先天畸形新生儿的染色体核型分析及孕妇再分娩畸形儿的风险研究
作者：张月萍 庄依亮
单位：200011 上海医科大学妇产科医院
关键词：【畸形；婴儿；新生；核型分析
中华妇产科杂志980807 【摘要】 目的 研究先天畸形新生儿染色体的核型、高危因素及孕妇再分娩畸形儿的风险。方法 104例先天畸形儿采用G显带法进行染色体核型分析。根据核型分正常核型组(51例)和异常核型组(53例)，分析比较畸形儿与153例正常新生儿(对照组)间一系列临床资料的差异。对第1胎分娩畸形儿后再次分娩的孕妇20例统计畸形再发风险。结果 (1)104例中异常核型53例，占50.96%，分别为21，三体(41例，占异常的77.36%)；18，三体(9例，占异常的16.98%)；45，X、1q+和5p+(各1例)。(2)与对照组比，异常核型组孕妇年龄及早产发生率、正常核型组有不良妊娠史的比例显著升高；两组胎儿窘迫、羊水过多或过少发生率及小于胎龄儿比例显著升高，而出生体重显著下降。(3)20例中再发畸形6例，畸形的再发生率为30%。结论 (1)染色体核型异常是先天畸形的重要病因；(2)先天畸形的高危因素涉及孕妇年龄、不良妊娠史、宫内发育迟缓、羊水过多或过少等；(3)生育过畸形儿的孕妇下胎畸形的再发生率高。早产与胎儿核型异常有关。
, http://www.100md.com
Study on the Karyotype and Recurrence Risk of Malformed Newborns Zhang Yueping, Zhuang Yiliang. Obstetrics and Gynecology Hospital, Shanghai Medical University, Shanghai 200011
【Abstract】 Objective To survey the karyotype and recurrence risk of malformed newborns. Methods Karyotypes of 104 malformed newborns were analyzed using G-banding. All cases were devided into two groups depending on their karyotypes: Group 1 with normal karyotype (n=51) and group 2 with abnormal (n=53). Clinical data were compared between malformed groups and control. Women who had the second babies after delivering a malformed (n=20) were included in the statistics of recurrence risk. Results (1) Of 104 cases, 53 had abnormal karyotype (50.96%). They were trisomy 21, trisomy 18, 45X, 1q+ and 5p+ (n=41, 9, 1, 1,1, seperately). (2) Within group 2, women's mean delivery age was elder, while premature delivery rate was higher than that of control (P<0.01, 0.05). In group 1, the proportion of women with abnormal pregnancy history increased as compared with control (P<0.05). The rate of fetal distress, poly/oligohydramnios and small for gestational age (SGA) of two malformed groups was higher apparently than that of control. The birth weight of two malformed groups declined obviously. (3) Within 20 second babies being born after their malformed siblings, 6 were malformed too. The total recurrence rate was 30%. Conclusion (1) Abnormal karyotype is an important cause of congenital malformations; (2) The age pregnant women abnormal pregnancy history, IUGR and poly/oligohydramnios all may be the high risk factors of congenital malformations; (3) The recurrence rate of malformations rises after the first malformed newborn's birth.
