小剂量利维爱对绝经后症状和骨代谢生化指标的影响
作者：周志强 张全 焦鲁霞 刘建立
单位：100841 北京，解放军海军机关门诊部妇产科(周志强)；解放军总医院妇产科(张全， 焦鲁霞， 刘建立)
关键词：
中华妇产科杂志980717 利维爱(livial)为合成类固醇类药物，结构与异炔诺酮相似，具有弱的雌、孕、雄激素作用，对子宫内膜影响小，在欧洲每日应用2.5 mg治疗绝经后症状，防治绝经后骨质疏松症。本观察旨在确定减少利维爱剂量后，能否有效地控制绝经后症状，预防绝经后骨丢失，同时减少子宫出血发生率。
一、资料与方法
1.研究对象：1992年9月至11月就诊于海军机关门诊部、自愿应用利维爱治疗的绝经后妇女，44例。年龄46～65岁(平均54.7岁)，绝经1～15年(平均7.3年)，均无血栓性疾病、糖尿病、甲状腺或甲状旁腺机能亢进等疾病；无激素服用史；乳腺、盆腔检查无异常，子宫颈刮片无异常。
, 百拇医药
2.方法：随机分为两组：第1组：21例，每日顿服利维爱1.25 mg；第2组：23例，隔日顿服利维爱2.5 mg。治疗前、后观察以下指标：(1)绝经后症状：根据改良的Kupperman评分[1]判断症状轻重，治疗前、治疗1个月及治疗两个月各评分1次。(2)骨代谢生化指标：服药前及服药2个月各检查1次。①血碱性磷酸酶(AKP) ：禁食12小时以上，于晨8～10时取静脉血5 ml，于2小时内分离血清，置-20℃冰箱保存，集中采用中国科学院生物物理所提供的试剂、以日立705型自动生化分析仪测定，批内变异系数8.4%。②尿钙(Ca)、尿羟脯氨酸(HPr)、尿肌酐(Cr)：弃去晨起第1次尿，收集1小时后空腹尿10 ml，连续两天，-20℃冰箱保存，集中检测，尿钙采用邻甲酚酞络合酮法，以日本岛津Ur120型紫外分光光度比色计测定，批内变异系数为8.5%；HPr采用氯胺T法，标准为Fluka公司产品，批内变异系数为8.0%；Cr采用碱性苦味酸法。
3.统计学处理：数据以STAT数理统计软件分析，采用t检验、直线相关分析 t检验。
, 百拇医药
二、结果
治疗中因体重增加(3例)及腹泻(1例)停药者共4例；外出休假10例。故治疗两个月时参加分析者44例。
1.Kupperman评分变化：治疗1个月后，Kupperman评分明显降低；治疗两个月时，评分继续下降(P<0.01)，第1组与第2组结果相似。见表1。
表1 治疗前、后Kupperman评分变化(
±s) 组别
总
例
数
治疗前
, http://www.100md.com 治疗
1个月
2个月
第1组
21
18.9±2.2
7.2±1.9
3.8±1.0
第2组
23
19.4±2.2
7.8±1.1
7.2±0.9
, 百拇医药
P值
<0.01
<0.001
2.骨代谢生化指标变化：AKP治疗前、后两组均无明显变化，尿Ca/Cr、尿Hpr/Cr值，治疗后均下降。见表2。
3.治疗后阴道雌激素水平的变化：治疗前阴道脱落细胞雌激素水平以“高度低落”为主；治疗后以“轻度影响”及“高度影响”为主。
4.阴道出血情况：44例服药2个月中，无一例发生阴道出血；2个月后服安宫黄体酮每日6 mg，共7日，仅2例绝经1年者发生撤退性出血。
5.副反应：3例服药7～14日内体重增加2～3kg，要求停药。1例服药同时出现腹泻，停药1日腹泻停止，再服药又出现腹泻，而中断治疗。
, 百拇医药
三、讨论
雌激素替代治疗可减少绝经后骨丢失，改善绝经后妇女的血脂紊乱，达到提高老年妇女的生命质量。利维爱是一种合成的类固醇激素，国外妇女每日服2.5 mg，很少发生子宫出血。而我国妇女用此剂量则出血发生较多。本研究观察到，绝经后妇女用小剂量利维爱后，Kupperman评分明显减低，提示绝经后症状明显缓解。同时，尿Ca/Cr、HPr/Cr比值下降，说明骨吸收也得到抑制。Geusens等[2]进行两年双盲研究发现，利维爱不仅能抑制绝经后脊椎骨丢失，而且使骨量增加。本观察中，小剂量利维爱服用2个月无一例发生不规则阴道出血，仅2例有撤退性出血(4.3%)，其绝经时间均为1年。表明，小剂量利维爱对子宫内膜的作用较轻。故推荐应用小剂量。表2 治疗前后骨代谢生化指标的变化(±s) 组别
总
, http://www.100md.com
例
数
AKP(μmol*s-1/L)
尿Ca/Cr
HPr/Cr
治疗前
治疗2个月
治疗前
治疗2个月
治疗前
治疗2个月
第1组
21
, http://www.100md.com
0.691±0.045
0.706±0.052
0.23±0.02
0.16±0.02
0.44±0.05
0.28±0.04
第2组
23
0.760±0.047
0.805±0.047
0.24±0.02
0.17±0.02
, http://www.100md.com
0.48±0.05
0.24±0.02
P值
>0.05
<0.05
<0.05
参考文献
1 程国钧，刘建立.绝经后妇女雌激素替代治疗.中华妇产科杂志，1995，30：123-127.
2 Geusens P，Dequcker J. Non-linear increase in vertebral density induced by a synthetic steroid (Org OD14) in womeu with established osteoporosis. Maturitas, 1991, 13: 155-157.
