妊高征患者血浆肾上腺髓质素含量的初步探讨
作者：吕滨江 王蔼明 费宇行 石湘芸
单位：100037北京,海军总医院妇产科(吕滨江,王蔼明),心内科(费宇行,石湘芸)
关键词：肽类；妊娠并发症；心血管；高血压
中华妇产科杂志990105 【摘要】 目的 探讨肾上腺髓质素(ADM)与妊高征之间的关系。方法 应用特异性放射免疫法测定12例正常妊娠妇女(正常妊娠组)及26例妊高征患者(妊高征组)的血浆ADM水平。结果 (1)妊高征组血浆ADM水平为(24.67±1.27) ng/L，高于正常妊娠组(19.16±1.17) ng/L，两组间比较，差异有显著性(P<0.05)；(2)妊高征组血浆ADM水平：重度妊高征为(30.00±1.17) ng/L>中度妊高征为(24.80±0.70) ng/L>轻度妊高征(19.38±2.65) ng/L,3者间比较，差异有显著性(P<0.001)；(3)妊高征ADM水平升高与平均动脉压呈明显正相关(r=0.775,P<0.001)。结论 ADM与妊高征关系密切，可能在妊高征发病和防治中具有重要的生理及病理学意义。
, 百拇医药
Study of the Plasma Adrenomedullin Value in Pregnancy Induced Hypertension Patients L
Binjiang, WANG Aiming, FEI Yuxing,et al.General Navy Hospital, Beijing 100037
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between adrenomedullin(ADM) and pregnancy induced hypertension(PIH). Method The ADM values in the plasma from 12 normal term-pregnant women and 26 women with PIH were determined by specific radioimmunoassay. Result (1) The ADM value in the PIH (24.67±1.27) ng/L increased significantly than that of normal pregnancy (19.16±1.17) ng/L (P<0.05).(2) There were significant difference between severe(30.00±1.17) ng/L、moderate (24.80±0.70) ng/L and mild (19.38±2.65) ng/L PIH groups (P<0.001). (3) Significant positive correlation was found between plasma ADM value and mean arterial pressure (r=0.775，P<0.001). Conclusion The ADM level is closely associated with PIH and may play an important role in PIH.
, 百拇医药
【Key words】 Peptides Pregnancy complications, cardiovascular Hypertension
肾上腺髓质素(adrenomedullin, ADM)是日本学者Kitamura等[1]1993年首次从人的嗜铬细胞瘤组织中分离出的一种新的活性多肽,具有强大的降低血压、舒张血管的作用。以后的研究发现ADM存在于多种组织中，是广泛分布于体内正常脏器组织中(如肾上腺髓质、心、肾、肺及血管内皮)的一种内源性活性多肽。妊高征病理状态下，血浆ADM变化国内外尚无报道。本研究旨在观察妊高征患者血浆ADM水平及其变化情况，并探讨其与妊高征发生和发展的关系。
资料与方法
一、研究对象
选择1997年1月～1997年4月在我院产科门诊及住院的孕妇共38例。分为正常妊娠组12例，妊高征组26例，其妊高征诊断及分类标准按文献[2]。其中重度8例,中度9例,轻度9例。两组均为妊娠37～41周，年龄为25～32岁，组间比较，差异无显著性；既往无特殊病史，无其他妊娠合并症及并发症。
, 百拇医药
二、方法
1.样品采集：取受试者晨空腹静脉血5 ml，置于含45 μl 10%依地酸二钠和500 IU Aprotinin试管中，混匀全血4℃离心(3 500 r/min) 15分钟，分离血浆置-70℃短期保存。血浆样品过Seppak C18 Cartridge柱处理。方法：用放射免疫顺序饱和分析法测定ADM的放免活性。药盒由美国Phoenix Pharmaceutica Is公司惠赠。所有样品用同批试剂，在同一次实验中完成。
2.血压测量：妊高征组分别于产前与产后测量平均动脉压(MAP)。
三、统计学处理
数据行均数t检验及方差分析,各参数间行直线回归相关性分析。统计学处理由SPSS/PC软件进行。
结果
, 百拇医药
一、妊高征组及正常妊娠组血浆ADM水平
妊高征组的血浆ADM水平为(24.67±1.27)ng/L，正常妊娠组为(19.16±1.17)ng/L，两组比较，差异有显著性(t＝2.69,P<0.05)。
