妊高征患者血浆内皮素与降钙素基因相关肽水平的变化
作者：王晨虹 李玲 卢放根
单位：410011 长沙，湖南医科大学第二附属医院妇产科(王晨虹、李玲)，内科(卢放根)
关键词：妊娠并发症；心血管；高血压；内皮缩血管肽-1；降钙素基因相关肽
中华妇产科杂志990304 【摘要】 目的 探讨妊高征患者血浆内皮素(ET-1)与降钙素基因相关肽(CGRP)水平的变化。方法 采用放射免疫法测定60例妊高征患者及23例正常妊娠妇女血浆ET-1与CGRP的水平。结果妊高征患者血浆ET-1水平高于正常妊娠妇女，ET-1水平越高，妊高征病情越严重；中、重度妊高征患者血浆CGRP水平低于正常妊娠妇女；中、重度妊高征患者血浆ET-1与CGRP呈明显负相关。 结论ET-1和CGRP可作为判断妊高征病情程度的指标；CGRP与ET-1在中、重度妊高征患者的发病中起相互拮抗作用。
The Changes of Plasma Endothelin-1 and Calcitonin Gene-related Peptide Levels in Patients with Pregnancy Induced Hypertension WANG Chenhong, LI Ling, LU Fanggen. Second Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011
, http://www.100md.com
【Abstract】 Objective To study the changes and clinical significance of plasma endothelin (ET-1) and calcitonin gene-related peptide (CGRP) levels in patients with pregnancy induced hypertension (PIH). Methods
Plasma ET-1 and CGRP were studied by immunoradiological method in 60 patients with pregnancy induced hypertension (PIH) and 23 normal pregnant women and 20 normal non-pregnant women. Results The levels of plasma ET-1 in patients with PIH were significantly higher than those in healthy pregnancies (P<0.01). There was a positive correlation between the plasma ET-1 level and degree of PIH; the higher the ET-1 level, the severer the PIH. The levels of plasma CGRP in patients with moderate and severe PIH decreased significantly than those in healthy pregnancy. There was a negative correlation between the plasma CGRP level and ET-1 level. Conclusion
, 百拇医药
The results suggest that plasma ET-1 and CGRP concentration could be used as indicators for the severity of PIH. CGRP may be one of the antagonists of ET-1 in the pathogenesis of PIH.
【Key words】 Pregnancy complications, cardiovascular Hypertension Endothelin-1 Calcitonin gene-related peptide
妊高征为危害母婴健康的常见疾病之一，其病因及发病机理尚不十分清楚。近年来，血管内皮细胞损伤及神经内分泌调节异常而导致的血管收缩功能紊乱，颇受人们关注。内皮素(endothelin-1,ET-1)是血管内皮细胞分泌的较强的缩血管物质[1]；降钙素基因相关肽(calciton gene-related peptide, CGRP)是一种神经递质，是体内较强的舒血管活性肽[2]，两者都参与血管收缩的调节。为了探讨ET-1、CGRP对妊高征发病的影响，我们对妊高征患者血浆ET-1和CGRP进行了检测，现将结果报道如下。
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资料与方法
一、研究对象
选择1995年8月至1996年6月，我院收治的妊高征患者60例(妊高征组)，平均年龄为(27.24±3.17)岁，平均孕周(38.78±1.45)周，其中轻度19例，中度18例，重度23例。妊高征分度标准以全国统编教材《妇产科学》[3]为准。正常妊娠23例(正常妊娠组)，为同期来我院住院分娩的晚期妊娠妇女，无内科及产科合并症，平均年龄(27.00±2.41)岁，平均孕周(39.48±1.19)周；正常未妊娠妇女22例(正常未妊娠组)，为我院献血员，身体健康，血压正常，肝肾功能正常，平均年龄(29.73±3.09)岁。
二、观察指标与测定方法
