雌激素替代疗法对绝经后妇女血浆一氧化氮的影响
作者：叶元华 戴淑真 张少静
单位：266003 青岛医学院附属医院妇产科
关键词：雌激素替代疗法；一氧化氮；绝经后期
中华妇产科杂志980606 【摘要】 目的 探讨雌激素替代疗法(ERT)对绝经后妇女血浆一氧化氮(NO)含量的影响。方法
测定17例健康绝经后妇女(健康组)，21例患高血脂症绝经后妇女(高血脂组)应用ERT前及应用ERT 4周后血浆NO及血清雌二醇(E2)含量，并与10例健康绝经后妇女应用安慰剂(对照组)进行对照。结果 对照组应用安慰剂前后，NO含量无变化；健康组及高血脂组应用ERT后，NO含量明显升高，健康组升高尤其明显；健康组应用ERT 4周后E2水平与NO升高有明显相关性。结论 绝经后妇女补充雌激素，可通过升高NO含量发挥其对心血管的保护作用。
, 百拇医药
The Effect of Estrogen Replacement Therapy on Plasma Nitric Oxide Levels in Postmenopausal WomenYe Yuanhua, Dai Shuzhen, Zhang Shaojing. The Affiliated Hospital, Qingdao Medical College, Qingdao 266003
【Abstract】 Objective To investigate the effect of estrogen replacement therapy (ERT) on plasma nitric oxide (NO) levels in postmenopausal women (PMW). Methods The plasma concentrations of NO and serum concentrations of estradiol (E2) were assessed before and 4 weeks after placebo or ERT administration in 10 cases of healthy PMW (control group), 17 cases of healthy PMW (healthy group) and 21 cases of PMW with hyperlipidemia (hyperlipidemia group) respectively. Results There was no difference in NO concentrations between before and after placebo administration in control group. In healthy and hyperlipidemia groups, the mean concentrations of NO were significantly higher 4 weeks after ERT administration than baseline. The positive correlation between the mean percent increase of NO and the E2 concentrations after ERT administration was statistically significant in healthy group. Conclusion The increase of plasma NO concentrations caused by ERT may contribute to it cardiovascular protective effect in PMW.
, 百拇医药
【Key words】 Estrogen replacement therapy Nitric oxide Postmenopause
雌激素对心血管的保护机理尚不十分清楚。既往研究表明，雌激素主要通过影响血脂代谢而减少心血管疾病的危险。但近年来的研究表明，此机理在雌激素对心血管的作用中仅占25%～50%[1] 。本研究通过给绝经后妇女补充雌激素，探讨雌激素对血浆一氧化氮(NO)含量的影响。
资料与方法
一、研究对象
1995年10月至1997年3月，我院诊治绝经后妇女48例，年龄50～57岁(53.4±4.9)，绝经2～8年(4.4±2.7)。根据治疗前总胆固醇含量(TC)及服药不同分为3组,TC≥6 mmol/L者21例，为高血脂组；TC<6 mmol/L者27例,均无合并症，其中17例为健康组，10例为对照组。3组年龄、绝经时间差异无显著性。3个月内均无雌激素应用史。
, http://www.100md.com
二、方法
1.服药方法：健康组及高血脂组口服结合型雌二醇(E2)，每日0.625 mg，连续4周。对照组口服安慰剂(维生素C)。
2.检测方法:3组均于应用药物前及应用药物4周后分别抽取空腹静脉血测定血清E2及血浆NO含量。E2测定采用放射免疫法;NO测定采用荧光分光光度法[2] 。NO测定方法如下:取待检血浆0.1 ml加入0.15 mol ZnSO4 0.6 ml，混匀,再分别加入双蒸水0.4 ml及4% NaOH 0.1 ml,冰水中孵育60分钟,以12 000 r/min离心2分钟；取上清液0.6 ml，加入0.4 ml双蒸水及0.3%磺胺试剂0.1 ml后，再加入0.1 ml 16 mol苯乙烯二胺盐酸盐,室温放置60分钟；经荧光分光光度545 nm比色,以NaNO3 作标准曲线,NO含量以nmol/L表示,批间变异系数为4%～6%。
, 百拇医药
三、统计学处理
本研究采用t检验及直线相关分析法。
结果
一、3组患者血浆NO变化
健康组及高血脂组应用ERT后，NO明显升高,差异有极显著性(P<0.001),较用药前分别升高67.2%±43.1%(16%～123%)及34.3%±25.4%(8%～83%),差异有显著性(P<0.05);用药前高血脂组NO明显低于健康组,差异有显著性(P<0.05);对照组用药前后NO无变化(P>0.05)。见附表。
