0.050±0.026
0.350±0.128
>24
0.229±0.192
0.507±0.123
0.074±0.012
, http://www.100md.com 0.390±0.162
表2 胎膜早破组不同诊断指标预测羊膜腔感染的敏感性、特异性(%) 指标类别
敏感性
特异性
阳性推断价值
阴性推
断价值
临床诊断标准
21.05
100.00
21.05
28.57
, 百拇医药
羊水IL-6含量
78.95
66.67
71.43
40.00
羊水IL-8含量
84.21
83.33
80.00
55.56
血清IL-6含量
78.95
, 百拇医药 58.33
69.71
35.00
血清IL-8含量
84.21
100.00
84.21
66.67
参考文献
1 Quinn PA, Butany J, Jalor J. Chorioam- nionitis: its association with pregnancy outcome and microbial infection. Am J Obstet Gynecol, 1987,156:379-381.
, http://www.100md.com
2 Gibbs RS, Gastillo MS, Rodgers PJ. Management of acute chorioamnionitis. Am J Obstet Gyencol, 1980, 136:709-712.
3 Ramkumar M, Kenneth FS, Timothy WL, et al. Expression of inflammatory cytokines (interleukin-1β and interleukin-6) in amniochorionic membranes. Am J Obstet Gynecol, 1995, 172:493-495.
4 Major CA, Veciana M, Lewis DF, et al. Preterm premature ruptwe of membranes and abruptio placentae: is there an association between these pregancy complications? Am J Obstet Gynecol, 1995, 172:672-675.
5 Romero R, Avila C, Sathanam V, et al. Amniotic fluid interleukin-6 in preterm labor, association with infection. J Clin Invest, 1990, 85:1392-1395.
6 潘琢如，刘棣临，金昌海.C-反应蛋白监测早期羊膜炎与胎儿预后.实用妇科与产科杂志，1991，7：197-199.
(收稿：1997-04-14 修回：1998-01-07), 百拇医药
单位：710004 西安医科大学第二临床医学院妇产科(李昭荣，吕海侠，梁劲荃，马玉琴)，病理科(王康敏)
关键词：
中华妇产科杂志980416 胎膜早破为常见产科并发症，发病率高[1]，与感染关系密切[2]，互为因果。目前，对胎膜早破孕产妇并发羊膜腔感染进行早期预测，并给予及时治疗，已成为降低围产期发病率和死亡率的关键[2]。国外学者的研究多集中在细胞因子方面[3]。本研究以白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)作为监测指标，探讨其在预测胎膜早破时羊膜腔感染的意义。
一、资料与方法
1.研究对象：选取1996年4月至12月我院产科住院分娩者中，胎膜早破孕产妇(胎膜早破组)及正常足月孕产妇(正常对照组)各50例为研究对象。
, 百拇医药
2.材料留取：于正常分娩或剖宫产时，无菌条件下留取后羊水5～10 ml，同时抽取孕妇外周静脉血3 ml，分别置于无菌试管中，离心5分钟，留上清液-40℃保存待检。常规取全层胎膜组织，10%福马林固定后送病理检查。
3.羊膜腔感染诊断标准：(1)临床诊断标准[4]：体温≥37.4℃；孕妇心率>100次或胎心>160次；子宫压痛、羊水有臭味、白细胞计数>15 000/mm3。(2)病理诊断标准：胎膜组织病理检查有炎性细胞浸润。
4.测定方法和数据处理：选用酶联免疫吸附试验法测定IL-6、IL-8含量。试剂盒购自第四军医大学免疫室，操作步骤严格按试剂盒说明进行。对所得数据进行成组t检验及相关分析。
二、结果
1.两组羊水及血清中IL-6、IL-8含量：胎膜早破组羊水中IL-6、IL-8含量分别为0.158±0.104 (μg/L，下同)，0.368±0.234；血清中分别为0.069±0.019，0.351±0.169。正常对照组羊水中含量分别为0.029±0.018，0.197±0.140；血清中含量分别为0.030±0.070，0.261±0.132。两组间比较，差异有显著性(P<0.05)。在胎膜早破组中，随破膜时间延长，IL-6及IL-8含量逐渐增高。结果见表1。
, 百拇医药
