正常妊娠和妊高征孕妇血浆降钙素基因相关肽的研究
作者：张为远 赵艳辉 王丽
单位：130041 长春，白求恩医科大学第二临床学院妇产科(张为远，赵艳辉)；解放军第二○八医院妇产科(王丽)
关键词：降钙素基因相关肽；妊娠并发症；心血管；高血压
中华妇产科杂志981203 【摘要】 目的 探讨降钙素基因相关肽(CGRP)在正常妊娠时的变化及与妊高征发病的关系。方法 采用放射免疫法对正常妊娠妇女59例(正常妊娠组)、妊高征孕妇57例(妊高征组)和正常非孕妇女10例(对照组)的血浆CGRP水平进行测定。结果 正常妊娠组血浆CGRP水平随孕周的进展而增加，孕晚期达高峰(76.84±27.75 ng/L)；妊高征组其血浆CGRP水平随病情的加重而降低；中度妊高征患者CGRP水平(49.76±23.11 ng/L)和重度妊高征患者CGRP水平(46.35±22.32 ng/L)明显低于轻度妊高征患者(71.28±21.98 ng/L)和正常晚孕妇女(76.84±27.75)(P<0.05)。血浆CGRP水平与平均动脉压、新生儿体重均无明显相关关系(P>0.05)。结论 CGRP的变化在妊高征的发病过程中可能起重要作用。
The Changes of Plasma Calcitonin Gene-related Peptide Level in Women with Normal Pregnancy and Pregnancy Induced Hypertension Zhang Weiyuan, Zhao Yanhui, Wang Li. Second Teaching Hospital, Bethune University of Medical Sciences, Changchun 130041
【Abstract】 Objective To study the change of calcitonin gene-related peptide (CGRP) concentrations in maternal plasma of the normal pregnant women and patients with pregnancy induced hypertension (PIH) and relationship with CGRP and pathogenesis of PIH. Methods The plasma levels of CGRP in 59 cases of normal pregnant women (normal pregnancy group), 57 cases of PIH (PIH group), and 10 cases of nonpregnant women (control group) were determined with a sensitive radioimmunoassay. Results Plasma CGRP levels in normal pregnancy group increased with advance for the gestational week, reached the peak value (76.84±27.75 ng/L) in late trimester; plasma CGRP levels in PIH group decreased with series degree of PIH, levels of CGRP in moderate (49.76±23.11 ng/L) and severe PIH (46.35±22.32 ng/L) were significantly lower than that in mild PIH (71.28±21.98 ng/L) and the normal late pregnancy, the differences were significant (P<0.005). There was no correlation between CGRP levels and the mean arterial pressure (MAP). Conclusions The change of CGRP may play an important role in the pathogenic mechanism of PIH.
【Key words】 Calcitonin gene-related peptide Pregnancy complications, cardiovascular Hypertension
降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)是1983年由Rosenfeld等[1]在人和哺乳动物体内发现的一种由37个氨基酸组成的生物活性多肽。是由周围血管神经纤维末梢和甲状腺C细胞合成、分泌的，广泛分布在神经组织以及某些器官中，是体内较强的血管舒张物质，参与血压动态平衡的维持及器官血流的调节[2，3]。本研究采用放射免疫分析法，测定了正常妊娠和妊高征妇女血浆CGRP水平，以探讨CGRP在正常妊娠期的变化及其与妊高征发病的关系。
资料及方法
一、研究对象
1.妊高征组：选择1996年10月～1997年12月在白求恩医科大学第二临床学院妇产科住院的妊高征患者，共57例，孕周为36至41周。妊高征的诊断和分类标准按全国统编教材《妇产科学》(第四版)[4]分为轻度19例、中度16例、重度22例。
2.正常妊娠组：取同期白求恩医科大学第二临床学院妇产科门诊和病房的孕产妇59例，其中早孕17例、中孕19例、晚孕23例，均无产科并发症和内科合并症。