1.血浆ET-1水平测定：妊高征组治疗前及产前、正常妊娠组产前、正常未妊娠组均采取肘静脉血2ml，注入含10%乙二胺四乙酸(EDTA)二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中，混匀，于4℃，以3 000r/min 离心5分钟，取上清液进行测定。药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，具体操作参照药盒说明书进行。
, 百拇医药
2.血浆CGRP水平测定：各组采血方法、标本处理与血浆ET-1相同。测定前标本于室温中复溶，再次于4℃，以3 000r/min 离心5分钟，取上清液进行测定。药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，具体操作参照药盒说明书进行。
三、统计学处理
所有结果均以
±s表示，采用t、t′检验及直线相关分析。
结 果
一、各组血浆ET-1水平变化
妊高征组血浆ET-1较正常妊娠组高，妊高征组血浆ET-1水平随妊高征程度加重而增加，以上各组比较，差异均有显著性(P<0.05)，见表1。
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二、各组血浆CGRP水平变化
中、重度妊高征患者血浆CGRP水平较正常妊娠组低，而轻度妊高征患者则较正常妊娠组高，以上各组比较，差异均有显著性(P<0.05)，见表1。
表1 3组患者血浆ET-1与CGRP水平比较 组别
例数
ET-1(pg/L)
CGRP(pmol/L)
正常未妊娠组
22
53.86±5.50
126.04±13.80
, http://www.100md.com
正常妊娠组
23
47.05±4.87
239.86±21.55
妊高征组
轻度
19
58.15±3.46
255.67±19.19
中度
18
68.85±7.05
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155.09±16.89
重度
23
91.19±12.94
135.94± 9.59
三、各组血浆ET-1与CGRP的相关关系
中、重度妊高征患者血浆CGRP与ET-1行直线相关分析，结果二者之间存在明显的负相关关系，见表2。 表2 各组患者血浆CGRP与ET-1之间的相关关系 组别
例数
r值
P值
, 百拇医药 正常未妊娠组
22
0.287 0
0.05
正常妊娠组
23
-0.509 9
0.05
妊高征组中、重度
41
-0.555 2
0.01
讨 论
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ET-1与CGRP均为肽类物质，ET-1收宿血管作用强烈而持久，不受α-肾上腺素受体、H-组织胺受体、5-羟色胺受体、毒蕈碱受体拮抗剂及环氧化酶、脂氧化酶抑制剂的影响。ET-1是否受CGRP的影响，唐朝枢等[4]研究发现，在缺氧性肝损伤时，CGRP具有拮抗ET-1的效应。谭郭勇等[5]研究发现，静脉注射CGRP能明显降低大鼠内毒素血症大鼠的血浆ET-1水平。提示ET-1与CGRP具有生物拮抗作用。
一、妊高征患者血浆ET-1水平的变化
本组资料显示，妊高征患者血浆ET-1水平较正常妊娠妇女明显升高，且随病情加重而上升；妊高征时，机体内可能存在内皮细胞毒性因子引起的血管内皮细胞损伤[6]，内皮细胞损伤后释放大量ET-1，而ET-1使血管收缩，局部缺血、缺氧，又进一步加重内皮细胞损伤，形成恶性循环。因此，ET-1在妊高征发病机理中有十分重要的作用。我们认为，ET-1可作为判断妊高征病情程度的一个指标。
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二、妊高征患者血浆CGRP水平的变化
本组资料还显示，轻度妊高征患者血浆CGRP较正常妊娠妇女高，而中、重度妊高征患者血浆CGRP则较正常妊娠妇女低。CGRP是一种与ET-1生理作用相反的血管活性肽，主要由支配心血管系统的传入神经末梢释放，分布在中枢神经、外周神经和心血管系统[7]。本研究结果显示，正常妊娠期血浆CGRP增加，主要是适应其血容量增加，血管阻力下降。轻度妊高征时血浆CGRP较正常妊娠高，表明机体处于一定的代偿阶段，试图通过增加CGRP来扩张血管，使血压下降。中、重度娠高征时血浆CGRP则明显降低，可能为机体消耗CGRP过多，不能代偿，故血压升高，使病情加重。有关CGRP与妊高征发病的机理有待进一步研究。
三、血浆CGRP与ET-1在妊高征发病中的相互关系
本研究结果显示，CGRP与ET-1在中、重度妊高征患者血浆中呈明显负相关。提示，在中、重度妊高征发病中，CGRP可明显拮抗ET-1的作用。目前认为，CGRP的生理效应是通过第二信使cAMP中介，ET-1则主要通过激活磷酸肌醇系统，使细胞外钙离子内流而导致血管平滑肌收缩。CGRP拮抗ET-1的作用机理可能与其激活cAMP依赖性蛋白激酶系统，影响钙离子内流，从而拮抗ET-1的作用有关。
, 百拇医药
从本研究可看出，妊高征发病机理可能与血管内皮细胞功能受损、神经内分泌调节紊乱等多因素影响有关，CGRP与ET-1在妊高征的发病机理和诊断中具有重要作用。推测，补充CGRP，可能成为妊高征治疗的新方法。
参考文献
1 Yanagisawa M, Tomizawa T. A novel potent vasocontrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature, 1988,332:411-413.
