激素替代治疗对绝经后妇女血清脂蛋白(a)水平的影响
作者：王辉 王虹
单位：100029 首都医科大学附属北京安贞医院妇产科
关键词：
中华妇产科杂志980619
高水平血清脂蛋白(a)[Lp(a)]是动脉硬化的一个独立危险因子[1]。当Lp(a)水平大于300 mg/L时，冠状动脉粥样硬化(AS)的危险性上升2倍，当低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与Lp(a)水平均升高时，相对危险性可升高5倍[2]。流行病学资料表明，绝经后妇女冠心病的发病率上升，其中与雌激素(E)缺乏导致的血脂代谢紊乱有关。已证实，Lp(a)水平与E有关，绝经后血清Lp(a)水平升高[1，3]。本研究观察绝经后行E、孕酮(P)序贯治疗妇女的血浆Lp(a)水平变化，结果报道如下。
, 百拇医药
一、资料和方法
1.研究对象：选择1996年2月至1997年2月在我院门诊就医的绝经后妇女，血压≤20/12 kPa (1 kPa=7.5 mmHg)，无血栓史，无E、P治疗禁忌证，3个月内未接受过E、P治疗。随机分为治疗组(33例)和对照组(34例)。年龄46～63岁，绝经1～21年，自然绝经54例，手术绝经13例，以上各项指标两组相似。治疗前均行身体、盆腔及宫颈防癌检查，B超测子宫内膜厚度，治疗前、后测血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及Lp(a)。
2.方法：(1)E、P序贯治疗：治疗组每日服倍美力(苏州立达制药有限公司生产)0.625 mg，每周期28天，第15～28天每日加服安宫黄体酮(MPA) 4 mg，连续6个周期。对照组不予E、P药物。(2)检测方法：血清Lp(a)测定采用酶联免疫双抗体夹心法。
, 百拇医药 3.统计学方法：各项统计均采用t检验。
二、结果
治疗组治疗后血清Lp(a)、LDL-C水平较治疗前下降(P<0.001)，HDL-C水平较治疗前上升(P<0.05)；TG与TC水平无明显变化(P>0.05)。对照组各项指标治疗前后无明显变化(P>0.05)。见附表。
治疗前血清Lp(a)水平高(≥300 mg/L)者(10例)，治疗后Lp(a)平均下降55.3%，较低Lp(a)水平(<300 mg/L)者(23例)，下降30.3%，下降明显(P<0.01)。
三、讨论
Lp(a)是一种富含胆固醇的血浆脂蛋白。其脂质成分与LDL相似，蛋白组成含载脂蛋白B100(apo B100)和apo(a)。几乎所有个体中都有Lp(a)，其水平在人群中呈明显的偏态分布，2/3以上的人Lp(a)水平低于200 mg/L。多数学者通过对各百分数的研究后，将300 mg/L做为血浆Lp(a)的临界值，认为超过此值发生心血管病的相对危险性将增加。
, 百拇医药
Henry等[4]在对冠状动脉搭桥术后行冠脉造影中发现，再狭窄者的Lp(a)均值(320.0±327.0 mg/L)几乎是无再狭窄者均值(167.0±226.0 mg/L)的两倍，狭窄程度与Lp(a)浓度密切相关。Willeit等[5]通过大量人群颈动脉超声扫描，将Lp(a)致AS危险性升高的阈值定为320 mg/L，而Lp(a)与狭窄型颈动脉粥样硬化的相对危险度度为4.7。并提出Lp(a)与目前所知的心血管病危险因子之间无相关关系，而是一种独立的危险因子。Lp(a)致AS的作用机理尚不完全清楚，但在动脉粥样硬化斑内发现了Lp(a)，另外Lp(a)辅以的apo(a)结构和纤溶酶元的结构具同源性，Lp(a)较LDL-C与纤溶酶元结合是更具潜能的竞争者[6]。
目前已有证据显示，E对绝经后妇女心血管病有保护作用，其中有来源于E对血浆脂蛋白全貌的有益影响，表现为降低Lp(a)、LDL-C，升高HDL-C水平。本组绝经后妇女经E、P治疗后，Lp(a)平均水平下降37.5%，特别是高水平Lp(a)下降明显。LDL-C水平平均下降21.1%，HDL-C水平平均提高18.2%。人类Lp(a)血浓度由肝脏产生和从循环中清除的速率所控制[7]。Lp(a)中的apoB成分是LDL受体的主要配体(与LDL受体结合)，由于E降低LDL是通过提高LDL-apo B的分解代谢速率，同时增加LDL受体的表达完成的，故推测E加快LDL介导的清除，从而降低Lp(a)水平。
, 百拇医药
高Lp(a)水平与AS发生密切相关，建议对绝经后妇女体检需包括血清Lp(a)水平的测定，尤其对卵巢早衰及尚未到绝经年龄而手术绝经的妇女。本资料中1例妇女于40岁行子宫+双侧附件切除，现46岁，Lp(a)水平达1 340 mg/L；另1例妇女于43岁行卵巢切除，仅保留一侧卵巢的1/3，术后即绝经，现手术后刚3年，Lp(a)水平达600 mg/L，均远超过发生心血管病的Lp(a)危险阈值，需继续严密追踪。而绝经后妇女的血清Lp(a)水平值，尚有待大样本的研究测定。建议对绝经后妇女，特别是卵巢切除术后绝经及有心血管病家族史者，应尽早施以激素替代治疗，减少心血管病的发生率，提高绝经后妇女生活质量。附表 两组治疗前后各项检测指标比较(x±s) 组别
总例数
Lp(a)
(mg/L)
LDL-C
, 百拇医药
(mmol/L)
HDL-C
(mmol/L)
TC
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
治疗组
33
治疗前
160.0±278.5
3.60±0.85
, 百拇医药 1.21±0.36
4.96±1.14
1.22±0.62
治疗后
100.0±159.4
2.84±0.82
1.43±0.39
5.11±1.13
1.29±0.54
对照组
34
6周期前
, 百拇医药
160.0±110.0
3.63±0.85
1.23±0.36
5.34±0.86
1.35±0.62
6周期后
150.0±281.0
3.37±0.68
1.28±0.35
5.07±1.11
1.28±0.54
Lp(a)用中位数±标准差表示参考文献
, 百拇医药
1 Kim CJ, Jang HC, Cho DH, et al. Effects of hormone replacement therapy on lipoprotein(a) and lipids in postmenopausal women. Arterioscler Thromb, 1994, 14:275-281.
