表皮生长因子与胎儿宫内发育迟缓关系的研究
作者：董岳 贺晶 王正平 杨培惠 许泓
单位：310006 杭州，浙江医科大学附属妇产科医院
关键词：表皮生长因子-尿抑胃素；胎儿生长迟缓
中华妇产科杂志990302 【摘要】 目的 探讨表皮生长因子(EGF)与胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的关系。方法 用放射免疫分析法，测定86例妊娠晚期妇女血清、羊水和脐静脉血清EGF浓度；根据新生儿出生体重，将研究对象分成对照组54例、大于胎龄儿(LGA)组18例和IUGR组14例。对照组中有11例同时测定脐动脉血清EGF浓度，比较各组间羊水和孕妇、脐血清EGF水平及脐动、静脉血清间EGF水平的差异。 结果 LGA组羊水、孕妇和脐静脉血清EGF与对照组比较，差异无显著性(P均>0.2)；与对照组比较，IUGR组羊水EGF浓度显著降低，孕妇、脐静脉血清EGF浓度显著增高，差异均有显著性(P均<0.05)； 与LGA组比较，IUGR组脐静脉血清EGF浓度显著增高(P<0.05)，羊水和孕妇血清EGF浓度比较，差异无显著性(P均>0.05)。脐动、静脉血清EGF浓度比较，差异无显著性(P>0.1)。 结论羊水、孕妇及胎儿血EGF可能有不同的来源；EGF可能与IUGR的发生有关。
, 百拇医药
Study on the Relationship between Epidermal Growth Factor and Fetal Growth Retardation DONG Minyue, HE Jing, WANG Zhengping, et al. Obstetric and Gynecology Hospital of Zhejiang Medical University, Hangzhou, 310006
【Abstract】 Objective To evaluate the significance of epidermal growth factor (EGF) in the development of fetal growth retardation (IUGR). Methods EGF concentrations in amniotic fluid, maternal and fetal blood from 86 pregnant women in the third-trimester were determined by radioimmunoassay (RIA). These subjects were divided into control, large-for gestational age (LGA) group and IUGR group according to neonatal birth weights. EGF concentrations in blood samples taken from umbilical vein and artery of 11 controls were also analyzed. Results No significant differences of EGF concentrations existed in amniotic fluid, maternal and fetal blood between control and LGA group (P>0.2 for all). Compared to the control, EGF concentration of IUGR group in amniotic fluid decreased but those in maternal and fetal blood increased significantly (P<0.05 for all). EGF concentration of cord serum in IUGR group was significantly higher than that in LGA group (P<0.05), but no differences of EGF levels in amniotic fluid and maternal blood existed between the two groups (P>0.05, for all). EGF in blood samples taken from umbilical vein and artery were at the same level (P>0.1). Conclusions EGF in amniotic fluid, maternal and fetal blood may originate from different sources, and EGF may play a role in the development of IUGR.
, 百拇医药
【Key words】 Epidermal growth factor-urogastrone Fetal growth retardation
胎儿宫内发育迟缓(IUGR)严重影响围产儿预后，其发病原因和机理尚未阐明。胎儿生长的调节过程复杂，遗传因素、激素、生长因子等是重要的调节因子[1]。表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)具有促进胎儿器官发育和功能成熟的作用，EGF缺乏可导致胎儿丢失或发育迟缓；但EGF与胎儿生长的关系尚未完全阐明[1-3]。本研究通过测定羊水、孕妇和脐静脉血清EGF浓度，观察EGF与新生儿体重的关系，探讨EGF的来源及其与IUGR的关系。
