克罗米酚对子宫血流及内膜厚度的影响
作者：陈丹青 周馥贞
单位：310006 杭州，浙江医科大学妇产科医院
关键词：
中华妇产科杂志980718 克罗米酚(CC)诱导排卵后可直接影响子宫内膜发育[1]。我们应用彩色多普勒超声仪检测服用CC后子宫血流阻抗指数(RI)变化，探讨CC是否引起子宫血液供应减少，继而影响内膜发育。
一、材料和方法
1.对象：选自本院1995年5月至1995年10月收治的原因不明的不孕妇女共31例。平均不孕年限3.5±2.8年，平均年龄29.3±3.4岁。月经周期规则(28±3天)，基础体温呈典型双相反应，子宫输卵管碘油造影正常。所有研究对象至少3个月内未服用性激素类药物及无心血管疾病史，其中随机选取20例服用CC，为试验组；11例不服用任何药物为对照组。两组对象年龄、不孕年限等比较，差异无统计学意义。
, 百拇医药
2.方法：试验组在月经周期第3～7天服用CC(上海第十二制药厂生产)每日50 mg，对照组不服药。两组均于周期第10天始行超声下卵泡监测直至排卵日。排卵前1天及排卵后11天分别在早晨8时至10时取静脉血。所有血标本-20℃冻存。选用天津德普生物技术公司药盒测定血清雌二醇(E2)，和孕酮(P)。测定均一次完成，批内变异系数<10%。在上述取静脉血的当天同时，均经阴道彩色多普超声仪测定子宫动脉上升支血流RI和子宫内膜厚度。
二、结果
1.服用CC后子宫血流RI和内膜厚度变化：试验组排卵前1天，子宫血流RI显著大于对照组，但排卵后11天，两组测定值比较，差异无显著性(P>0.05)。试验组排卵前后内膜厚度均较对照组薄。差异有显著性(P<0.05)见表1。
2.服用CC后血清E2、P变化：试验组排卵前1天及排卵后11天血清E2、P浓度均显著高于对照组，见表2。经相关性分析，对照组排卵前1天子宫血流RI和血E2浓度呈负相关，相关系数r=-0.72，而试验组两者无相关性。
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三、讨论
Ziegler等[2]对卵巢早衰妇女用雌、孕激素替代治疗，发现当单纯用E2时，血清E2浓度和子宫血液供应呈剂量依赖关系，但加入P治疗后，子宫血流RI和血E2及P浓度均无相关性。本研究结果显示，试验组排卵前1天子宫血液供应显著较对照组减少。我们推测，CC和子宫血管壁上的雌激素受体(ER)结合，阻断了E2舒张血管的功能。另外，试验组排卵前1天P浓度显著升高，提前升高的P拮抗E2的舒张血管功能，两者综合的结果，使子宫血液供应减少。排卵后11天试验组血E2、P浓度显著高于对照组，但两者子宫血流RI比较，差异无显著性。主要由于分泌期子宫血流不仅仅由E2、P绝对浓度所调节，还有其他细胞因子参与[3]。夏雅仙等[4]报道，CC可占据子宫内膜腺上皮细胞浆内ER，间接抑制孕激素受体(PR)形成。但增生期以抑制ER为主，分泌期以抑制PR为主。因此推测，服用CC后，分泌期子宫血管内皮细胞以PR下降为主，影响子宫血管细胞对血P的正常反应，故试验组即使血P浓度明显高于对照组，但分泌期子宫血液供应并没有显著减少。所以，CC主要使增生期子宫血液供应减少，继而影响子宫内膜发育，此可能是服用CC后高排卵率、低妊娠率的原因之一。表1 两组子宫血流RI和内膜厚度(
±s) 组别
, http://www.100md.com
排卵前1天
排卵后11天
内膜厚度(cm)
血流RI
内膜厚度(cm)
血流RI
试验组
0.60±0.03
0.83±0.04
0.63±0.11
0.85±0.05
对照组
, http://www.100md.com
0.76±0.06
0.79±0.02
0.79±0.09
0.87±0.05
表2 两组血清E2、P浓度(±s) 组别
排卵前1天
排卵后11天
E2(pmol/L)
P(nmol/L)
E2(pmol/L)
, http://www.100md.com
P(nmol/L)
试验组
1 810.4±902.1
4.1±1.8
680.1±206.9
52.7±13.3
对照组
551.7±55.4
2.1±0.7
309.6±62.5
33.6±12.4
与试验组各项比较，差异有显著性(P<0.05)参考文献
, http://www.100md.com
1 Bonhoff A, Nether O, Johannisson E, et al. Morphometric characteristics of endometrial biopsis after different types of ovarian stimulation for the infertility treatment. Fertil Steril, 1993, 59:560-565.
2 Ziegler D, Bessis R, Frydman R. Vascular resistance of uterine arteries: physiological effects of estradiol and progesterone. Fertil Steril, 1991, 55:775-779.
3 Thinkanen H. The association between hormone levels and vascular resistance in uterine and ovarian arteries in spontaneous menstrual cycle: a Doppler ultrasound study. Acta Obstet Gynecol Scand, 1995, 74:297-301.
4 夏雅仙，周馥贞，黄荷凤，等.克罗米酚对子宫内膜雌孕激素受体的影响.中华妇产科杂志，1996，31：606-609.