, 百拇医药
【Key words】 Abnormalities Infant, newborn Karyotyping
先天畸形病因复杂，种类繁多，目前缺乏有效的治疗方法，已成为围产儿死亡越来越重要的原因。本研究从先天畸形新生儿的染色体核型及孕妇再分娩畸形儿风险等方面进行回顾性分析，旨在揭示先天畸形的病因，并为优生咨询及产前诊断提供依据。
资料与方法
一、资料来源
1981年1月～1997年7月在我院出生的新生儿中，因各类先天畸形而行染色体检查者共104例(不包括死胎、死产及出生后不久死亡，来不及行染色体检查的畸形儿)。104例新生儿中，在院死亡42例，其中34例进行了尸体解剖，此34例畸形诊断根据解剖结果；另70例根据临床诊断。104例畸形儿按核型正常与否分两组，正常核型组(51例)及异常核型组(53例)。此外，从相同时间段在我院出生的无畸形新生儿中随机抽取153例作为对照组，分析比较畸形儿与对照组间一系列临床资料的差异。
, http://www.100md.com
二、畸形分类
畸形分类按WHO“疾病的国际统计学分类”(international statistical classification of diseases)[1]的诊断标准。唐氏综合征41例，占39.42%；18，三体综合征9例，占8.65%；其他染色体病3例(2.88%)。在非染色体病的先天畸形中，耳、面、颈部畸形18例；多系统畸形9例；四肢畸形6例；唇腭裂、神经系统及生殖系统畸形各4例；心血管、泌尿及肌肉、骨骼系统畸形各2例。
三、方法
外周血淋巴细胞染色体分析采用G显带，每例计数30个分裂相，分析5个核型。遇嵌合体则计数及分析的分裂相分别增至100个和10个。核型描述根据国际人类染色体命名系统1995年公布的命名原则[2]。对第1胎分娩先天畸形儿后，再次分娩的孕妇20例统计畸形再发生率[3]。
, 百拇医药
结果
一、104例畸形儿核型分布结果
畸形儿核型分布结果见表1。其中正常核型51例，占49.04%；异常53例，占50.96%；异常核型中又以21，三体最多，共41例(单纯型39例，易位型2例)；18，三体9例(包括1例嵌合型)；另有45，X、1q+和5p+各1例。
表1 104例畸形儿的核型及比例 核型
例数
合计
例数
百分比
(%)
, http://www.100md.com
46，XX
46，XY
28
23
51
49.04
47，XX，+21
47，XY，+21
46，XX，Der(14;21)(q10;q10),+21
46，XX，Der(21;21)(q10;q10)，+21
20
19
, http://www.100md.com
1
1
41
39.42
47，XX，+18
47，XY，+18
47，XX，+18/46XX
4
4
1
9
8.65
45，X
, 百拇医药
1
1
0.96
46，XY，Ins(1;?)(q11;?)
1
1
0.96
46，XY，Add(5)(pter)
1
1
0.96
二、先天畸形儿的临床资料
, http://www.100md.com 104例先天畸形儿的重要临床资料见表2。表2 先天畸形儿的临床资料 类别
对照组
正常核型组
异常核型组
孕妇年龄(岁)
28.67±5.00
30.03±3.97
31.24±5.46△△
不良妊娠史
(百分比，%)*
4.58
, 百拇医药
13.64△
7.50
羊水过多(少)发生
率(%)
1.31
9.09△
12.20△△
胎儿窘迫
发生率(%)
15.03
40.91△△
, http://www.100md.com 41.46△△
SGA发生率(%)**
20.26
62.79△△
53.66△△
早产发生率(%)
5.88
4.55
19.51△
新生儿出生
体重(g)
, 百拇医药
3 285.95±493.68
2 726.98±614.80△△
2 672.80±492.85△△
* 各组中曾经有过反复自然流产、死胎、死产、新生儿死亡及畸形儿分娩史的孕妇所占比例 **新生儿体重<平均值-2SD △P<0.05 △△P<0.01
三、先天畸形儿的再发生情况
20例2次分娩的孕妇中，6例再次分娩畸形儿，第2胎畸形儿再发生率为30%。20例中第1胎唐氏综合征10例，其中仅1例再次生育畸形(无脑)儿，其余9例第2胎均正常，其再发生率为10%。结果见表3。
, 百拇医药
表3 第2胎畸形的再发生情况 病例
第1胎
第2胎
1～9
唐氏综合征
正常
10
唐氏综合征
无脑儿
11
左足马蹄内翻
正常
12
, 百拇医药
中枢神经系统畸形
正常
13
中枢神经系统畸形
正常
14
多发畸形
正常
15
双侧腭裂
正常
16
小头畸形
, 百拇医药
小头畸形
17
脑积水
无肛，唇裂
18
腭裂，马蹄肾，小脑
发育差
腭裂，右耳闭锁，阴茎短小