2 武须军.脂蛋白研究概况.国外医学临床生物化学与检验学分册，1989，10：16-19.
3 Brown SA, Hutchinson R, Morrisett J, et al. Plasma lipid, lipoprotein cholesterol, and apoprotein distributions in selected US communities. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Arterioscler Thromb, 1993, 13:1139-1158.
, 百拇医药
4 Henry F, Gerald JB, Christine IS, et al. Serum Lp(a) level as a predictor of vein graft stenosis after coronary artery bypass surgery in patients. Circulation, 1988, 77:1238-1244.
5 Willeit J, Kiechl S, Santer P, et al. Lipoprotein (a) and asymptomatic carotid artery disease. Store, 1995, 26:1582-1587.
6 Pekelharing HL, Kleinveld HA, Duif PF, et al. Effect of Lipoprotein (a) and LDL on plasminogen binding to extracellular matrix and on matrix-dependent plasminogen activation by tissue plasminogen activator. Thromb Haemost, 1996, 75:497-502.
7 马润玖.雌激素替代疗法给药途径和剂量及其效应的研究进展.国外医学妇产科学分册，1995， 22：330-335.
(收稿：1997-10-08 修回：1998-03-01), http://www.100md.com
单位：100029 首都医科大学附属北京安贞医院妇产科
关键词：
中华妇产科杂志980619
高水平血清脂蛋白(a)[Lp(a)]是动脉硬化的一个独立危险因子[1]。当Lp(a)水平大于300 mg/L时，冠状动脉粥样硬化(AS)的危险性上升2倍，当低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与Lp(a)水平均升高时，相对危险性可升高5倍[2]。流行病学资料表明，绝经后妇女冠心病的发病率上升，其中与雌激素(E)缺乏导致的血脂代谢紊乱有关。已证实，Lp(a)水平与E有关，绝经后血清Lp(a)水平升高[1，3]。本研究观察绝经后行E、孕酮(P)序贯治疗妇女的血浆Lp(a)水平变化，结果报道如下。
, 百拇医药
一、资料和方法
1.研究对象：选择1996年2月至1997年2月在我院门诊就医的绝经后妇女，血压≤20/12 kPa (1 kPa=7.5 mmHg)，无血栓史，无E、P治疗禁忌证，3个月内未接受过E、P治疗。随机分为治疗组(33例)和对照组(34例)。年龄46～63岁，绝经1～21年，自然绝经54例，手术绝经13例，以上各项指标两组相似。治疗前均行身体、盆腔及宫颈防癌检查，B超测子宫内膜厚度，治疗前、后测血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及Lp(a)。
2.方法：(1)E、P序贯治疗：治疗组每日服倍美力(苏州立达制药有限公司生产)0.625 mg，每周期28天，第15～28天每日加服安宫黄体酮(MPA) 4 mg，连续6个周期。对照组不予E、P药物。(2)检测方法：血清Lp(a)测定采用酶联免疫双抗体夹心法。
, 百拇医药 3.统计学方法：各项统计均采用t检验。
二、结果
治疗组治疗后血清Lp(a)、LDL-C水平较治疗前下降(P<0.001)，HDL-C水平较治疗前上升(P<0.05)；TG与TC水平无明显变化(P>0.05)。对照组各项指标治疗前后无明显变化(P>0.05)。见附表。
治疗前血清Lp(a)水平高(≥300 mg/L)者(10例)，治疗后Lp(a)平均下降55.3%，较低Lp(a)水平(<300 mg/L)者(23例)，下降30.3%，下降明显(P<0.01)。
三、讨论
Lp(a)是一种富含胆固醇的血浆脂蛋白。其脂质成分与LDL相似，蛋白组成含载脂蛋白B100(apo B100)和apo(a)。几乎所有个体中都有Lp(a)，其水平在人群中呈明显的偏态分布，2/3以上的人Lp(a)水平低于200 mg/L。多数学者通过对各百分数的研究后，将300 mg/L做为血浆Lp(a)的临界值，认为超过此值发生心血管病的相对危险性将增加。
, 百拇医药
Henry等[4]在对冠状动脉搭桥术后行冠脉造影中发现，再狭窄者的Lp(a)均值(320.0±327.0 mg/L)几乎是无再狭窄者均值(167.0±226.0 mg/L)的两倍，狭窄程度与Lp(a)浓度密切相关。Willeit等[5]通过大量人群颈动脉超声扫描，将Lp(a)致AS危险性升高的阈值定为320 mg/L，而Lp(a)与狭窄型颈动脉粥样硬化的相对危险度度为4.7。并提出Lp(a)与目前所知的心血管病危险因子之间无相关关系，而是一种独立的危险因子。Lp(a)致AS的作用机理尚不完全清楚，但在动脉粥样硬化斑内发现了Lp(a)，另外Lp(a)辅以的apo(a)结构和纤溶酶元的结构具同源性，Lp(a)较LDL-C与纤溶酶元结合是更具潜能的竞争者[6]。