2.胎膜早破组羊水及血中IL-6、IL-8含量相关性分析：羊水中IL-6、IL-8之间，血清中IL-6、IL-8之间；羊水与血清中IL-6之间，羊水与血清中IL-8间均有显著正相关性。r分别为0.438、0.393、0.495及0.496。
3.胎膜组织病理检查与IL-6、IL-8对预测羊膜腔感染的价值比较：对临床诊断标准及羊水、血清中IL-6、IL-8的浓度指标在预测羊膜腔感染方面的价值进行比较，结果发现后者优于前者，见表2。
三、讨论
IL-6、IL-8属于由单核细胞、内皮细胞、巨噬细胞等产生的炎性细胞因子家族，参与机体的炎性反应和创伤的愈合。正常妊娠妇女，由于宫内蜕膜和绒毛组织富含单核细胞，成为其羊水及血中IL-6、IL-8的重要来源。在病理情况下，如羊膜腔感染发生时，除蜕膜和绒毛以外，大量的炎性细胞将产生更多的IL-6、IL-8[5]，并且随破膜时间延长，病原体入侵机会增加，感染加重[6]，其含量也会逐渐增加。
, http://www.100md.com
临床工作中，判断是否发生羊膜腔感染及是否需要应用抗生素，尚无统一标准。国外研究多认为羊水中IL-6、IL-8含量增加可以敏感地提示羊膜腔感染。本研究提示：若以临床诊断标准作为判断是否发生羊膜腔感染的依据，并指导临床应用抗生素，虽不会有漏诊者，但却会使许多孕产妇得不到及时的治疗。而羊水、血清中IL-6、IL-8的含量变化则提高了诊断敏感性，尤其是血中IL-8含量变化的价值最高。结合本研究相关性分析的结果，我们认为有可能用方便的抽血检测IL-6、IL-8含量的方法代替羊水的检测。同时可以根据实验条件，选择IL-6、IL-8其中之一或两者一起作为预测羊膜腔感染的指标。表1 破膜时间与羊水、血清中IL-6、IL-8含量关系(μg/L,
±s) 破膜时间(小时)
羊水
血清
, 百拇医药
IL-6
IL-8
IL-6
IL-8
<8
0.111±0.151
0.222±0.078
0.015±0.009
0.121±0.174
8～
0.187±0.182
0.354±0.282
, 百拇医药
0.036±0.023
0.328±0.172
16～
0.192±0.171
0.379±0.210
0.050±0.026
0.350±0.128
>24
0.229±0.192
0.507±0.123
0.074±0.012
, http://www.100md.com 0.390±0.162
表2 胎膜早破组不同诊断指标预测羊膜腔感染的敏感性、特异性(%) 指标类别
敏感性
特异性
阳性推断价值
阴性推
断价值
临床诊断标准
21.05
100.00
21.05
28.57
, 百拇医药
羊水IL-6含量
78.95
66.67
71.43
40.00
羊水IL-8含量
84.21
83.33
80.00
55.56
血清IL-6含量
78.95
, 百拇医药 58.33
69.71
35.00
血清IL-8含量
84.21
100.00
84.21
66.67
参考文献
1 Quinn PA, Butany J, Jalor J. Chorioam- nionitis: its association with pregnancy outcome and microbial infection. Am J Obstet Gynecol, 1987,156:379-381.
, http://www.100md.com
2 Gibbs RS, Gastillo MS, Rodgers PJ. Management of acute chorioamnionitis. Am J Obstet Gyencol, 1980, 136:709-712.
3 Ramkumar M, Kenneth FS, Timothy WL, et al. Expression of inflammatory cytokines (interleukin-1β and interleukin-6) in amniochorionic membranes. Am J Obstet Gynecol, 1995, 172:493-495.
4 Major CA, Veciana M, Lewis DF, et al. Preterm premature ruptwe of membranes and abruptio placentae: is there an association between these pregancy complications? Am J Obstet Gynecol, 1995, 172:672-675.
5 Romero R, Avila C, Sathanam V, et al. Amniotic fluid interleukin-6 in preterm labor, association with infection. J Clin Invest, 1990, 85:1392-1395.
6 潘琢如，刘棣临，金昌海.C-反应蛋白监测早期羊膜炎与胎儿预后.实用妇科与产科杂志，1991，7：197-199.
(收稿：1997-04-14 修回：1998-01-07), 百拇医药