资料与方法
一、研究对象
将1997年2月至10月经剖宫产分娩的86例孕妇，根据新生儿出生体重分成对照组，54例(新生儿出生体重正常)；IUGR组，14例(出生体重<同孕周的第10百分位数)和大于胎龄儿(LGA)组，18例(出生体重>同孕周第90百分位数)。 IUGR组中5例合并重度妊高征，其余孕妇无妊娠合并症和并发症。所有孕妇的月经均规则，末次月经记忆清楚，妊娠36～42周，年龄22～38岁。新生儿出生体重第10和第90百分位数的确定，参照我国15城市新生儿出生体重分布表[4]。妊高征诊断和分类标准参照《妇产科学》(第4版)[5]。
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二、方法
剖宫产术前取孕妇静脉血5 ml，术中取羊水5 ml、脐静脉血3 ml；对照组中有11例同时抽脐动脉血2 ml。分离血清及离心羊水沉淀后，均取上清液-20℃保存备检。EGF测定采用放射免疫分析法，试剂盒由北方免疫试剂研究所提供；按说明书操作，批内、批间变异系数分别为3.06%和5.26%。
三、统计学方法
采用t检验和配对t检验，方差不齐的两个小样本均数比较采用t'检验。检验水准为α＝0.05。
结 果
LGA组羊水、孕妇及脐静脉血EGF浓度与对照组比较，差异无显著性(P均>0.2)；IUGR组羊水EGF浓度显著低于对照组，孕妇血清、脐静脉血清EGF浓度显著高于对照组，差异均有显著性(P均<0.05)；IUGR组脐静脉血EGF浓度显著高于LGA组(P<0.05)，羊水和孕妇血清EGF浓度比较，差异无显著性(P均>0.05)。见表1。
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表1 各组羊水、孕妇血及脐静脉血EGF浓度比较(μg/L,
±s) 组别
例数
羊水
孕妇血清
脐静脉血清
对照组
54
21.916 2±16.441 8
1.428 3±0.380 3
0.581 4±0.144 1
, 百拇医药
LGA组
18
16.820 0±15.260 0
1.444 7±0.346 6
0.565 9±0.110 9
IUGA组
14
12.127 5±11.412 0
1.695 9±0.467 3
0.694 6±0.220 0
对照组11例脐动脉、脐静脉血EGF浓度比较，差异无显著性(t=1.594 3，P>0.1)。
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IUGR组，合并与不合并妊高征的孕妇血清、羊水、脐静脉血EGF浓度比较，差异无显著性(P均>0.05)。讨 论
一、EGF的可能来源
多种组织、细胞可合成和分泌EGF，颌下腺可能是体内EGF的主要来源；孕妇的EGF不能通过胎盘，孕妇、胎儿和羊水EGF可能有各自不同的来源[1，2]。本研究结果显示，脐动、静脉血EGF浓度差异无显著性，提示胎盘不是胎儿EGF合成或降解的器官，EGF也不能通过胎盘从孕妇进入胎儿循环，胎儿体内的EGF可能由胎儿合成，但其组织来源尚不清楚；IUGR时羊水EGF显著降低，孕妇及脐血EGF浓度显著增高，而且羊水EGF浓度高于孕妇及脐血，提示胎儿和孕妇可能不是羊水EGF的主要来源；但胎儿尿是羊水EGF的来源之一。Shigeta等[6]发现，新生儿的第一次尿液中含有EGF。
二、EGF与胎儿发育的关系
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胎儿的生长发育有赖于激素、生长因子、营养物质等调节介质的协调作用[1]。研究表明，EGF缺乏可导致胎儿丢失或宫内发育迟缓，经羊水给予EGF，可促进动物胚胎的体重增加和器官成熟；经孕妇给予EGF，可提高胎盘的通透性，增加胎儿营养物质的供给，因此，EGF是维持正常妊娠和胎儿生长必需的调节因子[1-3，6，7]。发生IUGR时，孕妇、羊水及胎儿血EGF浓度的变化及意义尚有争议，与IUGR的因果关系尚不明确[3，6]。本研究结果表明，IUGR组羊水EGF显著降低。由于羊水与胎儿直接接触以及羊水中的EGF浓度对胎儿生长和发育的显著影响，我们认为，羊水低浓度的EGF在IUGR发生过程中可能发挥了重要的作用；IUGR时胎儿尿EGF排泄量减少，可能是羊水EGF浓度降低的原因之一[6]。发生IUGR时，孕妇和胎儿血清EGF浓度显著增高，表明孕妇及胎儿循环中EGF并不缺乏，推测EGF受体或受体后缺陷可能与IUGR的发生有关。胎盘绒毛表面含有丰富的EGF受体，EGF与其受体结合后内化降解，IUGR孕妇胎盘EGF受体密度降低[8]；孕妇血清EGF增高可能与此有关。低体重儿第1次尿液EGF浓度显著降低[6]，我们认为，这一变化可能与胎儿血清EGF增高有关。发生IUGR时，胎儿处于缺氧和营养不良状态，胎儿-胎盘单位功能不足，引起的代谢和内分泌失调，可能也与孕妇及胎儿血EGF增高有关。
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研究表明，经母体或羊水给予EGF，可促进胎儿的生长和发育。因此，EGF可能是治疗IUGR、改善围产儿预后的有效方法[1，7]。