二、轻、中、重度妊高征患者血浆ADM水平比较
轻、中、重度妊高征患者血浆ADM水平明显不同，显示重度>中度>轻度，组间差异有极显著性(F=12.24,P<0.001)。见表1。
表1 轻、中、重度妊高征患者血浆ADM水平比较
(
±s, ng/L) 类别
例数
, 百拇医药
ADM
妊高征
轻度
9
19.38±2.65
中度
9
24.80±0.70
重度
8
30.00±1.17
三、妊高征组ADM水平与MAP的相关关系
妊高征组血浆ADM水平随着MAP值的升高而逐渐升高，两者呈显著正相关(r=0.775,P<0.001)。
, 百拇医药
四、产后血压恢复正常与未恢复正常的ADM水平比较
妊高征组产后42天复查MAP，有18例已恢复正常，另8例未恢复正常。两者血浆ADM水平分别为(24.66±1.13) ng/L与(26.68±1.89) ng/L。两者间比较，虽然前者血浆ADM水平略低，但无统计学意义(t=0.97,P>0.05)。讨论
一、ADM的生化特征与生理作用
ADM是新近发现的一种活性多肽物质，由52个氨基酸组成。在结构上与降钙素基因相关肽有轻度同源性，且具有较强的降压作用。原发性及肾实质性高血压患者血浆ADM水平均明显升高,随病情加重ADM水平升高越显著[3]，这可能是由于血压增高时ADM呈代偿性分泌增加。提示在病理状态下，ADM大量释放可能对机体保护内环境稳定、心血管功能的适当调节有重要生理病理意义。
Macri等[4]证明羊膜可产生ADM。妊娠妇女血浆、脐血和羊水中均能检测到ADM，并发现正常妊娠比非妊娠妇女血浆ADM水平明显增高，故认为ADM在妊娠期间对血管的顺应性及胎盘血流量的调节起一定作用[4，5]。有作者在小鼠研究中发现，妊娠期血浆ADM含量增高与妊娠期血容量增加、外周血管阻力改变有关；并认为孕激素代谢产物32-羟脱氢孕酮可能参与妊娠期间ADM的合成与释放[5]。本研究首次报道了妊高征患者血浆ADM水平明显高于正常妊娠组，其升高的幅度与病情严重程度密切相关，并与MAP呈正相关。显示妊高征患者血浆ADM的释放增加，不仅通过血循环起激素作用，更重要的是通过旁分泌和(或)自分泌方式直接调节血管平滑肌的张力，参与心血管功能的调控[6，7]。
, http://www.100md.com
二、妊高征时血浆ADM的变化及其意义
妊高征时血浆ADM水平增高的机理还不清楚，目前认为妊高征的发病机理主要是血管内皮细胞受损，血管内皮是合成与释放多种活性多肽物质的重要器官，包括多种舒、缩血管因子，如ADM、一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)、内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AⅡ)等。在生理情况下相互调节，使血压维持动态平衡;在病理状态下相互调控失衡，致ADM释放分泌增加。在妊高征时ADM释放分泌的变化可能参与了体内血压自身调节的保护机理，因此是有益的 。
妊高征血压变化常常是暂时现象，经适当处理，特别是分娩后大部分产妇可迅速恢复正常，但少数患者可能发生高血压病或肾脏损害。本研究表明，ADM的水平对产后高血压病预测无明显意义，可能与例数少有关。有报道，ADM可能对高血压有良好的治疗作用，给自发性高血压大鼠和肾血管性高血压大鼠应用不同剂量的ADM，可明显降低动脉血压[7]。表明ADM具有舒张血管、降低外周阻力、降低血压及抑制ET和AⅡ释放等作用。ADM能否成为治疗妊高征新的方法有待临床进一步研究。
, 百拇医药
总之，ADM这种新发现的活性多肽与妊高征关系密切，可能在妊高征发病和防治中具有重要的生理病理学意义。
参考文献
[1] Kitamura K, Kangawa K, Kawamoto M, et al. Adrenomedullin: a novel hypotensive peptide isolated from human pheochromocytoma. Biochem Biophys Res Commun, 1993,192:553-560.
[2] 乐杰主编.妇产科学.第4版.北京:人民卫生出版社,1997.113-121.
[3] 石湘芸,张昭馥,赵云涛,等.原发性高血压患者血浆肾上腺髓质素水平的初步观察.中华核医学杂志,1996,16：266-267.
, http://www.100md.com
[4] Macri CJ, Martinez A， Moody TW, et al. Detect of adrenomedullin, a hypotensive pep in amniotic fluid and fetal membranes, Am J Obstet Gynecol， 1996, 175: 906-911.
[5] Di Iorio R, Marinoni E, Scavo D， et al. Adrenomedullin in pregnancy. Lancet， 1997, 349: 328.
[6] 汤健,唐朝枢,杨军, 等.内皮素：基础与临床.第1版.北京：北京医科大学-中国协和医科大学联合出版社，1994.14-17.
[7] 田青,杨青,卢传义,等.一种新发现的降压活性多肽：肾上腺髓质素.生理学进展,1995,26:149-150.
