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编号:10268112
卵巢上皮性癌复发的处理
http://www.100md.com 《中华妇产科杂志》 1999年第1期
     作者:丁晓曼 郎景和 沈铿 黄荣丽 黄惠芳 吴鸣

    单位:100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科

    关键词:卵巢肿瘤;肿瘤复发;局部;化学;药物

    中华妇产科杂志990109 【摘要】 目的 探讨影响卵巢上皮性癌复发的因素及处理方法。方法 对189例卵巢癌进行回顾性分析,全部手术切除标本均经病理检查证实。结果 189例中,复发31例。其中19例为我院施行肿瘤细胞减灭术,残留癌灶直径≤2 cm;12例为外院施行肿瘤细胞减灭术,达到临床痊愈后因复发转入我院。复发的31例初次手术时,Ⅰ、Ⅱ期4例(12.9%),Ⅲ、Ⅳ期27例(87.1%)。其中10例手术切净者,平均复发时间为17.2个月;残留癌灶直径≤2 cm,平均复发时间为10.1个月(P<0.01)。初次手术1年内化疗≥6个疗程者22例,平均复发时间13.1个月;初次手术1年内化疗<6个疗程者9例,平均复发时间为10.1个月(P>0.05)。31例复发癌中,18例手术切除复发灶,术后给予联合化疗,5年生存率为27.3%;4例接受化疗,5年生存率为7.1%(P<0.01)。7例放弃治疗,5年生存率为4.8%(P<0.01)。另外2例只施行了放疗。结论 卵巢上皮性癌的复发,与术后的化疗以及肿瘤细胞减灭术后残留癌灶的大小密切相关。复发性卵巢上皮性癌施行再次肿瘤切除手术,并于术后接受联合化疗,仍可提高其5年生存率。
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    Recurrent Epithelial Ovarian Cancer DING Xiaoman, LANG Jinghe, SHEN Keng, et al. Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100730

    【Abstract】 Objective To evaluate the factors of influence on recurrent epithelial ovarian cancer and to make strategy of treatment. Methods Retrospective study of 189 cases of ovarian cancer admitted in our hospital from Jan, 1987 to Dec, 1997. All of these cases had postoperative pathological diagnosis. Results Of 31 recurrent cases, 19 cases had first cytoreductive surgery in our hospital, while other 12 cases were done in other hospitals. According to FIGO criteria, stage Ⅰ、Ⅱ 4 cases (12.9%), Ⅲ、Ⅳ 27 cases (87.1%). The mean recurrent time of no-residual disease was 17.2 months, while that of residual disease ≤2 cm was 10.1 months (P<0.01). The mean recurrent time of those having chemotherapy ≥6 cycles was 13.1 months, while that of those having chemotherapy<6 cycles was 10.1 months (P>0.05). The five-year survival rate of 18 cases having secondary cytoreductive surgery was 27.3%, while that of 4 cases having chemotherapy only was 7.1% (P<0.01). The five-year survival rate of 7 cases abandoning any therapy was 4.8% (P<0.01). 2 cases had only irradiation therapy. Conclusions Histology, stage, degree of tumor differentiation, chemotherapy and the residual disease of cytoreductive surgery all influence recurrence of epithelial ovarian cancer. Secondary cytoreductive surgery along with chemotherapy can raise recurrent epithelial ovarian cancer's five-year survival rate.
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    【Key words】 Ovarian neoplasms Neoplasm recurrence, local Chemistry, pharmace

    卵巢上皮性癌的死亡率居女性生殖道恶性肿瘤之首。其主要原因在于肿瘤组织在盆腹腔内的广泛种植,以及患者就诊时往往已届晚期。目前,卵巢上皮性癌治疗的基本原则是彻底的肿瘤细胞减灭术,并配以术后的联合化疗。但85%的晚期卵巢上皮性癌将在近期或远期内复发。如何正确处理复发癌,还存有争论。本研究对31例复发性卵巢上皮性癌进行分析,探讨复发因素及处理方法。

