当前位置: 首页 > 期刊 > 《中华妇产科杂志》 > 1998年第8期
编号:10267995
体外受精-胚胎移植周期中黄体期血清性激素水平与妊娠率的关系
http://www.100md.com 《中华妇产科杂志》 1998年第8期
     作者:田秀珠 张丽珠 杨池荪 吴燕 王振红 姜彦彬

    单位:100083 北京医科大学第三临床医院妇产科[田秀珠(现在山西医科大学第一医院妇产科),张丽珠,杨池荪,吴燕,王振红,姜彦彬]

    关键词:受精;体外;胚泡移植;黄体期;性激素类;妊娠结局

    中华妇产科杂志980811 【摘要】 目的 探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中黄体期血清性激素水平的变化及与妊娠率的关系。方法 随机选取62个采用卵泡刺激素/绝经期促性腺激素/绒毛膜促性腺激素(FSH/hMG/hCG)促超排卵的IVF-ET周期(62例患者),采用放射免疫测定技术,测定其自然周期与促超排卵周期中黄体期血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)水平,观察其妊娠情况。结果 促超排卵周期中黄体期血清性激素水平明显高于自然周期(P<0.05)。补充黄体酮者的P、P/E2值,明显高于未补充黄体酮者(P<0.05)。临床妊娠者的E2水平明显低于未妊娠者,而P/E2、PRL值明显高于未妊娠者(P<0.05),并且当P/E2值为300~400、PRL值为60~100 μg/L时妊娠率最高。结论 IVF-ET周期中黄体期血清性激素水平对妊娠有影响,其中E2、P协同发挥作用,PRL在一定范围内有利于胚胎着床。在IVF-ET中应适当补充黄体酮,调节性激素至最适水平,可提高临床妊娠率。
, 百拇医药
    The Study on the Relationship between Luteal Phase Serum Sex Hormone Levels and Pregnancy Outcome in in Vitro Fertilization Embryo Transfer Cycle Tian Xiuzhu, Zhang Lizhu, Yang Chisun, et al. *The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001

    【Abstract】 Objective To study the influence of maternal endocrine factors on clinical pregnancy outcome in an in Vitro Fertilization Embryo Transfer (IVF-ET) program. Methods 62 IVF-ET treatment cylces were studied. Luteal phase serum sex hormone levels [estrogen (E2), progesterone (P), prolactin (PRL)] in natural and superovulation cycles were measured by radioimmunoassay and the clinical pregnancy outcome was observed. Results Serum luteal phase sex hormone levels were higher than in natural cycles (P<0.05). P level and P/E2 ratio in progesterone supplementation group were higher than the group without progesterone supplementation (P<0.05). In pregnancy group serum E2 (4 885.5±1 269.0 pmol/L) was lower, PRL (66.4±26.8 μg/L), P/E2 (373.0±152.5) were higher than in nonpregnancy group (E2 6 091.2±1 522.1 pmol/L, PRL 49.1±24.1 μg/L, P/E2 227.4±116.7) (P<0.05). When P/E2 ratio was between 300~400 and PRL level was between 60~100 μg/L, the clinical pregnancy rate increased markedly (P<0.05). Conclusion Luteal phase serum sex hormone level may influence embryo implantation in IVF-ET. In order to improve the clinical pregnancy rate, it is very necessary to supplement progesterone for the IVF-ET patients according to the different sex hormone levels.
, 百拇医药
    【Key words】 Fertilization in vitro Embryo transfer Luteal phase Sex hormones Pregnancy outcome

    在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术中,影响胚胎着床的因素很多,除与患者年龄、累积胚胎评分、子宫内膜状态有关外,还与其它因素有关。促超排卵可引起多个卵泡发育和多个黄体形成,使机体内分泌水平发生明显变化[1] ,不同的促超排卵方案可导致卵巢的不同反应,从而对妊娠的影响也不一致。本研究随机选取我院采用卵泡刺激素/绝经期促性腺激素/绒毛膜促性腺激素(FSH/hMG/hCG)促超排卵方案的62个IVF-ET周期进行观察,探讨黄体期血清性激素水平的变化及与IVF-ET结局的关系,进一步了解影响胚胎着床的内分泌因素。

    资料与方法

    一、研究对象
, http://www.100md.com
    随机选取1995年4月至1996年11月我院收治的不孕患者62例,62个IVF-ET周期,患者经检查有输卵管问题的IVF-ET指征及条件,夫妇双方身体健康,丈夫精液化验基本正常。