(收稿：1998-03-10 修回：1998-07-10), http://www.100md.com
单位：100037北京,海军总医院妇产科(吕滨江,王蔼明),心内科(费宇行,石湘芸)
关键词：肽类；妊娠并发症；心血管；高血压
中华妇产科杂志990105 【摘要】 目的 探讨肾上腺髓质素(ADM)与妊高征之间的关系。方法 应用特异性放射免疫法测定12例正常妊娠妇女(正常妊娠组)及26例妊高征患者(妊高征组)的血浆ADM水平。结果 (1)妊高征组血浆ADM水平为(24.67±1.27) ng/L，高于正常妊娠组(19.16±1.17) ng/L，两组间比较，差异有显著性(P<0.05)；(2)妊高征组血浆ADM水平：重度妊高征为(30.00±1.17) ng/L>中度妊高征为(24.80±0.70) ng/L>轻度妊高征(19.38±2.65) ng/L,3者间比较，差异有显著性(P<0.001)；(3)妊高征ADM水平升高与平均动脉压呈明显正相关(r=0.775,P<0.001)。结论 ADM与妊高征关系密切，可能在妊高征发病和防治中具有重要的生理及病理学意义。
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Study of the Plasma Adrenomedullin Value in Pregnancy Induced Hypertension Patients L
Binjiang, WANG Aiming, FEI Yuxing,et al.General Navy Hospital, Beijing 100037【Abstract】 Objective To investigate the relationship between adrenomedullin(ADM) and pregnancy induced hypertension(PIH). Method The ADM values in the plasma from 12 normal term-pregnant women and 26 women with PIH were determined by specific radioimmunoassay. Result (1) The ADM value in the PIH (24.67±1.27) ng/L increased significantly than that of normal pregnancy (19.16±1.17) ng/L (P<0.05).(2) There were significant difference between severe(30.00±1.17) ng/L、moderate (24.80±0.70) ng/L and mild (19.38±2.65) ng/L PIH groups (P<0.001). (3) Significant positive correlation was found between plasma ADM value and mean arterial pressure (r=0.775，P<0.001). Conclusion The ADM level is closely associated with PIH and may play an important role in PIH.
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【Key words】 Peptides Pregnancy complications, cardiovascular Hypertension
肾上腺髓质素(adrenomedullin, ADM)是日本学者Kitamura等[1]1993年首次从人的嗜铬细胞瘤组织中分离出的一种新的活性多肽,具有强大的降低血压、舒张血管的作用。以后的研究发现ADM存在于多种组织中，是广泛分布于体内正常脏器组织中(如肾上腺髓质、心、肾、肺及血管内皮)的一种内源性活性多肽。妊高征病理状态下，血浆ADM变化国内外尚无报道。本研究旨在观察妊高征患者血浆ADM水平及其变化情况，并探讨其与妊高征发生和发展的关系。
资料与方法
一、研究对象
选择1997年1月～1997年4月在我院产科门诊及住院的孕妇共38例。分为正常妊娠组12例，妊高征组26例，其妊高征诊断及分类标准按文献[2]。其中重度8例,中度9例,轻度9例。两组均为妊娠37～41周，年龄为25～32岁，组间比较，差异无显著性；既往无特殊病史，无其他妊娠合并症及并发症。
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二、方法
1.样品采集：取受试者晨空腹静脉血5 ml，置于含45 μl 10%依地酸二钠和500 IU Aprotinin试管中，混匀全血4℃离心(3 500 r/min) 15分钟，分离血浆置-70℃短期保存。血浆样品过Seppak C18 Cartridge柱处理。方法：用放射免疫顺序饱和分析法测定ADM的放免活性。药盒由美国Phoenix Pharmaceutica Is公司惠赠。所有样品用同批试剂，在同一次实验中完成。
2.血压测量：妊高征组分别于产前与产后测量平均动脉压(MAP)。
三、统计学处理
数据行均数t检验及方差分析,各参数间行直线回归相关性分析。统计学处理由SPSS/PC软件进行。
结果
, 百拇医药
一、妊高征组及正常妊娠组血浆ADM水平
妊高征组的血浆ADM水平为(24.67±1.27)ng/L，正常妊娠组为(19.16±1.17)ng/L，两组比较，差异有显著性(t＝2.69,P<0.05)。