附表 3组用药前后血浆NO含量变化(nmol/L,x±s) 组别
总例数
用药前
, 百拇医药
用药后
对照组
10
151.7±25.6
153.4±26.7
健康组
17
149.4±21.3
249.8±40.3*
高血脂组
21
134.6±25.1
, 百拇医药
180.8±31.4*
*与用药前比较，P<0.001 **与健康组及对照组比较, P<0.05 二、应用ERT后E2与NO的关系
健康组应用ERT前，E2为54.3±7.1pmol/L；应用ERT 4周后，E2为202.1±32.3 pmol/L,用药后E2水平与NO水平升高百分率有显著相关性(r=0.414,P<0.05)。高血脂组应用ERT前后E2分别为51.7±8.4 pmol/L及197.8±41.4 pmol/L,与NO水平的升高无相关性。
讨论
一、NO对心血管的作用
, 百拇医药
NO广泛存在于机体多种组织和细胞内,是由NO合成酶催化L-精氨酸与氧分子作用而生成。NO可通过对血管内皮及血管平滑肌细胞的作用,调节血管张力,舒张血管，抑制血小板的粘附,并使已聚集的血小板解聚[3];此外,NO尚可抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移,诱导平滑肌细胞凋亡,促使硬化斑块消退[4]。
二、雌激素与NO的关系
关于雌激素与NO的关系,已有研究表明，雌激素可调节NO的释放,并通过升高NO水平发挥其血管舒张作用[5] 。Cicinelli等[6] 的研究表明,绝经后妇女应用雌激素24小时后，NO释放增加。本研究健康组及高血脂组应用ERT 4周后血浆NO较应用ERT前显著升高,且健康组NO水平升高与E2水平有明显相关性。提示，绝经后妇女补充雌激素可通过升高NO水平发挥其心血管保护作用。雌激素影响NO含量的机理尚不清楚。近年来的研究表明，雌激素可通过受体介导系统增加内皮细胞NO合成酶的表达，促进NO合成；雌激素也可直接作用于血管平滑肌细胞上的雌激素受体，激活平滑肌细胞而产生NO。因此，雌激素可通过内皮依赖性及非内皮依赖性两种机理促进NO释放[7]。
, 百拇医药
高血脂被认为是发生心血管疾病的主要危险因素之一 。本研究高血脂组NO含量低于健康组,可能与高血脂及继发的动脉粥样硬化引起的内皮损伤有关[8] 。高血脂组补充雌激素后，NO含量虽较基础水平明显升高,但平均升高仅为34.3%,明显低于健康组(67.2%),此种情况可能与内皮损伤后导致雌激素不能通过内皮依赖机制诱导NO释放有关。
总之，雌激素可通过升高NO发挥其保护心血管的作用。有关流行病学研究已证明，ERT应用时间越长,对心血管保护的作用越大[9]。由于本研究观察时间短,应用雌激素对NO的影响，尚有待进一步研究。
参考文献
1 Miller VT. Lipids, lipoproteins, women and cardiovascular disease.Atherosclerosis, 1994,108(Supple): 73-77.
, 百拇医药
2 Kadwe A, Frazzni VI, Solomon RA, et al. Nitric oxide production during focal cerebralischemia in rat. Stroke, 1993, 24:1706-1710.
3 Moncada S, Palmer RMJ, Higgs A, et al. Nitric oxide: physiology pathophysiology and pharmacology. Pharmacol Rev, 1991,43:109-112.
4 Garg UC, Hassid A. Nitric oxide-generating vasodilators and proliferation of cultured rat vasocular smooth musle cells. J Clin Invtst ,1989,82:1774-1777.
, http://www.100md.com
5 Ramsay B, Johnson MR, Leone AM,et al.The effect of exogenous: oestrogen on nitric oxide production in women a placebo controlled crossover study. Br J Obstet Gynecol， 1995,102:417-419.
6 Cicinelli E, Matteo G, Ignarro LJ, et al. Acute affect of transdermal estradiol administration on plasma levels of nitric oxide in postmenopausal women. Fertil Steril, 1997,67:63-66.
7 董为人,李福山,李进, 等. 雌激素的心血管保护效应及其一氧化氮机制.国外医学妇产科学分册,1997,24:81-85.
, 百拇医药
8 Lerman A, Edwards BS, Hallett JW, et al. Circulating and tissue endothelin immunoreactivity in advanced atherosclerosis. N Engl J Med,1991, 325:997-1001.
9 Nabulsi AA, Folsom AR,White A,et al. Association of hormone replacement therapy with various cardiovascular risk factors in postmenopausal women. N Engl J Med, 1993,328:1069-1075.