参考文献
1 Evain-Brion D. Hormonal regulation of fetal growth. Horm Res, 1994, 42: 207-214.
2 Kamei Y, Tsutsumi O, Kuwabara Y, et al. Intrauterine growth retardation and fetal losses are caused by epidermal growth factor deficiency in mice. Am J Physiol, 1993, 264:597-600.
, 百拇医药 3 Varner MW, Dildy GA, Hunter C, et al. Amniotic fluid epidermal growth factor levels in normal and abnormal pregnancies. J Soc Gynecol Invest, 1996, 3:17-19.
4 凌罗达，顾美礼主编.头位难产.第1版.重庆：重庆出版社，1992.20.
5 乐杰主编.妇产科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996. 216-227.
6 Shigeta R, Hiramatsu Y, Eguchi K, et al. Urinary and plasma epidermal growth factor levels are decreased in neonates with intrauterine growth retardation and in their mothers. Biol Neonate, 1992, 62:76-82.
, http://www.100md.com
7 Buchmiller TL, Shaw KS, Chopourian HL, et al. Effect of transamniotic administration of epidermal growth factor on fetal rabbit small intestinal nutrient transport and disacharidase development. J Pediatr Surg, 1992, 29:1239-1244.
8 Fondacci C, Alsat E, Gabriel R, et al. Alterations of human placental epidermal growth factor receptor in intrauterine growth retardation. J Clin Invest, 1994, 93: 1149-1155.
(收稿：1998-06-12 修回：1998-12-22), 百拇医药
单位：310006 杭州，浙江医科大学附属妇产科医院
关键词：表皮生长因子-尿抑胃素；胎儿生长迟缓
中华妇产科杂志990302 【摘要】 目的 探讨表皮生长因子(EGF)与胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的关系。方法 用放射免疫分析法，测定86例妊娠晚期妇女血清、羊水和脐静脉血清EGF浓度；根据新生儿出生体重，将研究对象分成对照组54例、大于胎龄儿(LGA)组18例和IUGR组14例。对照组中有11例同时测定脐动脉血清EGF浓度，比较各组间羊水和孕妇、脐血清EGF水平及脐动、静脉血清间EGF水平的差异。 结果 LGA组羊水、孕妇和脐静脉血清EGF与对照组比较，差异无显著性(P均>0.2)；与对照组比较，IUGR组羊水EGF浓度显著降低，孕妇、脐静脉血清EGF浓度显著增高，差异均有显著性(P均<0.05)； 与LGA组比较，IUGR组脐静脉血清EGF浓度显著增高(P<0.05)，羊水和孕妇血清EGF浓度比较，差异无显著性(P均>0.05)。脐动、静脉血清EGF浓度比较，差异无显著性(P>0.1)。 结论羊水、孕妇及胎儿血EGF可能有不同的来源；EGF可能与IUGR的发生有关。
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Study on the Relationship between Epidermal Growth Factor and Fetal Growth Retardation DONG Minyue, HE Jing, WANG Zhengping, et al. Obstetric and Gynecology Hospital of Zhejiang Medical University, Hangzhou, 310006
【Abstract】 Objective To evaluate the significance of epidermal growth factor (EGF) in the development of fetal growth retardation (IUGR). Methods EGF concentrations in amniotic fluid, maternal and fetal blood from 86 pregnant women in the third-trimester were determined by radioimmunoassay (RIA). These subjects were divided into control, large-for gestational age (LGA) group and IUGR group according to neonatal birth weights. EGF concentrations in blood samples taken from umbilical vein and artery of 11 controls were also analyzed. Results No significant differences of EGF concentrations existed in amniotic fluid, maternal and fetal blood between control and LGA group (P>0.2 for all). Compared to the control, EGF concentration of IUGR group in amniotic fluid decreased but those in maternal and fetal blood increased significantly (P<0.05 for all). EGF concentration of cord serum in IUGR group was significantly higher than that in LGA group (P<0.05), but no differences of EGF levels in amniotic fluid and maternal blood existed between the two groups (P>0.05, for all). EGF in blood samples taken from umbilical vein and artery were at the same level (P>0.1). Conclusions EGF in amniotic fluid, maternal and fetal blood may originate from different sources, and EGF may play a role in the development of IUGR.
