脐动脉血流阻力与一氧化氮含量的关系
作者：谢青贞 徐望明 杨菁
单位：430060 武汉，湖北医科大学附属第一医院妇产科
关键词：
中华妇产科杂志990113 本研究通过测定脐动脉血流阻力与脐血一氧化氮(nitric oxide, NO)含量及胎盘组织一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)的活性，探讨胎儿胎盘局部循环状况及NO含量与胎儿生长发育的关系及临床意义。
一、资料与方法
1.分组：A组：正常妊娠妇女25例，平均年龄26.7±1.7岁，平均孕周39.6±0.9周。B组：宫内发育迟缓(IUGR)孕妇14例，平均年龄27.1±2.1岁，平均孕周37.6±2.6周。C组及D组：妊高征(PIH)患者43例，其中轻、中度各14例，重度15例，平均年龄27.6±4.0岁，平均孕周38.2±2.3周。PIH患者中35例未合并IUGR者为C组，8例合并有IUGR者为D组。上述各组均排除孕期宫内感染，近期无急性感染。IUGR的诊断以新生儿出生体重低于同孕龄的第10百分位数为标准[1]，PIH按郑怀美主编《妇产科学》(第3版)[2]中的标准进行诊断和分类。
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2.方法：(1)标本的收集：受检者于临产前(PIH患者未用药前)采集末梢血4 ml，胎儿娩出后立即采脐血6 ml，各分离血清2 ml置于-70℃保存，统一测定NO。胎盘娩出后，取1 g绒毛组织置于40 mmol/L、pH 7.2的磷酸钾缓冲溶液5 ml中匀浆、离心后，取上清液3 ml置于-70℃保存，统一测定NOS。(2)NO及NOS的测定：由于NO的半衰期很短，难于直接测定，我们通过测定其稳定的代谢产物亚硝酸盐的浓度来代替NO的含量。NOS活性以分光光度法测定。NOS及NO试剂盒均购自军事医学科学院，其测定仪器分别为UV-2201和美国RA-100000全自动生化分析仪。(3)彩色多普勒超声检查：应用Acuson 128XP/10彩色电脑声像仪(探头频率为3.5mHz)测定脐动脉血流，采用收缩期最大血流速度(S)与舒张期末期血流速度峰值(D)之比(S/D值)来分析多普勒血流频谱。(4)围产儿结局的临床判定标准：所有对象由专人监护，定时听取胎心，监测胎动及羊水情况，或进行无负荷试验、催产素激惹试验。凡诊断宫内窘迫或新生儿出生后Apgar评分≤7分为围产儿结局异常[2]。
, 百拇医药
3.统计方法：采用SAS统计软件包进行t检验及直接相关回归分析。
二、结果
1.各组NO含量的比较：母血及脐血NO含量均以A组最高；B组脐血NO显著降低；C、D两组母血及脐血均降低，D组降低更为显著。见表1。
表1 各组血清NO含量的比较
(μmol/L,
±s) 组别
例数
母血
脐血
A组
, 百拇医药
25
27.60±2.71
33.72±3.43
B组
14
26.07±2.76
31.43±2.90**
C组
35
24.00±3.11*
31.59±3.09*
, 百拇医药 D组
8
22.63±2.26**
28.61±1.61**
注：与A组比较，*P<0.05 **P<0.01 2.脐血NO含量、胎盘NOS活性与S/D值、新生儿体重及围产儿结局的关系：与A组相比，B、C、D 3组的脐血NO含量及NOS的活性均降低，以B、D两组的降低更为显著，其相应的S/D比值显著增高，围产儿异常的发生率也显著高于A组及C组。见表2。
表2 各组胎盘NOS活性、S/D值与新生儿体重及围产儿结局的关系 组别
NOS[nmol.(min.g)-1]
, http://www.100md.com
S/D值
新生儿体重(kg)
围产儿结局
例数±s
例数±s
例数±s
例数
异常
例数
, http://www.100md.com A组
17
0.70±0.23
14
2.33±0.18
25
3.40±0.35
25
0
B组
14
0.42±0.19*
9
, 百拇医药
2.50±0.20**
14
2.33±0.14*
14
4
C组
26
0.50±0.15**
13
2.37±0.15
35
3.26±0.46
, http://www.100md.com
35
0
D组
7
0.29±0.10***
7
2.79±0.31*
8
1.85±0.57*
8
4
注：与A组比较，*P<0.01 **P<0.05 ***P<0.001 3.脐血NO含量与新生儿体重及S/D值的相关关系：妊高征患者脐血NO与新生儿体重呈显著正相关(r=0.34, P<0.05)，与S/D值呈显著负相关(r=-0.58，P<0.01)；A、B两组NO含量与新生儿体重无明显直线相关性。