父t(3;5)
19
双侧无外耳道，腭裂
双侧无外耳道，唇腭裂，大眼
, 百拇医药 20
生殖道畸形
先天性心脏病
讨论
一、先天畸形中的异常核型及其意义
染色体异常是先天畸形的重要原因[1，4]。临床可辨认的先天畸形新生儿，送检染色体的阳性率极高，既有助于明确病因，也可为下次妊娠时优生咨询提供依据，临床医生不应忽视这项检查。
在异常核型中，21，三体占了绝大多数(77.36%)，其次为18，三体(16.98%)。迄今为止，除了已知年龄是上述两类染色体病的高危因素外[4]，对两者的其他发病因素所知甚少。有鉴于此，产前诊断更显重要，除了采用三联生化指标筛查及B超检查等手段外，对高危患者应尽可能行羊水细胞核型分析。
, 百拇医药
Turner综合征(45，X)在新生儿中的发病率为1/5 000[4]，大多在青春期第二性征发育异常时才被检出，本组资料中1例是因“蹼颈”送检染色体而发现。由于早期发现有助于早期治疗，改善症状，个别病例甚至能生育正常后代[4]。因此，对新生儿应进行认真的身体检查，可发现异常及时送检。
本组资料中，尚有2例异常核型涉及染色体结构的改变，分别为1q+和5p+，前者在1号染色体长臂的1区1带处插入了一个不明来源的片段，导致该区段附近基因重排，这种改变是来自患儿双亲的遗传还是子代新生的突变尚无法证实，因为没有患儿双亲的核型资料，此例对应的畸形主要涉及骨骼系统，包括头颅偏大，胸廓略扁，肋缘外翻和四肢短小。另1例5p+系在5号末端增加了一个片段，使5号短臂明显增长。患儿母亲核型正常，父亲为46，XY，t(3;5)，显然该患儿的异常核型来自父亲。患儿对应的畸形为腭裂，马蹄肾，小脑发育差。患儿母亲于1年后再次分娩1多发畸形儿，为腭裂，右耳闭锁，阴茎短小。两胎患儿性别及畸形种类大致相同，这证实了由于父亲染色体异常导致后代畸形的可能性。至于51例核型正常的畸形儿，其发病可能与基因缺陷或环境因素有关，对畸形儿的流行病学调查及分子生物学研究将有助于揭示其病因。
, http://www.100md.com
二、先天畸形的高危因素及再发风险
本资料中异常核型组孕妇年龄显著高于对照组，证实了年龄是染色体病的肯定高危因素，这是由于孕妇年龄越大，其生殖细胞减数分裂过程中21号染色体不分离的机会越大[5]，造成唐氏综合征发病风险增大。18，三体综合征的发生也可能与孕妇年龄有关[4]。同样是先天畸形的正常核型组，其孕妇年龄与对照组间并无显著差异，提示非染色体因素(基因缺陷或环境因素)致畸与孕妇年龄无关。在产前咨询及诊断过程中应注意，年龄并不是所有畸形的高危因素。
分析各组孕妇妊娠史，我们发现两组畸形中有不良妊娠史的孕妇比例均超过对照组。其中正常核型组与对照组间差异显著，提示不良妊娠史可能增加下一胎畸形的发病风险。此外，两组畸形羊水过多或过少及胎儿窘迫发生率远高于对照组。已经明确羊水异常与胎儿畸形有密切联系，临床上对这类孕妇要高度重视。而胎儿窘迫的发生是否与畸形有关尚需实验证实。两组畸形儿中高比例的SGA说明畸形可能是宫内发育迟缓的因素之一。本资料还显示异常核型组早产发生率显著升高，研究发现自然流产物中异常核型高达50%[4]，且异常程度越重，胚胎在宫内停留时间越短，提示早产也可能与胎儿核型异常有关。
, 百拇医药
先天畸形可由遗传或环境因素引起，遗传因素又有从亲代遗传和子代新生突变之分，尽管都属遗传因素致畸，然而后果却不同。即使同一致畸因素作用于胚胎发育的不同阶段也会产生不同后果[6]。因此，畸形种类繁多，各类畸形再发风险也不同。本资料中，第2胎畸形再发生率30%，远高于群体中1%～3%的畸形发生率。因此，第1胎生过畸形儿的孕妇再次妊娠时应作严格的产前诊断。
本研究结果显示，第1胎生育唐氏综合征患儿后再次妊娠的10例孕妇中，9例生育了正常的第2胎，仅1例第2胎为无脑儿。可见第1胎生育过唐氏综合征患儿的孕妇，并不增加第2胎再生育唐氏综合征患儿的风险。这是由于唐氏综合征绝大多数为子代新生的突变，极少从双亲遗传而来[4]。相反，若第1胎唐氏综合征来自双亲的遗传(如双亲中有一方为涉及21号染色体的罗式易位携带者)，则第2胎唐氏综合征再发风险明显增加。
参考文献
, 百拇医药 1 谷华运主编.中国人胚胎发育时序和畸形预防.上海：上海医科大学出版社，1993.218-233.
2 Mitelman F ed. ISCH (1995): an international system for human cytogenetic nomenclature. Basel: Karger, 1995. 46-75.
3 Lie RT, Wilcox AJ, Skjarven R. A population-based study of the risk of recurrence of birth defects. N Engl J Med, 1994, 331:1-4.