(收稿：1997-05-07 修回：1997-09-12), 百拇医药
单位：310006 杭州，浙江医科大学妇产科医院
关键词：
中华妇产科杂志980718 克罗米酚(CC)诱导排卵后可直接影响子宫内膜发育[1]。我们应用彩色多普勒超声仪检测服用CC后子宫血流阻抗指数(RI)变化，探讨CC是否引起子宫血液供应减少，继而影响内膜发育。
一、材料和方法
1.对象：选自本院1995年5月至1995年10月收治的原因不明的不孕妇女共31例。平均不孕年限3.5±2.8年，平均年龄29.3±3.4岁。月经周期规则(28±3天)，基础体温呈典型双相反应，子宫输卵管碘油造影正常。所有研究对象至少3个月内未服用性激素类药物及无心血管疾病史，其中随机选取20例服用CC，为试验组；11例不服用任何药物为对照组。两组对象年龄、不孕年限等比较，差异无统计学意义。
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2.方法：试验组在月经周期第3～7天服用CC(上海第十二制药厂生产)每日50 mg，对照组不服药。两组均于周期第10天始行超声下卵泡监测直至排卵日。排卵前1天及排卵后11天分别在早晨8时至10时取静脉血。所有血标本-20℃冻存。选用天津德普生物技术公司药盒测定血清雌二醇(E2)，和孕酮(P)。测定均一次完成，批内变异系数<10%。在上述取静脉血的当天同时，均经阴道彩色多普超声仪测定子宫动脉上升支血流RI和子宫内膜厚度。
二、结果
1.服用CC后子宫血流RI和内膜厚度变化：试验组排卵前1天，子宫血流RI显著大于对照组，但排卵后11天，两组测定值比较，差异无显著性(P>0.05)。试验组排卵前后内膜厚度均较对照组薄。差异有显著性(P<0.05)见表1。
2.服用CC后血清E2、P变化：试验组排卵前1天及排卵后11天血清E2、P浓度均显著高于对照组，见表2。经相关性分析，对照组排卵前1天子宫血流RI和血E2浓度呈负相关，相关系数r=-0.72，而试验组两者无相关性。
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三、讨论
Ziegler等[2]对卵巢早衰妇女用雌、孕激素替代治疗，发现当单纯用E2时，血清E2浓度和子宫血液供应呈剂量依赖关系，但加入P治疗后，子宫血流RI和血E2及P浓度均无相关性。本研究结果显示，试验组排卵前1天子宫血液供应显著较对照组减少。我们推测，CC和子宫血管壁上的雌激素受体(ER)结合，阻断了E2舒张血管的功能。另外，试验组排卵前1天P浓度显著升高，提前升高的P拮抗E2的舒张血管功能，两者综合的结果，使子宫血液供应减少。排卵后11天试验组血E2、P浓度显著高于对照组，但两者子宫血流RI比较，差异无显著性。主要由于分泌期子宫血流不仅仅由E2、P绝对浓度所调节，还有其他细胞因子参与[3]。夏雅仙等[4]报道，CC可占据子宫内膜腺上皮细胞浆内ER，间接抑制孕激素受体(PR)形成。但增生期以抑制ER为主，分泌期以抑制PR为主。因此推测，服用CC后，分泌期子宫血管内皮细胞以PR下降为主，影响子宫血管细胞对血P的正常反应，故试验组即使血P浓度明显高于对照组，但分泌期子宫血液供应并没有显著减少。所以，CC主要使增生期子宫血液供应减少，继而影响子宫内膜发育，此可能是服用CC后高排卵率、低妊娠率的原因之一。表1 两组子宫血流RI和内膜厚度(
±s) 组别, http://www.100md.com
排卵前1天
排卵后11天
内膜厚度(cm)
血流RI
内膜厚度(cm)
血流RI
试验组
0.60±0.03
0.83±0.04
0.63±0.11
0.85±0.05
对照组
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0.76±0.06
0.79±0.02
0.79±0.09
0.87±0.05
表2 两组血清E2、P浓度(
±s) 组别排卵前1天
排卵后11天
E2(pmol/L)
P(nmol/L)
E2(pmol/L)
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P(nmol/L)
试验组
1 810.4±902.1
4.1±1.8
680.1±206.9
52.7±13.3
对照组
551.7±55.4
2.1±0.7
309.6±62.5
33.6±12.4
与试验组各项比较，差异有显著性(P<0.05)参考文献
, http://www.100md.com
1 Bonhoff A, Nether O, Johannisson E, et al. Morphometric characteristics of endometrial biopsis after different types of ovarian stimulation for the infertility treatment. Fertil Steril, 1993, 59:560-565.
2 Ziegler D, Bessis R, Frydman R. Vascular resistance of uterine arteries: physiological effects of estradiol and progesterone. Fertil Steril, 1991, 55:775-779.
3 Thinkanen H. The association between hormone levels and vascular resistance in uterine and ovarian arteries in spontaneous menstrual cycle: a Doppler ultrasound study. Acta Obstet Gynecol Scand, 1995, 74:297-301.
4 夏雅仙，周馥贞，黄荷凤，等.克罗米酚对子宫内膜雌孕激素受体的影响.中华妇产科杂志，1996，31：606-609.
(收稿：1997-05-07 修回：1997-09-12), 百拇医药