2 汤健主编.循环系统的内分泌功能.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1989.220-223.
3 乐杰主编.妇产科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996.113-116.
, 百拇医药
4 唐朝枢，汤健，苏静怡，等.内皮素对缺氧肝脏的损伤作用及降钙素基因相关肽的拮抗效应.北京医科大学学报，1990，22：6-8.
5 谭郭勇，姚兴海，赵东，等.降钙素基因相关肽对内皮素释放的影响.中国病理生理杂志，1994，10：545-546.
6 张斌，庄依亮，许元初，等.妊高征患者血清中内皮细胞毒性因子对内皮细胞功能的影响.现代妇产科进展，1998，7：109-112.
7 Skifitsch G. Quantiative distributation of calcitonin gene-related peptide in the rat central nervous system. Petides, 1985,6:1069-1072.
(收稿：1998-08-18 修回：1998-11-30), 百拇医药
单位：410011 长沙，湖南医科大学第二附属医院妇产科(王晨虹、李玲)，内科(卢放根)
关键词：妊娠并发症；心血管；高血压；内皮缩血管肽-1；降钙素基因相关肽
中华妇产科杂志990304 【摘要】 目的 探讨妊高征患者血浆内皮素(ET-1)与降钙素基因相关肽(CGRP)水平的变化。方法 采用放射免疫法测定60例妊高征患者及23例正常妊娠妇女血浆ET-1与CGRP的水平。结果妊高征患者血浆ET-1水平高于正常妊娠妇女，ET-1水平越高，妊高征病情越严重；中、重度妊高征患者血浆CGRP水平低于正常妊娠妇女；中、重度妊高征患者血浆ET-1与CGRP呈明显负相关。 结论ET-1和CGRP可作为判断妊高征病情程度的指标；CGRP与ET-1在中、重度妊高征患者的发病中起相互拮抗作用。
The Changes of Plasma Endothelin-1 and Calcitonin Gene-related Peptide Levels in Patients with Pregnancy Induced Hypertension WANG Chenhong, LI Ling, LU Fanggen. Second Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011
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【Abstract】 Objective To study the changes and clinical significance of plasma endothelin (ET-1) and calcitonin gene-related peptide (CGRP) levels in patients with pregnancy induced hypertension (PIH). Methods
Plasma ET-1 and CGRP were studied by immunoradiological method in 60 patients with pregnancy induced hypertension (PIH) and 23 normal pregnant women and 20 normal non-pregnant women. Results The levels of plasma ET-1 in patients with PIH were significantly higher than those in healthy pregnancies (P<0.01). There was a positive correlation between the plasma ET-1 level and degree of PIH; the higher the ET-1 level, the severer the PIH. The levels of plasma CGRP in patients with moderate and severe PIH decreased significantly than those in healthy pregnancy. There was a negative correlation between the plasma CGRP level and ET-1 level. Conclusion
, 百拇医药
The results suggest that plasma ET-1 and CGRP concentration could be used as indicators for the severity of PIH. CGRP may be one of the antagonists of ET-1 in the pathogenesis of PIH.