(收稿：1997-08-14 修回：1998-02-27), 百拇医药
单位：266003 青岛医学院附属医院妇产科
关键词：雌激素替代疗法；一氧化氮；绝经后期
中华妇产科杂志980606 【摘要】 目的 探讨雌激素替代疗法(ERT)对绝经后妇女血浆一氧化氮(NO)含量的影响。方法
测定17例健康绝经后妇女(健康组)，21例患高血脂症绝经后妇女(高血脂组)应用ERT前及应用ERT 4周后血浆NO及血清雌二醇(E2)含量，并与10例健康绝经后妇女应用安慰剂(对照组)进行对照。结果 对照组应用安慰剂前后，NO含量无变化；健康组及高血脂组应用ERT后，NO含量明显升高，健康组升高尤其明显；健康组应用ERT 4周后E2水平与NO升高有明显相关性。结论 绝经后妇女补充雌激素，可通过升高NO含量发挥其对心血管的保护作用。
, 百拇医药
The Effect of Estrogen Replacement Therapy on Plasma Nitric Oxide Levels in Postmenopausal WomenYe Yuanhua, Dai Shuzhen, Zhang Shaojing. The Affiliated Hospital, Qingdao Medical College, Qingdao 266003
【Abstract】 Objective To investigate the effect of estrogen replacement therapy (ERT) on plasma nitric oxide (NO) levels in postmenopausal women (PMW). Methods The plasma concentrations of NO and serum concentrations of estradiol (E2) were assessed before and 4 weeks after placebo or ERT administration in 10 cases of healthy PMW (control group), 17 cases of healthy PMW (healthy group) and 21 cases of PMW with hyperlipidemia (hyperlipidemia group) respectively. Results There was no difference in NO concentrations between before and after placebo administration in control group. In healthy and hyperlipidemia groups, the mean concentrations of NO were significantly higher 4 weeks after ERT administration than baseline. The positive correlation between the mean percent increase of NO and the E2 concentrations after ERT administration was statistically significant in healthy group. Conclusion The increase of plasma NO concentrations caused by ERT may contribute to it cardiovascular protective effect in PMW.
, 百拇医药
【Key words】 Estrogen replacement therapy Nitric oxide Postmenopause
雌激素对心血管的保护机理尚不十分清楚。既往研究表明，雌激素主要通过影响血脂代谢而减少心血管疾病的危险。但近年来的研究表明，此机理在雌激素对心血管的作用中仅占25%～50%[1] 。本研究通过给绝经后妇女补充雌激素，探讨雌激素对血浆一氧化氮(NO)含量的影响。
资料与方法
一、研究对象
1995年10月至1997年3月，我院诊治绝经后妇女48例，年龄50～57岁(53.4±4.9)，绝经2～8年(4.4±2.7)。根据治疗前总胆固醇含量(TC)及服药不同分为3组,TC≥6 mmol/L者21例，为高血脂组；TC<6 mmol/L者27例,均无合并症，其中17例为健康组，10例为对照组。3组年龄、绝经时间差异无显著性。3个月内均无雌激素应用史。
, http://www.100md.com
二、方法
1.服药方法：健康组及高血脂组口服结合型雌二醇(E2)，每日0.625 mg，连续4周。对照组口服安慰剂(维生素C)。
2.检测方法:3组均于应用药物前及应用药物4周后分别抽取空腹静脉血测定血清E2及血浆NO含量。E2测定采用放射免疫法;NO测定采用荧光分光光度法[2] 。NO测定方法如下:取待检血浆0.1 ml加入0.15 mol ZnSO4 0.6 ml，混匀,再分别加入双蒸水0.4 ml及4% NaOH 0.1 ml,冰水中孵育60分钟,以12 000 r/min离心2分钟；取上清液0.6 ml，加入0.4 ml双蒸水及0.3%磺胺试剂0.1 ml后，再加入0.1 ml 16 mol苯乙烯二胺盐酸盐,室温放置60分钟；经荧光分光光度545 nm比色,以NaNO3 作标准曲线,NO含量以nmol/L表示,批间变异系数为4%～6%。
, 百拇医药
三、统计学处理
本研究采用t检验及直线相关分析法。
结果
一、3组患者血浆NO变化
健康组及高血脂组应用ERT后，NO明显升高,差异有极显著性(P<0.001),较用药前分别升高67.2%±43.1%(16%～123%)及34.3%±25.4%(8%～83%),差异有显著性(P<0.05);用药前高血脂组NO明显低于健康组,差异有显著性(P<0.05);对照组用药前后NO无变化(P>0.05)。见附表。
