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编号:10268057
妊高征患者血中内皮素与β-绒毛膜促性腺激素水平及其相互关系
http://www.100md.com 《中华妇产科杂志》 1998年第11期
     作者:李志凌 林虹 麦芒 郑燕銮

    单位:515031 广东省汕头大学医学院第一附属医院妇产科(李志凌,林虹,郑燕銮),核医学科(麦芒)

    关键词:妊娠并发症;心血管;高血压;内皮缩血管肽类;促性腺激素类;绒毛膜

    中国妇产科杂志981107 【摘要】 目的 检测妊高征患者血中内皮素(ET)与β-绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平及其相关关系,以探讨ET与β-hCG在妊高征发病中的作用。方法 用放射免疫法对32例妊高征患者(妊高征组),17例正常晚期单胎妊娠妇女(正常晚期妊娠组),以及14例育龄期正常未孕妇女(正常未孕组)血中ET和β-hCG水平进行检测。结果 妊高征组血ET和β-hCG水平(30.35±14.52 ng/L和7.35±4.86 nmol/L)均较正常晚期妊娠组(20.79±7.08 ng/L和4.13±1.91 nmol/L)与正常未孕组(19.78±6.66 ng/L和0 nmol/L)高(P<0.05);尤以中、重度妊高征患者更为明显(P<0.01),而轻度妊高征患者与之相比,差异无显著性(P>0.05)。正常晚期妊娠组与正常未孕组比较,血ET水平差异无显著性(P>0.05)。在正常晚期妊娠组,血ET与β-hCG水平两者无显著相关性(r=+0.221 6, P>0.05),而在妊高征组,两者有显著正相关关系(r=+0.541 8, P<0.01)。结论 妊高征患者血中ET和β-hCG水平异常增高及两者间呈正相关关系,妊高征血管内皮细胞损伤可能与胎盘滋养细胞功能失调有关。
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    Levels of Endothelin and β-Human Chorionic Gonadotropin and Their Relationship in Patients with Pregnancy Induced Hypertention Li Zhiling, Lin Hong, Mai Mang, et al. The First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College, Shantou 515031

    【Abstract】 Objective To measure levels of endothelin (ET) and β-human chorionic gonodotropin (β-hCG) and analyse the correlation between them in patients with pregnancy induced hypertension (PIH), as well as to investigate their role in the pathogenesis of PIH. Methods 32 patients with PIH were matched with 17 normal term singleton pregnant women. ET and β-hCG levels of above patients and 14 nonpregnant health reproductive age women were determined by radioimmunoassay. Results ET and β-hCG levels were signficantly higher in patients with PIH (30.35±14.52 ng/L and 7.35±4.86 nmol/L) than that of two control groups (P<0.05), especially in middle and severe PIH (P<0.05), but no significant different in mild PIH (P>0.05), compared with normal pregnant group (20.79±7.08 ng/L and 4.13±1.91 nmol/L) and nonpregnant group (19.78±6.66 ng/L and 0 nmol/L). There was no significant difference of plasma ET levels between normal pregnant and nonpregnant women (P>0.05). β-hCG in nonpregnant woman hadn't been determined. We did not find any association between the levels of ET and β-hCG in normal pregnancy (r=+0.221 6, P>0.05), but significant positive correlation in the patients with PIH (r=+0.541 8, P<0.01). Conclusion The increased levels of ET and β-hCG, as well as their positive correlation, suggested that the dysfunction of the placental cells may be associated with the endothelial cell damage in PIH patients.
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    【Key words】 Pregnancy complications, cardiovascular Hypertension Endothelins

    Gonadotropins, chorionic

    妊高征是严重危害母婴健康的产科并发症,也是产科领域中研究较深入而广泛的课题。目前,有关妊高征患者血管内皮细胞受损致血浆内皮素(ET)水平增高的研究较多,而对胎盘滋养细胞功能失调在妊高征发病中作用的研究较少。本研究通过对妊高征、正常晚期妊娠、正常育龄期未孕妇女血ET和β-hCG水平测定,并对其相关性进行分析,以探讨血管内皮损伤与胎盘滋养细胞功能失调的相互关系及其在妊高征发病中的作用。

    资料和方法

    一、研究对象

    1995年8月至1996年2月在我院产科住院,经临床及实验室检查确诊为妊高征患者32例(妊高征组),按全国统编教材《妇产科学》第4版诊断及分类标准,其中轻度11例、中度11例、重度10例。平均年龄27.5±4.7岁,平均孕周37.8±2.7周。正常晚期单胎妊娠17例(正常晚期妊娠组),均为同期来我院门诊及住院待产妇女,无内外科合并症和并发症,平均年龄27.1±3.58岁,平均孕周38.5±3.4周。两组孕妇年龄及孕周比较,差异均无显著性(P>0.05)。育龄期正常未孕妇女14例(正常未孕组),平均年龄25.6±4.1岁。所有研究对象均无高血压、糖尿病、心脏病和肝肾疾病史。
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    二、方法