3.对照组：为本院健康女性工作人员，共10例。
二、方法
1.标本采集与处理：于入院后取肘静脉血3 ml，注入含10%依地酸二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管中，混匀。4℃ 3 000 r/min离心10分钟后，取血浆置-30℃冰箱保存待测。
2.测定方法：用放射免疫分析法检测CGRP，125 Ⅰ标记的CGRP试剂盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，操作方法按药盒说明书进行。测量仪器为SN-682型放射免疫γ计数器。
三、统计学处理
实验数据用均数±标准差表示；采用t检验、直线相关分析。
结果
1.正常妊娠组血浆CGRP水平的变化：正常妊娠组血浆CGRP水平从孕早期开始增高，到孕晚期达高峰，与对照组比较，差异有极显著性(P<0.01)，见附表。
附表 各组血浆CGRP水平的变化(
) 组别例数
孕龄(周)
CGRP(ng/L)
对照组
10
45.79±20.78
正常妊娠组
孕早期
17
7.4±2.1
54.26±24.64
孕中期
19
19.9±3.3
67.33±26.41
孕晚期
23
39.8±1.2
76.84±27.75
妊高征组
轻度
19
37.6±2.6
71.28±21.98
中度
16
39.1±2.4
49.76±23.11
重度
22
38.7±2.6
46.35±22.32
2.妊高征组血浆CGRP水平的变化：妊高征组血浆CGRP水平随其病情加重有下降趋势；尤其是中度和重度妊高征患者血浆CGRP水平低于正常孕晚期妇女及轻度妊高征患者(P<0.05)，见附表。
3.血浆CGRP水平与临床指标的相关性分析：血浆CGRP水平与平均动脉压、新生儿体重均无明显相关关系(P>0.05)。
讨论
一、正常妊娠妇女血浆CGRP的变化
本研究结果表明，CGRP从孕早期开始升高，到孕晚期达高峰，且各期平均水平都明显高于对照组。因此，我们认为CGRP在正常妊娠期间可能参与了外周血管舒缩性的调节，但不起主要作用。近年研究又表明，子宫中也存在含CGRP的周围血管神经纤维，可分泌CGRP，并且证明了妊娠妇女的子宫动脉比非孕妇女的子宫动脉对CGRP的血管舒张作用更敏感，认为CGRP参与了正常妊娠期间子宫血流量的调节，并在抑制人类子宫自发收缩方面有特殊的生理作用[3]。
二、CGRP与妊高征发病的关系
由于CGRP具有强大的舒血管和降低血压的作用，因此CGRP对维持血压的动态平衡有重要作用。近年来，Taquet等[5]在对先兆子痫患者研究中发现，母血CGRP水平明显降低，认为循环中CGRP异常低值在妊高征的发病机理上有重要作用。但1995年Schiff等[6]研究发现，先兆子痫患者母血、脐血以及胎盘中CGRP的浓度和正常妊娠组相比，差异无显著性；同时发现23例先兆子痫患者仅有4例是妊娠伴蛋白尿及高血压，考虑这些患者中大部分可能存在原发性高血压，由此认为CGRP含量不足在妊高征的发机理上不起重要作用。本研究中结果表明，不同程度妊高征患者母血CGRP水平与正常晚孕妇女相比有不同程度的降低，尤其是中、重度妊高征者明显降低，推测可能CGRP与妊高征的发病机理有关。妊高征的发病机理十分复杂，虽然与原发性高血压的发病原因有相似部分，但妊高征是妊娠特有的并发症，在研究其发病原因时，应考虑它所具有的特征。
参考文献
1 Rosenfeld MG, Mermod JJ, Amara SG, et al. Production of a novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene viatissue-specific RNA processing. Nature, 1983, 304:129-134.
2 Struthers AD, Brown MJ, Macdonald DW, et al. Human calcitonin gene related peptide: a potent endogenous vasodilator in man. Clin Sci, 1986, 70:389-393.
3 Yang D, Van Buren GA, Clark KE. Effect of calcitonin gene-related peptide on the uterine vasculature of the nonpregnant ewe. Am J Obstet Gynecol, 1992, 167:178-184.
4 乐杰主编.妇产科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996.167：113-138.
5 Taquet H, Uzan S. Plasma calcitonin gene-related peptide during gestation. Lancet, 1992, 340:1170-1171.
6 Schiff E, Friedman SA, Sibai BM, et al. Plasma and placental calcitonin gene-related peptide in pregnancies complicated by severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 1995, 173:1405-1409.
(收稿：1998-03-03 修回：1998-08-20)