4 杜传书，刘祖洞主编.医学遗传学.北京：人民卫生出版社，1992.240-252.
5 Yoon PW, Freeman SB, Sherman SL, et al. Advanced maternal age and the risk of Down syndrome characterized by the meiotic stage of the chromosomal error: a population-based study. Am J Human Genet, 1996, 58:628-633.
6 Martinez-Frias ML, Frias JL. Primary developmental field Ⅲ: clinical and epidemiological study of blastogenetic anomalies and their relationship to different MCA patterns. Am J Med Genet, 1997, 70:11-15.
(收稿：1998-02-06 修回：1998-05-14), http://www.100md.com
单位：200011 上海医科大学妇产科医院
关键词：【畸形；婴儿；新生；核型分析
中华妇产科杂志980807 【摘要】 目的 研究先天畸形新生儿染色体的核型、高危因素及孕妇再分娩畸形儿的风险。方法 104例先天畸形儿采用G显带法进行染色体核型分析。根据核型分正常核型组(51例)和异常核型组(53例)，分析比较畸形儿与153例正常新生儿(对照组)间一系列临床资料的差异。对第1胎分娩畸形儿后再次分娩的孕妇20例统计畸形再发风险。结果 (1)104例中异常核型53例，占50.96%，分别为21，三体(41例，占异常的77.36%)；18，三体(9例，占异常的16.98%)；45，X、1q+和5p+(各1例)。(2)与对照组比，异常核型组孕妇年龄及早产发生率、正常核型组有不良妊娠史的比例显著升高；两组胎儿窘迫、羊水过多或过少发生率及小于胎龄儿比例显著升高，而出生体重显著下降。(3)20例中再发畸形6例，畸形的再发生率为30%。结论 (1)染色体核型异常是先天畸形的重要病因；(2)先天畸形的高危因素涉及孕妇年龄、不良妊娠史、宫内发育迟缓、羊水过多或过少等；(3)生育过畸形儿的孕妇下胎畸形的再发生率高。早产与胎儿核型异常有关。
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Study on the Karyotype and Recurrence Risk of Malformed Newborns Zhang Yueping, Zhuang Yiliang. Obstetrics and Gynecology Hospital, Shanghai Medical University, Shanghai 200011
【Abstract】 Objective To survey the karyotype and recurrence risk of malformed newborns. Methods Karyotypes of 104 malformed newborns were analyzed using G-banding. All cases were devided into two groups depending on their karyotypes: Group 1 with normal karyotype (n=51) and group 2 with abnormal (n=53). Clinical data were compared between malformed groups and control. Women who had the second babies after delivering a malformed (n=20) were included in the statistics of recurrence risk. Results (1) Of 104 cases, 53 had abnormal karyotype (50.96%). They were trisomy 21, trisomy 18, 45X, 1q+ and 5p+ (n=41, 9, 1, 1,1, seperately). (2) Within group 2, women's mean delivery age was elder, while premature delivery rate was higher than that of control (P<0.01, 0.05). In group 