    1.样本收集及处理:所有病例均采肘静脉血4 ml(妊高征组于治疗前采血),其中2 ml立即注入含10%依地酸二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管中,混匀,于4℃,以3 000 r/min离心10分钟,分离血浆于-40℃保存待测。另2 ml静脉血常规分离血清,置-40℃保存待测,血浆ET和血清β-hCG均为同批测定。

    2.测定方法:ET测定采用解放军总医院东亚免疫技术研究所建立的ET放射免疫测定法,β-hCG测定采用卫生部上海生物制品研究所提供的试剂盒,实验步骤按药盒说明书进行。

    三、统计学分析

    采用t检验及直线相关回归分析。

    结果

    一、血浆ET和血清β-hCG水平测定结果
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    妊高征组血浆ET水平较正常晚期妊娠组和正常未孕组高,差异有显著性(P均<0.05);而后两组中ET水平比较,差异无显著性(P>0.05)。妊高征组血清β-hCG水平较正常妊娠组高(P<0.05),而在正常未孕组中未测出β-hCG。见附表。

    附表 各组孕妇血浆ET和血清β-hCG水平 组别

    例数

    ET

    (ng/L)

    β-hCG

    (nmol/L)

    正常未孕组

    14

    19.78± 6.66
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    0

    正常晚期妊娠组

    17

    20.79± 7.08

    4.13±1.91

    妊高征组

    32

    30.35±14.52

    7.35±4.86

    轻度

    11

    22.14±11.15

, 百拇医药     4.00±3.56

    中度

    11

    34.95±16.25

    9.04±5.00

    重度

    10

    34.33±11.83

    9.16±4.32

    为了解妊高征病情的严重程度对血ET和β-hCG水平的影响,将妊高征组病例按病情分为轻、中、重度,结果发现,中度妊高征患者与重度妊高征患者之间及轻度妊高征患者与正常晚期妊娠组之间,血浆ET和血清β-hCG水平差异均无显著性(P>0.05)。而中度妊高征患者和重度妊高征患者,与轻度妊高征患者和正常晚期妊娠组之间,血浆ET和血清β-hCG水平差异均有显著性(P<0.05)。见附表。
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    二、ET和β-hCG相关性分析

    妊高征组血ET和β-hCG水平增高,且两者呈正相关,相关系数r=+0.541 8,差异有显著性(P<0.01);而正常妊娠组ET和β-hCG变化无显著相关性(r=+0.221 6, P>0.05)。

    讨论

    一、血浆ET水平在妊高征和正常晚期妊娠妇女中的变化及临床意义

    ET是迄今为止最强的血管收缩物质,ET及ET受体广泛分布在人的组织体液中。胎儿-胎盘单位又是迄今为止发现的生理状态下,ET水平最高的部位,对妊娠期间的母体和胎儿-胎盘循环起重要的生理调节作用。对正常孕妇血浆ET水平变化的报道不一,国内外均有学者报道,正常晚期妊娠妇女血浆ET水平与正常未妊娠妇女相似[1],与我们的研究结果类似。因为ET能刺激血管内皮细胞产生内源性血管舒张因子和前列环素,以对抗ET的血管收缩效应;故在正常妊娠时,无缺氧、无血管损伤等影响ET释放的因素存在,这几者之间按机体需要呈协调性释放,并保持动态平衡,从而调节机体循环系统,与维持局部血流的正常状态。
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    本研究应用放射免疫技术,结果妊高征患者血浆ET水平明显高于正常晚期妊娠和正常未孕妇女,而且病情越严重,血浆ET水平越高,这与国内外大多数的研究结果相一致[2]。血浆ET水平升高可使全身小动脉痉挛,外周血管阻力增加,尤其增加肾血管阻力,降低肾血流量和肾小球滤过率,并可促进血管紧张素和醛固酮的分泌,导致血压升高,水钠潴留。反映了妊高征时机体的病理生理变化,表明血浆ET水平升高与妊高征发病有关。