    二、研究方法

    1.IVF-ET过程:促超排卵方案采用外源性促性腺激素(FSH/hMG/hCG)促超排卵,月经第8天阴道B超下监测卵泡发育,待卵泡直径达18mm时,于当晚注射hCG 10 000 IU,注射36小时后阴道B超下穿刺取卵。体外培养体系采用生殖细胞培养液(GPM)加10%供者血清,精液洗涤上游,于卵子取出6~8小时加入卵培养皿中使之体外受精,16~18小时后观察有无受精,继续培养24小时观察其卵裂情况,48小时将分裂为2~8个细胞的胚胎移植入子宫腔。在IVF-ET周期中,于胚胎移植前4小时补充hCG 10 000 IU,并根据获卵数补充黄体酮,获卵数<12个时补充黄体酮30 mg,获卵数12个以上时补充黄体酮50~100 mg,直到胚胎移植术后12天,如果β-hCG>25 IU/L,初步诊断为妊娠。于停经7~8周行腹部B超检查,宫腔内有胎囊,则为临床妊娠;如体外受精失败,不行胚胎移植,不补充黄体酮。
, http://www.100md.com
    2.血清性激素水平的测定:均于自然周期排卵后第7天,促超排卵周期胚胎移植后第5天,采取静脉血5ml,分离血清,-20℃保存。采用天津DPC公司生产的放射免疫方法试剂盒,测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)。

    三、统计学分析

    所有数据均输入计算机dBase-3数据库,利用SPSS-PC+V3.0统计软件对数据行单因素方差分析。

    结果

    一、IVF-ET周期中黄体期性激素水平的变化

    促超排卵后,黄体期血清E2、P、PRL及P/E2值,均明显高于自然周期(P<0.05),见表1。 促超排卵周期采用不同剂量的黄体酮者之间,其性激素水平无明显差异(P>0.05),补充黄体酮与未补充黄体酮者之间比较,E2、PRL无差异,P有明显变化(P<0.05),P/E2水平补充黄体酮者明显高于未补充黄体酮者(P<0.05),见表2。
, 百拇医药
    二、IVF-ET周期中黄体期血清性激素水平与妊娠率的关系

    在IVF-ET周期中,临床妊娠者E2水平明显低于未妊娠者(P<0.05),而P/E2值、PRL值在妊娠者中明显高于未临床妊娠者(P<0.05),见表3。

    三、IVF-ET周期中黄体期P/E2值、PRL对妊娠的影响

    将促超排卵周期中黄体期P/E2值按每100分层,PRL按每20 μg/L分层,可见P/E2值在妊娠者与未临床妊娠者的分布不同(P<0.05),当P/E2值在300~400时,妊娠率达54.5%(6/11)。见表4。血清PRL值在60~100 μg/L范围内时,其妊娠的发生率达45.5%(5/11)。而当PRL过低(<60 μg/L)或过高(>100 μg/L),其妊娠率明显降低(13.1%与0.0%),差异均有显著性(P<0.05)。
, http://www.100md.com
    四、P/E2值在不同患者间的变化

    P/E2值在补充黄体酮者中为308,与临床妊娠者的P/E2值373相近,使用不同剂量黄体酮者之间其P/E2值相近(P>0.05),见表5。

    表1 自然周期与促超排卵周期中黄体期血清E2、P、PRL水平的变化(±s) 类别

    周期数(个)

    E2(pmol/L)

    P(nmol/L)

    P/E2
, http://www.100md.com
    PRL(μg/L)

    自然周期

    62

    378.7± 66.1

    38.7±17.9

    118.1±50.2

    19.7±14.3

    促超排卵周期

    62

    5 321.6±1 548.9

    1 341.5±841.5

    290.9±102.4
, http://www.100md.com
    53.4±27.1

    表2 促超排卵周期中黄体期补充黄体酮后血清性激素水平的变化(±s) 类别

    周期数(个)

    E2(pmol/L)

    P(nmol/L)

    P/E2

    PRL(μg/L)

    未补充黄体酮

    8

    4 195.3± 928.1
, 百拇医药
    473.7±119.7

    167.6±70.7

    35.1±18.7

    补充黄体酮30mg

    45

    5 152.9±1 855.1

    1 399.9±903.4

    312.2±101.7

    54.0±26.9

    补充黄体酮50~100mg

    9

    5 486.4±2 101.7
, http://www.100md.com
    1 279.8±784.1

    288.1±131.4

    52.6±34.6

    表3 IVF-ET结局与促超排卵周期中黄体期血清性激素水平的关系(±s) 类别

    周期数(个)

    E2(pmol/L)

    P(nmol/L)

    P/E2

    PRL(μg/L)
, 百拇医药
    临床妊娠

    15

    4 885.5±1 269.0

    1 679.4±1 076.5

    373.0±152.5

    66.4±26.8

    非临床妊娠

    47

    6 091.2±1 522.1

    1 203.9±818.7

    227.4±116.7

    49.1±24.1
, 百拇医药
    表4 促超排卵周期黄体期血清P/E2值与妊娠率的关系 P/E2

    周期数

    (个)

    妊娠

    例数

    百分比(%)

    0~

    8

    0

    0/8*

    100~

    19
, http://www.100md.com
    3

    15.8

    200~

    15

    3

    20.0

    300~

    11

    6

    54.5

    400~

    5

    1

, 百拇医药     1/5*

    500~

    3

    1

    1/3*

    >600

    1

    1

    1/1*

    * 例数少于10,不计算百分比表5 黄体期血清P/E2值的变化(±s) 类别
, 百拇医药
    周期数(个)