    资料与方法

    一、资料来源

    1.病例来源:1987年1月至1997年12月,我院共收治卵巢上皮性癌189例,其中复发31例。在我院初治19例,在外院经过治疗后因复发而转入我院12例。31例复发癌初治手术时的临床期别(FIGO,1985年):Ⅰ、Ⅱ期4例,占12.9%;Ⅲ、Ⅳ期27例,占87.1%。
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    2.初次治疗情况:除1例Ia期仅接受全子宫、双侧附件切除术外,其余30例的初次手术均接受了肿瘤细胞减灭术,即全子宫、双侧附件、大网膜、阑尾、转移瘤的切除及腹膜后淋巴结清除,残留癌灶直径≤2 cm。术后接受了以顺铂为主的联合化疗,多采用PC方案(顺铂、环磷酰胺)或PAC方案(顺铂、阿霉素、环磷酰胺)。

    二、方法

    1.复发癌的标准:(1)临床痊愈:卵巢上皮性癌施行肿瘤细胞减灭术后,残留癌灶直径≤2 cm,并经过术后化疗,CA125降至正常,临床及物理学检查无肿瘤病灶,即达到临床痊愈。(2)复发癌:卵巢上皮性癌临床痊愈停止治疗后,经临床及物理学检查或影像学检查,又发现癌灶或CA125升高。复发癌又分为早期复发及晚期复发。早期复发为治疗停止后6个月内复发;晚期复发为治疗停止后6个月后复发。

    2.复发癌的再次治疗情况:18例接受了再次剖腹手术,切除复发瘤。其中1例初次手术Ia期,28个月复发,也接受了再次剖腹手术。4例仅采用了化疗,其中3例为盆腔内局部复发,1例肝转移。化疗以顺铂为主,1年内化疗>6个疗程。2例采用了放疗。另外7例采用了中药等治疗或放弃治疗。
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    3.随诊情况:患者出院后均定期随诊,包括全身及盆腔检查,为盆腹腔B超、CT检查及血清CA125检测。随诊时间为8~180个月,平均为69个月。患者的5年生存率依据生命表统计法计算。

    结果

    一、病理类型

    复发癌的病理类型以浆液性乳头状囊腺癌为主,占38.7%。见表1。

    表1 复发性卵巢上皮性癌的病理类型 类别

    例数

    百分比(%)

    浆液性癌

    12

    38.7
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    移行细胞癌

    6

    19.4

    透明细胞癌

    3

    9.7

    腺癌(未分类)

    4

    12.9

    子宫内膜性癌

    5

    16.1

    混合性癌
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    1

    3.2

    合计

    31

    100.0

    二、肿瘤细胞分化程度

    31例中 ,以中低分化为主,占96.8%。见表2。

    表2 复发性卵巢上皮性癌的细胞分化程度 类别

    例数

    百分比(%)

    高分化

    1
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    3.2

    中分化

    22

    71.0

    低分化

    8

    25.8

    合计

    31

    100.0

    三、初次手术与复发的时间

    10例手术切净者,平均复发时间为17.2个月;残留癌灶直径≤2 cm,平均复发时间10.1个月(P<0.01)。初次手术1年内化疗≥6个疗程者22例,平均复发时间13.1个月;1年内化疗<6个疗程者9例,平均复发时间为10.1个月(P>0.05)。
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    四、复发癌治疗后生存率

    再次手术的18例复发癌的2、3、4、5年生存率分别为72.1%、56.6%、43.0%、27.3%;接受化疗的4例复发癌的2、3、4、5年生存率分别为71.5%、14.3%、7.1%、7.1%,再次手术与接受化疗者5年生存率比较,差异有极显著性(P<0.01);采用中药及其他治疗或放弃治疗的7例复发癌的2、3、4、5年生存率分别为33.8%、24.1%、24.1%、4.8%,采用其他疗法与接受手术者5年生存率比较,差异有极显著性(P<0.01)。见图1。

    图1 再次手术、接受化疗及放弃治疗患者的生存率比较

    31例中,早期复发11例,晚期复发20例。早期复发11例的2、3、4、5年生存率分别为31.9%、22.0%、22.0%、18.3%;晚期复发20例的2、3、4、5年生存率分别为69.0%、39.3%、26.2%、26.2%。二者5年生存率比较,差异有极显著性(P<0.01)。见图2。
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    五、再次手术情况