附表 3组用药前后血浆NO含量变化(nmol/L,x±s) 组别
总例数
用药前
, 百拇医药
用药后
对照组
10
151.7±25.6
153.4±26.7
健康组
17
149.4±21.3
249.8±40.3*
高血脂组
21
134.6±25.1
, 百拇医药
180.8±31.4*
*与用药前比较，P<0.001 **与健康组及对照组比较, P<0.05 二、应用ERT后E2与NO的关系
健康组应用ERT前，E2为54.3±7.1pmol/L；应用ERT 4周后，E2为202.1±32.3 pmol/L,用药后E2水平与NO水平升高百分率有显著相关性(r=0.414,P<0.05)。高血脂组应用ERT前后E2分别为51.7±8.4 pmol/L及197.8±41.4 pmol/L,与NO水平的升高无相关性。
讨论
一、NO对心血管的作用
, 百拇医药
NO广泛存在于机体多种组织和细胞内,是由NO合成酶催化L-精氨酸与氧分子作用而生成。NO可通过对血管内皮及血管平滑肌细胞的作用,调节血管张力,舒张血管，抑制血小板的粘附,并使已聚集的血小板解聚[3];此外,NO尚可抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移,诱导平滑肌细胞凋亡,促使硬化斑块消退[4]。
二、雌激素与NO的关系
关于雌激素与NO的关系,已有研究表明，雌激素可调节NO的释放,并通过升高NO水平发挥其血管舒张作用[5] 。Cicinelli等[6] 的研究表明,绝经后妇女应用雌激素24小时后，NO释放增加。本研究健康组及高血脂组应用ERT 4周后血浆NO较应用ERT前显著升高,且健康组NO水平升高与E2水平有明显相关性。提示，绝经后妇女补充雌激素可通过升高NO水平发挥其心血管保护作用。雌激素影响NO含量的机理尚不清楚。近年来的研究表明，雌激素可通过受体介导系统增加内皮细胞NO合成酶的表达，促进NO合成；雌激素也可直接作用于血管平滑肌细胞上的雌激素受体，激活平滑肌细胞而产生NO。因此，雌激素可通过内皮依赖性及非内皮依赖性两种机理促进NO释放[7]。
, 百拇医药
高血脂被认为是发生心血管疾病的主要危险因素之一 。本研究高血脂组NO含量低于健康组,可能与高血脂及继发的动脉粥样硬化引起的内皮损伤有关[8] 。高血脂组补充雌激素后，NO含量虽较基础水平明显升高,但平均升高仅为34.3%,明显低于健康组(67.2%),此种情况可能与内皮损伤后导致雌激素不能通过内皮依赖机制诱导NO释放有关。
总之，雌激素可通过升高NO发挥其保护心血管的作用。有关流行病学研究已证明，ERT应用时间越长,对心血管保护的作用越大[9]。由于本研究观察时间短,应用雌激素对NO的影响，尚有待进一步研究。
参考文献
1 Miller VT. Lipids, lipoproteins, women and cardiovascular disease.Atherosclerosis, 1994,108(Supple): 73-77.
, 百拇医药
2 Kadwe A, Frazzni VI, Solomon RA, et al. Nitric oxide production during focal cerebralischemia in rat. Stroke, 1993, 24:1706-1710.
3 Moncada S, Palmer RMJ, Higgs A, et al. Nitric oxide: physiology pathophysiology and pharmacology. Pharmacol Rev, 1991,43:109-112.
4 Garg UC, Hassid A. Nitric oxide-generating vasodilators and proliferation of cultured rat vasocular smooth musle cells. J Clin Invtst ,1989,82:1774-1777.
, http://www.100md.com
5 Ramsay B, Johnson MR, Leone AM,et al.The effect of exogenous: oestrogen on nitric oxide production in women a placebo controlled crossover study. Br J Obstet Gynecol， 1995,102:417-419.
6 Cicinelli E, Matteo G, Ignarro LJ, et al. Acute affect of transdermal estradiol administration on plasma levels of nitric oxide in postmenopausal women. Fertil Steril, 1997,67:63-66.
7 董为人,李福山,李进, 等. 雌激素的心血管保护效应及其一氧化氮机制.国外医学妇产科学分册,1997,24:81-85.
, 百拇医药
8 Lerman A, Edwards BS, Hallett JW, et al. Circulating and tissue endothelin immunoreactivity in advanced atherosclerosis. N Engl J Med,1991, 325:997-1001.
9 Nabulsi AA, Folsom AR,White A,et al. Association of hormone replacement therapy with various cardiovascular risk factors in postmenopausal women. N Engl J Med, 1993,328:1069-1075.
(收稿：1997-08-14 修回：1998-02-27), 百拇医药