二、轻、中、重度妊高征患者血浆ADM水平比较
轻、中、重度妊高征患者血浆ADM水平明显不同，显示重度>中度>轻度，组间差异有极显著性(F=12.24,P<0.001)。见表1。
表1 轻、中、重度妊高征患者血浆ADM水平比较
(
±s, ng/L) 类别例数
, 百拇医药
ADM
妊高征
轻度
9
19.38±2.65
中度
9
24.80±0.70
重度
8
30.00±1.17
三、妊高征组ADM水平与MAP的相关关系
妊高征组血浆ADM水平随着MAP值的升高而逐渐升高，两者呈显著正相关(r=0.775,P<0.001)。
, 百拇医药
四、产后血压恢复正常与未恢复正常的ADM水平比较
妊高征组产后42天复查MAP，有18例已恢复正常，另8例未恢复正常。两者血浆ADM水平分别为(24.66±1.13) ng/L与(26.68±1.89) ng/L。两者间比较，虽然前者血浆ADM水平略低，但无统计学意义(t=0.97,P>0.05)。讨论
一、ADM的生化特征与生理作用
ADM是新近发现的一种活性多肽物质，由52个氨基酸组成。在结构上与降钙素基因相关肽有轻度同源性，且具有较强的降压作用。原发性及肾实质性高血压患者血浆ADM水平均明显升高,随病情加重ADM水平升高越显著[3]，这可能是由于血压增高时ADM呈代偿性分泌增加。提示在病理状态下，ADM大量释放可能对机体保护内环境稳定、心血管功能的适当调节有重要生理病理意义。
Macri等[4]证明羊膜可产生ADM。妊娠妇女血浆、脐血和羊水中均能检测到ADM，并发现正常妊娠比非妊娠妇女血浆ADM水平明显增高，故认为ADM在妊娠期间对血管的顺应性及胎盘血流量的调节起一定作用[4，5]。有作者在小鼠研究中发现，妊娠期血浆ADM含量增高与妊娠期血容量增加、外周血管阻力改变有关；并认为孕激素代谢产物32-羟脱氢孕酮可能参与妊娠期间ADM的合成与释放[5]。本研究首次报道了妊高征患者血浆ADM水平明显高于正常妊娠组，其升高的幅度与病情严重程度密切相关，并与MAP呈正相关。显示妊高征患者血浆ADM的释放增加，不仅通过血循环起激素作用，更重要的是通过旁分泌和(或)自分泌方式直接调节血管平滑肌的张力，参与心血管功能的调控[6，7]。
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二、妊高征时血浆ADM的变化及其意义
妊高征时血浆ADM水平增高的机理还不清楚，目前认为妊高征的发病机理主要是血管内皮细胞受损，血管内皮是合成与释放多种活性多肽物质的重要器官，包括多种舒、缩血管因子，如ADM、一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)、内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AⅡ)等。在生理情况下相互调节，使血压维持动态平衡;在病理状态下相互调控失衡，致ADM释放分泌增加。在妊高征时ADM释放分泌的变化可能参与了体内血压自身调节的保护机理，因此是有益的 。
妊高征血压变化常常是暂时现象，经适当处理，特别是分娩后大部分产妇可迅速恢复正常，但少数患者可能发生高血压病或肾脏损害。本研究表明，ADM的水平对产后高血压病预测无明显意义，可能与例数少有关。有报道，ADM可能对高血压有良好的治疗作用，给自发性高血压大鼠和肾血管性高血压大鼠应用不同剂量的ADM，可明显降低动脉血压[7]。表明ADM具有舒张血管、降低外周阻力、降低血压及抑制ET和AⅡ释放等作用。ADM能否成为治疗妊高征新的方法有待临床进一步研究。
, 百拇医药
总之，ADM这种新发现的活性多肽与妊高征关系密切，可能在妊高征发病和防治中具有重要的生理病理学意义。
参考文献
[1] Kitamura K, Kangawa K, Kawamoto M, et al. Adrenomedullin: a novel hypotensive peptide isolated from human pheochromocytoma. Biochem Biophys Res Commun, 1993,192:553-560.
[2] 乐杰主编.妇产科学.第4版.北京:人民卫生出版社,1997.113-121.
[3] 石湘芸,张昭馥,赵云涛,等.原发性高血压患者血浆肾上腺髓质素水平的初步观察.中华核医学杂志,1996,16：266-267.
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[4] Macri CJ, Martinez A， Moody TW, et al. Detect of adrenomedullin, a hypotensive pep in amniotic fluid and fetal membranes, Am J Obstet Gynecol， 1996, 175: 906-911.
[5] Di Iorio R, Marinoni E, Scavo D， et al. Adrenomedullin in pregnancy. Lancet， 1997, 349: 328.
[6] 汤健,唐朝枢,杨军, 等.内皮素：基础与临床.第1版.北京：北京医科大学-中国协和医科大学联合出版社，1994.14-17.
[7] 田青,杨青,卢传义,等.一种新发现的降压活性多肽：肾上腺髓质素.生理学进展,1995,26:149-150.
(收稿：1998-03-10 修回：1998-07-10), http://www.100md.com