(收稿：1997-12-17 修回：1998-04-27), 百拇医药
单位：100841 北京，解放军海军机关门诊部妇产科(周志强)；解放军总医院妇产科(张全， 焦鲁霞， 刘建立)
关键词：
中华妇产科杂志980717 利维爱(livial)为合成类固醇类药物，结构与异炔诺酮相似，具有弱的雌、孕、雄激素作用，对子宫内膜影响小，在欧洲每日应用2.5 mg治疗绝经后症状，防治绝经后骨质疏松症。本观察旨在确定减少利维爱剂量后，能否有效地控制绝经后症状，预防绝经后骨丢失，同时减少子宫出血发生率。
一、资料与方法
1.研究对象：1992年9月至11月就诊于海军机关门诊部、自愿应用利维爱治疗的绝经后妇女，44例。年龄46～65岁(平均54.7岁)，绝经1～15年(平均7.3年)，均无血栓性疾病、糖尿病、甲状腺或甲状旁腺机能亢进等疾病；无激素服用史；乳腺、盆腔检查无异常，子宫颈刮片无异常。
, 百拇医药
2.方法：随机分为两组：第1组：21例，每日顿服利维爱1.25 mg；第2组：23例，隔日顿服利维爱2.5 mg。治疗前、后观察以下指标：(1)绝经后症状：根据改良的Kupperman评分[1]判断症状轻重，治疗前、治疗1个月及治疗两个月各评分1次。(2)骨代谢生化指标：服药前及服药2个月各检查1次。①血碱性磷酸酶(AKP) ：禁食12小时以上，于晨8～10时取静脉血5 ml，于2小时内分离血清，置-20℃冰箱保存，集中采用中国科学院生物物理所提供的试剂、以日立705型自动生化分析仪测定，批内变异系数8.4%。②尿钙(Ca)、尿羟脯氨酸(HPr)、尿肌酐(Cr)：弃去晨起第1次尿，收集1小时后空腹尿10 ml，连续两天，-20℃冰箱保存，集中检测，尿钙采用邻甲酚酞络合酮法，以日本岛津Ur120型紫外分光光度比色计测定，批内变异系数为8.5%；HPr采用氯胺T法，标准为Fluka公司产品，批内变异系数为8.0%；Cr采用碱性苦味酸法。
3.统计学处理：数据以STAT数理统计软件分析，采用t检验、直线相关分析 t检验。
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二、结果
治疗中因体重增加(3例)及腹泻(1例)停药者共4例；外出休假10例。故治疗两个月时参加分析者44例。
1.Kupperman评分变化：治疗1个月后，Kupperman评分明显降低；治疗两个月时，评分继续下降(P<0.01)，第1组与第2组结果相似。见表1。
表1 治疗前、后Kupperman评分变化(
±s) 组别总
例
数
治疗前
, http://www.100md.com 治疗
1个月
2个月
第1组
21
18.9±2.2
7.2±1.9
3.8±1.0
第2组
23
19.4±2.2
7.8±1.1
7.2±0.9
, 百拇医药
P值
<0.01
<0.001
2.骨代谢生化指标变化：AKP治疗前、后两组均无明显变化，尿Ca/Cr、尿Hpr/Cr值，治疗后均下降。见表2。
3.治疗后阴道雌激素水平的变化：治疗前阴道脱落细胞雌激素水平以“高度低落”为主；治疗后以“轻度影响”及“高度影响”为主。
4.阴道出血情况：44例服药2个月中，无一例发生阴道出血；2个月后服安宫黄体酮每日6 mg，共7日，仅2例绝经1年者发生撤退性出血。
5.副反应：3例服药7～14日内体重增加2～3kg，要求停药。1例服药同时出现腹泻，停药1日腹泻停止，再服药又出现腹泻，而中断治疗。
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三、讨论
雌激素替代治疗可减少绝经后骨丢失，改善绝经后妇女的血脂紊乱，达到提高老年妇女的生命质量。利维爱是一种合成的类固醇激素，国外妇女每日服2.5 mg，很少发生子宫出血。而我国妇女用此剂量则出血发生较多。本研究观察到，绝经后妇女用小剂量利维爱后，Kupperman评分明显减低，提示绝经后症状明显缓解。同时，尿Ca/Cr、HPr/Cr比值下降，说明骨吸收也得到抑制。Geusens等[2]进行两年双盲研究发现，利维爱不仅能抑制绝经后脊椎骨丢失，而且使骨量增加。本观察中，小剂量利维爱服用2个月无一例发生不规则阴道出血，仅2例有撤退性出血(4.3%)，其绝经时间均为1年。表明，小剂量利维爱对子宫内膜的作用较轻。故推荐应用小剂量。表2 治疗前后骨代谢生化指标的变化(
±s) 组别总
, http://www.100md.com
例
数
AKP(μmol*s-1/L)
尿Ca/Cr
HPr/Cr
治疗前
治疗2个月
治疗前
治疗2个月
治疗前
治疗2个月
第1组
21
, http://www.100md.com
0.691±0.045
0.706±0.052
0.23±0.02
0.16±0.02
0.44±0.05
0.28±0.04
第2组
23
0.760±0.047
0.805±0.047
0.24±0.02
0.17±0.02
, http://www.100md.com
0.48±0.05
0.24±0.02
P值
>0.05
<0.05
<0.05
参考文献
1 程国钧，刘建立.绝经后妇女雌激素替代治疗.中华妇产科杂志，1995，30：123-127.
2 Geusens P，Dequcker J. Non-linear increase in vertebral density induced by a synthetic steroid (Org OD14) in womeu with established osteoporosis. Maturitas, 1991, 13: 155-157.
(收稿：1997-12-17 修回：1998-04-27), 百拇医药