目前已有证据显示，E对绝经后妇女心血管病有保护作用，其中有来源于E对血浆脂蛋白全貌的有益影响，表现为降低Lp(a)、LDL-C，升高HDL-C水平。本组绝经后妇女经E、P治疗后，Lp(a)平均水平下降37.5%，特别是高水平Lp(a)下降明显。LDL-C水平平均下降21.1%，HDL-C水平平均提高18.2%。人类Lp(a)血浓度由肝脏产生和从循环中清除的速率所控制[7]。Lp(a)中的apoB成分是LDL受体的主要配体(与LDL受体结合)，由于E降低LDL是通过提高LDL-apo B的分解代谢速率，同时增加LDL受体的表达完成的，故推测E加快LDL介导的清除，从而降低Lp(a)水平。
, 百拇医药
高Lp(a)水平与AS发生密切相关，建议对绝经后妇女体检需包括血清Lp(a)水平的测定，尤其对卵巢早衰及尚未到绝经年龄而手术绝经的妇女。本资料中1例妇女于40岁行子宫+双侧附件切除，现46岁，Lp(a)水平达1 340 mg/L；另1例妇女于43岁行卵巢切除，仅保留一侧卵巢的1/3，术后即绝经，现手术后刚3年，Lp(a)水平达600 mg/L，均远超过发生心血管病的Lp(a)危险阈值，需继续严密追踪。而绝经后妇女的血清Lp(a)水平值，尚有待大样本的研究测定。建议对绝经后妇女，特别是卵巢切除术后绝经及有心血管病家族史者，应尽早施以激素替代治疗，减少心血管病的发生率，提高绝经后妇女生活质量。附表 两组治疗前后各项检测指标比较(x±s) 组别
总例数
Lp(a)
(mg/L)
LDL-C
, 百拇医药
(mmol/L)
HDL-C
(mmol/L)
TC
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
治疗组
33
治疗前
160.0±278.5
3.60±0.85
, 百拇医药 1.21±0.36
4.96±1.14
1.22±0.62
治疗后
100.0±159.4
2.84±0.82
1.43±0.39
5.11±1.13
1.29±0.54
对照组
34
6周期前
, 百拇医药
160.0±110.0
3.63±0.85
1.23±0.36
5.34±0.86
1.35±0.62
6周期后
150.0±281.0
3.37±0.68
1.28±0.35
5.07±1.11
1.28±0.54
Lp(a)用中位数±标准差表示参考文献
, 百拇医药
1 Kim CJ, Jang HC, Cho DH, et al. Effects of hormone replacement therapy on lipoprotein(a) and lipids in postmenopausal women. Arterioscler Thromb, 1994, 14:275-281.
2 武须军.脂蛋白研究概况.国外医学临床生物化学与检验学分册，1989，10：16-19.
3 Brown SA, Hutchinson R, Morrisett J, et al. Plasma lipid, lipoprotein cholesterol, and apoprotein distributions in selected US communities. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Arterioscler Thromb, 1993, 13:1139-1158.
, 百拇医药
4 Henry F, Gerald JB, Christine IS, et al. Serum Lp(a) level as a predictor of vein graft stenosis after coronary artery bypass surgery in patients. Circulation, 1988, 77:1238-1244.
5 Willeit J, Kiechl S, Santer P, et al. Lipoprotein (a) and asymptomatic carotid artery disease. Store, 1995, 26:1582-1587.
6 Pekelharing HL, Kleinveld HA, Duif PF, et al. Effect of Lipoprotein (a) and LDL on plasminogen binding to extracellular matrix and on matrix-dependent plasminogen activation by tissue plasminogen activator. Thromb Haemost, 1996, 75:497-502.
7 马润玖.雌激素替代疗法给药途径和剂量及其效应的研究进展.国外医学妇产科学分册，1995， 22：330-335.
(收稿：1997-10-08 修回：1998-03-01), http://www.100md.com