    18例手术时间平均为3小时。术中出血400~5 000 ml,平均为1 530 ml。术中输血量400~4 000 ml,平均为1 860 ml。术中5例施行了肠壁修补术。说明这类手术是比较复杂的。

    图2 早期复发、晚期复发患者生存率比较

    讨论

    一、影响卵巢上皮性癌复发的因素

    卵巢上皮性癌达到临床痊愈,停止治疗后,85%的患者将在近期或远期出现复发[1]。肿瘤的组织类型、期别、细胞分化程度、对化疗药物的敏感性及行肿瘤细胞减灭术后残留癌灶的大小,均对复发有一定影响。本研究中,卵巢癌化疗均以顺铂为主,浆液性癌、透明细胞癌易于产生顺铂耐药性,因此容易复发[2]。31例复发癌中,浆液性癌、透明细胞癌占48.4%。晚期患者以及细胞分化程度低者也容易复发[3]。31例复发癌中,Ⅲ、Ⅳ期占87.1%;细胞中低分化者占96.8%。
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    肿瘤细胞减灭术后残留癌灶的大小对预后的重要性,已得到关注。行肿瘤细胞减灭术时,应尽可能切除癌灶,这已经被大量研究所证实。本研究中,手术切净者的平均复发时间为17.2个月,长于手术残留癌灶直径≤2 cm者的平均复发时间(10.1个月),两者比较,差异有极显著性(P<0.01)。关于残留癌灶和预后的关系,目前认为:(1)肿瘤体积减小,肿瘤细胞生长增快,处于静止期的细胞数目减少,而处于不同活动周期的细胞数目增多,有利于化疗药物作用的发挥。(2)肿瘤体积减小,化疗药物可以到达肿瘤组织内,更多地杀灭肿瘤细胞。(3)肿瘤体积减小,在术后化疗中,产生耐药菌株的可能性减小,也有利于化疗药物作用的发挥。手术虽可迅速减小肿瘤体积,但不能完全消灭肿瘤细胞。Griward曾指出,1 kg肿瘤组织手术后若减小到1 g,其肿瘤细胞仅从1012减至109[4]。因此,肿瘤细胞减灭术后必须给予及时、足量及规范的化疗,才可消灭和抑制残留的肿瘤细胞。本研究复发癌中,术后1年内化疗≥6个疗程的平均复发时间是13.1个月,而术后1年内化疗<6个疗程的平均复发时间是10.1个月。
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    二、影响复发性卵巢上皮性癌预后的因素

    目前,复发性卵巢上皮性癌的预后较差[5]。复发癌是否施行二次手术,还存有争论。在影响卵巢癌的各种预后因素中,如年龄、肿瘤组织类型、肿瘤期别、细胞分化程度、化疗敏感性、对既往治疗的反应程度及残留癌灶的大小等,妇科肿瘤医师唯一能改变的只有减小肿瘤体积。有研究者指出,对于晚期或复发性癌,减小肿瘤体积并不旨在达到治愈,而是有利于术后化

    疗[6]。本研究18例再次手术者,有5例行肠壁修补术,无一例发生出血性休克,也无一例死于术后并发症。说明再次手术是可行的。18例接受了二次手术,术后给予联合化疗,其5年生存率为27.3%,明显高于单纯接受化疗或采用其他治疗患者的5年生存率。复发癌施行二次手术与初次手术的肿瘤细胞减灭术具有同样重要的作用。

    复发癌的预后与疾病缓解期密切相关。本研究中的化疗以顺铂为主。据文献报道,疾病缓解期为6~24个月,再次应用顺铂类药物的敏感性可达15%~30%;疾病缓解期超过2年者,敏感性可达60%~70%。晚期复发患者的5年生存率为26.2%,高于早期复发患者的18.3%[7,8]。因此,延长复发时间、缓解复发,可提高患者的生存率。
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    参考文献

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    [7] Goldberg JM, Piver MS, Hempling RE, et al. Paclitaxel and cisplatin combination chemotherapy in recurrent ovarian cancer. Gynecol Oncol, 1996, 63:312-317.

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    (收稿:1998-07-01 修回:1998-10-29), 百拇医药