1, the proportion of women with abnormal pregnancy history increased as compared with control (P<0.05). The rate of fetal distress, poly/oligohydramnios and small for gestational age (SGA) of two malformed groups was higher apparently than that of control. The birth weight of two malformed groups declined obviously. (3) Within 20 second babies being born after their malformed siblings, 6 were malformed too. The total recurrence rate was 30%. Conclusion (1) Abnormal karyotype is an important cause of congenital malformations; (2) The age pregnant women abnormal pregnancy history, IUGR and poly/oligohydramnios all may be the high risk factors of congenital malformations; (3) The recurrence rate of malformations rises after the first malformed newborn's birth.
, 百拇医药
【Key words】 Abnormalities Infant, newborn Karyotyping
先天畸形病因复杂，种类繁多，目前缺乏有效的治疗方法，已成为围产儿死亡越来越重要的原因。本研究从先天畸形新生儿的染色体核型及孕妇再分娩畸形儿风险等方面进行回顾性分析，旨在揭示先天畸形的病因，并为优生咨询及产前诊断提供依据。
资料与方法
一、资料来源
1981年1月～1997年7月在我院出生的新生儿中，因各类先天畸形而行染色体检查者共104例(不包括死胎、死产及出生后不久死亡，来不及行染色体检查的畸形儿)。104例新生儿中，在院死亡42例，其中34例进行了尸体解剖，此34例畸形诊断根据解剖结果；另70例根据临床诊断。104例畸形儿按核型正常与否分两组，正常核型组(51例)及异常核型组(53例)。此外，从相同时间段在我院出生的无畸形新生儿中随机抽取153例作为对照组，分析比较畸形儿与对照组间一系列临床资料的差异。
, http://www.100md.com
二、畸形分类
畸形分类按WHO“疾病的国际统计学分类”(international statistical classification of diseases)[1]的诊断标准。唐氏综合征41例，占39.42%；18，三体综合征9例，占8.65%；其他染色体病3例(2.88%)。在非染色体病的先天畸形中，耳、面、颈部畸形18例；多系统畸形9例；四肢畸形6例；唇腭裂、神经系统及生殖系统畸形各4例；心血管、泌尿及肌肉、骨骼系统畸形各2例。
三、方法
外周血淋巴细胞染色体分析采用G显带，每例计数30个分裂相，分析5个核型。遇嵌合体则计数及分析的分裂相分别增至100个和10个。核型描述根据国际人类染色体命名系统1995年公布的命名原则[2]。对第1胎分娩先天畸形儿后，再次分娩的孕妇20例统计畸形再发生率[3]。
, 百拇医药
结果
一、104例畸形儿核型分布结果
畸形儿核型分布结果见表1。其中正常核型51例，占49.04%；异常53例，占50.96%；异常核型中又以21，三体最多，共41例(单纯型39例，易位型2例)；18，三体9例(包括1例嵌合型)；另有45，X、1q+和5p+各1例。
表1 104例畸形儿的核型及比例 核型
例数
合计
例数
百分比
(%)
, http://www.100md.com
46，XX
46，XY
28
23
51
49.04
47，XX，+21
47，XY，+21
46，XX，Der(14;21)(q10;q10),+21
46，XX，Der(21;21)(q10;q10)，+21
20
19
, http://www.100md.com
1
1
41
39.42
47，XX，+18
47，XY，+18
47，XX，+18/46XX
4
4
1
9
8.65
45，X
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0.96
46，XY，Ins(1;?)(q11;?)