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三、讨论
胎儿大小与胎盘血流量密切相关，脐动脉作为胎儿-胎盘循环的主要血流通路，其血流动力学改变可反映胎盘、胎儿乃至母体的某些病理生理变化。NO作为一种血管舒张因子，除广泛参与调节妊娠期母体一系列适应性生理变化外，还参与胎盘循环的调节。
本研究表明，C、D两组母血NO含量显著降低，可能由于PIH时内皮细胞的损害而使NO的合成分泌减少。反映了NO对血压的调节作用，此与大多数学者的研究一致[3]。B组与D组脐血NO含量及胎盘NOS活性降低，反映出胎儿循环局部NO可能与胎儿生长发育有关。且妊高征患者脐血NO含量与新生儿体重呈正相关，与S/D值呈负相关，表明可能由于胎儿-胎盘局部NO的合成减少，胎儿-胎盘循环阻力增高，慢性缺血缺氧，从而影响胎儿生长发育。B组脐血NO与新生儿体重及S/D值无显著相关性，可能由于引起IUGR的原因是多方面的。由于子宫胎盘缺血缺氧是导致IUGR的重要原因，而缺氧本身可使NO的合成释放减少[4]，因而NO的合成减少可能是IUGR发病的一个环节。
, 百拇医药
本研究A组与C组无一例围产儿异常，而B组及D组各有4例发生围产儿异常，其相应的脐血NO及胎盘NOS活性均为低限值，表明胎儿-胎盘局部NO的减少可能影响围产儿预后，除D组2例因新生儿体重极低而死亡外，其余6例均因及时发现，及早处理，预后良好。
参考文献
[1] 王泽华，李慰玑，肖建国.武汉地区新生儿出生体重分布及有关因素分析.武汉医学杂志，1991，15：219-220.
[2] 郑怀美主编.妇产科学.第3版.北京：人民卫生出版社，1991，113-120.
[3] Seligman SP, Buyon JP, Clancy RM, et al. The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 1994, 171:944-948.
[4] Kim N, Vardi Y, P Nathan P, et al. Oxygen tension regulates the nitric oxide pathway. Physiological role in penile erection. J Clin Invest, 1991, 93: 437-442.
(收稿：1997-12-24 修回：1998-08-21), 百拇医药
单位：430060 武汉，湖北医科大学附属第一医院妇产科
关键词：
中华妇产科杂志990113 本研究通过测定脐动脉血流阻力与脐血一氧化氮(nitric oxide, NO)含量及胎盘组织一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)的活性，探讨胎儿胎盘局部循环状况及NO含量与胎儿生长发育的关系及临床意义。
一、资料与方法
1.分组：A组：正常妊娠妇女25例，平均年龄26.7±1.7岁，平均孕周39.6±0.9周。B组：宫内发育迟缓(IUGR)孕妇14例，平均年龄27.1±2.1岁，平均孕周37.6±2.6周。C组及D组：妊高征(PIH)患者43例，其中轻、中度各14例，重度15例，平均年龄27.6±4.0岁，平均孕周38.2±2.3周。PIH患者中35例未合并IUGR者为C组，8例合并有IUGR者为D组。上述各组均排除孕期宫内感染，近期无急性感染。IUGR的诊断以新生儿出生体重低于同孕龄的第10百分位数为标准[1]，PIH按郑怀美主编《妇产科学》(第3版)[2]中的标准进行诊断和分类。
, http://www.100md.com
2.方法：(1)标本的收集：受检者于临产前(PIH患者未用药前)采集末梢血4 ml，胎儿娩出后立即采脐血6 ml，各分离血清2 ml置于-70℃保存，统一测定NO。胎盘娩出后，取1 g绒毛组织置于40 mmol/L、pH 7.2的磷酸钾缓冲溶液5 ml中匀浆、离心后，取上清液3 ml置于-70℃保存，统一测定NOS。(2)NO及NOS的测定：由于NO的半衰期很短，难于直接测定，我们通过测定其稳定的代谢产物亚硝酸盐的浓度来代替NO的含量。NOS活性以分光光度法测定。NOS及NO试剂盒均购自军事医学科学院，其测定仪器分别为UV-2201和美国RA-100000全自动生化分析仪。(3)彩色多普勒超声检查：应用Acuson 128XP/10彩色电脑声像仪(探头频率为3.5mHz)测定脐动脉血流，采用收缩期最大血流速度(S)与舒张期末期血流速度峰值(D)之比(S/D值)来分析多普勒血流频谱。(4)围产儿结局的临床判定标准：所有对象由专人监护，定时听取胎心，监测胎动及羊水情况，或进行无负荷试验、催产素激惹试验。凡诊断宫内窘迫或新生儿出生后Apgar评分≤7分为围产儿结局异常[2]。