, 百拇医药
【Key words】 Epidermal growth factor-urogastrone Fetal growth retardation
胎儿宫内发育迟缓(IUGR)严重影响围产儿预后，其发病原因和机理尚未阐明。胎儿生长的调节过程复杂，遗传因素、激素、生长因子等是重要的调节因子[1]。表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)具有促进胎儿器官发育和功能成熟的作用，EGF缺乏可导致胎儿丢失或发育迟缓；但EGF与胎儿生长的关系尚未完全阐明[1-3]。本研究通过测定羊水、孕妇和脐静脉血清EGF浓度，观察EGF与新生儿体重的关系，探讨EGF的来源及其与IUGR的关系。
资料与方法
一、研究对象
将1997年2月至10月经剖宫产分娩的86例孕妇，根据新生儿出生体重分成对照组，54例(新生儿出生体重正常)；IUGR组，14例(出生体重<同孕周的第10百分位数)和大于胎龄儿(LGA)组，18例(出生体重>同孕周第90百分位数)。 IUGR组中5例合并重度妊高征，其余孕妇无妊娠合并症和并发症。所有孕妇的月经均规则，末次月经记忆清楚，妊娠36～42周，年龄22～38岁。新生儿出生体重第10和第90百分位数的确定，参照我国15城市新生儿出生体重分布表[4]。妊高征诊断和分类标准参照《妇产科学》(第4版)[5]。
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二、方法
剖宫产术前取孕妇静脉血5 ml，术中取羊水5 ml、脐静脉血3 ml；对照组中有11例同时抽脐动脉血2 ml。分离血清及离心羊水沉淀后，均取上清液-20℃保存备检。EGF测定采用放射免疫分析法，试剂盒由北方免疫试剂研究所提供；按说明书操作，批内、批间变异系数分别为3.06%和5.26%。
三、统计学方法
采用t检验和配对t检验，方差不齐的两个小样本均数比较采用t'检验。检验水准为α＝0.05。
结 果
LGA组羊水、孕妇及脐静脉血EGF浓度与对照组比较，差异无显著性(P均>0.2)；IUGR组羊水EGF浓度显著低于对照组，孕妇血清、脐静脉血清EGF浓度显著高于对照组，差异均有显著性(P均<0.05)；IUGR组脐静脉血EGF浓度显著高于LGA组(P<0.05)，羊水和孕妇血清EGF浓度比较，差异无显著性(P均>0.05)。见表1。
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表1 各组羊水、孕妇血及脐静脉血EGF浓度比较(μg/L,
±s) 组别例数
羊水
孕妇血清
脐静脉血清
对照组
54
21.916 2±16.441 8
1.428 3±0.380 3
0.581 4±0.144 1
, 百拇医药
LGA组
18
16.820 0±15.260 0
1.444 7±0.346 6
0.565 9±0.110 9
IUGA组
14
12.127 5±11.412 0
1.695 9±0.467 3
0.694 6±0.220 0
对照组11例脐动脉、脐静脉血EGF浓度比较，差异无显著性(t=1.594 3，P>0.1)。
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IUGR组，合并与不合并妊高征的孕妇血清、羊水、脐静脉血EGF浓度比较，差异无显著性(P均>0.05)。讨 论
一、EGF的可能来源
多种组织、细胞可合成和分泌EGF，颌下腺可能是体内EGF的主要来源；孕妇的EGF不能通过胎盘，孕妇、胎儿和羊水EGF可能有各自不同的来源[1，2]。本研究结果显示，脐动、静脉血EGF浓度差异无显著性，提示胎盘不是胎儿EGF合成或降解的器官，EGF也不能通过胎盘从孕妇进入胎儿循环，胎儿体内的EGF可能由胎儿合成，但其组织来源尚不清楚；IUGR时羊水EGF显著降低，孕妇及脐血EGF浓度显著增高，而且羊水EGF浓度高于孕妇及脐血，提示胎儿和孕妇可能不是羊水EGF的主要来源；但胎儿尿是羊水EGF的来源之一。Shigeta等[6]发现，新生儿的第一次尿液中含有EGF。
二、EGF与胎儿发育的关系