1
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46，XY，Add(5)(pter)
1
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0.96
二、先天畸形儿的临床资料
, http://www.100md.com 104例先天畸形儿的重要临床资料见表2。表2 先天畸形儿的临床资料 类别
对照组
正常核型组
异常核型组
孕妇年龄(岁)
28.67±5.00
30.03±3.97
31.24±5.46△△
不良妊娠史
(百分比，%)*
4.58
, 百拇医药
13.64△
7.50
羊水过多(少)发生
率(%)
1.31
9.09△
12.20△△
胎儿窘迫
发生率(%)
15.03
40.91△△
, http://www.100md.com 41.46△△
SGA发生率(%)**
20.26
62.79△△
53.66△△
早产发生率(%)
5.88
4.55
19.51△
新生儿出生
体重(g)
, 百拇医药
3 285.95±493.68
2 726.98±614.80△△
2 672.80±492.85△△
* 各组中曾经有过反复自然流产、死胎、死产、新生儿死亡及畸形儿分娩史的孕妇所占比例 **新生儿体重<平均值-2SD △P<0.05 △△P<0.01
三、先天畸形儿的再发生情况
20例2次分娩的孕妇中，6例再次分娩畸形儿，第2胎畸形儿再发生率为30%。20例中第1胎唐氏综合征10例，其中仅1例再次生育畸形(无脑)儿，其余9例第2胎均正常，其再发生率为10%。结果见表3。
, 百拇医药
表3 第2胎畸形的再发生情况 病例
第1胎
第2胎
1～9
唐氏综合征
正常
10
唐氏综合征
无脑儿
11
左足马蹄内翻
正常
12
, 百拇医药
中枢神经系统畸形
正常
13
中枢神经系统畸形
正常
14
多发畸形
正常
15
双侧腭裂
正常
16
小头畸形
, 百拇医药
小头畸形
17
脑积水
无肛，唇裂
18
腭裂，马蹄肾，小脑
发育差
腭裂，右耳闭锁，阴茎短小
父t(3;5)
19
双侧无外耳道，腭裂
双侧无外耳道，唇腭裂，大眼
, 百拇医药 20
生殖道畸形
先天性心脏病
讨论
一、先天畸形中的异常核型及其意义
染色体异常是先天畸形的重要原因[1，4]。临床可辨认的先天畸形新生儿，送检染色体的阳性率极高，既有助于明确病因，也可为下次妊娠时优生咨询提供依据，临床医生不应忽视这项检查。
在异常核型中，21，三体占了绝大多数(77.36%)，其次为18，三体(16.98%)。迄今为止，除了已知年龄是上述两类染色体病的高危因素外[4]，对两者的其他发病因素所知甚少。有鉴于此，产前诊断更显重要，除了采用三联生化指标筛查及B超检查等手段外，对高危患者应尽可能行羊水细胞核型分析。
, 百拇医药
Turner综合征(45，X)在新生儿中的发病率为1/5 000[4]，大多在青春期第二性征发育异常时才被检出，本组资料中1例是因“蹼颈”送检染色体而发现。由于早期发现有助于早期治疗，改善症状，个别病例甚至能生育正常后代[4]。因此，对新生儿应进行认真的身体检查，可发现异常及时送检。
本组资料中，尚有2例异常核型涉及染色体结构的改变，分别为1q+和5p+，前者在1号染色体长臂的1区1带处插入了一个不明来源的片段，导致该区段附近基因重排，这种改变是来自患儿双亲的遗传还是子代新生的突变尚无法证实，因为没有患儿双亲的核型资料，此例对应的畸形主要涉及骨骼系统，包括头颅偏大，胸廓略扁，肋缘外翻和四肢短小。另1例5p+系在5号末端增加了一个片段，使5号短臂明显增长。患儿母亲核型正常，父亲为46，XY，t(3;5)，显然该患儿的异常核型来自父亲。患儿对应的畸形为腭裂，马蹄肾，小脑发育差。患儿母亲于1年后再次分娩1多发畸形儿，为腭裂，右耳闭锁，阴茎短小。两胎患儿性别及畸形种类大致相同，这证实了由于父亲染色体异常导致后代畸形的可能性。至于51例核型正常的畸形儿，其发病可能与基因缺陷或环境因素有关，对畸形儿的流行病学调查及分子生物学研究将有助于揭示其病因。