    二、妊高征患者血浆ET水平与β-hCG水平的关系

    目前,多数学者认为,妊高征患者血浆ET水平升高的机理,是由于血管内皮细胞损伤或功能障碍所致。但妊高征时,广泛的血管内皮损伤发生的机理至今不明。Branch等[3]通过体外培养不同浓度人脐静脉内皮细胞一定时间后,测定培养液中ET水平,结果表明,妊高征患者血清可抑制体外培养的血管内皮细胞分泌ET,且与培养液中的血清水平相关。因此,他们认为,妊高征患者血清中存在一种具有损伤作用的细胞毒性因子,并可促进纤维母细胞的有丝分裂,这种作用在胎盘娩出后很快消失。临床观察也提示,胎盘娩出后病情迅速好转,葡萄胎患者,在没有胎儿的情况下,仍可出现妊高征症状。
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    对妊高征患者胎盘的研究表明,合体滋养细胞有局灶性细胞坏死,而在细胞滋养细胞中则出现细胞增殖的有丝分裂活性增加。另外,在重度妊高征患者中,可见增殖的细胞滋养细胞在72小时内快速向合体滋养细胞转化的现象[4]。而妊娠期β-hCG又主要是由合体滋养细胞分泌。已有研究证实,妊高征患者血清β-hCG水平升高[5],与我们的研究结果一致,尤其是中、重度患者更为明显。Khong等[6]用免疫组织化学技术研究发现,先兆子痫患者子宫胎盘血管内有细胞滋养细胞迷乱的波型,可能与内皮细胞受损有关,为我们的研究提供了解剖学基础。

    Chua等[7]检查妊高征与正常孕妇子宫静脉中滋养细胞的数量,发现妊高征患者子宫静脉血中滋养细胞数量明显高于正常孕妇;Smarason等[8]将提取的合体滋养细胞微绒毛膜加入培养的人脐静脉内皮细胞中,发现该微绒毛膜能损伤内皮细胞,并抑制其增殖。这种现象在妊高征和正常妊娠中同样存在,但妊高征患者子宫静脉血中细胞滋养细胞数量多,因而对内皮的损伤严重,从而导致妊高征的发生。这是目前对妊高征病因学研究较为一致的看法,即妊高征是一种以内皮损伤为特征的全身性疾病[9]。本研究结果表明,ET和β-hCG在正常晚期妊娠组无显著相关性,而在妊高征组有明显相关性,也明显支持这一观点。
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    至于妊娠早期β-hCG水平的明显增加,则是滋养细胞迅速增殖的结果,也是维持妊娠黄体功能的需要。尽管早孕时血浆ET水平也增加[10],但此时并无引起内皮细胞损伤的其它因素存在,故不引起妊高征的发生。总之,妊高征患者胎盘滋养细胞的变化,一方面导致β-hCG的异常分泌,另一方面也损伤了内皮细胞,使ET水平增加,后者又可加重组织细胞损伤,形成恶性循环,出现妊高征的临床表现。因此,我们认为,妊高征患者血ET和β-hCG水平异常增高及两者间的正相关关系,提示妊高征患者血管内皮细胞损伤可能与胎盘滋养细胞功能失调有关,并在妊高征发病机理中起重要作用。

    参考文献

    1 唱捷,张建国,张玉燕.妊高征患者血浆内皮素测定.中华妇产科杂志,1994,29:301-302.

    2 Mastrogiannis DS, O'Brien WF, Krammer J, et al. Potential role of endothelin-1 in normal and hypertensive pregnancies. Am J Obstet Gynecol, 1991, 165:1711-1716.
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    3 Branch DW, Dudley DJ, Mitcheu MD. Preliminary evidence for homoeostatic mechanism regulating endothelin production in pre-eclampsia. Lancet, 1991, 337:943-945.

    4 Jones CJP, Fox H. An ultrastructural and ultrahistochemical study of the human placenta in maternal pre-eclampsia. Placenta, 1980, 1:61-76.

    5 Adnan MN, Ashour MB, Ellice S, et al. The value of elevated second-trimester β-human chorionic gonadotropin in predicting development of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 1997, 176:438-442.
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    6 Khong TY, Sawyer IH, Heryet AR, et al. An immunohistologic study of endothelialization of uteroplacental vessels in human pregnancy-Evidence that endothelium is focally disrupted by trophoblast in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 1992, 167:751-756.

    7 Chua S, Wilkins T, Sargent I, et al. Troplhoblast deportation in preeclamptic pregnancy. Br J Obstet Gynecol, 1991, 98:973-979.

    8 Smarason AK, Sargent IL, Starkey PM, et al. The effect of placental syncytiotrophoblast microvillous membranes from normal and preeclamptic women on the growth of endothelial cells in vitro. Br J Obstet Gynecol, 1993, 100:943-949.
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    9 Roberts JM, Taylor RN, Musci TJ, et al. Preeclampsia: an endothelial cell disorder. Am J Obstet Gynecol, 1989, 161:1200-1204.

    10 Iwata I, Takagi T, Yamaji K, et al. Increase in the concentration of immunoreactive endothelin in human pregnanap, J Endocrinol, 1991, 129:371-377.

    (收稿:1998-01-05 修回:1998-07-10), http://www.100md.com