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胎儿的生长发育有赖于激素、生长因子、营养物质等调节介质的协调作用[1]。研究表明，EGF缺乏可导致胎儿丢失或宫内发育迟缓，经羊水给予EGF，可促进动物胚胎的体重增加和器官成熟；经孕妇给予EGF，可提高胎盘的通透性，增加胎儿营养物质的供给，因此，EGF是维持正常妊娠和胎儿生长必需的调节因子[1-3，6，7]。发生IUGR时，孕妇、羊水及胎儿血EGF浓度的变化及意义尚有争议，与IUGR的因果关系尚不明确[3，6]。本研究结果表明，IUGR组羊水EGF显著降低。由于羊水与胎儿直接接触以及羊水中的EGF浓度对胎儿生长和发育的显著影响，我们认为，羊水低浓度的EGF在IUGR发生过程中可能发挥了重要的作用；IUGR时胎儿尿EGF排泄量减少，可能是羊水EGF浓度降低的原因之一[6]。发生IUGR时，孕妇和胎儿血清EGF浓度显著增高，表明孕妇及胎儿循环中EGF并不缺乏，推测EGF受体或受体后缺陷可能与IUGR的发生有关。胎盘绒毛表面含有丰富的EGF受体，EGF与其受体结合后内化降解，IUGR孕妇胎盘EGF受体密度降低[8]；孕妇血清EGF增高可能与此有关。低体重儿第1次尿液EGF浓度显著降低[6]，我们认为，这一变化可能与胎儿血清EGF增高有关。发生IUGR时，胎儿处于缺氧和营养不良状态，胎儿-胎盘单位功能不足，引起的代谢和内分泌失调，可能也与孕妇及胎儿血EGF增高有关。
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研究表明，经母体或羊水给予EGF，可促进胎儿的生长和发育。因此，EGF可能是治疗IUGR、改善围产儿预后的有效方法[1，7]。
参考文献
1 Evain-Brion D. Hormonal regulation of fetal growth. Horm Res, 1994, 42: 207-214.
2 Kamei Y, Tsutsumi O, Kuwabara Y, et al. Intrauterine growth retardation and fetal losses are caused by epidermal growth factor deficiency in mice. Am J Physiol, 1993, 264:597-600.
, 百拇医药 3 Varner MW, Dildy GA, Hunter C, et al. Amniotic fluid epidermal growth factor levels in normal and abnormal pregnancies. J Soc Gynecol Invest, 1996, 3:17-19.
4 凌罗达，顾美礼主编.头位难产.第1版.重庆：重庆出版社，1992.20.
5 乐杰主编.妇产科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996. 216-227.
6 Shigeta R, Hiramatsu Y, Eguchi K, et al. Urinary and plasma epidermal growth factor levels are decreased in neonates with intrauterine growth retardation and in their mothers. Biol Neonate, 1992, 62:76-82.
, http://www.100md.com
7 Buchmiller TL, Shaw KS, Chopourian HL, et al. Effect of transamniotic administration of epidermal growth factor on fetal rabbit small intestinal nutrient transport and disacharidase development. J Pediatr Surg, 1992, 29:1239-1244.
8 Fondacci C, Alsat E, Gabriel R, et al. Alterations of human placental epidermal growth factor receptor in intrauterine growth retardation. J Clin Invest, 1994, 93: 1149-1155.
(收稿：1998-06-12 修回：1998-12-22), 百拇医药