【Key words】 Pregnancy complications, cardiovascular Hypertension Endothelin-1 Calcitonin gene-related peptide
妊高征为危害母婴健康的常见疾病之一，其病因及发病机理尚不十分清楚。近年来，血管内皮细胞损伤及神经内分泌调节异常而导致的血管收缩功能紊乱，颇受人们关注。内皮素(endothelin-1,ET-1)是血管内皮细胞分泌的较强的缩血管物质[1]；降钙素基因相关肽(calciton gene-related peptide, CGRP)是一种神经递质，是体内较强的舒血管活性肽[2]，两者都参与血管收缩的调节。为了探讨ET-1、CGRP对妊高征发病的影响，我们对妊高征患者血浆ET-1和CGRP进行了检测，现将结果报道如下。
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资料与方法
一、研究对象
选择1995年8月至1996年6月，我院收治的妊高征患者60例(妊高征组)，平均年龄为(27.24±3.17)岁，平均孕周(38.78±1.45)周，其中轻度19例，中度18例，重度23例。妊高征分度标准以全国统编教材《妇产科学》[3]为准。正常妊娠23例(正常妊娠组)，为同期来我院住院分娩的晚期妊娠妇女，无内科及产科合并症，平均年龄(27.00±2.41)岁，平均孕周(39.48±1.19)周；正常未妊娠妇女22例(正常未妊娠组)，为我院献血员，身体健康，血压正常，肝肾功能正常，平均年龄(29.73±3.09)岁。
二、观察指标与测定方法
1.血浆ET-1水平测定：妊高征组治疗前及产前、正常妊娠组产前、正常未妊娠组均采取肘静脉血2ml，注入含10%乙二胺四乙酸(EDTA)二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中，混匀，于4℃，以3 000r/min 离心5分钟，取上清液进行测定。药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，具体操作参照药盒说明书进行。
, 百拇医药
2.血浆CGRP水平测定：各组采血方法、标本处理与血浆ET-1相同。测定前标本于室温中复溶，再次于4℃，以3 000r/min 离心5分钟，取上清液进行测定。药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，具体操作参照药盒说明书进行。
三、统计学处理
所有结果均以
±s表示，采用t、t′检验及直线相关分析。结 果
一、各组血浆ET-1水平变化
妊高征组血浆ET-1较正常妊娠组高，妊高征组血浆ET-1水平随妊高征程度加重而增加，以上各组比较，差异均有显著性(P<0.05)，见表1。
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二、各组血浆CGRP水平变化
中、重度妊高征患者血浆CGRP水平较正常妊娠组低，而轻度妊高征患者则较正常妊娠组高，以上各组比较，差异均有显著性(P<0.05)，见表1。
表1 3组患者血浆ET-1与CGRP水平比较 组别
例数
ET-1(pg/L)
CGRP(pmol/L)
正常未妊娠组
22
53.86±5.50
126.04±13.80
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正常妊娠组
23
47.05±4.87
239.86±21.55
妊高征组
轻度
19
58.15±3.46
255.67±19.19
中度
18
68.85±7.05
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155.09±16.89
重度
23
91.19±12.94
135.94± 9.59
三、各组血浆ET-1与CGRP的相关关系
中、重度妊高征患者血浆CGRP与ET-1行直线相关分析，结果二者之间存在明显的负相关关系，见表2。 表2 各组患者血浆CGRP与ET-1之间的相关关系 组别
例数
r值
P值
, 百拇医药 正常未妊娠组
22
0.287 0
0.05
正常妊娠组
23
-0.509 9
0.05