    P/E2

    自然周期

    62

    118.1±50.2

    未补充黄体酮

    8

    167.6±70.7

    补充黄体酮30mg

    45

    312.2±101.7

    补充黄体酮50~100mg
, 百拇医药
    9

    288.1±131.4

    临床妊娠

    15

    373.0±152.5

    非临床妊娠

    47

    227.4±116.7

    讨论

    一、黄体期血清E2、P水平及P/E2值对IVF-ET结局的影响

    子宫内膜的容受性是胚胎着床最关键的因素,而子宫内膜是雌、孕激素发挥作用最直接的靶器官。雌、孕激素协同调节胚胎着床前子宫内膜的容受状态。在IVF-ET中,患者平均获卵数、移植胚胎数相近,而E2水平过高或P相对不足造成P/E2失调时,可降低子宫内膜的容受性,导致胚胎着床失败[2]。小鼠试验中,高E2对胚胎着床的抑制作用可通过加用P而克服。因此,对于胚胎着床,P/E2值较P或E2绝对值更为重要[3] 。在雌激素的研究中发现,小剂量E2能使子宫内膜接受胚胎的信息传递,大剂量E2则可抑制子宫内膜活化,孕激素是子宫内膜向容受状态转化不可缺少的激素。
, http://www.100md.com
    本研究与上述结论相符。在超促排卵周期中黄体期血清E2、P、P/E2值明显增高,在IVF-ET临床妊娠者中,其E2明显低于未临床妊娠者,使P/E2值在妊娠者中明显增高,并且P/E2值在300~400时,其妊娠率最高,提示在影响胚胎着床的性激素中,E2与P协同起作用。

    二、黄体期补充孕激素对IVF-ET结局的影响

    促超排卵致使卵泡期产生高水平的雌激素,取卵时抽吸造成机械性黄体损伤影响黄体功能,从而造成体内不利于胚胎着床及子宫内膜发育不良的微环境,不利于胚胎植入[4~6] 。因此,在胚胎移植前、后均需补充孕激素[7] 。本研究中IVF-ET患者补充黄体酮后,其P、P/E2值明显高于未补充黄体酮者。在对P/E2值分层研究中发现,P/E2值在300~400时为胚胎着床的最佳状态。本结果说明,在IVF-ET周期中补充黄体酮可将血清P/E2值调节到较适合胚胎着床的水平,有利于胚胎着床。
, 百拇医药
    三、PRL对IVF-ET结局的影响

    PRL也是影响胚胎着床的重要内分泌激素,它在子宫内膜上有高亲合力的位点,对胚胎着床的调节机理主要是促使子宫内膜细胞演化成前蜕膜细胞,协助胚泡与子宫内膜发生粘附并使内膜局部对胚泡产生免疫耐受,使胚胎免受母体排斥,为胚胎着床创造良好的微环境[8] 。但PRL对胚胎着床的调节有一定的范围,过高或过低均不利于胚胎着床。本研究发现,在临床妊娠者中PRL水平较未临床妊娠者高,推测血清PRL对IVF-ET胚胎着床有一定影响,当PRL水平在60~100 μg/L时,其妊娠的发生率最高,当其<60 μg/L或>100 μg/L时,其妊娠的发生率明显降低,此结果与上述机理一致。

    参考文献

    1 赵文新,张丽珠.促排卵周期卵泡抽吸后黄体功能.北京医学,1989,11:335-338.

, 百拇医药     2 Gidley-Baird AA, O Neill C, Sinosich MJ, et al. Failure of implantation in human in vitro fertilization and embryo transfer patietns: the effects of altered progeserone/estrogen ratios in humans and mice. Fertil Steril, 1986,45:69-74.

    3 O'Neill C, Ferrier AJ, Vaughan A, et al. Causes of implantation failure following IVF and ET. Lancet, 1985,2:615-618.

    4 Kreitman O, Nixon W, Hodgen D, et al. Induced corpus luteum dysfunction after aspiration of the preovulatory follicle in monkeys. Fertil Steril, 1981, 35:671-675.
, 百拇医药
    5 Dlugi AM, Neril A, Lunlt A, et al. The periovulatory and luteal phase of conception cycles following in vitro fertilization and embryo transfer. Fertil Steril, 1984, 41:530-537.

    6 Garcia J, Jones GS, Cost A, et al. Corpus luteum function after follicle aspiration for oocyte retrieval. Fertil Steril, 1981, 36:565-572.

    7 Ben N, Ghetler Y, Richard J, et al. Effect of preovulatory progesterone administration on the endometrial maturation and implantation rate after in vitro ferilization and embryo transfer. Fertil Steril, 1990, 53:276-281.

    8 黄荷凤,毛愉燕,石一复,等.胚泡着床及相关因素.国外医学计划生育分册,1996,2:90-94.

    (收稿:1997-12-12 修回:1998-05-26), 百拇医药