, 百拇医药
3.统计方法：采用SAS统计软件包进行t检验及直接相关回归分析。
二、结果
1.各组NO含量的比较：母血及脐血NO含量均以A组最高；B组脐血NO显著降低；C、D两组母血及脐血均降低，D组降低更为显著。见表1。
表1 各组血清NO含量的比较
(μmol/L,
±s) 组别例数
母血
脐血
A组
, 百拇医药
25
27.60±2.71
33.72±3.43
B组
14
26.07±2.76
31.43±2.90**
C组
35
24.00±3.11*
31.59±3.09*
, 百拇医药 D组
8
22.63±2.26**
28.61±1.61**
注：与A组比较，*P<0.05 **P<0.01 2.脐血NO含量、胎盘NOS活性与S/D值、新生儿体重及围产儿结局的关系：与A组相比，B、C、D 3组的脐血NO含量及NOS的活性均降低，以B、D两组的降低更为显著，其相应的S/D比值显著增高，围产儿异常的发生率也显著高于A组及C组。见表2。
表2 各组胎盘NOS活性、S/D值与新生儿体重及围产儿结局的关系 组别
NOS[nmol.(min.g)-1]
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S/D值
新生儿体重(kg)
围产儿结局
例数
±s例数
±s例数
±s例数
异常
例数
, http://www.100md.com A组
17
0.70±0.23
14
2.33±0.18
25
3.40±0.35
25
0
B组
14
0.42±0.19*
9
, 百拇医药
2.50±0.20**
14
2.33±0.14*
14
4
C组
26
0.50±0.15**
13
2.37±0.15
35
3.26±0.46
, http://www.100md.com
35
0
D组
7
0.29±0.10***
7
2.79±0.31*
8
1.85±0.57*
8
4
注：与A组比较，*P<0.01 **P<0.05 ***P<0.001 3.脐血NO含量与新生儿体重及S/D值的相关关系：妊高征患者脐血NO与新生儿体重呈显著正相关(r=0.34, P<0.05)，与S/D值呈显著负相关(r=-0.58，P<0.01)；A、B两组NO含量与新生儿体重无明显直线相关性。
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三、讨论
胎儿大小与胎盘血流量密切相关，脐动脉作为胎儿-胎盘循环的主要血流通路，其血流动力学改变可反映胎盘、胎儿乃至母体的某些病理生理变化。NO作为一种血管舒张因子，除广泛参与调节妊娠期母体一系列适应性生理变化外，还参与胎盘循环的调节。
本研究表明，C、D两组母血NO含量显著降低，可能由于PIH时内皮细胞的损害而使NO的合成分泌减少。反映了NO对血压的调节作用，此与大多数学者的研究一致[3]。B组与D组脐血NO含量及胎盘NOS活性降低，反映出胎儿循环局部NO可能与胎儿生长发育有关。且妊高征患者脐血NO含量与新生儿体重呈正相关，与S/D值呈负相关，表明可能由于胎儿-胎盘局部NO的合成减少，胎儿-胎盘循环阻力增高，慢性缺血缺氧，从而影响胎儿生长发育。B组脐血NO与新生儿体重及S/D值无显著相关性，可能由于引起IUGR的原因是多方面的。由于子宫胎盘缺血缺氧是导致IUGR的重要原因，而缺氧本身可使NO的合成释放减少[4]，因而NO的合成减少可能是IUGR发病的一个环节。
, 百拇医药
本研究A组与C组无一例围产儿异常，而B组及D组各有4例发生围产儿异常，其相应的脐血NO及胎盘NOS活性均为低限值，表明胎儿-胎盘局部NO的减少可能影响围产儿预后，除D组2例因新生儿体重极低而死亡外，其余6例均因及时发现，及早处理，预后良好。
参考文献
[1] 王泽华，李慰玑，肖建国.武汉地区新生儿出生体重分布及有关因素分析.武汉医学杂志，1991，15：219-220.
[2] 郑怀美主编.妇产科学.第3版.北京：人民卫生出版社，1991，113-120.
[3] Seligman SP, Buyon JP, Clancy RM, et al. The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 1994, 171:944-948.
[4] Kim N, Vardi Y, P Nathan P, et al. Oxygen tension regulates the nitric oxide pathway. Physiological role in penile erection. J Clin Invest, 1991, 93: 437-442.
(收稿：1997-12-24 修回：1998-08-21), 百拇医药