妊高征组中、重度
41
-0.555 2
0.01
讨 论
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ET-1与CGRP均为肽类物质，ET-1收宿血管作用强烈而持久，不受α-肾上腺素受体、H-组织胺受体、5-羟色胺受体、毒蕈碱受体拮抗剂及环氧化酶、脂氧化酶抑制剂的影响。ET-1是否受CGRP的影响，唐朝枢等[4]研究发现，在缺氧性肝损伤时，CGRP具有拮抗ET-1的效应。谭郭勇等[5]研究发现，静脉注射CGRP能明显降低大鼠内毒素血症大鼠的血浆ET-1水平。提示ET-1与CGRP具有生物拮抗作用。
一、妊高征患者血浆ET-1水平的变化
本组资料显示，妊高征患者血浆ET-1水平较正常妊娠妇女明显升高，且随病情加重而上升；妊高征时，机体内可能存在内皮细胞毒性因子引起的血管内皮细胞损伤[6]，内皮细胞损伤后释放大量ET-1，而ET-1使血管收缩，局部缺血、缺氧，又进一步加重内皮细胞损伤，形成恶性循环。因此，ET-1在妊高征发病机理中有十分重要的作用。我们认为，ET-1可作为判断妊高征病情程度的一个指标。
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二、妊高征患者血浆CGRP水平的变化
本组资料还显示，轻度妊高征患者血浆CGRP较正常妊娠妇女高，而中、重度妊高征患者血浆CGRP则较正常妊娠妇女低。CGRP是一种与ET-1生理作用相反的血管活性肽，主要由支配心血管系统的传入神经末梢释放，分布在中枢神经、外周神经和心血管系统[7]。本研究结果显示，正常妊娠期血浆CGRP增加，主要是适应其血容量增加，血管阻力下降。轻度妊高征时血浆CGRP较正常妊娠高，表明机体处于一定的代偿阶段，试图通过增加CGRP来扩张血管，使血压下降。中、重度娠高征时血浆CGRP则明显降低，可能为机体消耗CGRP过多，不能代偿，故血压升高，使病情加重。有关CGRP与妊高征发病的机理有待进一步研究。
三、血浆CGRP与ET-1在妊高征发病中的相互关系
本研究结果显示，CGRP与ET-1在中、重度妊高征患者血浆中呈明显负相关。提示，在中、重度妊高征发病中，CGRP可明显拮抗ET-1的作用。目前认为，CGRP的生理效应是通过第二信使cAMP中介，ET-1则主要通过激活磷酸肌醇系统，使细胞外钙离子内流而导致血管平滑肌收缩。CGRP拮抗ET-1的作用机理可能与其激活cAMP依赖性蛋白激酶系统，影响钙离子内流，从而拮抗ET-1的作用有关。
, 百拇医药
从本研究可看出，妊高征发病机理可能与血管内皮细胞功能受损、神经内分泌调节紊乱等多因素影响有关，CGRP与ET-1在妊高征的发病机理和诊断中具有重要作用。推测，补充CGRP，可能成为妊高征治疗的新方法。
参考文献
1 Yanagisawa M, Tomizawa T. A novel potent vasocontrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature, 1988,332:411-413.
2 汤健主编.循环系统的内分泌功能.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1989.220-223.
3 乐杰主编.妇产科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996.113-116.
, 百拇医药
4 唐朝枢，汤健，苏静怡，等.内皮素对缺氧肝脏的损伤作用及降钙素基因相关肽的拮抗效应.北京医科大学学报，1990，22：6-8.
5 谭郭勇，姚兴海，赵东，等.降钙素基因相关肽对内皮素释放的影响.中国病理生理杂志，1994，10：545-546.
6 张斌，庄依亮，许元初，等.妊高征患者血清中内皮细胞毒性因子对内皮细胞功能的影响.现代妇产科进展，1998，7：109-112.
7 Skifitsch G. Quantiative distributation of calcitonin gene-related peptide in the rat central nervous system. Petides, 1985,6:1069-1072.
(收稿：1998-08-18 修回：1998-11-30), 百拇医药