, http://www.100md.com
二、先天畸形的高危因素及再发风险
本资料中异常核型组孕妇年龄显著高于对照组，证实了年龄是染色体病的肯定高危因素，这是由于孕妇年龄越大，其生殖细胞减数分裂过程中21号染色体不分离的机会越大[5]，造成唐氏综合征发病风险增大。18，三体综合征的发生也可能与孕妇年龄有关[4]。同样是先天畸形的正常核型组，其孕妇年龄与对照组间并无显著差异，提示非染色体因素(基因缺陷或环境因素)致畸与孕妇年龄无关。在产前咨询及诊断过程中应注意，年龄并不是所有畸形的高危因素。
分析各组孕妇妊娠史，我们发现两组畸形中有不良妊娠史的孕妇比例均超过对照组。其中正常核型组与对照组间差异显著，提示不良妊娠史可能增加下一胎畸形的发病风险。此外，两组畸形羊水过多或过少及胎儿窘迫发生率远高于对照组。已经明确羊水异常与胎儿畸形有密切联系，临床上对这类孕妇要高度重视。而胎儿窘迫的发生是否与畸形有关尚需实验证实。两组畸形儿中高比例的SGA说明畸形可能是宫内发育迟缓的因素之一。本资料还显示异常核型组早产发生率显著升高，研究发现自然流产物中异常核型高达50%[4]，且异常程度越重，胚胎在宫内停留时间越短，提示早产也可能与胎儿核型异常有关。
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先天畸形可由遗传或环境因素引起，遗传因素又有从亲代遗传和子代新生突变之分，尽管都属遗传因素致畸，然而后果却不同。即使同一致畸因素作用于胚胎发育的不同阶段也会产生不同后果[6]。因此，畸形种类繁多，各类畸形再发风险也不同。本资料中，第2胎畸形再发生率30%，远高于群体中1%～3%的畸形发生率。因此，第1胎生过畸形儿的孕妇再次妊娠时应作严格的产前诊断。
本研究结果显示，第1胎生育唐氏综合征患儿后再次妊娠的10例孕妇中，9例生育了正常的第2胎，仅1例第2胎为无脑儿。可见第1胎生育过唐氏综合征患儿的孕妇，并不增加第2胎再生育唐氏综合征患儿的风险。这是由于唐氏综合征绝大多数为子代新生的突变，极少从双亲遗传而来[4]。相反，若第1胎唐氏综合征来自双亲的遗传(如双亲中有一方为涉及21号染色体的罗式易位携带者)，则第2胎唐氏综合征再发风险明显增加。
参考文献
, 百拇医药 1 谷华运主编.中国人胚胎发育时序和畸形预防.上海：上海医科大学出版社，1993.218-233.
2 Mitelman F ed. ISCH (1995): an international system for human cytogenetic nomenclature. Basel: Karger, 1995. 46-75.
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4 杜传书，刘祖洞主编.医学遗传学.北京：人民卫生出版社，1992.240-252.
5 Yoon PW, Freeman SB, Sherman SL, et al. Advanced maternal age and the risk of Down syndrome characterized by the meiotic stage of the chromosomal error: a population-based study. Am J Human Genet, 1996, 58:628-633.
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(收稿：1998-02-06 修回：1998-05-14), http://www.100md.com